625
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074279105179220258305325
Farm2402804301074178105179
2021;2601804301074486128167177
35(3):2798804301074485107149170185
70–773003804301074485133173217
/32398043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
761868026012657112
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Léčba3413650106296196132172
mnohočetného52836501065394135176217252284317359391432473
myelomu101636501065289121152191245286
v1317365010637
roce136936501063475110142
202115263650106326596127
bcl-2340440301074990109136175
je534440301071659
jedna613440301071659109156197
z8294403010733
mála8814403010770111129170
kombinací1070440301073582155204223270311351369
bez1459440301074690127
IMiDu,1605440301071686104162210225
u18494403010745
níž1913440301074563100
medián3404543010773117167185225273
PFS632454301074282122
přesahuje773454301074773115149190238285304347
201140454301074083
měsíců12424543010771114148165205252
(40).1514454301072062107129142
V16764543010742
případě173745430107477392141183232275
vysoce340468301074287122172215259
rizikového61946830107355593113152201243288338388
cytogenetického1028468301074892124173224270320366395415456496540590640
profilu1689468301075886135160181201250
–19594683010753
tedy340482301072872123164
přítomnosti524482301075784104133180255304354388418437
alespoň981482301074868113147197247297
jedné1298482301072671122171216
z15344823010743
uvedených1598482301075597141192237286325366414
aberací340496301074292139166209250270
–6304963010753
t(4;14),703496301073560102117156196218233
t(14;16),956496301073560101141156194235258272
del17p12484963010757102122163201249
a15174963010748
amplifikace15864963010748124174195214239259298341383427
1.340510301074456
chromozomu416510301074796123171246295331379454502
–9385103010752
jsou1011510301072659108157
vhodné1188510301074898147198247291
kombinované1500510301074593168218238287336377419468512
režimy340524301072770107126199238
PI597524301074664
a6815243010741
IMiDů742524301072090109167215
(5).97652430107256790103
Otázkou1099524301076191132169208255303
cílené142252430107416080124172217
léčby1658524301072064105155194
MM18725243010770140
na340538301074990
podkladě4505383010757107158196217258308353
specifických823538301074191136178197222242283321365405454
genetických12975383010756101149194223242283321365405454
abera‑1771538301074898144171213241
cí340552301074059
se419552301074186
zabývá525552301074386136176221263
např.808552301075596147174184
probíhající1012552301075785132183202253294313332373392
studie1424552301074070118168187232
MyDRUG16765523010777117177223280337
(Myeloma‑Developing340566301072599144192216270350396429495545591640663717773797850905
Regimens12695663010795145200224303353407445
Using173856630107106143166220274
Genomics)3405803010756101149198272290331365387
(41).746580301072466104121134
Imunoterapie3406050014732134203272340383444488549620651714
S4806223010742
příchodem542622301075280100141190239290335409
nových9726223010750100141185226274
léčebných1267622301072166108151202251291331380
možností16686223010776125162211260295325344
je340636301071964
neustále425636301074691139173203245265310
možné7566363010771121157207252
posouvat1029636301074797132181230272315343
hranice1392636301074674116165185226269
a16826363010739
prodlu‑1741636301074876124175194243271
žovat340650301073785127170199
přežití560650301075786130169189218239
i8206503010726
nemocných8676503010757102178228271321361402452
v13406503010748
pozdních14096503010758109146196246265307357
fázích1787650301073175114134176225
MM.3406643010770141159
Velký520664301074486107145189
posun729664301074999133181230
se980664301073277
očekává1078664301074789132171214255297
zejména139666430107357998173218267309
od1725664301074798
imu‑1844664301071791140168
noterapie,340678301074795123165191232281301344359
která718678301073566108135176
zatím914678301073375102120193
není1127678301074588136155
rutinním1301678301072472100119166214232305
postupem,1626678301074695128157204253298371386
dosavadní3406923010750101137182224268320371392
výsledky754692301074995132152199252292338
klinických111369230107487091141162205245290333384
hodnocení15186923010758109162213264308353404424
