663
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074279105179220258305325
Farm2402804301074178105179
2021;2601804301074486128167177
35(3):2798804301074485107149170185
70–773003804301074485133173217
/32398043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
741888026012657109
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Léčba3413650106296196132172
mnohočetného52836501065394135176217252284317359391432473
myelomu101636501065289121152191245286
v1317365010637
roce136936501063475110142
202115263650106326596127
se34062301073478
o437623010746
studii50362301073160108157176195
SWOG,717623010740114174231247
která98462301073667109136177
potvrdila118162301074796124167195243262280321
lepší152262301071660110143162
výsledky170362301073982116135179229266309
režimu34076301072669105124197244
VRD60376301074288147
(bortezomib,76976301072070118145176218254301374392441456
lenalidomid,124476301071659107147165183232280353371420435
dexame‑169876301074689129169242286314
tazon)34090301072869106153202224
oproti58390301074999126173200219
dvojkombinaci82290301074991138157195242316366385433474514533
RD1375903010746105
–1499903010746
s1565903010734
mediánem1619903010774118169187227276320393
PFS340104301074586126
41485104301074684
vs.58910430107437794
29702104301074690
měsíců8111043010776120154172212260
(28).1090104301072669112134147
Podobných1257104301074794144192242291329369417
výsledků1694104301074386120139183233270319
dosáhla2140623010750100134177227247288
studie244962301074171120171191236
ALCYONE,2705623010761102152201261320363380
která310562301074678122149192
potvrdila3318623010757108136181209259278298340
pří‑367862301075885105134
nos214076301074897130
přidání22907630107507796145186234252
daratumumabu256276301074990116158185233307354428469518566
ke314876301073982
kombinaci324976301073986160210229277318358377
VMP.3646763010746116161167
RežimDara‑VMP214090301074589126145218292332358400428472542587
dosáhl274690301074694127169216235
významně300190301073780118167207280328372
lepšího339290301071660109142160210258
me‑3670903010770114142
diánu2140104301074867106153200
PFS–36,42359104301074181120166206248263307
vs.268510430107377086
19,3279010430107407789133
měsíců29421043010770113146163203249
(29).3211104301072062104126138
Studie3369104301073763110159177220
MAIA,36081043010766118136187204
která394062301073767108133173
porovnává413262301074593119164203250290328368
přidání45196230107457089136175222239
daratumumabu477762301074484109149175221293339410450498544
ke534062301073475
kom‑543462301073479151178
binaci394076301075069117158199217
RD,4177763010752111124
dosud4321763010756104138185235
probíhá,457676301075683130180200250290306
zatím490276301074386113132205
bez5127763010757102139
dosažení5286763010755104138180217260308327
mediánu3940903010774118168187227275323
PFS428290301074888128
ve443090301074487
zkoumaném453690301073978125173247288336380454
rameni500990301073071145189237256
DRD5284903010761107166
i5470903010721
po5511903010752101
téměř3940104301072870144188214
541731043010750
letech424210430107256997139180228
sledování,4490104301073958102152200240282330348364
ale4873104301074766110
s50021043010739
výrazně5061104301074689117158195244288
lepším5369104301072468118151170243
průběhem3940118301074975121169213259302374
křivek433211830107346179119161197
přežití4548118301074571113148166193211
než4778118301074487122
v49191183010737
kontrolním4974118301073480127153179224243289307378
rameni5371118301072363134177224242
RD39401323010745104
(30,4064132301072164107122
31).420613230107428098111
Lze4337132301073877120
očekávat,4477132301074586129167209249290318334
že4830132301073477
se4927132301073175
režim5022132301072467104123197
DRD52381323010756102161
stane5419132301073160101149194
novým3940146301074795134176249
zlatým420814630107325191117158231
standardem,445814630107305898145193233258305348420435
obdobně4912146301074493142189238285328
jako525914630107155592138
se5416146301072972
jím5507146301071634106
stal3940160301073361102120
již408016030107153369
u41681603010744
nemocných4231160301074588160208248296333372419
s46691603010730
relapsemmnohočetného471816030107236584124172205249321410457504552600640681709756799847894
myelomu39401743010774112156175223297345
(32).4304174301072467108130143
Vstupní4080188301074677106153203251269
léčba4369188301071659100149191
se4579188301073074
u46731883010744
všech4737188301073771115156203
nových4960188301074593133176215263
kombinací5242188301073582156205224272312352371
obvykle3940202301074898139182221241285
podává42452023010757106156197237278
kontinuálně,4543202301074592141168187235282323342390434448
