509 KLINICKÁ341804301074588109168189242288347 FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599 A13288043010753 FARMACIE1402804301074292139211266317337381 /18048043010757 Klin1880804301077091109157 Farmakol2057804301074279105179220258305325 Farm2402804301074178105179 2021;2601804301074486128167177 35(3):2798804301074485107149170185 56–603003804301074487135182227 /32508043010757 www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045 561838026012657115 HLAVNÍ341207012670127198263336370 TÉMA732207012658115205275 Léčba3413650106296196132172 pacientů52836501063370104121153194226268 přípravkem8113650106336986121156198233269301356 buněčné118236501063475117148183225256 terapie14533650106316399141175192224 axikabtagen16923650106397794129171207238275313344386 ciloleucel20933650106335182121152184225260292323 Léčba3409300298123248356500625 pacientů10149300298143269375441566707792931 přípravkem1994930029814323429743953065377590410261233 buněčné32759300298144283423548656797922 terapie4246930029888213304428570635761 axikabtagen34011890298127252317446572714801928106711921333 ciloleucel1722118902981081732373754405667068139371003 František340158801375897155219259290338396457 Folber1,8191588013758120151217275318113515970803611691588013729 Marcela12201588013793152194243301332391 Cermanová1,16331588013765122165259317382446502560218615970803622201588013729 Jan22711588013745103168 M.24611588013793123 Horáček2,26061588013776140182240289347408301615970803654 3,308315970803631201588013729 Tomáš31711588013760116211270317 Kupsa2,35111588013767129195243302381215970803654 33879159708036 1Interní340174907833371174201332687122176211272297 hematologická6921742013361116207260295354380440502527576626680 a13951742013353 onkologická14721742013360121172231257317379404452503557 klinika,2052174201335279104164189240293316 Fakultní23911742013354102153214239275335360 nemocnice27741742013362117208268318378403452505 Brno3303174201335995156216 a35431742013353 Lékařská36191742013352106158211246290341395 fakulta4037174201333286137197222258312 Masarykovy43721742013388141184237273328379438489545 univerzity49401742013361121146199252288337362398452 2Katedra3401899078333731892013360113149202265300353 vojenského7501892013352111137192253295346399460520 vnitřního12941892013353114139175210271296358418 lékařství1736189201332681132186221265302357383 a21421892013353 vojenské22191892013352111137192253295346399 hygieny,26421892013361110170195250311360378 Fakulta30431892013353102153213238274328 vojenského33941892013353112137192253295346400461521 zdravotnictví39381892013347109144197248306342402427476515570596 Univerzity45571892013371131156209262298347372408462 obrany,50431892013360122158211272321338 Hradec3402042013372107160222277327 Králové690204201336097150175235287340 3IV.340219907833373219201332688104 interní500219201332686121175211272296 hematologická8202192013361116207260295354380440502527576627680 klinika,1524219201335178103163188239293316 Fakultní18632192013353102153213238274335360 nemocnice22462192013361116207268317378403452505 Hradec27742192013372108161223277327 Králové3125219201335996149174235286340 Pacienti340270201215299144167217273305328 s6902702012136 opakovaně7472702012152109157204257304353408458 relabujícími1226270201213079103151208263287310354377460483 nebo17312702012152102159214 refrakterními1967270201212979109142191237273322355411434517540 agresivními25282702012145101133183222245294349373455479 non‑hodgkinskými30282702012152107162195251306363419465490545584631681764788 B38372702012151 lymfomy3909270201212168152181235318364 představují4294270201215486136193232266315361417440464 skupinu4779270201213783138195218273328 nemocných51282702012152102185240286341386430484 s3402842012140 výrazně402284201214798133182227283335 omezeným7592842012154138190234285342388473 přežitím.1255284201215589140184208243267351373 T16502842012149 lymfocyty1721284201212271156186242289339376427 