jí1964692301072848
ale340706301074161106
předpovídají466706301075078121172223273314334384426446465
velmi952706301074185105179199
nadějnou1171706301074890140185205254303352
budoucnost.1544706301074999149198247289338387421451469
Častým340720301075193127156199274
cílem63472030107385778123197
imunoterapie851720301071690138186235263306333375425445489
je1360720301071761
molekula14417203010771120141185224272292333
BCMA1794720301074395165219
(B‑cell340734301072470100143186206226
maturation5877343010771113141190217260288307356406
antigen),1013734301073988116136186230280302316
případně135073430107487595146188238287332
další1703734301074788108142161
po‑1884734301074898128
vrchové340748301074171112162213255300
molekuly6627483010782133154200241291312354
vyskytující1037748301074995130170215248298319339381401
se1460748301074288
na15697483010757100
povrchu16907483010759110152182223273323
myelomových3407623010773111154174221295343383426466513
plazmocytů.873762301074766107144217266307349380427442
Dva1335762301075597139
hlavní1493762301074565105144193212
principy172576230107467392140180199248287
imunoterapie340776301071993141190240268311339381432452497
u8577763010755
MM9337763010777148
využívají1102776301074892141179199241283303323
buď14457763010757106157
tzv.1623776301073575120132
bispe‑1776776301075777111161207236
cifických214044030107406085106147186231271321
protilátek2481440301075886134163182202244272316355
(BiTE,285744030107327898143188205
bispecific3082440301075878112162209251271296317358
T‑cell3461440301074973117161181201
en‑36824403010752101130
gagers),2140454301074991142187215250272287
které2448454301074577121149193
kromě2662454301074675123199244
navázání2927454301075698138181220263312332
na3280454301075698
nádorovou3398454301075698149199227275316365415
buňku2140468301074996144181228
svým2388468301073071114187
druhým2595468301074571119166204278
koncem2892468301073581129169211284
přitahují319546830107467392119160208254273292
a35064683010737
aktivují3563468301073775105124164212231249
efektorové2140482301074468113152183231259307348392
buňky2553482301075099148187230
(primárně2804482301072475103123198239267316361
T‑lymfocyty,318648230107426687128204228277319362394438450
dále3657482301074991111155
makrofágy,21404963010776119160190240267311364407420
NK25824963010767115
buňky27194963010759110161201247
či2988496301074969
dendritické30794963010759106157209238259289310353394440
buňky)35404963010759111162202248272
k21405103010738
účinné2199510301074587106155204249
eliminaci246851030107426281155175224265307326
myelomových28155103010771111155175224299349390434474523
plazmocytů;3359510301074768109147223272314357389438453
nebo2140524301074995147198
se2359524301074288
jedná2468524301072773125175218
o27075243010756
tzv.2784524301073677123136
CAR‑T29415243010760116164193232
buňky31945243010759109159198243
(chimeric3458524301073271121142217263291312354
antigen2140538301074293121142194240291
receptor2453538301073580124169221251300329
T),280453830107508095
což2921538301074998136
jsou3079538301072762113164
vlastně3265538301074971114149181232278
uměle35655383010757133180201247
geneticky2140552301074994143188217236278316360
modifikované25215523010773122173192217238277325366408457503
T‑lymfocyty304455230107416586127202227275317361393436
(obvykle3501552301072369120161205245267311
přímo214056630107507797172221
od23825663010753104
pacientů)2507566301075598139159204253280329351
tak,2879566301073476115134
aby3033566301074797138
cíleně319156630107466687132181226
rozpozná‑3438566301073280116168218254304345374
valy2140580301074183103144
nádorové2305580301074990141190218266307351
buňky2677580301075099148187231
a29285803010742
vedly2991580301074186137156197
k32095803010739
jejich326858030107216585105146195
eliminaci348358030107456584159178227269310329
imunitními2140594301071993141190210239288308382402
mechanismy.25625943010775120162211253302321355429468481
Prvotní2280608301074775123174204256277
studie2580608301075183134187209256
využívající28586083010758105158198219264309331352395417
imunoterapii32976083010735113164216268298344374419472494515
dosahují21406223010750100135178228277298318
i24796223010726
v25276223010748
