578
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074278105179220258305325
Farm3220804301074178104179
2021;3418804301074487129168178
35(3):3615804301074486108150171186
56–603820804301074487135183228
/40678043010757
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266313373415475534555599
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
5756558026012657113
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Léčba35373650106296196132172
pacientů372436501063370104121153194226268
přípravkem40073650106336986121156198233269301356
buněčné437836501063475117148183225256
terapie46493650106316399141175192224
axikabtagen48883650106397794129171207238275313344386
ciloleucel52893650106335182121152184225260292323
nemocného34362301074995170220262312357407457
suspenze82062301074190124174220270308352
mononukleárních1193623010782131181231281330369390436477504554574615664
bu‑1878623010757107136
něk,34376301074893131149
kde51276301074493137
jsou66976301072659107156
zastoupeny84576301074285118147194243292337386424
i1289763010726
T1334763010749
lymfocyty.140376301072566141164212253296327370382
Tento180576301074887135162209
buněčný34390301075099148192234282321
produkt68490301075785132183231269301
se100590301074085
odesílá1110903010755106150184203224265
v1395903010748
chlazené146390301074796115156194237286331
nebo1814903010755100150200
zmražené3431043010736109135176212254302345
podobě707104301074694144191240284
výrobci,1011104301073679106152201242260275
farmaceutické130510430107206187160200240282329356375414451494
firmě.181810430107203965138181196
Ve483118301074586
výrobním588118301073880107154203251269342
závodě949118301073375114161210254
je1222118301071659
provedena1300118301074673119159202251295342382
selekce170211830107307392136173212254
T19751183010738
lymfocytů343132301071958131154201241282313360
a7221323010737
do778132301074592
nich889132301074462102149
je1057132301071558
pomocí1134132301074694167214255272
virového142613230107365581127166208256303
vektoru1748132301073779116146192218266
vložen343146301074160109144187236
gen5981463010756100148
pro766146301075683130
chimerický916146301074795113187231257277317355398
antigenní1334146301074795122141190234282330349
receptor1703146301073376117159209237283310
(CAR),343160301072473127172195208
určující571160301074471109156175193233252
cíl,8421603010737557691
proti952160301074773120147166
kterému1137160301073566108134177250297
jsou145416030107164997145
tyto161816030107256798144
„vycvi‑1782160301072360103143186205232
čené“343174301073980127169194
imunokompetentní556174301071486132178225262308380428471498539585611658676
buňky1250174301074592138175216
zaměřeny.1485174301073272144186211252299336347
Jeho1851174301072669116163
struktura34318830107336288136173203250276317
obsahuje679188301074494127168215262280323
také1022188301072465102144
kostimulační1186188301073481114142160233280298338378425443
a16481883010737
aktivační1705188301073774104123163204244291309
doménu,343202301074997171216264311327
případně689202301075582101150192241289333
i10422023010724
další1085202301075495114146165
součásti,1269202301073987135176217250279298313
jak1602202301072464102
ilustruje172420230107244290123152178227246290
obrázek343216301074898125167204247285
1.648216301074455
Dále483230301075897116159
jsou66123030107164895143
tyto82323030107246696142
buňky984230301074694141178220
kultivovány,1223230301073482100127145186232272313360397409
pročištěny1651230301074672118158176208236278325363
a3432443010741
procházejí404244301075582129170218259296339358376
kontrolou800244301074491140167193240260308356
kvality.1176244301074488129148167195237249
Takto1445244301074782120151198
vyrobené1662244301074790117165215260308352
CAR‑T3432583010752107152180218
lymfocyty581258301072667142166214256299331374
jsou975258301072659108157
zamraženy1152258301074386160187229267310359398
a15702583010748
vzniká1638258301074887136155194236
vý‑1895258301074791119
sledný34327230107335296146193232
léčivý594272301071660101119160203
přípravek81727230107467392141168209249292330
moderní11662723010771119169213239288306
terapie149127230107256794135184204247
