487
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074278105179220258305325
Farm3220804301074178104179
2021;3418804301074487129168178
35(3):3615804301074486108150171186
80–863820804301074489137183227
/40678043010757
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266313373415475534555599
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
8156558026012657112
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5215207012661116188260328396
Nintedanib25213650106395697130162202240281299334
v2870365010637
léčbě29223650106306297133165
intersticiálního31023650106165790122158192224242277294334365407424465506
plicního36233650106336482117158176217258
onemocnění389536501063981113168208243285316358375
asociovaného428536501063973113149166207244281322354395436
se473536501063263
systémovou481336501063269101134166221261299338379
sklerodermií52073650106326798131166207247279315370387404
(IPF),34067830107244389130156170
reprezentovaná531678301072468118146190228271320348395436478527568
právě1120678301074775117158202
radiologickým1342678301072567117137185206255306325366405448523
ob‑1886678301074596126
razem340692301072669108152227
UIP)588692301075474121144
je753692301071762
chování836692301073988137179222271291
intersticiálního114869230107176694137165201231251292312354374423443494543
plicního171269230107486989130180199251300
postižení3407063010750100135165186223268317337
(IPP)69870630107284794139162
u8827063010751
SSc954706301074688130
benignější.11057063010753100149169219269314334368388405
Je1531706301073580
pravda,1632706301075482125166216258275
že1928706301074085
dat340720301074992121
o4827203010756
vývoji560720301074994140189210230
idiopatické81172030107277899149201244273293335375420
NSIP12527203010766109128175
příliš1448720301075887108130150184
nemáme,16547203010756102178221296342358
protože340734301074977125154201238282
tento642734301072670119147194
fenotyp857734301072266115164193236288
plicního116673430107476887129178197248297
postižení1484734301074898132162182220263312332
bývá1837734301074788133175
spíše340748301073485106143189
asociován550748301075085135178199249291334384
se956748301074288
systémovými1066748301074184120151196271322364409486507
chorobami1594748301074999149178227279322398419
pojiva,3407623010750100121141183226243
a6047623010739
pokud664762301074899139188239
je924762301071863
u10087623010746
nemocného1075762301074792167217260309355404454
diagnostiko‑1550762301074767109160209259294324344383432462
vána340776301074185135178
NSIP,5397763010766109129176182
měl7437763010782128149
by9147763010758100
být10357763010759100133
bedlivě11907763010758105157178198241286
monitorován,14987763010782133184204234283312361403447497514
protože2140678301074977124152199235279
u24396783010745
velké2505678301073882102140183
části2709678301073779113143162
těchto2892678301072568109158185232
nemocných3145678301074690164213254303342382431
v35966783010738
čase3655678301073779113158
k21406923010737
manifestaci21986923010770111159178203246280310351392411
systémové2629692301073172107136179252300341384
choroby3033692301073886134162209259298
pojiva3352692301074696115134176217
dojde.3590692301074694114163207222
Průměrné2140706301074572122197242270320365
přežívání2527706301074977122160180223266315335
nemocných2883706301074894169219261311351392441
s33457063010734
IPF,3400706301071965107115
nejsou­3536706301074894114148198247276
‑li214072030107285172
léčeni2234720301073077122167219240
antifibrotickou24977203010752104133155182204257287338368389433474525577
léčbou,3096720301073077122174227279297
je3416720301072977
2–535157203010755102148
let.3686720301072977108127
U21407343010757
nemocných22197343010757104181232275326367409459
se2700734301074389
SSc2811734301075194137
a29707343010750
fenotypem3041734301073378129180210255308355432
plicního3495734301075880100143194214267318
postižení21407483010750100135165186223268317337
UIP2498748301075575122
je2641748301071863
pětileté2725748301074894123144164209238282
přežití3028748301074977121159180209229
udáváno3278748301074798140181224273323
823622748301074286
%,3729748301076583
pro2140762301075078126
fenotyp2287762301072873123172201245297