pozdních25976223010757108145195245265307357
fázích2975622301073175114135176226
MM32226223010779151
překvapivě3394622301075886131171216259311331374419
vysokou2140636301074083116164203249297
léčebnou2457636301071659100142191239287335
odezvu,2812636301074493137174217266281
nezřídka3113636301074588125152171220257299
přesahující3432636301074673115149190238285304322362381
802140650301074489
%22506503010771
včetně2341650301074585129157207252
vysokého2613650301074589124173213257306355
procenta2989650301075482130172215264292334
kompletních3344650301074290165216236281310359379420468
remisí2140664301072770145164198217
(nad2378664301073077118169
302567664301075195
%),2683664301077395110
zatím2813664301074386114134208
je3042664301072670
ale3133664301074867112
hlavní3266664301075575116157207226
otázkou3513664301075482124163202250299
dlouhodobý2140678301074969118167216265316365416457
léčebný2617678301072772114157207257296
účinek,2934678301075596116164209249268
neboť32226783010756101151201231
u34736783010755
většiny3549678301074892121156175224264
publikovaných2140692301075099149170189228276317360409448489537
prací2698692301075583125167186
zatím2905692301074185113132207
medián31326923010779124175195236285
PFS3438692301075091132
zřídka359169230107416989139178221
přesahuje2140706301074976119154196244292311355
122515706301074279
měsíců,26157063010770115149167207255271
jde2906706301071766111
však3037706301073872114152
o32097063010746
značně3275706301073382123164212257
předlé‑3552706301074774117167187231260
čené2140720301074186137184
a23467203010750
multirefrakterní24187203010783134155185206234280306336380420454499528579600
sestavy3039720301074390126157201244290
nemocných33507203010758105182233277328369411462
(42–44).2140734301072466108152200248270284
Přesto2445734301074976119154184231
jde2697734301072374118
do28367343010753103
budoucna29597343010754103154203252293342384
o33647343010752
velmi3436734301074590110184203
per‑36607343010754100127152
spektivní2140748301073484130169200220262312331
léčebný2492748301072166108151201251290
přístup280374830107527999133163212262
a30867483010743
lze3149748301072159103
očekávat3272748301075092135174217258300329
v36217483010743
pří‑3684748301075280100128
padě2140762301075093143189
potvrzení23497623010758108137181210250294343363
účinnosti2733762301075597116165215264299329349
jeho3103762301072772121171
širší329576230107416088123143
a34587623010749
zásadní3528762301074487122165215265284
využití2140776301074185134172192221241
zejména2401776301073781101175221270311
v27337763010741
časnějších2795776301074183117166211231264283324373
fázích3189776301072467105126166215
léčby.3425776301072065107157197210
Shrnutí39404370014762131174243312354385
„39404546010067
Transplantabi4080454101094677128185227285313363420456507565593
lní4678454101092279106
nemocní48094541010995148231288336393420
s52544541010981
nově53604541010995152201252
diagnostikovaným4080468101095174119172224276313346369413464509554607650728
MM48294681010972146
(věk4996468101092569115160
obvykle51774681010949103147195240265313
do55114681010950102
704080482101094794
let,4196482101093079112134
v43524821010953
dobrém44264821010961114169202250329
klinickém4777482101095177101154178221266314393
stavu,5192482101094578126171225247
bez54604821010961110153
limitujících4080496101092144121144176228251275317340382434
komorbidit)4535496101094192169221253306330383406438465
jsou5021496101092158110162
indikováni5204496101092072125148192243288334385409
k40805101010941
indukční4141510101091970121171214254305327
terapii4488510101092772103148199222244
s47525101010933
následnou4805510101094892128150196248299349399
HDT‑ASCT52245101010956117161186242288341388
a40805241010943
udržovací41445241010952105137179230275321364387
léčbou.4551524101092471114168220272293
„39405386010067
Cílem4080538101095376102150229
léčby4331538101093078123177222
je4574538101093179
dosažení46755381010960113151198241289342366
a50625381010953
udržení51365381010959113146189237291314
ne‑54725381010959107140
gativity4080552101095299132157205230263312
minimální44155521010987111165190270317342396421
reziduální4858552101094089132157213266314338392417
nemoci52975521010961111192246291315
