652
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26358043010757
Klin2711804301077091109157
Farmakol2888804301074279105179220258305325
Farm3233804301074178105179
2021;3432804301074487128167177
35(3):3629804301074485107149171185
61–693834804301074482123170213
/40678043010756
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312372415475534555598
A51568043010753
FARMACIE5230804301074392139211266318338381
6556558026012657114
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Současné244036501063171112147189223263295
trendy27503650106316799140180215
v2980365010637
léčbě30323650106306297133165
akutní321236501063874115147189206
myeloidní343336501065389122153192210249291308
leukemie375636501063062103138171225243274
–4045365010646
od410636501063979
indukční42003650106165797138173206247265
chemoterapie448036501063374106161201231264299341376393425
„7+3“491936501062659109138163
po509636501063474
cílenou51853650106345182115156197238
léčbu54383650106306297133174
dem34062301074891163
k522623010734
jinému5756230107163480124196242
mechanismu836623010769112153199239286304335407454
účinku130862301074484101148185232
než155962301074487123
„klasická“17016230107236181120152170209246287311
cytostatika34076301074082114160194223264291310348390
diskutován75076301075069101139187215262302344392
v1162763010742
následujícím122376301075090124142186236284303321361380453
odstavci.169676301074999132161203242282301316
Nejlepší340903010757100119137180229261279
podpůrná63890301074695144192240265313353
péče101090301074690131172
je120190301071659
indikována127990301071663111129166213252293340380
u1678903010744
nemoc‑174190301074588161208249271
ných,340104301074989130179195
kteří556104301074677121148168
nemohou7451043010756101177227277326376
podstoupit11411043010758109160194224272322373393422
jinou158310430107274695145194
léčbu1798104301072672114165214
nebo340118301074993143193
při553118301075784103
selhání676118301074186105153195243262
ostatních958118301075589118160188237255296344
léčebných1322118301072671112155205254293334382
modalit17241183010781130181222241260288
včetně340132301074180122150199243
klinických60213230107426381129147188225268308356
studií.978132301073766114163182200216
Cílem121413230107557394138211
BSC1445132301074990141
je1606132301072266
prodlou‑1692132301075380127177196244293320
žení340146301073679127146
života50514630107365597144171213
při73714630107507696
zachování852146301073678119167215256297345364
jeho1235146301071963112160
přijatelné141514630107497695114154181224243291335
kvality.1769146301073882124142161189232243
Obrázek3401603010760111138179217260298
č.657160301074157
17331603010744
shrnuje797160301073481108157204223267
terapii108316030107287197139188208226
nemocných1329160301074892166214256304342382430
s17791603010733
AML.18321603010753123164181
NOVÉ3401850014781167237300
TRENDY6661850014764133197279362427
A11191850014777
PERSPEKTIVY12221850014769130199262330391462529562634708
V3401990014772
TERAPII4381990014764127196275342373406
AML8701990014777177238
Polychemoterapie3402275014360122148201253317376474538575631666721787812871
a12382275014356
eskalace13222275014359104154210235289343399
dávek3402415014365119172229280
cytostatik6482415014354111152214259297352388413463
Chemoterapie480258301075097140211258285326351392440458500
podle999258301074693142160203
protokolu1220258301074671117143189226272291337
„7+3“1575258301072365111149173
kombi‑1767258301073480152200219245
nující340272301074793111129168185
Ara‑C544272301074874114141194
a7562723010737
antracyklin812272301073683108134174214254292312329375
je1206272301071658
standardem128327230107295797143191231256303345417
indukční1719272301071561109155191229276293
terapie34028630107287097138188207251
AML,6112863010752123163180
od811286301074898
zavedení929286301073678118161211255304322
do1271286301074997
praxe1388286301075077118158201
v16082863010741
70.1669286301074486101
letech179028630107196391133174222
20.340300301074590106
století,467300301074272121142187217237253
více741300301074969111155
než9173003010757103142
401080300301075299
let.1200300301072772102119
Snaha13403003010750100142192235
o15953003010757
dosažení16733003010757107142186225269320339
vyššího340314301074184118151169219267
počtu6273143010752101142172220
KR867314301074794
vedla980314301074386136155196
historicky1196314301075068101130177204223263301344
přes1560314301075178121155
eskalaci1734314301074680117160179219260278
