﻿705
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26318043010757
Klin2707804301077091109157
Farmakol2884804301074279105179220258305325
Farm3229804301074178105179
2021;3428804301074487128167177
35(3):3625804301074485107149171185
70–773830804301074485133173217
/40668043010757
KLINICKÁ41438043010771115135194215269315373
FARMAKOLOGIE4536804301074392140212267313373416476535556599
A51568043010753
FARMACIE5230804301074292139211266317338381
7156558026012657113
HLAVNÍ4945207012670127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Léčba43013650106296196132172
mnohočetného448836501065394135176217252284317359391432473
myelomu497636501065289121152191245286
v5277365010637
roce532936501063475110142
202154863650106326596127
Úvod3434370014780142208279
Léčba483454301074083124172214
mnohočetného7164543010774121169217265306348375423467515563
myelomu12984543010774112155174221295342
(MM)1659454301072492162184
pro‑1862454301075076123152
dělala343468301074993111152170210
od5734683010754103
počátku6964683010756104145186213251299
21.1014468301075089100
století1133468301074068115134178205224
několik1376468301075498136183202220257
zásadních1653468301074284117158207255273313361
proměn.343482301075179127203249298315
I6784823010726
nadále725482301075697148190210255
jsou1000482301072760110160
vstupně1180482301074883113162213263309
nemocní15094823010756101177227269319338
roz‑1867482301073483119147
lišováni34349630107193871120160202251270
na633496301075596
tzv.749496301073574118130
„transplantabilní“,89949630107336188130179212262282323371398440490510529577596623634
tedy1552496301073578129170
jedince1741496301072671121140189230273
schopné343510301073474121169219267311
podstoupit673510301074796146178207253301350368396
vysokodávkovanou1088510301073881115163201248297338377415462502543590638686
terapii179351030107266894135184203221
s3435243010734
podporou3975243010756105156205255282329378
autologní794524301074895124170190239289337356
transplantace1169524301073561103151184234253294342369411452494
krvetvor‑1683524301074573117160188232279306331
ných343538301074988128176
buněk5395383010757106154199237
(HDT‑ASCT),796538301073187146187210263306358404432445
a12615383010748
nemocné13295383010755100174223265314358
tzv.1707538301073574118130
„ne‑1857538301073383127157
transplantabilní“,34355230107285495142175223242282330356397446464482530548574584
kteří946552301073565107132151
z11165523010733
důvodu1168552301074592132179228275
věku1462552301073780117165
(obvykle1646552301072065115154197235255298
>19645523010750
70343566301074485
let),44756630107226693116129
přidružených59656630107527997146172220256298346384423471
onemocnění1086566301075199143216264305353396444462
či1567566301074361
celkového1648566301074385104141187227270318366
stavu343580301073565107149199
nejsou5625803010758104123157207257
vhodnými8395803010750101151202252292369388
kandidáty1248580301074791140191211262304332376
intenzivní1645580301072776104148198236256299349369
léčby.343594301071963103152191203
Díky483608301075877116158
novým660608301074592132174248
doporučením927608301074693142191217265305346394411484
je1430608301071659
k15086083010735
léčbě156260830107155899147191
indiko‑1773608301071562111129166212241
váno343622301074182130179
kromě541622301074572119194238
aktivního798622301074785116134175224243292341
onemocnění11586223010755103147221269311359403451469
s16466223010740
příznaky1706622301075682101138186227265308
orgánového343636301074977126168217267309353403452
postižení8166363010757108142172191229273322341
(CRAB–hyperkalcemie,1177636301073182128184231279330369421467495534578597639682758777822837
renální343650301072771121163182231250
insuficience,613650301072676109158182203244263308358399443458
anémie,1091650301074998144219238283298
kostní1409650301074695129159209228
léze)1657650301072671109154176
také1853650301073578117161
onemocnění343664301074795138210257297344386433451
v8126643010737
rizikové,8676643010723417795131177216258272
ale115866430107365497
dosud1274664301074491124169217
bezpříznakové1510664301074589125174200218253301340377423462504
fázi343678301072466103122
(které48467830107306999141168210
dosud7146783010755103137183233
bylo966678301075695115163
jen1148678301072669117
sledováno),1285678301074058102152200240281329378399412
na1717678301075495