po50112023010756106
několika5136202301075599137185205223261303
cyk‑5459202301074789128153
lech3940216301071963104152
(obvykle4112216301072066116156199238258302
6–12)4434216301074188127164186
dochází4640216301074694135183224261280
k49402163010735
redukci,4994216301072467117164202241259275
případně528821630107477393142183233281324
vypuštění3940230301074186138187221251294344363
některých43232303010756102141172216243288328378
léků4721230301072672111160
z49022303010744
kombinace4966230301074694170221241290332374417
s54042303010741
ply‑5465230301075878119147
nulým3940244301074896115155229
navázáním4189244301075495135176214256304322396
léčby4605244301072569110159199
udržovací48232443010754104130169215256297338356
(obrázek5199244301073076126153194232275313
1).553224430107506780
Obdobně39402583010762114166216268318364
jako4325258301072668108157
u45032583010756
transplantabilních4579258301073664107157191242263305355383426477497517566586627677
pacientů52772583010758101143163208258286336
však3940272301074176118157
zůstává4117272301074493127157199239282
nevyjasněna44192723010756101142187207248282331376425467
otázka4906272301075583125164203246
délky51722723010757102122160204
léčby.5396272301072671113163204216
Všechny3940286301074578121161207254291
tři425028630107244968
doporučované4336286301074592140188214261300345384424471514
režimy,4868286301072365100119190227238
VRD,5125286301074187144156
DaraVMP5300286301075493118159200268312
i39403003010719
DRD,39793003010762107166179
jsou4178300301072356104153
indikovány4350300301072371120139177224264306354392
„do4762300301073080128
progrese“,4910300301075380128178204247281325351362
nicméně5291300301075371111185229277321
data3940314301074990117158
z41183143010742
klinických417931430107446483131149189227270310358
hodnocení45573143010753102152200248290332380399
i49753143010725
z50193143010742
rutinní5081314301073280108127175223242
klinické534231430107446583131149190227270
praxe3940328301075179123164209
dokladují41703283010757108148170212263313333353
postupnou45433283010759110145175225277327378428
kumulaci4992328301074696173222242284327347
toxicit.5359328301073685124145187206236253
Proto3940342301074571118145192
je4152342301072265
i42373423010722
u42783423010751
těchto4349342301073072113161188235
režimů4604342301072972109128201249
zvažováno4872342301073983125162209249291339387
ukončení5279342301075088136184225267315334
léčby3940356301071962103152191
po4150356301074695
limitovaném4264356301071634107125153199239280327371444
počtu4727356301074695136165213
cyklů,4959356301073779117137184199
případně517735630107477392141182231278322
po5518356301074695
dosažení3940370301074997131173210252301319
a42793703010741
udržení4339370301074898124162205253272
MRD46313703010770115174
negativity.4825370301074892142183210229270289317360372
Léčba39403950014759122177248310
relapsu42763950014744106138200270321389
mnohočetného469139500147103172240310378433495538607669739807
myelomu394040900147102160221253322424493
Přestože4080426301074672116150180228264308
jsou4408426301072760110159
možnosti45874263010782132168218267302331351
léčby4958426301072671113164204
relapsu518242630107347898139190224272
po‑54754263010757107137
měrně39404403010774119145195239
široké,419944030107405985133172215230
klíčovou444944030107456684124171212260308
molekulou47774403010781130150194233281301349398
pro5195440301075684131
relabo‑534644030107337796137187237266
vaný3940454301074082129168
MM41274543010767136
je4283454301071659
v43624543010737
současné4418454301073179126167207240288332
době4769454301074694143188
lenalidomid4976454301071660108148167185234281355373422
(LEN).5418454301072060101158181194
Pro3940468301074571118
nemocné,4078468301074690164212254302346361
kteří4458468301073767110136155
nejsou4633468301074691109142190239
LEN4891468301073981137
refrakterní,504846830107256892119161199230272299348366382
je5449468301071862
ve5530468301073982
většině3940482301074287116152171221267
případů4228482301075886107158202253302
indikována4551482301072676128147187236278322372414
terapie4986482301073580108151203223269
lenalido‑5275482301072773123165186205256306337
mid,3940496301077493143158
dexametazon41184963010756101141183257301330371409457506
(Rd)4644496301073076126151
spolu4815496301074090139159207
s50424963010741
třetím5103496301073461104132152226
novým53494963010755104144188263
lékem.3940510301071962100143216232
Řada4191510301074283132172
klinických438351030107345573120138178215258297345
hodnocení4747510301074593142190238279321368386
fáze515351030107206299141
III531351030107163553
proká‑5386510301074672119157199226