dávek340328301074990129173211
stávajících570328301074069111150192211229269288328376
cytostatik,966328301074688120166200229270297316354372
případně1358328301075582101151192242290334
přidává‑1712328301075582101150191231272300
ním340342301074969144
dalších504342301075799119152172213262
chemoterapeutik787342301074797142218268296340367410461507556586605644
do14523423010757106
kombinace.1579342301074594170221241290332374418433
Například340356301075797146172190229249289338
dávka697356301074585124162204
daunorubicinu920356301074585132179227253301350368408426473520
901459356301074084
mg/m2156335630107681171492191782356806325
těles‑182735630107246584127160186
ného340370301074891138186
povrchu545370301074694133160198245291
v8563703010736
indukci912370301071562110157194232250
byla1171370301074988107146
ve1337370301073679
studii1435370301073058105153171189
publikova‑1643370301074693142161179216262301342369
né340384301074892
Fernandez452384301074385112161201250299343380
HF.852384301075799106
et978384301074472
al1070384301074160
spojena1150384301073584133152196244285
se1454384301073579
signifikantně1553384301073452101149168192212249292340367415459
vyšším340398301074184118151169243
počtem6023983010752101142173215289
dosažených9103983010752100133175212255303342381429
KR1359398301074794
a14733983010743
delším1536398301075195114147165238
celko‑1794398301074385104142189218
vým340412301074185161
přežitím521412301075784127165184213232307
ve848412301074892
srovnání960412301074067115155205247295314
s12944123010741
451355412301075193
mg/m2146841230107711211542271694412806326
(70,61740412301073175117133178
%19394123010773
vs.34042630107417591
57,345142630107509298143
%,614426301077289
p7224263010756
<7984263010760
0,001878426301075065109155195
resp.1093426301073275109158174
23,71286426301075094109152
vs.145842630107478197
15,71575426301075088102145
měsíce,17404263010780124157175215258272
p3404403010750
=4104403010760
0,003)490440301075166111156198220
(16).730440301073070109132145
Zvyšování895440301075594137171220260302350369
toxicity1284440301073481119139179198226269
terapie1573440301073477104145195215259
však1851440301074882124162
zejména34045430107367896169212260300
u6594543010744
starších722454301073059100125159177216263
a10054543010737
komorbidních1061454301073581154202228278296345392410450497
nemocných,1577454301074588161208249296334373421436
v2140623010742
důsledku2202623010758107141161206258298348
mortality2570623010783133161194237257276305349
asociované294062301074984134177196246288331381427
s3388623010741
terapií,345062301073579107150202222241258
již37286230107274785
nevedlo214076301074791130172221239286
k2445763010734
dalšímu249876301074585103134152224270
prodloužení278776301074672118166185232279314356403421
celkového32277630107367796132178217260307354
přežití360076301074571113149167194213
(4,21409030107246580
17).223990301074177101114
Proto237390301074267114141188
se258090301073174
pozornost267490301074695130177204252301334363
odborníků,305690301074595144193219268286326373389
souběžně346490301073079126176220257305349
s21401043010733
pokračujícím2192104301074694132159200239286304322361379452
výzkumem2663104301073679117154202274317390
a30721043010737
pochopením3128104301074694134181229278322369387459
biolo‑3606104301074664112131178206
gie2140118301074968111
onemocnění,22711183010753102146220268309358402450468483
soustředila2774118301073987135168197224267317335354395
na3188118301075495
hledání3302118301075473117167207255274
jiných359611830107244290129168217
léčebných2140132301071963104146196245283323371
strategií.253113230107336289131158200250269287303
Potenciální21401575014360122158214278332357410435499523
terapeutické2691157501433894129185251310374411436489540597
cíle3315157501435580107166
a21401715014354
nové22221715014366130184241
léky2490171501432786136193
AML22801883010753123164
představuje2463188301075379122172205234276315364383427
velmi2909188301074487106179198
heterogenní3127188301075095122165191238289333381429447
skupi‑3594188301073674122171191218
nu2140202301074997
onemocnění22572023010755104149224273315363408457476
s27532023010740
podobným28132023010757107158207257307346421
„fenotypovým“3254202301073458102151200228271323372413457533559
projevem,2140216301075179128148193236280356373
ale2534216301074969114
značně2669216301074495137179229274
rozdílným2964216301073483120170189211261301378
genetickým33622163010758103153199228248290329374451