pod‑18316783010756105155183
kladě34369230107385898147191
přítomnosti55369230107487493120166240288336369397416
tzv.988692301072664107119
biomarkerů1126692301074866114188228254292335361408
malignity,15546923010771112130148197244262290332343
jež191769230107176097
zahrnují343706301073678126152200247266284
infiltraci64670630107166386105124151177219259277
kostní942706301073582115143191209
dřeně1171706301074671114161205
≥13957063010751
601465706301074185
%15697063010763
klonálních1652706301073555103151191209257275314362
plazmocytů,343720301075070110148222271312355386434449
poměr8127203010756105180224250
dominantního10827203010756104179197245286334361410428478527
a16287203010748
nedomi‑1695720301075599150198273291319
nantního343734301074888136162210229278326
volného688734301074188107154198246294
lehkého1001734301071963111148191239287
řetězce130773430107276996138175214256
v15827343010741
séru1642734301073477103151
≥18137343010753
1001886734301074483128
a3437483010741
také403748301072667105147
>5697483010752
16417483010742
léze70274830107176197140
(nad861748301072268108157
510377483010742
mm)10987483010770143164
při128174830107487493
vyšetření1393748301073982115159186212255302320
magne‑17337483010772112161208252281
tickou34376230107284686123170218
rezonancí580762301072871108154202243290330349
(1).9487623010725658294
V10627623010747
současnosti1128762301073684131171212245292340373402420
též1567762301073072109
probíhají1695762301075178124174192242282301319
klinické214142630107385875122140180217259
studie2419426301073058105154171214
cílící26524263010737557592131149
na2820426301074585
možnost29244263010769117152200247280308
léčby325142630107155999147186
rizikového34564263010723417796132179218261308356
doutnajícího2141440301074997145172220261279297337355404452
myelomu.26124403010774112155174221295342358
Značný2281454301074895135175223260
posun2560454301074795128174222
v28014543010737
prognóze2857454301074672119168215263298340
nemocných3216454301074588161209249297335374421
spo‑3656454301073079127156
čívá214146830107405899141
především2301468301075683125175219260293311385
v27054683010747
nových27724683010754103143186225273
možnostech30654683010780128164212261294323365406454
vstupní3538468301074781110158207256274
(indukční)214148230107244188137184221259306324352
terapie,251248230107246591132181199242256
zařazení278748230107327499140177219266284
léčby309048230107155899147186
udržovací3295482301074492118155202241282322339
a36534823010737
též3709482301072566103
v21414963010742
širokém220349630107416087135175219294
spektru2518496301074191137176208235285
nových28234963010756106147192232282
působků,31254963010757107141190242281331346
které3492496301074577120148192
lze3704496301072664108
použít2141510301075098146182201229
v23895103010742
relapsu245051030107287089129178211258
onemocnění.2727510301074997141214262303351395442460475
Konečně3222510301074693141185225273316
novým3558510301074997137180254
cílem214152430107405879122195
již235652430107173571
není2447524301074690138156
dosažení2622524301074795128169206248296314
jakékoli295552430107185896138176223242260
léčebné3234524301071861102144193241285
odezvy,3538524301074696139176220262273
ale2141538301074058101
pokudmožno2261538301074593131178226314361396443490
negativity2770538301074487136175201219259278305346
minimální3135538301076987133151223262280327344
zbytkové3498538301073281119150187233272314
choroby2141552301074190139166214265304
(minimal24655523010731103122171190264305325
residual2809552301073477112130180228269288
disease,3117552301075775109153194228273287
MRD)34245523010778124184206
v36505523010748
co3718552301074794
nejhlubší2141566301074994112161180228278312330
míře,24915663010781100129172187
tedy2698566301073477128168
nepřítomnosti28865663010755100150177196225272347395444478507526
klonálních3432566301074566114164205224272291331380
plazmocytů2141580301075069109146220268308350381428
na2589580301074888
úrovni2696580301074773120160208226
citlivosti294258030107395885104122162209242271289
alespoň3251580301074058102135184233281
10-53551580301074382363658080631641
(2).369758030107236587100
K22815943010745
léčbě2345594301071761101150194
mnohočetného25595943010771119167215263304345373421465512560
myelomu31395943010771109152171219292340
můžeme34985943010771118154197270314