(MRD-).4080566101092698149212245271290
„39405806010067
V40805801010952
indukci41565801010951107164220268313339
je45195801010952103
v46465801010975
současnosti47455801010966122178224274315371427468504530
zlatým5299580101096996145180231313
standardem4080594101093771118172227274307361411491
kombinace45925941010952105185240264318365409457
bortezomibu50715941010961115149184233275329409433488541
a40806081010943
dexametazonu41446081010956103148194271319351397439490542594
s47596081010940
alespoň4820608101094872119157210263315
jedním5156608101092774128180203280
dal‑54576081010956101124155
ším4080622101093659136
novým42376221010952104148196274
lékem.4532622101092371116162239261
„39406366010067
Udr40806361010960119157
žovací4246636101093997148201249278
léčba45516361010983137187246299
lenal48766361010984138197248278
idomidem5160636101092282140225254314368452
významně4080650101094391134186232309361408
prodlužuje4509650101095385137190214265306358382429
PFS4959650101095095140
i51206501010923
OS.51646501010964109131
„39406646010067
Nemocní40806641010961114198255304361389
nevhodní449566410109100153203262319378436463
k49846641010992
autololog‑51026641010994151188244272330358416475510
ní4080678101095177
transplantaci4180678101095590139194234291317366422456505551576
jsou4780678101094687142198
v50016781010969
současnosti50936781010961116172218267307363418458494519
indikováni4080692101092275131155201253300347401426
k45286921010952
dlouhodobé4602692101096185139193247301356410466516
léčbě.5140692101093080125180230250
Mezi54126921010983133176201
doporučované40807061010952107163219253308353406453502556607
postupy47107061010968124164198253309355
patří50887061010969118151185210
režimy5321706101094796140165246291
VRD,40807201010950102164183
DaraRD42847201010962107138184235298
či4603720101094265
DaraVMP.46897201010962107138184234308358369
„39407346010067
Monoklonální40807341010975132189246296325382439489517574601
proti47067341010996132189225252
látky4964734101092172108157209
význam‑51987341010988141188245296379414
ným4080748101095199181
způsobem42867481010972129185227283341393475
zlepšují4785748101097299150208249305332358
prognózu51677481010985121176234290346389445
nemocných40807621010951102183237283338383427482
s45857621010952
MM46607621010990168
a48517621010960
jsou4934762101093878132187
indikovány5144762101093791147172219272320368423468
pokud40807761010951104149201254
možno43557761010977129169221273
co4649776101094293
nejdříve.4763776101095299123176208231277323344
DRD,45015790975397152167
KRD,63415790974388142157
EloRD,4491679097385698141193640167909717
IRD67416790971962117
DaraKD,48418920975392119158202257272
IsaKD5251992097195191135190
PVD,46722060974388142157
SVD64122060973781133
Po9968070984590
první11028070984776120167188
linii1306807098214289110131
léčby14548070982062100147187
režimem16588070982870107129197240309
VRD19838070984895151
Po32226820984590
první33286820984776120167188
linii3532682098214289110131
léčby36806820982062100147187
režimem33047820982871108129198240309
DRD362978209855101157
Po45726820984590
první46786820984776120167188
linii4882682098214289110131
léčby50306820982062100147187
režimem45707820982871108129198240309
DaraVMP48957820985596125167213279325
DRD,171014790975397152167
KRD,189414790974388142157
EloRD17841579097385698141193
DaraKD,174417920975295121162204256273
IsaKD17881892097194890132185
DaraVD175219920975392119158201256
PVD,171822060974388142157
SVD,189322060973781133149
VenVD177323060974377121162214
KRD,303915290974388142157
EloRD,321315290973856981411933405152909717
IRD317116290971963117
DaraKD,309418420975295121162204256273
IsaKD31381942097194890132185
PVD,306621560974388142157
SVD,324021560974086140155
KD,305822560974398113
VenVD318822560974377121162214
KRD,449116330974388142157
EloRD,439917330973856981411934590173309717
IRD462417330971962117
VRD450118330974385138
SVD,4431204609737811334562204609717
KD,459620460974398113
VenVD446321460974377121162214
DaraKD,111417360975295121162204256273
IsaKD11581836097194890132185
PVD,109720490974388142157
SVD127120490973781133
DaraKD,2375184209752951211622042562629184209717
IsaKD24181942097194890132185
PVD,369918420974388142157
SVD,3874184209737811334004184209717