pozadím.2140230301075099134177226245319335
Analýza24952303010759107148167207246289
genomu28032303010756100148197271319
u31412303010755
2003216230301075093139
nemocných3375230301075599173221263311349389437
s21402443010734
de21942443010757102
novo23162443010756106147195
AML25322443010760132174
odhalila27262443010755107156197217236255297
průměrně3043244301075785134209254281331376
133440244301075190
mutací35502443010782130159201243262
u21402583010748
jednoho2208258301072671121170219268317
nemocného,25452583010755100174224265314359408457472
přičemž3037258301075683103143186261298
téměř3355258301073578152197223
každý3598258301074587125174214
nemocný2140272301075096173225268319360
měl25212723010791137158
aspoň2701272301075692144195247
jednu2969272301073481133184234
non‑rekurentní32252723010764115166196226271312363391436487516567587
mutaci21402863010773119147187227245
v24042863010737
genech2460286301074588135178219266
hrajících2745286301074470110129146186204243290
roli305428630107236988105
v31792863010736
patogenezi3234286301074687113159208251298341378396
one‑3649286301074492135163
mocnění21403003010774122163211255303321
(18).248130030107216099121134
Slibným263530030107395776125174212286
terapeutickým294130030107256793135184229277305323364401444518
cílem347930030107375676120193
pro3692300301074773120
nové2140314301074897137180
léky2340314301071862100143
se2503314301073277
jeví2599314301071963103123
mutace27413143010773121149190231273
v30343143010740
protoonkogenech3093314301074976123151197246295333380430474522566608656
–37683143010745
FLT3,2140328301074282120166182
NPM1,23423283010765112181221232
c‑KIT,2595328301074871119140184195
IDH1,2810328301072786144185196
IHD23027328301072684143185
či3233328301074766
CEBPA33203283010759101147194242
(7,358232830107327683
19).3685328301075291114128
Dalším21403423010760102122156176252
potenciálním24133423010758109137182232274294336356405425501
terapeutickým2935342301073580108151202249299328348390430474551
cílem350734230107496890136212
je3740342301072772
indukce2140356301071966115162199238280
apoptózy2439356301073887135185212258293335
inhibicí2794356301071563110128177196236254
antiapoptického3067356301073885112130170219268317344363402440482530578
pro‑3664356301074773120148
teinu214037030107287089137184
BCL-2,23443703010750101141159198213
kterého2577370301074273115142185233282
nadexprese2878370301075393143187227277304346380424
byla3322370301075493113154
popsána34953703010754103153187229277317
i21403843010719
u21793843010749
AML22473843010755125166
a24323843010743
je2494384301072165
asociována2579384301074275123165183231272313361402
s30013843010735
rezistencí3055384301072871108128160189232280321339
k34143843010739
cytostati‑3473384301074284115162195224266293312339
kům2140398301073886160
(20).2319398301072972115138151
Venetoclax,2490398301075192140184212259300319360399416
perorální29263983010755100126173200242261309327
BCL-232733983010751102142160199
inhibitor,3492398301072472120138188207235282309320
vedl2140412301074082131149
v23074123010737
monoterapii23634123010769116163210236278303344392410428
k28104123010734
dosažení2862412301074592124165201242289307
193188412301073976
%32834123010761
KR/KRi3363412301074186120164210228
(kom‑3610412301072057103175202
pletní2140426301074968111138186204
remise2363426301072264137155187230
s26124263010730
neúplnou2661426301074487134183202248296343
regenerací3023426301072365114157204248273314354372
krvetvorby)3414426301073461104147174216263289338376398
u21404403010748
nemocných2208440301075498172220261310348388436
s26634403010740
R/R2723440301075186132
AML28754403010759129170
nebo3064440301075599149198
nezpůsobilých3281440301075599136186234267316366385404444483531
k21404543010738
intenzivní2198454301072674102145193231250292341360
léčbě2578454301072670112162207
(21).2805454301073174114132145
Ještě2970454301073883117146189
slibnější317945430107405978128177222240273292
výsledky3491454301074891126145189240278321
pak394062301075092130
byly409062301075796116157
dosaženy4267623010755104138180218261309348
při463562301075683103
kombinaci475862301074592167217236284325366385
venetoclaxu516362301074891140184212259301320361401449
s3940763010734
hypometylačními399376301074886137186260304332375395435476524542616634
látkami46477630107185986124166240258
nebo492576301074892141191
LDAC,513576301074098148198213
zvláště53687630107368099140173202244
u3940903010748