plicního260576230107547595136186206257307
postižení29337623010754104139169190227271321341
NSIP32957623010762104123169
dokonce34857623010753103143192242284327
902140776301074490
%22527763010767
(2).234077630107257093108
Přesto,4080328301074570113146175222236
že4336328301073375
podle4431328301074695145164207
výše4658328301073780114158
uvedeného4835328301074586129179222270314362410
by5265328301074686
se5370328301073074
prů‑5464328301074673121148
běh3940342301075198148
IPP4108342301072774119
u42483423010756
nemocných43253423010757103179229272322362404454
se4799342301074288
SSc4908342301075092134
jevil5063342301072773115135155
spíše5239342301074293113149195
jako5455342301072769108157
indolentní,3940356301071967116164184228276303351370385
jsou434535630107175098146
nemocní,4511356301074690164212253302320336
u48663563010746
kterých4931356301073667110136179219267
IPP5217356301071762106
progre‑5343356301074774121171198241269
duje3940370301074996114158
rychleji.4117370301072366105153171215233252267
Podle4404370301074187137156199
databáze4623370301074585112153202243280323
EUSTAR4965370301073993133176222267
(European5251370301072162107133180230274314361
Scleroderma3940384301074282101144171217267311337411452
Trials441138430107396079119138170
and4600384301073886135
Research)4754384301074387120164204230269316338
dochází5111384301074694135182223260279
k54093843010735
pro‑5464384301074673120148
gresi3940398301074974117150168
plicního412739830107466583123170189238285
postižení4432398301074694127156174210252300318
v47693983010737
průběhu4826398301074672120168212260307
151523983010740
roku5212398301072369107155
u53863983010744
275449398301074182
%55503983010762
nemocných3940412301074892166215256304342382430
se4390412301073478
SSc,4488412301074383124140
ve4648412301074184
124752412301074582
%48544123010767
případů494041230107517897146188237285
se5244412301073579
jednalo5342412301072064114162203222270
o39404263010748
významnou4008426301074184123171212286334382430
progresi4458426301075077124174200243277295
(3).477342630107246788101
Významná4894426301074687126175215289337377
progrese5291426301075077124174201244277321
pro3940440301075179127
potřeby40884403010758108137164208259300
uvedené4409440301075698143194240289335
studie4765440301074171120171191236
zahrnovala5022440301074387137164214264306349369411
buď54534403010758108159
pokles3940454301075099137158202236
usilovné4195454301075184103121170210259303
vitální451845430107446391133152199218
kapacity4756454301074183133174215234262304
(FVC)5080454301072768116167192
větší5292454301074487115150168
než5480454301075195132
103940468301074483
%40434683010770
(příklad:4133468301072778104123163184224274289
u44414683010752
pacienta4512468301075495136155198247273315
je4847468301072266
hodnota49334683010752100150198247274316
FVC5268468301074694144
585432468301074791
%55424683010770
predikovaných3940482301075077120170188226273314355403442481529
hodnot;4489482301074694144192241268284
progrese4793482301074774121171198241274318
je5131482301071761
definována5211482301074791115134182231271313361401
jako394049630107195997143
pokles4103496301074695133153197230
o43524963010745
104416496301074180
%45154963010763
této459749630107256794141
hodnoty)4757496301074593142190238265307329
a/nebo5106496301073770115159208257
pokles5382496301074795133154197231
FVC3940510301074290140
o41005103010746
5–104166510301074288127166
%43525103010764
a44365103010739
zároveň4495510301073577103150190234282
pokles4796510301074898136157201234
difuzní505051030107476690139176225243
kapacity5313510301073678128170210229257299
pro3940524301075077124
oxid4083524301074886106155
uhelnatý4257524301074896140160207248275318
(DLco)4595524301072381122162208230
o48455243010747
více4912524301074160100143
než5074524301074993130
155224524301074481
%.5325524301076683
Rychlý4080538301074585123170188226
pokles4325538301074593130150193225
plicních456953830107456481120167184223270
funkcí4858538301071967113150188206
během5082538301074689136178250
553515383010739
let540953830107155885
za‑551353830107327399
znamenalo3940552301073685126199244292332351400
v43595523010740
databázi4419552301074889116157207248286305