v21416083010741
současnosti2201608301073179127167207240288336369397416
využít2636608301073881129165184212
sedm2867608301073175124197
různých3084608301072471108156194233281
tříd338460830107255270119
schvále‑3522608301073171119158199218261290
ných2141622301074784122168
léků:232762230107155793139153
alkylační249862230107365489130149188226272289
látky,280562230107155479116157167
kortikosteroidy,2990622301073479104134151187232264292332357402420467506516
inhibito‑3524622301071560107124171189215260288
ry2141636301072669
proteasomu2229636301074672118145186226258306379426
(PI),267463630107206482104117
imunomodulační2810636301071588135182229303350400446464504544591609
léky343863630107155896138
(IMiD),3595636301072038107125183204217
inhibitory2141650301071966114132181200227273300342
histonové250265030107456396124170218266306349
deacetylázy,2870650301074689129169211238280300340376419430
monoklonální33196503010771119167215253273321369409427475493
protilátky2141664301074976122148166184224250288330
(MoAb)2490664301072087135185234255
a27646643010737
selektivní282066430107307392135172202220260309326
inhibitory3165664301071562110127176194222267294336
jaderné‑3520664301071555103146172220263292
ho2141678301074794
exportu2254678301073977125173198228274
(SINE)254767830107195874130170194
(Tab.275967830107206397145159
1).293667830107405668
K30236783010740
těmtomožnostem3081678301072465136162207294341375422468501528569641
se3740678301072972
ještě214169230107196294122163
přidávají232369230107457189137176215255273291
kombinované2632692301073480153201219266313352392439482
chemoterapeutické3133692301073682125197245271312338378426470516543561600637679
režimy,2141706301072769106124197235246
nové2407706301074492132175
léky260170630107165997139
testované2759706301072567100129175215256303347
v31257063010737
klinických318270630107345472120138178215257296344
hodno‑3545706301074593143190238267
ceních2141720301074082130148187235
a23957203010740
velký2454720301074083102139181
rozvoj2655720301072572107150197216
se2890720301073376
očekává2986720301074787129167209248289
od3294720301074797
tzv.3410720301072765109120
imuno‑3550720301071790137185233262
terapie,214173430107287096137186205248262
která2423734301073969111137179
i26217343010720
u26607343010749
multirefrakterních27297343010775122140168186212254278305346384414456482530548588636
nemocných3384734301074993166214255303341380428
v21417483010741
pozdní22027483010757107143192241259
fázi2481748301073173111131
choroby2631748301074896145173220271311
dosahuje29627483010756105139182230279298342
významného3324748301074892131181222296345390439488
léčebného2141762301071963103145194242286334382
účinku.2542762301074888106153190238254
Transplantabilní393959001476399160229279350382443512554617687719750819850
nemocní4815590014770132235304359428459
Obecné4079763010762113160202252297
schéma439776301074183132178253295
léčby471376301072671114164205
transplantabilních493876301073663106155190240261302352380422473493513562581622672
pacientů393990301075194136156201251279328
s4288903010741
nově4350903010756106148193
diagnostikovaným456390301075777119170219270304335354393442484527577617694
MM5277903010779151
(ob‑544990301073178130161
vykle3939104301074186125147192
do41511043010757106
704277104301075295
let4392104301072671100
a45121043010748
bez45811043010757103141
limitujících4743104301072645120139168217237256297316357406
komorbidit)5170104301074593169219246298318368387416440
je3939118301072065
založeno4025118301074487107157194238288338
na4384118301075698
3–64503118301075299148
cyklech4671118301074892132154199242291
indukční4983118301072676127176215256305325
terapie,5328118301073680107150201221267282
následné3939132301074889122141185235283327
vysokodávkované4286132301074487121170208255306346386425472512554602646
léčbě4952132301072266107157201
a51731323010744
léčbě5237132301072367108157202
udr‑54581323010752101127152
žovací3939146301073683123165205224
(Obr.4182146301072180130157169
1).437114630107405871
V44621463010742
rámci4524146301072465138179198
vstupního4741146301073872100148198246265314363
vyšetření5123146301073881115159186213256304322
jsou546514630107164997145
nemocní3939160301074790162209249296313
stratifikováni427116030107305883124150168191209246292331371418435
podle4725160301074593142160202