nemocných400890301075195168217258306345385433
s4460903010737
mutacemi4516903010777125153194235277351369
IDH1/2490590301072280137177204248
a5173903010743
NPM1,5236903010760106174213223
kde547990301074189133
počet39401043010750100141184212
dosažených41731043010756104138181218262310349389438
KR/KRi4631104301075299134181228247
dosahoval48991043010756104138181229278319361381
71–915300104301075192134178219
%55391043010774
(22–25).3940118301072467111155194239262275
Modifikovaná42351183010777125176195219239277324365406455496
indukční4751118301072573123170209248296315
a50861183010747
konsolidační5153118301074593141175223243262311352393441459
chemoterapie3940132301074191136212262290334362405456476521
kombinovaná4482132301074694171222242291341383426475517
s50201323010741
venetoclaxem5082132301074893143188217265308328369411455530
(včetně3940146301072362100141168215258
udržovací4217146301074492118155201240281320338
léčby)457414630107155898146185207
vedla4800146301073678127145185
k50041463010734
dosažení5057146301074592124165201243290308
KR/KRi5384146301074186120164210229
u39401603010748
974007160301074183
%41091603010764
nemocných4192160301074690163212253301339379427
s46391603010730
de4689160301074690
novo4799160301074593133181
AML,49991603010750121161178
avšak5196160301073878112153191
jen5407160301071660108
ke5535160301073578
433940174301074485
%40451743010774
celkové4139174301074789109147194235278
léčebné4437174301072670112154204253298
odpovědi47551743010754105155204245288338357
u51321743010755
sekundární5207174301074085123172220270311337387405
AML39401883010754128170
(26).4131188301073478123147161
Další43131883010769111132166185
klinické451918830107497190140160202242287
studie4827188301074474124176196242
nadále50901883010758101153195216262
probí‑5373188301076088138190210239
hají,3940202301074991110129145
včetně4105202301074889132160210255
možných43802023010782131168217256297346
kombinací4746202301074694169220240289330372391
venetoclaxu5157202301074892141187215263305324366406455
s39402163010734
jinými399521630107274696136213232
cílenými424821630107486890135185225302322
léky.4590216301072773112157169
Alterace4780216301076181110154182225267311
genu51122163010757103153202
TP535335216301074998141184
je5540216301072772
prognostický3940230301075077124174222270304333351392429472
marker44322303010771111138176219246
asociovaný4697230301073872120161180228268309357396
s51132303010730
komplexním5163230301073582156206225269309358376449
karyotypem,3940244301073778103145191217258307351422437
který4396244301073463104130171
je4586244301071558
spojený4662244301073077125143185232269
s49502443010729
velmi499824430107367896167185
nepříznivou5202244301074486134160178213261278318364410
prognózou3940258301075179127179228278315363413
onemocnění43732583010756106152227277320369415464484
(27).4877258301073175118144157
APR-24650552583010761107153181221263310
(epre‑5385258301073174125153197227
netapopt)3940272301075095125168219270322351375
představuje4336272301075886131183217247290332382402448
zástupce4804272301074589123154204255298342
nové51672723010756107148193
skupi‑5381272301074281131182202231
ny3940286301074989
léků4049286301072672111160
indukujících4230286301072675125174213263282301343362403452
apoptózu4703286301074899149201229277313363
u50872863010755
nádorových5163286301075697148198225274315359400449
buněk39403003010750100149194233
s41933003010741
mutací42543003010782130159201243262
TP53.4536300301074997140182198
Ve4755300301075395
skupině4870300301074179129179199248293
neléčených51833003010756101121166208251300340380429
nemocných3940314301074892166215256304342382430
s43903143010731
TP534441314301074086129170
mutovanou46313143010772119147194234276324372420
AML50713143010751122162
a52533143010739
20–305311314301074285133174218
%55483143010765
blastů3940328301075069110143172220
v41803283010742
kostní4241328301073987120149198216
dřeni4477328301075076119167186
vedla4682328301074286136154195
kombinace4897328301073986160210229277318358401
APR-2465317328301075499144171210250295
a39403423010741
azacitidinu4001342301073875117158176204223272291339386
k44073423010735
dosažení4462342301074694128170207250298316
504798342301074184
%49023423010763
KR.4985342301074289107
U51123423010753
nemocných5185342301074590163212253301340379427
s39403563010734
izolovanou3994356301072663111131180221264313362411
mutací44253563010782130159201242261
TP534706356301075097140182
bylo4908356301075798118167