zala394052430107367896136
účinnost4096524301074484102149196244277306
kombinovaných4421524301073581155204223270318357398446484523570
režimů,5011524301072365102121193240255
například5285524301074585134160179218238278327
s39405383010733
daratumumabem3993538301074686112154180228301348422462511556629
(DRD),4642538301072078124182204217
karfilzomibem4879538301073577103129149167204250324342392436509
(KRD),5408538301072165111170191205
ixazomibem3940552301071960103142191268288339386463
(IRD),442355230107325299160183198
elotuzumabem4642552301075272122151201240290366409460507584
(EloRD)524655230107327595145193254278
či5544552301074968
bortezomibem3940566301075099126157199236284358376426471544
(VRD)4504566301072473119178200
(32–35).4724566301072466107150191232255268
Zejména4080580301074991110183227276316
trojkombinace4416580301073259106125163210284334353401441482524
daratumumab,4960580301075394120162189237310358431472522536
le‑551658030107236796
nalidomid3940594301074889108126175224298316366
a43255943010744
dexametazon4389594301075297136177251295323365402449497
(DRD)4906594301072785131190212
zaznamenala5138594301073982119168208282326374415434474
mimořádný3940608301077492166214241282332380418
léčebný4378608301071862103146195244282
účinek4680608301074787106154198236
s49366083010733
vysokým4988608301074083117166204247322
procen‑5330608301074875122164206254282
tem3940622301072973150
kompletních4111622301074998175227248294323374394436486
remisí4618622301073782159179213232
(CR–56,64872622301073385132180225271287335
%)52286223010777100
včetně5349622301075193137167217263
negativity3940636301075096149192221241284306335380
zbytkové43426363010750102144177217267310355
choroby47196363010753104155184233286327
(MRD–30,450686363010737108156218268311357373419
%)55096363010780104
s39406503010734
významným3994650301074791130179220295343382457
prodloužením4471650301075784131182201250298335379427446520
mediánu50116503010781125176195236284332
PFS5363650301075293133
na5516650301075596
44,53940664301074491105150
měsíců,41106643010775119152170210258273
proto4403664301075178125152199
je4622664301072064
v47066643010742
současnosti4767664301073583132172213247294343376405424
upřednost‑5211664301074998125168218266314348377401
ňována3940678301074896137178226267
u42276783010748
většiny4294678301074184112146165213251
relabujících456567830107266988129179227246264304323363411
pacientů4996678301074991132150194242269317
(36).5333678301072366109132145
U40806923010758
nemocných41596923010764111188239282333374416467
refrakterních4647692301074186112142186226259304332384404446497
či5165692301075676
jinak5262692301073454104148188
ne‑54716923010764110141
vhodných3940706301074191141192241280321370
pro4330706301075785133
léčbu4483706301072671113164213
LEN4716706301074891148
je4885706301072671
zatím4976706301074487115134209
volba5205706301074897117167210
tera‑5435706301073578106148177
peutického3940720301075197146175195236275319369419
postupu43797203010757108143172222273322
výzvou,4722720301074892132178226276292
protože5034720301075886134162210247291
většina5345720301074993122157176226267
kombinací3940734301073987162213232281322364383
nedosahuje43437343010756101152201235278327375395439
takové4802734301073578116164206250
doby50727343010756105156196
bez52897343010757103140
pro‑5450734301075784132162
grese,3940748301075078123159205221
jako4182748301072971111161
je4364748301072975
tomu4460748301073887164214
u46957483010758
režimů4774748301073782121142218267
založených5063748301074691111161199244294335376426
na55107483010759102
LEN.3940762301074082138154
Trojkombinace4114762301073859106124162209282332351398438479521
s46547623010730
lenalidomidem4704762301071659107147166184233281354373421465538
ve5262762301073780
většině5361762301073880108142160208251
případů394077630107507796146188238285
přesahují4245776301075784127161203252299318337
medián46027763010781125176195235284
PFS4905776301075293133
205058776301075194
měsíců,51727763010781125159177218266281
bez54737763010757102139
Standardní87816430984269111158205247276323370391
riziko12861643098284986107149194
Transplantace93231780984267108155188236258299346374416453494
Konsolidace/Maintenance72242580984791138172218239261308349386428455522564585631660701748789836872914
Indukce103920930982168115161203239280
4–6×108923480984386133180
Optimální:623244809856104134154223264286332353372
VRD101224480984895151
nebo117924480984688136182
Dara–VTD137824480985596125167208256302357
Alternativa:79925480985172101142172219260288309351392411
VTD,122725480984894149167
VCD141025480984895149
3×VRD105927330984390138184240
Částečná38536200984788122152193230277318