s21712842012138 chimerickým22312842012144100124208259293318364411462548 antigenním28012842012147103136160217269325382406490 receptorem3313284201213282129179237271326360411496 (CAR‑T)3831284201212784147202234280312 přináší4166284201215589114170219259283 atraktivní4471284201214781114164211248272322379403 moderní48962842012182138197248282339363 léčebný5281284201212274120170228285332 přístup,340298201215791115155190246303324 kterým686298201214481132165217302 je1010298201212273 použití11052982012155112168212236270294 buněčné14212982012155111168219265321373 terapie1816298201213181115164222246298 pomocí21362982012154111196252298322 geneticky24802982012154105162213248272317365416 modifikovaných29182982012181137196220250277325379427477533579624680 autologních36202982012146102136191216272329386410455511 imunokompetentních41532982012122106161218274322376461519571605655712745801825871927 buněk.51022982012155111167218266290 Mezi54142982012179130174199 jejich34031220121247498122167222 nesporné5833122012153103143199255288344394 výhody999312201214595151206263311 patří13323122012153102135167191 dobrý15453122012153108165198248 léčebný1815312201212171117165222278324 efekt,2160312201214777127175211232 krátká2414312201214378126159205255 a26903122012145 předvídatelná2757312201215386136193242266322370403452476531579 toxicita3358312201213084129153198222255304 a36833122012145 zlepšení3750312201213963114171210260316339 přežití.4111312201215487136180203237260281 V44133122012153 tomto4488312201213084167200254 přehledovém4763312201215487136192216266323378426475558 článku5342312201214265113169215271 jsou340326201212464120176 shrnuty538326201213793126183238272322 probíhající882326201215588143201226283332357381426450 studie1354326201213771127184208259 s16353262012137 přípravkem1694326201215588112170203253300348397481 axikabtagen2197326201214694119166216273307357413464520 ciloleucel273932620121436691146171222278324373398 (axi‑cel,3159326201212672120144176224274299320 Yescarta),3501326201215297137183232265302351378397 jejich392032620121227398122167223 publikované41653262012154111168193216264318366415471522 výsledky4709326201214697137161212270318369 a51003262012145 zkušenosti5167326201214188144184235292347387422446 z3403402012143 klinické40534020121487498154178224271321 praxe749340201215791141189239 ze1010340201214495 zahraničí1127340201214495151185234290315360384 i15333402012125 z15803402012144 České16463402012159109149197247 republiky.1915340201213485143199257282306353405422 Klíčová340356801246190118163221273326 slova:686356801245078137189242267 hematoonkologie,9753572012162113196244277331387442489543567622679702752772 lymfomy,1768357201213078162191246329375391 buněčná21803572012164119174224270325373 terapie,2574357201214089122171227251301321 T‑lymfocyty2916357201215683108155239268324369419455505 s34423572012146 chimerickým35093572012152107130213263296320365411461546 antigenním40763572012155110142165221271327382405489 receptorem4586357201213989135184241274328361411494 (CAR‑T),5101357201213591153207238284315333 axi‑54553572012155103126158 kabtagen340371201214796153186235291341397 ciloleucel.75837120121456891146170220276321370394414 Cellular3403988012459111140168227255309347 therapy707398801243797150189242302354 with10813988012476104141201 axicabtagene13023988012453106134180233294331385444497557610 ciloleucel1933398801244573101159188241300346399428 Patients340416201215399130153202256288328 with688416201216992124178 relapsed/refractory887416201212977101148203241291347381411459488521568612647700732781 non-Hodgkin16894162012151105159191256311367422468492546 B-cell2255416201215082129177200222 lymphomas2498416201212066149204259313395442480 suffer2999416201213589117149198230 from3250416201212558111193 a34644162012144 very3529416201214392124173 poor37224162012153108162194 survival.3937416201213589120171194241288311331 Chimeric42894162012153107130211261293315359 