(LPMT),1758272301072060105173215242256
který343286301073869112138181
je544286301072670
poté6332863010757106133176
odeslán8292863010754104148182201242290
zpět1138286301074394139166
do13242863010756104
certifikovaného1448286301074689115146165189209247294335376424469517566
centra.343300301074083131158184226242
Vlastnímu483314301074666107140169218236310357
podání860314301074999149189237256
předchází1136314301074976119169209257298335354
několikadenní1510314301074892130178197216253296345389437485504
lymfodepleční343328301071960136160208259304355375420461510529
přípravná892328301075785104155182225265315356
chemoterapie,1269328301074796141216265293336363406456476520535
která1824328301074677120147190
obvykle343342301074898138182220241285
obsahuje6483423010750100134176224271290334
kombinaci1002342301074088162211230278319360378
fludarabinu140034230107264996145186212254304323371418
a18383423010743
cy‑1901342301074385113
klofosfamidu343356301073858106129176210234276349367415462
(FluCy).82535630107206179126177211233246
Přípravek109135630107426786134161202241284322
CAR‑T14323563010748102146173211
je1662356301071659
rozmra‑1741356301072369104178204245273
žen343370301073679126
přímo48937030107467291164212
u7213703010744
lůžka78537030107166299137179
pacienta983370301074688128146189237264305
a13073703010738
podán1364370301074695145185233
intravenóz‑161637030107166390116158197240288336371398
ně343384301074892
cestou455384301074083116145192240
centrální715384301074082131157184226245292311
žilní104638430107365574122140
kanyly.1206384301073880128167187227238
Nejčastější4833983010758103123163206239269312331365383
nežádoucí8873983010755100138181231280329371390
reakce1297398301073477118157197240
zahrnují1558398301074386135162212260280299
po‑18773983010757107137
kles343412301073859103136
parametrů499412301075697124165239283311338386
krevního905412301074472115156205223273321
obrazu12464123010754104131173210258
(neutropenie,1524412301073076120168196223270320365413432475490
trombocytopenie),343426301072855102176225274316358389436486531579598641663676
jednak1039426301072670120168208246
v13054263010747
důsledku13724263010755102135154198248286334
podané17264263010756105155196244288
chemoterapie,343440301073986129201248274316341382430448491504
ale86644030107375598
také983440301072464101142
imunitního1144440301071587133180197225272289338385
působení1548440301074592124171219263310328
bu‑1894440301074693120
něk.343454301074790127144
Po506454301074186
podání611454301074593142181228245
totiž87545430107246996114149
dochází1043454301074491131178217253272
k13344543010734
aktivaci1387454301073673103121160201240258
podaných1664454301074593142181228265303350
CAR‑T3434683010751104149176213
lymfocytů,575468301071656129152199240282312360375
jejich9694683010716597796135183
přihojení117146830107467291138186205248296314
a15044683010737
množení15614683010769117165200242289308
(ex‑1888468301072061100126
panzi).343482301075093142180199223237
Výsledná600482301075396130149194245294336
žádoucí956482301074487137186235277296
aktivace1272482301074887119138180222264307
imunitního15994823010726101149198217246295314365415
systému214162301073476111140184259307
může2469623010781130167211
být270062301075797129
ale285062301074867112
i2983623010726
přehnaná,302962301075784128177226268317359375
projevující342462301075885133153198239289308327368387
se214176301073478
jako223876301072565103151
syndrom240876301073980129179205252326
z2754763010741
uvolnění281576301075394142161209253301320
cytokinů315476301074688119166205225273320
(CRS).349476301072978123166190203
Při37167630107517696
této21419030107287098145
komplikaci230690301073986160210229248285328368387
se271390301073478
objevuje281190301074999118162203251270314
zvýšená314590301073781124158202250291
teplota345690301072871121140188216257
až373390301074279
febrilie,2141104301072469121149170189209254270
může24321043010782132170214
ale2667104301074969115
také2803104301073578118163
docházet29871043010757107150200242281326355
k33631043010746
hypotenzi3430104301075696149200229273323361382
nebo2141118301074892142191
hypoxii2352118301074584134183221240259
(6).26311183010721628598