přítomnosti494616030107457189116162234280327360388406
vysoce5371160301073678111158198239
rizikových393917430107274785105144193234279320369
cytogenetických4329174301074892124172223269319364393413454493538578628
změn49781743010743120165215
na5213174301075698
jedince5332174301072772123143192234278
s39391883010734
vysokým3992188301074487121169208251325
rizikem433718830107304985105142185259
a46161883010744
nemocné4679188301075195169218259307351
se5050188301073681
standardním5150188301073766107155204245272320368386460
rizikem.39392023010726458099135177249265
Za4222202301074585
vysoce4326202301073779111159199240
rizikové45852023010722417695132178217259
cytogenetické4863202301073677107152201244291334361379418454496
změny53782023010732105148195232
jsou3939216301071952100149
v41072163010741
současnosti4168216301073381129170211244292341374403422
považovány4610216301074998139180217264304346394433
t(4;506221630107285293107
14),5189216301074483104118
t(14;532721630107275191130144
16),5491216301074483105119
t(14;393923030107285191130145
20),4103230301074487110124
del17p,4246230301074993113152189236250
gain4516230301074989108156
1q,4691230301074488104
mutace48152303010774121149191231274
p535108230301075093134
(3).526223030107246687101
Indukce3939255501432589155218268320377
Indukční4079272301071964111156192229274291
léčba438827230107145694141180
spočívá4586272301072975122161177216255
na4859272301074381
troj495827230107234892110
či5085272301073552
čtyřkombina‑5155272301073563103128164209280327345390429455
ci3939286301074058
léků401628630107155895143
(4,417728630107216175
5).427128630107406274
Základem4364286301074586123143182231274347
je4730286301071558
obvykle4807286301074493133175213233276
proteasomový5102286301074672118144186225258305378426465508
inhibitor3939300301071967115133182201229276302
bortezomib42613003010756105131162205242289363381431
spolu4711300301074089138157205
s49353003010740
kortikosteroidem4994300301074592118149168205252286314357383430449498542616
dexametazonem3939314301075094134175249294321363400447496541615
s45733143010740
přidáním4633314301075683102151192240258332
alespoň4985314301074766110144193243291
jednoho5296314301072569119168216265314
dalšího3939328301074989107138156205252
léku421032830107186199146
z43753283010735
jiné442932830107183683126
skupiny4574328301073369117165184231268
(6,486132830107236479
7).495832830107436779
Za4079342301075092
optimální41913423010755106134153228270289337356
kombinace4567342301074593169220239288329370414
se5000342301074186
v51063423010748
současnosti5174342301074089139180222255304353387417436
považují3939356301075098138178215262280298
režimy4256356301073274110129201239
VRD4514356301075297155
(bortezomib,4688356301073079128154184226262308382399448462
lenalidomid,5169356301072568115155173191239287360378426441
dexametazon),3939370301074993133173247291318359396443491512525
případně4483370301075682101150191240288332
Dara‑VTD48343703010765105131172200244291350
(daratumu‑5204370301073076116142183210258331378406
mab,39393843010774115164178
bortezomib,41363843010756105131162204241288362380429443
thalidomid4598384301073482122141158207255329347396
a50133843010747
dexametazon).5079384301075699139180253297324365402449497518531
Alternativami3939398301075475105149177229272300321364408484504
jsou4465398301074175126177
pak46633983010772116156
trojkombinace4840398301075079128149189238315367388438481524568
VTD54303983010768118180
(bortezomib,3939412301072475125152183226263311386405455469
thalidomid4428412301073483124143162211260335354404
a48514123010748
dexametazon),49194123010756100140182257301329371409456505527540
pří‑5479412301075784103131
padně3939426301074989136182224
VCD4181426301074189144
(bortezomib,4343426301071967114140169209245289361378425438
cyklofosfamid,4800426301073575112131177199245276299339410427474488
dexame‑5306426301074486124163234277304
tazon).3939440301072870107154203224236
Z41954403010755
randomizovaných4269440301073375123172221295313350397437479527565605653
klinických494244030107446482130148189226269309357
studií5318440301074069117167185203
je5540440301072670
zřejmé,3939454301073662104122195238252
že4209454301073476
režim4304454301072466102120193
VTDmá4515454301074490148238278
vyšší4812454301073881113146163
léčebnou4994454301071659100141190237285332