antigen4669416201214498129152206256310 receptor5000416201212877122170226258311343 T-cells5364416201214570117165188210248 (CAR-T)340430201212884147200231277308 offer669430201215786119169202 an8924302012150105 attractive1018430201215082118150199244279302350399 treatment1438430201213568118166198281332387420 approach18794302012150106164197251300345400 using2300430201215796119174230 autologous25514302012150104138192216271328383438477 genetically30494302012158108164214248271316364388411458 modified35284302012185141198221250277327384 immune-effector39334302012125108192246302352385438468501551596632686719 cells.4673430201214695119142181203 Main48974302012182131154209 advantages51274302012150106155203259291340396446485 include340444201212379124147201258308 good6704442012159114170227 treatment918444201213770120168200283334390422 response,1361444201213786126182238294333383403 short-term1786444201214398153186222250283332365449 and22564442012152107164 predictable2441444201216194144201224269304353410434484 toxicity2946444201213791136160205228261311 profile,3278444201216194148177203227277297 and35964442012152107164 prolonged3781444201216194148172227283339390447 survival.4249444201214398130181205254302326346 This46174442012153109132172 review4810444201213686134157208281 summarizes5112444201214398181264312345368411461501 clinical34045820121446789143166210257280 trials64145820121296184131153191 with853458201216992125179 axicabtagene1052458201214491114158206261294341396446500550 ciloleucel162245820121416386140164213267311359383 (axi-cel,2025458201212569115138169216264287307 Yescarta),2353458201215093132176224255290338364382 published27554582012153107163186209247301351407 results,3182458201212978117170193225265285 and3488458201214498154 real-world3662458201212978125148179252306338361416 experience4099458201214692148199231254303357402450 including4569458201212074118141194250272327382 first497145820121255183122155 Czech5147458201215497146191245 data.5413458201215299131179199 Key3404748012461113164 words:5254748012475133171232276302 hematooncology,8484752012156106190238270324380436481534559614670718734 lymphoma,1603475201212471156212268323407455476 cellular2100475201214594118141196219267300 therapy,2421475201213388139172220277323339 chimeric27814752012145100123206257290313358 antigen31604752012148104136159215265321 receptor3502475201213383128177234267321354 (CAR)3878475201212884146200227 T‑cells,4126475201215076124173197220259280 axicabtagene4427475201214896120164213270303352408458514564 ciloleucel.501247520121456891146170221276321370394415 Úvod3405210014780142208279 Současná480538301074290137177218251299339 medicína8395383010770114163182222240288328 nepřináší1187538301074488137164183230271303322 více152853830107375796138 frustrující168653830107204796128157183231250268308326 momenty,3405523010775125202247297325369381 než7425523010756102140 když903552301074595137177 nedokážeme11015523010756101153203243286325369445490 vyléčit1612552301074893114159202221250 pa‑18835523010757100129 cienta340566301074161106156185228 s5885663010742 onemocněním,6515663010756107153229279322372418468487563580 které1252566301074678122150195 je1468566301072772 potenciálně15615663010758109138182232274294336356405451 kurabilní.340580301073989116159210231250300319335 Jednou696580301073985136186236286 z10025803010744 takových1067580301073578117166208253294343 situací143158030107416089139181223243 v16945803010749 hema‑17635803010757102178220249 tologické34059430107287696145195215255294338 onkologii6985943010755104143191211260311330349 jsou1067594301072660109158 opakovaně12455943010755106148187235276318367412 relabující167759430107337797138188237257276316335 nebo340608301074995146197 refrakterní558608301073478103132175214246290318368387 non‑hodgkinské9666083010756106157186237287339390429450499534573617 B16046083010753 lymfomy1678608301072668145169218295335 (B‑NHL).340622301072470100160218259283297 Mezi6576223010778124162182 jejich85962230107267190110151200 nejčastější10796223010756101120161204238267311330363382 zástupce1482622301074386120150199250292335 patří1838622301075799127155174 difuzní34063630107496892141177226245 velkobuněčný604636301074690109146194244292340384425473512 B11356363010751 lymfom1206636301072464139162210284 (DLBCL)1510636301072987127173224264288 a18186363010746 pri‑1883636301075582102129 mární3406503010773114140188207 mediastinální5666503010771114164183223256284303350391410457475 B10616503010742 lymfom1122650301071656130153201274 (PMBCL),1416650301072065133178229269292306 obecně1741650301074594139180228271 velkobuněčné340664301074083102138185234282329372413460503 B8636643010741 lymfomy924664301071555128151198271309 (LBCL).1252664301072160105155194218230 Přestože1502664301074166108141170216251293 v18146643010737 prv‑1870664301074673116142 ní340678301074969 linii42967830107274696115134 léčby584678301072772114165206 jsme811678301072660136181 často1013678301074891125155204 úspěšní1237678301075690141187222271291 a15486783010749 dokážeme16186783010757107147190229273349395 vyléčit340692301074184104148189207235 až595692301074380 dvě694692301075192135 třetiny84969230107305699127146193232 nemocných1101692301075094167216257305344384432 (1),15526923010726668397 v16686923010743 případě173169230107517897146188238281 relapsu214052430107277090131181215263 nebo24235243010756101151201 refrakterního2644524301073377101129171210241284311361380430480 onemocnění31445243010755104149223273314363408457476 je3640524301072670 to3730524301073583 méně21405383010774118166210 než2370538301074892129 pětina2519538301075095122141189230 (2).276853830107246789102 Existují2280552301074387108144175226247268 sice2570552301075373116162 již275455230107385998 některé28745523010768115156189235264309 nové32055523010769120163209 možnosti34365523010795146185236288324355376 v21405663010741 oblasti22015663010754105124165199228247 cílené246856630107466586130179223 léčby,2711566301072670111161200212 například2943566301075596145172191231252293343 (v3305566301073170 abecedním3395566301074897143184227277325344418 pořadí)2140580301074996122162209227254 blinatumomab,241258030107456381127166192238309356428467515529 lenalidomid,2960580301071456103142160177224271343361408422 moxetumo‑34015803010768115151193219265337384411 mab21405943010774114164 pasudotox,2324594301075596129176226274301348386403 obinutuzumab,27475943010753103122170217246294330379452493543557 polatuzumab33245943010755104124164191239276325398439488 vedotin2140608301074184134182210228276 nebo2436608301075397147196 tafasitamab265260830107337498140173192220261334375425 (3),309760830107297192106 ne3222608301075498 všechny3340608301074579123164212260299 jsou3659608301072457105153 ale2140622301074160104 v22636223010741 ČR2324622301075297 běžně2440622301075095132181225 k26846223010739 dispozici2742622301075068101150199235254294313 a30756223010741 vždy3135622301074180128168 je3323622301072064 jejich340662230107206482101141189 cílem361562230107405980124197 dovedení2140636301074997138181231275323342 pacienta2501636301075597138156200248275316 k28376363010744 autologní2900636301074794123169189237287335354 nebo3273636301075498148197 alogenní3490636301074665114164208256304322 transplantaci214065030107285597145179228248289338365406447466 krvetvorných2626650301074573118161189233281308358396436485 buněk31316503010756105154198236 (4).338765030107317394108 Toto3515650301074892119166 ale3701650301074867111 není2140664301074995144164 možné,23246643010782132169219265280 pokud26246643010758109148198249 není28936643010756102152171 dosaženo30846643010757107142185223267317366 komplet‑3471664301074694170221242287316341 ní2140678301074867 nebo2226678301075599148197 alespoň2443678301074766110144193242290 parciální2753678301075697124163181222241288307 remise3080678301073275149167200244 