Léčba2749118301073780121171212
spočívá2981118301073080129170188229271
v32711183010738
tlumení332911830107254491165209257276
febri‑3624118301072164114141160188
lií214113230107193756
antipyretiky,2217132301074694121140189228256299327345383426438
podpoře26741323010755104155204253280323
oběhu30171323010753103148196243
katecholaminy3280132301074386113155196244293313353427445493532
v21411463010740
případě220114630107467290139180229272
hypotenze2492146301074583132181208250297333376
a28871463010737
podávání2943146301074695144184223264311329
kyslíku3292146301073476110128146185232
brýlemi3544146301074672115134177250268
nebo2141160301074892142191
maskou23521603010774115148186233281
a26531603010741
v27141603010741
nejtěžších2774160301074993112140182219255273313361
případech315516030107507696145187236280321369
i35441603010719
umělé35831603010748122166185229
plicní214117430107496885124171189
ventilaci.2349174301073678125151169187226265283298
Efektivní2666174301073860102139169187227274292
řešení297717430107236497139186204
CRS3200174301074790132
zahrnuje3351174301073273120145192239257299
také3669174301072464101143
podávání2141188301075099149189229270318336
kortikoidů2497188301073582109140158196243262311358
(dexametazonu)2875188301072167111151192265309337378415462511558579
a34741883010738
tocilizu‑3531188301072572113131150168205253281
mabu21412023010774114164212
(monoklonální2373202301072395143192240279299348396437456504522
protilátka2915202301074976123150169188229256294336
proti3271202301074976123150169
receptoru3460202301072669110153202230276303352
pro2141216301074975122
interleukin228221630107156288130156174218264301321368
6),266921630107406275
a27632163010737
to2820216301072469
nejlépe2909216301074487105124167215259
v31882163010736
časných3244216301073676109156193232279
stadiích354221630107305999148166184223270
jeho2141230301071963111160
rozvoje2321230301072673109152200219263
(7).260423030107236791105
Druhým2281244301075885134182220295
specifickým2596244301073079124166184208228268306349423
nežádoucím3039244301074590127169218266314355374447
účinkem3506244301074585103151189232306
je2141258301071963
syndrom2224258301073778128177203250325
neurotoxicity2568258301075397144171218245292330349389408436479
(ICANS).306625830107284798153210251274287
Projevuje3373258301074975122141185226274293337
se3730258301073782
zpočátku2141272301073687136177218245283332
mírnými2492272301077493119168207281300
poruchami28112723010750100127175216264304378396
koordinace3227272301073886135162210228276317358400
jem‑3647272301071963137165
ných2141286301074887126174
pohybů23352863010753102151189240288
(např.2643286301072773113163190200
psaní),2863286301075386128176195223236
poruchami31192863010753102129178218266307380399
paměti,3538286301075394168212239258274
vybavování2141300301074186138181221270312354404423
slov2585300301074160110151
(expresivní2757300301073173114166194238273292334384403
afázie),3181300301074973116155175220242256
orientace3458300301075583103148198226268310354
nebo2141314301074893143192
počítání.23533143010756105147165193235283302318
Může26903143010777125161204
vyústit2914314301074891140173202221249
i31833143010725
v32283143010748
závažnější3295314301074386126167205253298316349368
for‑3682314301073178105130
my21413283010775114
s22753283010741
epileptickými23363283010751102122141186236264284325363407483502
křečemi,2858328301074674118160203278297312
poruchou31913283010757107134184225274323372
hrubé3584328301075582132182228
motoriky21413423010774122150196223242280323
(paréza),2484342301072171113139182220262284297
otokemmozku2801342301074673120158201275366415450489537
nebo3358342301074690140189
bezvě‑3566342301074893130174217246
domím2141356301074997171190263
(6).242435630107246689102
Léčba2546356301074083124174215
je2781356301072064
symptomatická2864356301073475150199227274348388416434475512555
a34383563010742
zahrnuje3499356301073779127154203250269313
antiepileptika2141370301074189116135178228247266310359387406444486
a26473703010741
kortikoidy2708370301073986113144163200248267316356
(dexametazon3084370301072471115155196270314342383420467516
nebo3620370301074993143192