odezvu5345454301074595138174217265
než3939468301074891127
režimVCD,4084468301072365100118190251300356368
a44714683010736
přidání452646830107457189137176223241
monoklonální47854683010770117164211249268315363402420466484
protilátky5287468301074672117144161179218244281323
daratumumabu3939482301074886111150175221292337407446493539
vede4496482301073576124166
k46794823010733
dalšímu473048230107448299130146217262
prodloužení5010482301074469114161179224270305345391408
doby5436482301074389137174
bez3939496301075094130
progrese4088496301075581127176202244276320
(progression4427496301072978104150199225267299332349396444
free489049630107295597141
survival,5050496301073985110154172212253271285
PFS)5354496301075090129151
(8,552449630107297186
9).393951030107446578
Samotný4035510301074282155202229276314
režim4368510301072668104122195
VRD4581510301074591149
dosahuje4749510301074896128169216263281324
vyšší5092510301074082115147165
léčebnou5275510301071962102144192240288335
odezvu3939524301074898142179223272
i42305243010725
PFS4274524301075192131
než4425524301075498135
kombinace4579524301074592166216234282323363405
VTD,5004524301075299158171
tyto5194524301073476107154
režimy5367524301073376112131205243
však3939538301074174115153
nebyly4111538301075497147185204244
nikdy4374538301075472109157197
přímo4590538301075582100173221
srovnávány,4830538301074065112151200240279320368406416
pouze52655383010756105153189231
na5515538301075495
podkladě3939552301075098147184204243292335
retrospektivních429355230107276996122168200249293330360378418466484523570
analýz4882552301074188128146185223
(10).5124552301072463101123136
V52795523010746
součas‑5343552301073482129169209241267
nosti3939566301074895127155172
probíhají4130566301074571116165183231271288306
klinická445456630107345370117134173209250
hodnocení,4723566301074491139186233273314361378392
která5133566301073464105130170
posuzují5322566301074593125170206253271288
možný39395803010774121156204241
přínos4199580301075681100147194227
dalších4445580301075494112144161200247
nových47115803010754102141183222269
léků4999580301072568105152
a51705803010746
kombinací5235580301074490164212231277317357375
v39395943010741
indukční3998594301071663111158195233280298
terapii431559430107246691132181199217
MM,45505943010767136152
jako472159430107155592138
velmi487859430107378098170188
perspektivní5085594301074690116149197241279309327367415432
se5536594301073074
jeví3939608301071962102120
např.4078608301074585133159169
režimDara‑VRD4266608301072365101119191265305330371398443488546
(daratumumab,4831608301072066106131172198245318365437477526540
borte‑5389608301074795121151193221
zomib,3939622301073682156173222236
lenalidomid,4193622301071962109149167184233280353371419434
dexametazon)4645622301074992131171244287314354391437485505
(11).516962230107236295112124
Vysokodávkovaná39396475014361116161225276339406460512564627680735799853
léčba4820647501432685139205260
a39396615014354
transplantace4021661501433874129193237302328382446481536590646
krvetvorných4695661501435289148205242300363399464515568631
buněk39396755014366130194253303
Vlastní4079692301074565105138167215233
vysokodávkovaná4332692301073779113161199245295335374413459499540587628
léčba4979692301071659100149190
s51886923010730
následnou5238692301074585118136179229276324372
podporou39397063010751102154205256284333383
autologní4343706301074998128176197247299349368
transplantace4732706301073664107157192243263306355384427469513
krvetvor‑5266706301074675121166195240290318344
ných3939720301075091133183
buněk41447203010761112163210250
(HDT‑ASCT)4416720301073594155198222278323377425455
se4892720301074592
od50057203010760113
svého5139720301074590135187238
zave‑5398720301074893135181212
dení3939734301075096147166
v41277343010749
80.4197734301075299116
letech4334734301072773102147190240
20.4595734301075398114
století4730734301074273122143189218238
příliš4989734301075987108130150184
nezměnila.51947343010757103142219265316335356398416
Základem3939748301074992131153194245290366
je4325748301072772
podání44187483010757107159201250270
vysoké4708748301074993128178217262
dávky4990748301075799140180224
melfalanu52357483010781127147172215235277326375
(2003939762301072467110156
mg/m2411576230107701201532244339762806326
–43857623010742
MEL200),44477623010767110149195238284308321