EUSTAR4744552301074196136179226271
850355523010743
%50985523010765
nemocných5183552301074792165214255303342381429
s39405663010734
IPP3994566301072570115
při4128566301075784103
SSc.4251566301074889130147
Rychlý4418566301075294133182201241
pokles46795663010756106144165209243
plicních494256630107577695135184202243291
funkcí5253566301073079127166205224
byl5497566301075696116
definován3940580301074993117137185233274315364
pro4323580301075784131
potřeby44745803010756105133159202252291
studie4785580301074069118167186230
jako5034580301072667105152
opakované52065803010754105146184232272314362406
epizody3940594301074493112149196246287
poklesu42465943010754103142162206240287
FVC,4553594301074694144160
bez4733594301075499136
jakéhokoliv4889594301072363101144193241280327347365406
zlepšení5315594301074060104153187231279298
nebo3940608301074892142191
stability4151608301073362104153173191210238280
nemoci4451608301074893166215256275
ve4745608301074184
sledovaném484960830107335296146194235276324369442
období.5311608301074898148196246265281
Mechanismus39406330014799162218287348417448498600669719
účinku46856330014770124156225286355
nintedanibu39406470014769100169210272343405474505575644
Nintedanib4080664301075776124151193243284332351400
je4500664301072467
derivát4587664301075398124143184226253
indolinonu,4860664301072371120168188207254303351399414
který5294664301074373116142185
byl5499664301075494113
původně3940678301075098139187237286330
navržena4290678301075596136163202245293334
jako4644678301072666105152
kompetitivní4816678301074592167216262290309337356397446465
inhibitor5301678301072573122140190209238284312
adenosintrifosfátu3940692301074190134183231264283331357384403427475508533575603651
(ATP).4610692301073082118164186200
Molekula48296923010776124144188226274293334
brání5183692301075582123171190
vazbě5392692301074788125176220
ATP3940706301075390137
v40977063010748
intracelulární4165706301072574101128170212255274322341382409459478
části4663706301074789122152171
receptoru4854706301073477119162212240287315364
růstového5238706301073382115145192233277325374
faktoru3940720301072364101130176202249
pro4207720301074672117
fibroblasty434372030107203987113158207226265297325366
147287203010740
(FGFR-1)4787720301072059114154197223261277
a50837203010737
receptoru5138720301072365105146194221266292339
pro5496720301074571116
vaskulární3940734301074080112148195213252277324342
endoteliální4301734301073985133180206247265283322340386403
růstový4723734301072269100128173212254
faktor499673430107196096126171197
252127343010739
(VEGFR-2).5270734301071966108162203245272309330342
Inhibuje3940748301071965112129177224242285
ještě424374830107165890118159
další4421748301074484102133150
receptorovou4590748301072364104145193220265291336375421468
tyrozin507774830107246591137171189236
kinázu5331748301073454100139175222
–55727483010741
receptor3940762301072770111153203230277304
pro4264762301074976123
růstový4407762301072775108137183224267
faktor4694762301072365103134181208
odvozený4921762301074898140187222265313352
od5293762301074898
desti‑5410762301074993127156175202
ček3940776301074082121
α,4080776301074966
β41667763010750
(PDGFR‑α,4235776301072570127185226270298348364
β).461977630107507185
Nintedanib4723776301075978125152195245286334352402
dále5144776301075091110154
inhibuje5318776301072067116134183232251295
Obr.340618011265120155175
1.53361801125070
Fenotyp64862301073976123168193233278
nespecifické94262301074785116161199237255278296334370408
intersticiální13666230107186489126152183209227265283327346392410
pneumonie179262301074692130176247293339357395
u2203623010746
nemocné226562301074785156201240286324
se260562301073169
systémovou26906230107316899125162233279316360406
sklerodermií31136230107316685123149193239278303375393411
Oranžová34029100955276114155187226260299
šipka6542910095274384117157
–825291009540
zesílení8802910095316492108125159201217
interlobulárních11122910095165780113136153193234275292332355397413447488
sept.161429100952862103126140
Žlutá17682910095415797121159
šipka19422910095284384117157
–2113291009540
mlhovité216829100956380121162196212235268
opacity.245129100954081122155172195230243
