Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(3): 78–79 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 79 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Lékové interakce antiepileptik Část 3 – interakce s hormonální antikoncepcí Není známo U klobazamu nebylo hodnoceno, ale inte‑ rakce se nepředpokládá. U stiripentolu a sul‑ thiamu vliv není znám, avšak je předpokládán spíše vzestup hladiny kontraceptiva a možná potřeba redukce dávky (1). Lékové interakce s hormonální antikoncepcí – přehled Eslikarbazepin Vliv na clearance kontraceptiv se zdá být dávkově závislý – eslikarbazepin v dáv‑ ce 800 mg zvýšil clearance estradiolu o 45 % a snížil AUC o 25 %. Clearance levonorgestrelu zvýšil o 21 %, AUC klesla o 11 %. Dávka eslikar‑ bazepinu 1200 mg zvýšila clearance estradiolu o 70 %, AUC klesla o 32 %. Clearance levonor‑ gestrelu byla zvýšena o 62 % a AUC snížena o 25 % (1). Felbamát Snižuje AUC gestodenu o 42 % a AUC ethinilestradiolu o 13 %, pravděpodobně ovlivněním metabolismu na CYP3A4 (1, 2). Fenobarbital AUC ethinylestradiolu a levonorgestrelu jsou nižší o 40 % vlivem indukce CYP3A4 (1). Fenytoin Fenytoin snižuje hladinu perorálních kon‑ traceptiv (3). Vlivem indukce CYP3A4 snižu‑ je AUC ethinylestradiolu a levonorgestrelu o 50 % (1). Karbamazepin K a r b ama z e p i n s n i ž u j e AUC ethinylestradiolu o 45 % a AUC levonorgestre‑ lu o 44 % (1). Lamotrigin Vliv lamotriginu na antikoncepci Lamotrigin neovlivňuje estrogenní kompo‑ nentu, způsobuje však mírný 12% pokles kon‑ centrace progesteronu. V případě progestinové antikoncepce může dojít až k selhání terapie (1, 2). Vliv hormonální antikoncepce na hladinu lamotriginu Antikoncepce snižuje hladinu lamotriginu o 40–65 % (1, 2). Pokles je způsoben estrogenní komponentou (4). Mechanismem je indukce UGT1A4 ethinylestradiolem, kterým se obě lát‑ ky metabolizují. V porovnání s kontrolou byl průměrný C/D poměr lamotriginu v plazmě o 56 % vyšší, poměr N-2-glukuronid/lamotrigin v moči byl o 82 % vyšší. Při změně za placebo poměr N-2-glukuronidu k lamotriginu poklesl o 31 % (5). V průběhu týdne bez medikace na‑ opak může dojít až k dvojnásobnému zvýšení hladiny lamotriginu, což může mít na násle‑ dek rozvoj nežádoucích účinků. Výrobce proto doporučuje zvážit užívání antikoncepce jejíž režim nezahrnuje týden bez medikace, jako léčba první volby např. kontinuální hormonální antikoncepce, nebo nehormonální metody (6). Pokud je lamotrigin podáván v kombinaci s kys. valproovou, vliv hormonální antikoncepce na hladinu lamotriginu je eliminován (7). Hladinu lamotriginu rovněž snižuje hor‑ monální substituce v klimakteriu. Pokles hladin o 25–30 % byl popsán při léčbě přípravkem Prempro®, který obsahuje 0,625 mg konjugo‑ vaného estrogenu a 2,5 mg medroxyproges‑ teronu (1). Oxkarbazepin Oxkarbazepin snižuje AUC ethinylestradio‑ lu a levonorgestrelu o 47 %. Pravděpodobným mechanismemúčinku je ovlivnění UGT1A4 (1, 2). Perampanel V dávce 12 mg/den snižuje c max a AUC levonorgestrelu o 40 %, c max ethynilestradiolu o 18 %. Dávky 4–8mg/den byly bez efektu (1). Primidon Snižuje AUC ethinylestradiolu a levonor‑ gestrelu o 40 % (1). Rufinamid Rufinamid v dávce 1,6 g podávané 1× denně snížil c max ethinylestradiolu o 31%, AUC o 22%, c max noretindronu o 18% a AUC o 14%. Mechanismem je zřejmě indukce CYP3A4 a/nebo UGT (1, 2). Podávaná dávka byla však nižší než běžně uží‑ vaná, význam v praxi může být proto větší (2). Topiramát Vliv topiramátu na kinetiku ethinylestra‑ diolu je dávkově závislý, viz tabulka 1. U vyšších dávek topiramátu je proto doporučeno použít antikoncepci s úvodní dávkou ethinylestradio‑ lu vyšší než 35 μg. Ethinylestradiol v kombinaci s norethindronem zvyšuje clearance topiramátu (1, 2), viz tabulka. LITERATURA 1. Patsalos PN. Drug interactions with the newer antiepi‑ leptic drugs (AEDs)–Part 2: pharmacokinetic and pharma‑ codynamic interactions between AEDs and drugs used to treat non‑epilepsy disorders. Clin Pharmacokinet 2013; 52: 1045–1061. 2. Patsalos PN. Antiepileptic drug interactions. A clinical guide. 2nd ed. London, UK: Springer, 2013: 437. 3. Komárek V. Epileptické záchvaty a syndromy. Galén. Pra‑ ha 1997. 4. Reimers A, Helde G, Brodtkorb E. Ethinyl estradiol, not pro‑ gestogens, reduces lamotrigine serum concentrations. Epi‑ lepsia. 2005; 46: 1414–1417. 5. Ohman I, Luef G, Tomson T. Effects of pregnancy and con‑ traception on lamotrigine disposition: new insights through analysisof lamotrigine metabolites. Seizure. 2008; 17: 199–202. 6. SPC Lamictal. www.sukl.cz, datum poslední revize tex‑ tu 26. 10. 2020. 7. Tomson T, Luef G, Sabers A, Pittschieler S, Ohman I. Valproate effects on kinetics of lamotrigine in pregnancy and treatment with oral contraceptives. Neurology. 2006; 67: 1297–1299. Tab. 1. Vztah mezi dávkou topiramátu, hladinou ethinylestradiolu a clearance topiramátu dávkování topiramátu c max ethinylestradiolu AUC ethinylestradiolu clearance topiramátu 0–100 mg/den 0–12 % 2 × 100 mg 15 % 18 % 15 % 2 × 200 mg 18 % 21 % 18 % 2 × 400 mg 25 % 30 % 33 %