Klinická farmakologie a farmacie – 3/2021

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2021; 35(3): 87–95 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 91 ABSTRAKTA 9. ČESKO‑SLOVENSKÁ KONFERENCIA KLINICKEJ FARMAKOLÓGIE Cíl: Analýza sérových koncentrací teriflunomidu v korelaci s klinic‑ kým stavem pacientů s roztroušenou sklerózou. Metodika: Sérové koncentrace terif lunomidu byly stanoveny metodou kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií u 10 pacientů, u kterých byl současně zaznamenáván klinický stav včetně EDSS škály, počet relapsů, nález na magnetické rezonanci a nežádoucí účinky medikace. Následně byl vyhodnocen vliv naměřených koncen‑ trací jak na aktivitu onemocnění, tak na nežádoucí účinky. Výsledky: Stanovené koncentrace se pohybovaly v závislosti na odběrovém čase v rozmezí 13,4–61,1 mg/l. Při stejné dávce byly naměřeny nižší koncentrace u mužů, závislost na tělesné hmotnosti však nebyla pozorována. Aktivita onemocnění na magnetické rezo‑ nanci byla prokázána u jednoho pacienta se stanovenou koncentrací 13,7 mg/l, k největší změně EDSS současně s atakou došlo u pacientky s koncentrací 21,3 mg/l. U jednoho pacienta s koncentrací vyšší než 48,0 mg/l (10 % pacientů) byl pozorován nežádoucí účinek neutropenie. Závěr: Terapeutické monitorování teriflunomidu může pomoci optimalizovat farmakoterapii roztroušené sklerózy jak z hlediska efek‑ tivity, tak nežádoucích účinků léčby. VARIA Covid-19 Post‑vaccination Antibody and Cellular Immunity Dynamics in Cancer Patients on Active Oncology Treatment – The First Results of Phase 4 Multicentric CoVigi Study Regina Demlová 1, 2 , Radka Obermannová 1, 2 , Iveta Sellingerová 1, 2 , Lenka Zdražilová Dubská 1, 3 1 Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Brno 2 Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno 3 Faculty Hospital Brno, Department of Microbiology and Immunology, Brno, Czech Republic Background: SARS‑CoV-2 infection is accounted as a threat for cancer patients undergoing active oncology therapy. However, no data about vaccine safety profile and effectiveness in immunocompromised populations, as well as the potential for detrimental immune responses, are published. The antibody and cellular immunity signatures as safety and tolerance are recorded during the first year after vaccination. Methods: CoVigi is a prospective open‑label non‑randomized multicentric Phase 4 clinical study enrolling patients on anti‑cancer treatment, and as a reference cohort, the healthy volunteers vaccinated according to the national covid-19 vaccination priorities. Quantitative analysis of anti‑S and anti‑N SARS‑CoV-2 antibodies (Roche) and SARS­ ‑CoV-2 specific cellular response evaluated by IFN‑gamma‑release assay (Qiagene) and CD69 expression are evaluated. Results: As of July 13h, 200 solid cancer, and 250 hematooncology patients were enrolled. From preliminary baseline data, 22 % of solid cancer and 29 % of hematooncology patients had detectable levels of anti‑SARS‑CoV-2 antibodies with a median of 106 U/ml (range 1.4–3666) and 84 U/ml (range 0.75–2528), respectively (p = 0.888). In the anti‑SARS‑CoV-2 Ab‑positive cohort, the IFN‑gamma level upon both CD4 and CD8 stimulation was 0.04 pg/ml (IQR 0.02–0.13), the CD69 expression on NKT‑like cells increased to 10.9 % (IQR 6.6–17.3), whereas in the anti­ ‑SARS‑CoV-2 Ab‑negative cohort was 0.00 pg/ml (IQR 0.00–0.01 and to 7.5% (IQR 4.0–10.1), respectively (p = 0.079).). Conclusion: The baseline immunity parameters observed in the initially enrolled cohort of the ongoing CoVigi study showed covid-19 experience in about a. A higher level of IFN‑gamma and upregulation NKT‑like cells was observed in the anti‑SARS‑CoV-2 Ab‑positive cohort. The preliminary results with at least a three‑monthly follow‑up will be presented at the conference. Kolistin a otázky jeho TDM Jitka Rychlíčková Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika Kolistin spadá svou farmakokineticko‑farmakodynamickou (PK/ PD) charakteristikou mezi expozičně závislá antibiotika, kdy cílová hodnota AUC SS,0–24 /MIC odpovídá přibližně 50 mg*h/l, neboli celkové plazmatické koncentraci v ustáleném stavu přibližně 2 mg/l. Kolistin zároveň vykazuje dávkově závislou nefrotoxicitu. Stanovení plazmatických koncentrací kolistinu je v běžné klinic‑ ké praxi dostupné, nicméně načasování odběru vzorků k modelaci a výpočtu AUC a interpretace naměřených hodnot je spojena s celou řadou otázek. V rámci sdělení se zaměříme vedle otázek stability především na to, jaké jsou farmakokinetické charakteristiky kolistin methansulfonátu jako proléčiva a kolistinu jako vlastního aktivního produktu, zda je vhodný monitoring proléčiva, nebo nám postačí měření kolistinu či kdy je TDM kolistinu v klinické praxi skutečně žádoucí. Register ACCELERATE: využitie inovatívnej metódy pri výskume Castlemanovej choroby Martin Lukac 1 , Johnson S. Khor 2 , Freda Coren 2 , Reece Williams 2 , Sheila K. Pierson 2 , David Fajgenbaum 2 1 Castleman Disease Collaborative Network, Prague, Czech Republic 2 University of Pennsylvania, Department of Medicine, Philadelphia, USA Úvod: Limitovaný počet pacientov a liečebných centier predstavu‑ je obmedzenie pri výskume vzácnych chorôb. Castlemanova choroba (CD) zahŕňa heterogénnu skupinu hyperinf lamatórnych ochorení, ktorých spoločným znakom je lymfadenopatia. Klinické prejavy CD sú značne variabilné – od príznakov podobných chrípke až po fatálne multiorgánové zlyhanie. Cieľ: Porovnať štandardnú a inovatívnu metódu zberu dát u pa‑ cientov zaradených do registra ACCELERATE. Metodika: V 6 štátoch EÚ boli pacienti zaraďovaní do registra tradičnou metódou – pri návšteve lekára podpísali informovaný súh‑ las a ich medicínske údaje boli zaznamenané do databázy (lekárska skupina‑LS). V pacientskej skupine (PS) sa pacienti zaradili do registra