HDT–ASCT720362009854110152189241284332376
LEN43447000983981136
maintenance587470009868109130177205247293335381418460
Sběr129734700984289131161
krvetvorných147534700984071114155184227272302348388424470
buněk129035700984793140182224
a1530357009841
zamražení158835700983678147176217254296343364
+1378367009848
konsolidace144236700984186132166212234255303344381422
5×VRD150237700984389137183239
LEN131545580983981136
maintenance1468455809868109130177205247293335381418460
HDT–ASCT1433474309854110152189241284332376
v1462484309841
relapsu15194843098297193134182216262
Vysoké274316430984889123169211252
riziko30121643098284986107149194
Transplantace272731780984267108155188236258299346374416453494
Udržovací2527479209853100130168213254295332353
léčba289747920982062100147189
BTZ+LEN310347920984689135181220261317
LEN266848920983981136
maintenance2821489209868109130177205247293335381418460
Konsolidace/Maintenance251742580984791138172218239261308349386428455522563585631660701748789836872914
Konsolidace256844730984791138172218239261308349386428
8–12×VRD301244730984386125163211259306362
Indukce283420930982168115161203239280
4–6×288423550984386133180
Dle229224550985577119
možností:2427245509868114151198244277307328347
VRD,279024550984895151169
DaraVTD,297524550985596126167213259314332
VTD,332324550984894150167
VCD350724550984894149
3–4×251427250984385131178
VRD270927250984894150
nebo287627250984688136182
Dara–VRD307527250985496125166208256302358
Časná267234850984788122169210
HDT–ASCT2899348509853109151189241284331376
Tandemovaná262337550984279125172215284330370412458499
ASCT313937550985194141186
Obr.3401322011265120155175
2.533132201124974
Algoritmus652132701074867112157183202227298344373
léčby104213270107175593137173
u12311327010745
nově1292132701074591128165
diagnostikovaného1473132701074463108153199244274301319355399437481527565612657
MM21461327010767135
vhodného2297132701073783128174220259305350
k26631327010736
transplantaci–Evropa271513270107265194140170214233278324349392430448493535572597641687733
vs.346413270107376885
USA*3565132701075390138169
Černě3455172095437699140175
–534517209540
společná58851720952868109126160193234275
doporučení;87751720954081122163186227261294335352365
Červeně12565172095437699135169210244
–1515517209540
doporučení156951720954081122163186227261294335352
Mayo1935517209560101134174
Clinic;21235172095436076118134167182
Modře2319517209561101143166199
–2532517209540
doporučení258651720954181122163187228261294336352
ESMO295251720953671130182
Základní34553690984387127149193237282303
rozdíly66353690982771106151172193232
mezi910536909865105141162
doporučeními108653690984488133178207251286325370391458479
ESMO157953690984080144200
a1794536909843
dle185253690984364104
Mayo1970536909864109148191
clinic21765369098345475120141176
Standardní34554690983966109154199243272315361381
riziko:7415469098284883104145188207
Evropská34555690984078107151196229269312
doporučení:67255690984791136181209254289328373394413
po109955720954485
indukci119855720952061102143176209225
4–6143755720954183123
cykly157455720953771104122155
z1743557209535
vybraných179255720953773113137175216248281323
léčebných21295572095205487120161203235268309
možností2452557209567108139180220247271287
následuje275455720954485112127162202243259294
časná306255720953776103143184
ASCT326055720954682124162
s3436557209531
následnou348255720954484112127161202244284325
udržovací34556720954081104137176210249283299
léčbou6595672095165084123164206
lenalidomidem8795672095175192133149166206247311327368402466
Mayo345576909864108147191
Clinic5505769098446485130151186
doporučení:75157690984186131175204248284323368389408
po117357720953980
indukci12675772095145696137170203219
31501577209535
cykly15505772095316699116149
VRD171357720953877127
lze18545772095154679
pokračovat194857720953879112136174208247281320343
časnou23065772095317097138178219
transplantací25405772095214482124150190207247289312350384400
a2955577209538
udržovací300757720953979102135174208247281297
léčbou33195772095144882122163204
lenalido‑35375772095154990131147164205245271
midem34558720956480120155219
(stejně5785872095244973106122164198
jako7905872095185992132
v936587209536
evropských9875872095367194133174201233269302343
doporučeních),134458720954384125166189230264297338354388429448461
nebo181958720954478119160
lze19935872095195184
u2091587209543
jedinců21495872095185393110151185225
s2388587209530
nízkým24335872095446091124160223
rizikem2671587209525427390123156220
provést290558720954367106140173201225
sběr314458720953070104127
krvetvorných32865872095355995128152188228252293325358399