Nemocná34030100954983147188222263303
má658301009563104
anamnézu77630100954082122186227262295336
systémové11263010095286189113146209250284317
sklerodermie14573010095286077112135174215250273337353387
28185930100953772
let,1946301009516507489
plicní20493010095405774107148165
postižení222830100954082109132149180213254271
je251330100951650
známo257830100953173113177217
celkem28103010095336682115149213
20303730100953773
let.3124301009517517589
Před32283010095386093133
11337630100953766
a3456301009540
23511301009537
lety35623010095165175110
prodělala368630100954064103145179195235252293
exacerbaci399330100953468108142174197238279313329
plicního43373010095405773107148164207247
postižení,459830100954182109132149180213255271285
s4897301009528
výborným493930100953469110151175216248312
efektem52653010095345588122147180244
cyklofosfamidu34031100953368101118158179219246267306370386427468
podávaného82231100954081123163197237278312354394
pulzně.12313110095408197129170204218
Aktuální146431100954376101142182199240257
usilovná1735311009541678399140173215255
vitální20053110095335073112129170186
kapacita220631100953372113154188204227266
je248731100951550
70255131100953772
%2638311009557
predikovaných27093110095406497138154187227261300341373406448
hodnot,317131100954182123164205228243
transferfaktor34283110095234785126153174207230253292325351390413
54385631100953774
%3944311009557
predikovaných40153110095416497138155187227261300342374407448
hodnot,447731100954282123165205229243
bez473531100954075108
plicní48573110095405774107148165
hypertenze.503631100954173114149172198230272304337351
Obr.3403279011265120155175
2.533327901125075
Fenotyp653328401073976123168193233278
nespecifické947328401074785116161199237255278296334370408
intersticiální137132840107186489126152183209227265283327346392410
pneumonie1797328401074692130176247293339357395
u22083284010746
nemocné2270328401074785156201240286324
se2610328401073169
systémovou269532840107316899125162233279316360406
sklerodermií311832840107316685123149193239278303375393411
Nemocná34062090954983147188222263303
se65862090953165
systémovou7376209095326593117150214254288328369
sklerodermií11206209095326481115138178219253277340357373
–1508620909543
limitovanou156662090952037100117140179213252294334375
formou,19566209095246487151191233247
s2217620909532
postižením226362090954485112136152183217258274338
jícnu26156209095203770112152
a2782620909544
digitálními284062090954461101118141180197238254318334
ulceracemi31896209095446194127150188222255319335
iniciálně.35386209095216278112128168185227261275
Diagnóza34063090955067108148190230261301
sklerodermie6556309095275976110134173214249272336352386
stanovena10556309095275190131172205239280321
před13906309095396396136
14154163090953668
lety,16246309095155073109121
plicní17596309095405673107148164
postižení193763090954081108132148179212254270
známo222263090953072112176216
10245363090953669
let.2537630909515507388
Plicní26396309095375369103144160
funkce281463090951961102135168201
po302963090954081
celou31246309095336582122164
dobu330263090953980121162
stabilní,34786309095275189130147163205221235
ra‑37276309095236185
diologický3406409095405797114155196212246279314
obraz66864090954586110148180
posledních86364090954586113129163204245261295336
81214640909542
let12706409095225680
bez136464090954580113
vývoje.149264090953874110150166200215
Usilovná17216409095537995111152186227268
vitální20036409095395578117134175192
kapacita220964090953878118159193209233272
60249564090954279
%2589640909562
predikovaných266564090954569102143159192232266305346378412453
hodnot,313264090954687128170210233248
transferfaktor33946409095295290131158179212236258298331356395419
3534065090953771
%426650909557
predikovaných4976509095406497138154187227261300342373407448
hodnot,95965090954182123165205228243
středně12166509095285274107148190224
těžká14546509095235689121161
plicní16296509095415874108149165
hypertenze180965090954173113148171197230271303336
na215965090954282
léčbě22556509095175185124159
sildenafilem24286509095284360100135176216237254270305368
a2811650909540
bosentanem.286565090954182109142184207245287321385400