KD,368819420974398113
VenVD381819420974377121162214
EloRD51041889097385698141193
Obr.350545011265120155175
4.54354501125075
Algoritmus66355001074867112157183201227298344373
léčby10525500107195794139175
relapsu12435500107266281126171202246
mnohočetného1505550010771118163209254292329356402440486531
myelomu2052550010772107145163208280325
dle239455001074563101
ESMO*251255001073978145203238
Vysvětlivky:318727400984685117157195223243264304344385405
D,318728440955064
Dara326528440955091114153
=3432284409548
daratumumab,349428440954081104142166206270311374415455469
Isa39772844095174384
=4075284409548
isatuximab,41372844095164383106147180197260301341355
Elo45062844095355191
=4612284409547
elotuzumab,46742844095345091114155187227291332372386
V3187294409540
=3241294409548
bortezomib,330329440954081105130163196236300316356370
K3687294409552
=3754294409547
karfilzomib,38162944095337295118135152183222286303343357
I4187294409517
=4218294409548
ixazomib,42802944095174989121161225241281295
R3187304409539
=3240304409548
lenalidomid,33023044095175193133150166207247311328368382
P3699304409538
=3751304409548
pomalidomid,381330440954182146186203219260300364381421436
S3187314409535
=3236314409548
selinexor,3299314409527617894135170204244267278
C3592314409543
=3649314409548
cyklofosfamid,371131440953468101118159180219246267307370387427442
D3187324409550
=3251324409548
dexametazon331432440954074108148212246270309341380422
červeně31873444095336689126159201235
–3436344409540
první349034440954164100142158
tři36633444095234662
kombinace374034440953272136177193235275309341
doporučované409634440954081122163186227260300333373414449
v4559344409534
ESMO460734440953570130182
guidelines48033444095408198138173189206247281309
kurzíva31873544095337497130146180220
–3421354409540
režimy,34763544095225588105168200212
které37023544095335992115148
nemají386435440954176139180196213
t.č.4091354409524386984
úhradu418935440954182105143184225
v4428354409534
ČR447635440954382
*volně318737440953167106123164199
dle34003744095405791
Dimopoulos350537440955068131172213254295312352379
et389937440953357
al,39713744095405771
2021405637440953773108140
(4)42113744095215575
DaraKD,48636130975295121162204256740361409514
IsaKD5283713097194890132185
DaraPD,49538130975194120161203254746381409514
IsaPD,4113913097194890132183591391409514
EloPD,6223913097385698140191207
Druhý121826870985584131177217
a1451268709841
vyšší150826870984184118152173
relaps16982687098287092134181215
PCD,171537630974186137154
Dara188337630975295121162
DaraKD,1116343409752951211622042561370343609514
IsaKD11583534097194890132185
DaraPD,1117363409752951211622032541369363609514
IsaPD,115337340971948901321831333373609514
EloPD,114938340973856981401911337383609514
DaraVD112239350975392119158201256
SVD,107040910973781133149
VenVD123440910974377120162214
belantamab23103713097427998141184209250315357400
mafodotin2338381309765107130172216258283302345
BTZ48931320743567103
a604313207431
LEN64731320743061103
refrakterní475321207421537497128160184215238273290
LEN104731320743061103
refrakterní1163313207421537496128160183215238273289
PI108932120743450
senzitivní11513212074255893121138160176208244260
Alternativní16383132074385577108131167198220236268304320
volba19703132074316582118150
(méně161432120741869101136168
preferované)17953212074355890110142165200231263298330348
"tripple2336312607422466884121157174206
class"25543126074274475101127150
refrakterní2375320607421537497128160184215238273290
(PI,2307328607418526884
IMiD,24043286074156683125139
MoAb)255532860745085124160178
LEN43312810743061103
senzitivní5491281074255793121137159176207243259
LEN304512810743061103
senzitivní31611281074255793121137159176207243259
LEN104812810743061103
refrakterní1164128107421537496128160183215238273289
LEN366012810743061103
refrakterní3776128107421537496128160183215238273289
BTZ169112810743567103
senzitivní18061281074255893121138160176208244260
BTZ439412810743567103
senzitivní45091281074255893121138160176208244260
BTZ222712810743567103
a2342128107431
LEN238512810743061103
refrakterní2501128107421537497128160183215238273290
BTZ500912810743567103
refrakterní5124128107422547497129160184215238274290