bu‑370058720954283107
něk34559720954175108
a468597209541
podat52359720954182124164188
konsolidaci72559720953473115142182199215256296330346
51086597209537
cykly113859720953468101119152
VRD130459720954180130
s1448597209529
následnou149159720954283110125160200242282323
udržovací182959720954182105137177210250283300
terapií21435972095255781119160177193
lenalidomidem23505972095185293134151167208248312328369403467
(bez28315972095236398131
provedení297659720954165104138171212246288304
transplantace32955972095244785127153193210250292314353387420
kr‑37295972095345778
vetvorných3456072095346791127166190231263296338
buněk,69760720954081123157190206
ta91760720952362
je99360720951651
rezervována10586072095235689122145182221255295336376
pro144960720954063103
případný15666072095406480121162202244276
relaps).18566072095235673113154181200212
Vysoké34562690984685117161202240
riziko:6006269098284883104144188207
Evropská34563690984078107151196229269312
doporučení:67263690984691135180209253288327373394413
indukce11026372095165898139172205238
i1354637209520
udržovací138863720954384107140179213252286302
léčba17056372095195387126167
je188763720951953
shodná195463720953171112153195235
jako22036372095196093133
u2350637209543
standardního24086372095315493134175215239277319335378418
rizika,2840637209526437491124163178
navíc303263720954585119136169
je321663720951953
doporučena328363720954484125166190231264297339379
tan‑367663720952765107131
demová34564720954075138179213252
ASCT.61164720954379121159170
Mayo345656909864108147191
Clinic5506569098497090135156191
doporučení:75665690984791136181209254289328373394413
po118365720954485
indukci128265720952061101142175208224
3–4152165720954080120
cykly165565720953771104121154
VRD182465720954281131
nebo197065720954478119160
DaraVRD214565720955394117155193232282
je244165720951954
doporučena250965720954384125166189230264297338379
časná290265720953675102143183
transplantace31006572095264987129155195212252294316355389422
s3536657209531
násled‑358165720954485112127161202227
nou34566720954182123
konsolidací48266720953373115141181198215255296329346
8–1284266720953778112143
cykly100066720953368101118151
VRD116566720954079129
a1308667209541
udržovací136366720954181104137176210249283299
léčbou16776672095165084124165206
bortezomibem189766720954081105130163196236300316357391455
(či23666672095225369
lépe24496672095175192126
v2590667209533
kombinaci263866720953372136177194235275309325
s2978667209527
lenalidomidem).30206672095165192132149166206247311327368402466485497
VRD34568720954079129
–488687209540
bortezomib,54268720954182105131164197236300316357370
lenalidomid,9276872095165092132149166206246310327367382
dexametazon132368720954075109149213247271310342381423
Dara-VTD34569720955091114153177216255306
–666697209540
daratumumab,72069720954081104142165206270311374415455469
bortezomib,120369720954081105130163196235299316356370
thalidomid,158769720952465105122138179219283300340355
dexametazon195669720954074109149212247271309341381422
VTD34570720954079129
–489707209540
bortezomib,54370720954081105130163196236300316356370
thalidomid,92770720952465105122138179219283300340355
dexametazon129670720954075109149212247271309342381423
VCD34571720954082131
–491717209540
bortezomib,54571720954081105130163196236300316357370
cyklofosfamid,92971720953468101118159180219246267307370387427442
dexametazon138571720954075109149212247271309341381423
Dara-VRD34572720955091114153177216255306
–665727209540
daratumumab,71972720954181104142166207270311375415456469
bortezomib,120272720954182105131163197236300316357370
lenalidomid,15877272095165092132149165206246310327367382
dexametazon198372720954075109149212247271309342381423
BTZ34573720953873115
–474737209540
bortezomib52973720954081105130163196235299316356
LEN34574720953368116
–476747209540
lenalidomid5307472095175192133149166207247311327368
HDT-ASCT34575720954899132152195231273311
–670757209540
vysokodávkovaná7257572095336997136170210251291326358398432471513553
chemoterapie129375720953374108172213236269292330371388422
s1729757209528
podporou177275720954081122163204227267308
autologní209475720954181105144161201242284300
transplantace24087572095244785127153193210250292314353387420
krvetvorných28427572095335793126150186226249291323356397
buněk325375720954182123157190
*345777209531
Volně3917772095397794135169
dle5757772095405791
Rajkumar6807772095398096129170233274297
et99177720953458
al,10637772095415771
2021,114977720953773108140151
Dimopoulos131477720955067131171212253295311352379
et170777720953458
al,17797772095405771
2021186577720953673107140
(4,20197772095215670
5)210377720953757