metylprednisolon)21413843010774118146188208257284327377425444477525545593642663
(7).282438430107246792105
Po2281398301074693
léčbě2394398301072671113163209
pomocí26233983010757107182232274293
CAR‑T29363983010759114160188226
následuje3182398301075697131151195246295314359
ambu‑35613983010748123173222251
lantní2141412301071959106132180198
sledování.235841230107304891141188228268316334349
Z27264123010745
častých2790412301073777110138180219266
dlouhodobých3075412301074664111159206254303350400438477524
nežá‑3619412301074487124165193
doucích2141426301074997145186205245293
účinků2453426301075192110158196244
lze2717426301072258101
zmínit28384263010739114132180199227
depleci3084426301075297146166210251270
B33734263010749
lymfocytů3442426301072262136160207249291322370
a21414403010741
s22014403010730
ní2251440301074462
spojenou2333440301073079127146189237285333
hypogamaglobulinemii.2685440301074583133181231271344384433452499549597615633681724797816834849
Rovněž3554440301074290129178222258
je2141454301071961
prováděno2221454301074571117156196244287333380
zhodnocení2620454301073280127175222269309350397414
stavu305345430107305797136183
základního3255454301073273110129169217263281329376
one‑3650454301074491134162
mocnění21414683010774122163212256304322
a24834683010739
léčebné2542468301071761102144194242287
odpovědi,2848468301074696146195235278328347362
obvykle3230468301074696136179218239283
pomocí3532468301074897172220261280
PET/CT2141482301074688133161211257
v24194823010748
tříměsíčních248748230107356382157202237255296345364405455
intervalech.2962482301072675102146173218261280325367416433
U34154823010764
více3500482301074868109152
než36734823010755101139
poloviny393962301075099119167207226274313
nemocných427262301075398171220261309348387435
bohužel4727623010755105153201238280300
dojde5046623010755103122171216
k5281623010744
relapsu53456230107327594135184218265
základního393976301073779118139180230279297348397
onemocnění,4356763010755104149223272314363407456475491
jehož486776301072670119168204
léčba509176301072671112162204
je531576301072671
velmi540676301074791111185204
svízelná39399030107347696133176195243284
a4243903010748
omezená4311903010755129174211255303344
víceméně467590301074867108150224269318362
jen505790301072670118
na519590301075596
zopako‑531190301074391141183221269299
vání3939104301074182130149
infuze410710430107247296145182225
CAR‑T43511043010757111156184221
(pokud4592104301072979128167215264
je4876104301072568
druhá4964104301075481129177218
dávka5201104301075595135174216
ještě5437104301072468101130173
k39391183010738
dispozici)3997118301075675108157207242262302321344
nebo43611183010755100150199
podání45801183010757106156197246264
chemoterapie4864118301074795140214263290333360402451471515
(spíše5399118301073062112131167211
v39391323010741
paliativním3999132301074890108127167194213254303322395
přístupu).441413230107477493126155203252301322336
Selhání4769132301074084103151192240258
terapie504713230107266895136186205249
CAR‑T53161323010749103148175213
je5549132301071761
spojeno3939146301073483132151195243291
s42501463010734
velmi4303146301074184104177196
nepříznivou4518146301074893142169188225274292333381429
prognózou.4966146301075077124174222271306353401417
Indikace39391710014732101171203264327381442
Všechny4079188301074680124166214262300
v43991883010739
současné4457188301073281129169210244291336
době4812188301074896146191
registrované5022188301072568118137170199225272313354402446
pří‑548818830107487594122
pravky3939202301075077118158197240
CAR‑T41982023010752106151178216
shrnuje4434202301073381107156204223267
tabulka4720202301072869119167186224266
1.5006202301074455
Axikabtagen4079216301075498118158202254283326377423474
ciloleucel457321630107496989139160206256298343363
(axi‑cel,4957216301073272114134164208252273289
Yescarta)5267216301075495130173216244276320343
patří3939230301075195123151172
mezi41322303010784131170190
CAR‑T43432303010762118166195234
přípravky4598230301076088109160189232274315360
druhé4979230301075987137187234
generace.52342303010759105155201229273315360376
Extracelulární3939244301074284115142184225268288336355396423472491
