Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2021; 35(3): 80–86 / www.klinickafarmakologie.cz 86 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Nintedanib v léčbě intersticiálního plicního onemocnění asociovaného se systémovou sklerodermií SSc, i když na druhé straně konkrétně těchto nemocných bylo do studie zařazeno velmi má‑ lo. I když je nintedanib registrován pro léčbu jakéhokoliv IPP při SSc, je léčba zatížena rizikem vedlejších účinků a lék navíc v žádné ze stu‑ dií neprokázal zlepšení kvality života pacientů. Možnost jeho použití v terapii progresivní inter‑ sticiální plicní fibrózy na podkladě SSc zmiňuje i Poziční dokument Sekce pro intersticiální plicní procesy a doporučený postup Intersticiální plicní postižení a systémová onemocnění pojiva – do‑ poručení diagnostiky a léčby (18, 19). Aktuálně (26. 9. 2021) není v ČR nintedanib hrazen ani pro léčbu IPP při SSc, ani pro léčbu progredujících fibrotizujících IPP. U obou sku‑ pin nemocných je třeba zvážit podání žádosti o úhradu v souladu s paragrafem 16 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Žádost je smy‑ sluplná a odůvodnitelná zejména u nemocných, kteří splňují vstupní kritéria registračních studií SENSCIS a INBUILD (Tab. 1). LITERATURA 1. Bernstein EJ, Huggins JT, Hummers LK, Owens GM. Systemic sclerosis with associated interstitial lung disease: management considerations and future directions. Am J Manag Care 2021; 27(7 Suppl): S138–S146. 2. Bouros D, Wells AU, Nicholson AG, Colby TV, Polychronopo‑ ulos V, Pantelidis P, Haslam PL, Vassilakis DA, Black CM, du Bois RM. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165(12): 1581–1586. 3. Hoffmann‑Vold AM, Allanore Y, Alves M, Brunborg C, Airó P, Ananieva LP, Czirják L, Guiducci S, Hachulla E, Li M, Mihai C, Rie‑ mekasten G, Sfikakis PP, Kowal‑Bielecka O, Riccardi A, Distler O. EUSTAR collaborators. Progressive interstitial lung disease in pa‑ tients with systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease in the EUSTAR database. Ann Rheum Dis 2021; 80(2): 219–227. 4. Wollin L, Wex E, Pautsch A, Schnapp G, Hostettler KE, Stowasser S, Kolb M. Mode of action of nintedanib in the tre‑ atment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2015; 45(5): 1434–1445. 5. Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, Raghu G, Sauter W, Girard M, Alves M, Clerisme­ ‑Beaty E, Stowasser S, Tetzlaff K, Kuwana M, Maher TM. SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for Systemic Sclerosis‑Associated Interstitial Lung Disease. N Engl J Med 2019; 380(26): 2518–2528. 6. Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme­ ‑Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker‑Herceg R, Brown KK. INBUILD Trial Investigators. Nin‑ tedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med 2019; 381(18): 1718–1727. 7. Vonk MC, Walker UA, Volkmann ER, Kreuter M, Johnson SR, Allanore Y. Natural variability in the disease course of SSc‑ILD: implications for treatment. Eur Respir Rev 2021; 30(159): 200340. 8. McGrath EE, Millar AB. Hot off the breath: triple therapy for idiopathic pulmonary fibrosis--hear the PANTHER roar. Tho‑ rax 2012; 67(2): 97–98. 9. Highland KB, Distler O, Kuwana M, Allanore Y, Assassi S, Azuma A, Bourdin A, Denton CP, Distler JHW, Hoffmann‑Vold AM, Khanna D, Mayes MD, Raghu G, Vonk MC, Gahlemann M, Clerisme‑Beaty E, GirardM, Stowasser S, Zoz D, Maher TM. SEN‑ SCIS trial investigators. Efficacy and safety of nintedanib in pati‑ ents with systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease treated with mycophenolate: a subgroup analysis of the SEN‑ SCIS trial. Lancet Respir Med 2021; 9(1): 96–106. 10. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, KimDS, KolbM, Nicholson AG, Noble PW, SelmanM, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, GirardM, Stowasser S, Schlenker‑Herceg R, Disse B, Collard HR. INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2014; 370(22): 2071–2082. 