onemocnění33446783010754102146220268310358402450468 nebo2140692301074892142191 se2351692301073378 objeví2448692301074898117161202221 jiné268969230107193886130 kontraindikace.2839692301073885134161187229248295345364401444484527541 Jednu4080524301073175125173221 z43215243010737 nových4378524301074998138181221269 nadějných4667524301074990139183202250288328376 cest5063524301074183117146 přináší522952430107517797144185218237 bu‑54855243010751100127 něčná3940538301074892133180221 terapie418053830107256793135184203247 pomocí4446538301074796169218259277 autologních4742538301073885113160179227277325343383431 T51925383010739 lymfocytů5250538301071656130154201242284315363 s39405523010733 chimerickým3993552301073785103176220247266306343386460 antigenním4473552301073785112131180223271319337411 receptorem4903552301072466107149199226273299342415 (CAR‑T),5338552301072170124169196234261274 která3940566301073767108134174 může41335663010769115151192 dosahovat4344566301074592124165211259298338364 obdobných4727566301074492141188237284321360406 výsledků5152566301073779112129172221258304 jako547556630107165592137 transplantace,394058030107285596144177227246287335362403444486501 nevyžaduje4461580301075498139182221263313360379423 remisi4904580301073376149168201219 onemocnění51435803010754103147221269311359403451469 a39405943010742 nepřináší40025943010756101152180200249291325344 s43665943010741 sebou4428594301074186137188237 zásadní4686594301074387121164215264283 krátkodobou4990594301074574117145184233284334385435485 ani5495594301074998117 závažnou3940608301073679118160197246294342 dlouhodobou4302608301074968116164212261311359409458506 toxicitu4828608301072875113132172191219267 (5).511460830107246789103 CAR‑T39406330014771149217255312 lymfocyty4278633001473293196235303358422468531 Začátkem4080650301074990131172200238281355 procesu4455650301075683131172215249296 výroby4771650301074790118165215255 CAR‑T50466503010758112158185223 lymfocy‑5289650301072666141164212253296323 tů3940664301072876 jsou4035664301072558106155 autologní4209664301074794122169189237287335354 T45826643010748 lymfocyty,4649664301072565140163211252294326368380 vlastní5048664301074766107140169218236 danému5304664301075595143187261309 pacientovi.3940678301075093134153198247274321362382399 Pomocí43596783010752100175224266285 leukaferézy,4664678301072671120158201226270297341378422434 přístrojového5118678301075785104138167195243262311352396445494 odběru3940692301074898147192219267 leukocytů,4227692301072569117155202243286317365380 se4627692301074084 odebere47316923010754104148198243269312 z50636923010742 periferní51256923010756101127147171214241290308 krve5453692301074472116159 Cit.40377405095466388103 zkr:41577405095336792108 Klin42827405095405976118 Farmakol44187405095377094160197231274291 Farm47277405095377094160 2021;490574050953977115150159 35(3):50827405095397696134153166 56–60526674050953977120163203 Článek40377525095466399142182216 přijat42707525095456986103139164 redakcí:445175250952462107144178213230243 31.47127525095397484 3.481475250953953 2021488475250953978115150 Článek40377645095466399142182216 přijat42707645095456986103139164 k4451764509534 publikaci:450376450954487131149166200238274291305 12.48257645095397387 10.49297645095397589 2021503576450953978115151 KORESPONDENČNÍ34074120954092133171210249303355407445496542593610 ADRESA96874120954799140178216262 AUTORA:124874120954795134186227276291 MUDr.1557741209562112164188200 František17747412095375997140164181210250284 Folber,20767412095377997141181205216 Ph.D.,23097412095418398151163177 folber.frantisek@fnbrno.cz25047412095216481126166190201223248285328353370399439473532554598643667711754768804839 Fakultní34075320953770104148165190233250 nemocnice60875320954382148191228272288325363 Brno98875320954165108152 Jihlavská3407652095284487105141177207241279 20,6367652095397892 62574576520953977116 0087976520953980 Brno97776520954064108151