který4788762301073667110137180
navozuje4988762301074586126174210258278322
nejvyšší5330762301074590109150194228261280
procento3939776301075077125167210258286333
kompletních4292776301074593168218238282311360379419468
remisí4780776301073377151170204222
(12).5022776301073172109132146
Přidání518877630107527898148189237256
dal‑5465776301075697116145
MAINTENANCE28951031012383149177247302355425491560621674
Optimální:28941365011063117150173249296319371395416
LEN3328136501104591153
Alternativa:2894149501105781113159192244290322345391438459
VTD,3371149801074693152166
VCD3556149801074697154
Obr.340545011265120155175
1.53354501125070
Obecné648550010758104143181227265
schéma92955001073168114152224269
léčby12145500107185794138174
nově140455001074792130166
diagnostikovaného158655001074664109154201246276302320356401438482529567613658
mnohočetného2260550010772118163210255293329356402440486532
myelomu2808550010771107144163208279325
Transplantabilní34082801004471113161197246269313361391434483506529577600
nemocní95682801004791161208246294317
Netransplantabilní340186101005599130162204252288337360404452482525574597620668691
nemocní1047186101004791161208245294317
INDUKCE706103101232696167236296355407
INDUKCE665207601232696167236296355407
HDT–ASCT18411031012367138191238302356417474
MAINTENANCE23012071012383149177247302355425491560621674
Optimální:5791365011063117150173249296319371395416
VRD1013136801074692151
nebo1184136801074892142191
Dara1395136801075899125167
VTD1581136801074693153
Alternativa:579149501105781113159192244290322345391438459
VTD,10561495011054105168187
VCD12621495011054105167
Do5792399011061113
roku711239901103283130182
2019:911239901104997142186208
VMP,11382399011054128179192
RD13492403010745104
Od5792529011063117
roku715252901103283130182
2019:915252901104897142186208
VRD,11422529011054106169188
DaraRD,1349253301075899125167212271284
DaraVMP1653253301075899125167210280325
VRD34028850954079129
–483288509540
bortezomib,53728850954182105131164197236300316357370
lenalidomid,9222885095165092132149166206246310327367382
dexametazon131828850954075109149213247271310342381423
DaraVTD34029850955091114153191229280
–635298509540
daratumumab,68929850954081104142165206270311374415455469
bortezomib,117229850954081105130163196235299316356370
thalidomid,155629850952465105122138179219283300340355
dexametazon192529850954074109149212247270309341381422
VTD34030850954079129
–484308509540
bortezomib,53830850954081105130163196236300316356370
thalidomid,92230850952465105122138179219283300340355
dexametazon129130850954075109149212247271309342381423
VCD34031850954082131
–486318509540
bortezomib,54031850954081105130163196236300316357370
cyklofosfamid,92431850953468101118159180219246267307370387427442
dexametazon138031850954075109149212247271309341381423
LEN34032850953368116
–471328509540
lenalidomid5253285095175192133149166207247311327368
Ixa3403385095174989
–443338509540
ixazomib4983385095164989121160224241281
BTZ34034850953873115
–469348509540
bortezomib52434850954081105130163196235299316356
VMP34035850954099137
–492358509540
bortezomib,54635850954081105130163196235299316356370
melfalan,93035850956498115135174191232273287
prednison12323585095406396137178195221261303
RD34036850953989
–443368509540
lenalidomid,4983685095165192132149166206247311327368382
dexametazon89436850954175109149213247271310342381423
DaraRD34037850955091114153192242
–596378509540
daratumumab,65137850954080104142165206270310374414455468
lenalidomid,11343785095165092132149166206247310327367382
dexametazon153037850954075109149213247271310342381423
DaraVMP34038850955091114153191250288
–642388509540
daratumumab,69738850954081104142165206270310374414455468
bortezomib,118038850954081105130163196235299316356370
melfalan,156438850956398115135174191231273287
prednison18663885095406396137178195221261303
Černě3404085095437699140175
zvýrazněné52940850953168103126165197238272313348
kombinace89140850953373137177194235276309342
jsou12474085095164383124
používány138540850954182123154171205244286317
(mají171740850952183123139156
úhradu)188740850954182105143184225244
v2146408509533
době219440850954080121156
sepsání236440850952861102130170211228
článku26064085095334990131164205
v2825408509534
podmínkách287340850954182123187203244277317351392
ČR.32794085095438298