vazebná4450244301074890128171221270312
doména47822443010756105180224273314
je5116244301072671
cílena520724430107476687131180221
pro‑5448244301075785132162
ti3939258301072848
antigenu4008258301074898126145196241291340
CD19,43692583010759118159198211
přítomnému4601258301075785105134182259308354429478
na5100258301075698
povrchu52192583010757108150178218268317
B55562583010754
lymfocytů.3939272301071961138162211254297330379394
Kostimulační43542723010753102136166186261310330372414463483
a48572723010749
aktivační4927272301074888119139181224266316335
doménu52832723010756106182228278327
tvoří3939286301072770117143161
části4120286301073676109137156
CD2842952863010747104144186
a45002863010737
CD3zeta45562863010747104144178220248288
fyziologického4863286301072063101120167186233283301340377420467515
T53972863010738
lym‑5454286301071555128156
focytu.3939300301072471113155187235251
Registrovanou4210300301075296146165198227254301341383431480528
indikací4758300301072573123142180222263281
je5059300301072670
DLBCL51493003010765106151203243
nebo5412300301075499149198
PMBCL,39393143010747117165219260278
který4238314301074679123151196
je4455314301072773
relabovaný4549314301073479100142194245287331381421
nebo49913143010757103155206
refrakterní5218314301073479104133177217249293321372392
po3939328301075099
minimálně4058328301077291139157231271290338382
dvou4460328301074889136185
liniích466432830107183785103121162210
systémové4893328301073374108137179253301342385
léčby5298328301071862103152191
(8).550932830107236588101
Klinické39393530014770103134203234288349410
studie4375353001475194163233264327
Bezpečnost4079370301074588124173216256303350382410
a45083703010737
účinnost4563370301074483101147194241273301
přípravku488337030107457189137163204242280326
axi‑cel522837030107377694120162203221
byla5468370301074584102142
nebo3939384301074892142191
stále4150384301073261102121165
ještě433538430107176194123166
je4520384301071861
vyhodnocována4601384301073982131180230278326367414454496544584
v52053843010739
následují‑5264384301074687120139183233280299318346
cích393939830107405999147
klinických410539830107395978125144184222265305353
studiích:4477398301073463111160179197237285300
ZUMA-140794118011252113190250279324
(9,442341230107307083
10):4526412301074989112126
Registrační4672412301075196146164197226253294335383401
multicentrická50934123010780127146174193233275324350377397437475517
studie3939426301073362110159178221
fáze418042630107206299142
1/2,4341426301074168112127
ve4487426301073881
které4587426301073566108134177
bylo4784426301074685105153
léčeno4956426301071660101143191239
celkem521442630107377999136179252
1085486426301074079124
pacientů3939440301075091132150194242269317
s42764403010732
DLBCL,4328440301075798143195235251
PMBCL45994403010744112158210249
a48684403010740
DLBCL4927440301075898144195235
transformo‑518244030107275395143176201249275350398428
vaným3939454301074182130169244
z42024543010743
folikulárního426545430107307897116154202221262288337355405454
lymfomu.4739454301072565140164211285333349
Všem5108454301075287131205
pacien‑5332454301075798139157201250278
tům3939468301072876149
byl4108468301074887107
podán4234468301074897148188236
axi‑cel449046830107397998126168211230
po4740468301074897
standardním4856468301073261102151200241267315363382455
příprav‑533146830107487594143170212252279
ném3939482301074994169
režimu4129482301073478116135210259
FluCy.4408482301074968116169205218
Ve4646482301075396
sledování4762482301074160105157206247290339358
s51404823010741
mediánem52024823010781127178197238288333408
Obr.3405072011265120155175
1.533507201125070
Struktura64850770107396489135172200246271314
jednotlivých978507701071856102148193219237255293333370416
generací1410507701074583130168194236274292
chimerických1718507701073884102173211237255292329368405451
antigenních2185507701074692117135180218265311329366412
receptorů2614507701072562100136182208251277323
(poskytl2953507701072469115145180219248266
MUDr.32355077010768121177204216
Štěpán3468507701073964100145191237
Hrabovský,3722507701075480122168213251282317357370
IHOK4108507701071973131174
FN4298507701073993
Brno)4407507701074369115160182