dosaženo50953563010756106140182220264313362
do‑54773563010757106135
konce3940370301073885134175217
614177370301074785
%42823703010769
KR4371370301074895
(28).4486370301072770112135148
Imunitní4654370301072295143191210238286305
mechanismy49783703010777122163211252300318351424463
jsou5461370301072255103152
využívány3940384301074185134171190232274323361
v43223843010747
terapii4389384301073578105147197216235
AML46443843010760131172
zejména4836384301074387106180225273314
v51703843010748
rámci5238384301073476150191210
GvL54683843010763103145
efektu3940398301074467111149180228
při418839830107487594
alogenní4302398301074059107157201249297316
TKB,4637398301074187134150
mohou48063983010773122170219267
však5093398301073973115153
být5265398301074988120
uplat‑5404398301074797116157184208
něny3940412301074892140179
i41384123010717
u41754123010746
tzv.4241412301072664108120
checkpoint4381412301073886130172209261310329377403
inhibitorů4804412301071765113132181200228275302350
blokací5174412301074867116154196237256
drah5449412301074774115164
CTLA-43940426301075196138193220266
a42264263010744
PD1/PD‑L142904263010748105145172218275305347384
nebo4694426301075195145194
v49084263010744
případě497142630107538099149190240284
imunote‑5274426301072296143191240267310338
rapie3940440301072768118137181
pomocí41404403010756105179227269287
CAR44474403010757111156
(chimeric4623440301072967115133207251277297337
antigen4980440301074694121140189233281
receptor)5281440301073275116158208235282309332
T‑lymfocytů,394045430107426585125199223270312354385433448
které4408454301073869112138181
prokázaly4609454301074976123162204241284303343
efektivitu4971454301074468111149180199240260288336
v53264543010741
terapii538745430107287097138188207225
Diagnóza135851950975373112157202247281322
AML1697519509749114153
Hypometylační44467270975291138183251292319360380419455500519
látky9806727097195885122163
Nejlepší210066750975394114133174220252271
podpůrná238866750974691138184229255301340
péče233267750974687124164
Nízkodávkovaný51472170975372107145189235274312351395433472517555
cytosinarabinosid49073170973676106150182201246285311351397416461506538557603
Klinická21677265097436483128147183221261
studie244572650973260104150170210
Non-intenzivní54058650975398143169190234261301346381401440486505
a480596509739
paliativní53659650974585104123162189208247293312
terapie8655965097266794133179199239
Indukce217558650971964110155193228268
‚‚7+3‘‘24605865097173475118156173190
±2201596509748
cílené22665965097355575116162203
léky24865965097185998139
Konsolidační359653270974387132164209229248294333369414433
terapie40465327097276794133179199240
±3845542709748
TKB391054270973984129
Záchranná363664550974484121165192232276321360
terapie40136455097276794133179199240
Relaps437759600974384104143189221
AML4615596009749114153
Udržovací481753250975297124160205243283319338
terapie51725325097276794133179199240
u4886542509744
FLT3+AML*494754250975693128171218266331370395
NE8885323014983150
ANO21405336014979163253
ANO29255506014979163253
ANO36325978014979163253
NE28616198014983151
NE32776697014983151
KR?29015843014974149202
KR?44886493014974149202
Intenzivní1253551301122680115164219263290339394420
léčba?1693551301122575118173223261
Obr.3434833011265120155175
1.536483301125070
Strategie65148380107396489132158194240258296
terapie96348380107266389131177196234
nemocných1213483801074684156201239285321358404
s16334838010731
AML.16804838010748116153170
KR34576670953877
–437766709540
kompletní49176670953373137177194228252294310
remise,81576670952356120136163197211
TKB104076670953574113
–1167766709540
transplantace12227667095234684126152192209249291314352386419
krvetvorných16557667095335793126150186226249291323356397
buněk,206676670954182123157190206
*2286766709532
midostaurin233276670956480120161188212250291314331372
aktuálně27187667095417499140180197238272
nemá300576670954175139180
úhradu319976670954082105143184225
v3438766709534
indikaci34867667095165898115148187221237
udržovací373876670954081104137176210249283299
terapie;40517667095245780118159176210224
červeně42907667095336689125159200234
je453976670951550
označena460376670954071113153186219261301
terapie49197667095235679117158175209
primárně51437667095406380143184207248282
rezis‑54407667095235689105132154
tentního3457767095235698120162178220261
a620776709540
relabovaného6757767095235672113153194228268309343385425
onemocnění111577670954081116179220254295329371387