11. Kröner PT, Tolaymat OA, Bowman AW, Abril A, Lacy BE. Gas‑ trointestinal Manifestations of Rheumatological Diseases. Am J Gastroenterol 2019; 114(9): 1441–1454. 12. Volkmann ER, Hoffmann‑Vold AM. Gastrointestinal tract microbiota modifications in systemic sclerosis. Eur J Rheuma‑ tol 2020; 7(Suppl 3): S228–S236. 13. Kowal‑Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, Distler O, Clements P, Cutolo M, Czirjak L, Damja‑ nov N, Del Galdo F, Denton CP, Distler JHW, Foeldvari I, Figel‑ stone K, Frerix M, Furst DE, Guiducci S, Hunzelmann N, Khanna D, Matucci‑Cerinic M, Herrick AL, van den Hoogen F, van Laar JM, Riemekasten G, Silver R, Smith V, Sulli A, Tarner I, Tyndall A, Welling J, Wigley F, Valentini G, Walker UA, Zulian F, Müller­ ‑Ladner U. EUSTAR Coauthors. Update of EULAR recommen‑ dations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2017; 76(8): 1327–1339. 14. Denton CP, Hughes M, Gak N, Vila J, Buch MH, Chakravarty K, Fligelstone K, Gompels LL, Griffiths B, Herrick AL, Pang J, Par‑ ker L, Redmond A, van Laar J, Warburton L, Ong VH. BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the treatment of systemic sclerosis. Rheu‑ matology (Oxford) 2016; 55(10): 1906–1910. 15. Bečvář R, Soukup T, Tomčík M, Jansa P. Doporučení České revmatologické společnosti pro léčbu systémové skleroder‑ mie. DP_sklerodermie_2017.pdf (revmatologicka‑spolecnost. cz) navštíveno 21. 8. 2021. 16. Hachulla E, Agard C, Allanore Y, Avouac J, Bader‑Meunier B, Belot A, Berezne A, Bouthors AS, Condette‑Wojtasik G, Con‑ stans J, De Groote P, Diot E, Dumas F, Jego P, Joly F, Launay D, Le Guern V, Le Quintrec JS, Lescaille G, Meune C, Moulin B, Nguyen C, Omeish N, Pene F, Richard MA, Rochefort J, Roren A, Sitbon O, Sobanski V, Truchetet ME, Mouthon L. Collaborators. French recommendations for the management of systemic sclerosis. Orphanet J Rare Dis 2021; 16(Suppl 2): 322. 17. Khanna D, Lescoat A, Roofeh D, Bernstein EJ, Kazerooni EA, RothMD, Martinez F, Flaherty KR, Denton CP. Systemic sclerosis­ ‑associated interstittial lung disease: How to incorporate two Food and Drug Administration‑approved therapies in clinical practice. Arthritis Rheumatol 2021 Jul 27. doi: 10.1002/art.41933. 18. Šterclová M. Definice progredujících fibrotizujících inter‑ sticiálních plicních procesů a přístup k nemocnému. Guideli‑ nes | Pneumologie navštíveno 20. 8. 2021. 19. DoubkováM. Intersticiální plicní postižení a systémová one‑ mocnění pojiva – doporučení diagnostiky a léčby. Guidelines | Pneumologie navštíveno 20. 8. 2021. Tab. 1. Základní porovnání studií INBUILD a SENSCIS INBUILD SENSCIS Počet zařazených pacientů celkem 683 576 Δ FVC (52 týdnů) ninte/placebo -80,8 ml / -187,8 ml -52,4 ml / -93,3 ml AE průjem (% pacientů) ninte/placebo 66,9 % / 23,9 % 75,7 % / 31,6 % Vstupní kritéria Fibrotizující IPP > 10 % objemu na HRCT FVC > 45 % p. h. DLco 30–80 % p. h. Naplnění kritéria progrese v uplynulých 24 měsících: „ ↓ FVC o 10 % p. h. „ ↓ FVC o 5–10 % p. h. + zhoršení symptomů/ ↑ rozsahu fibrózy na HRCT „ ↑ symptomů + progrese fibrózy Fibrotizující IPP > 10 % objemu na HRCT FVC > 40 % p. h. DLco 30–89 % p. h. Konkomitantní léčba Nepovolená medikace: azathioprin, cyklosporin, mykofenolát mofetilu, takrolimus, rituximab, cyklofosfamid a SKS > 20 mg/den Mykofenolát mofetil baseline 0 % Povolená medikace: mykofenolát mofetil, metotrexát, SKS < 10 mg/den Mykofenolát mofetil baseline 48,4 % FVC – usilovná vitální kapacita, AE – nežádoucí událost, IPP – intersticiální plicní proces, HRCT – počítačová tomografie s vysokou rozlišovací schopností, FVC – usilovná vitál‑ ní kapacita, DLco – difuzní kapacita pro oxid uhelnatý, p. h. – predikované hodnoty, SKS – systémové kortikosteroidy