294
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074279105179220258305325
Farm2402804301074178105179
2021;2601804301074486128167177
35(3):2798804301074485107149170185
80–863003804301074488136182227
/32508043010756
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
821838026012657115
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Nintedanib3413650106395697130162202240281299334
v690365010637
léčbě7423650106306297133165
intersticiálního9223650106165790122158192224242277294334365407424465506
plicního14433650106336482117158176217258
onemocnění171536501063981113168208243285316358375
asociovaného210536501063973113149166207244281322354395436
se255536501063263
systémovou263336501063269101134166221261299338379
sklerodermií30273650106326798131166207247279315370387404
FMS3406783010741109150
–5096783010742
podobnou570678301074795145193243291339387
tyrosinkinázu-397667830107256794141174192240277297345385422470498538
(Flt-3),153367830107216280107131172193206
která1758678301073566108134175
je1953678301071659
exprimována340692301074382132158177250297337378425465
na825692301074484
řadě929692301072364112156
hematopoetických1104692301074588161201228274323372416443462501539581620667
buněk1791692301074693141184221
a3407063010741
hraje401706301074774115134178
úlohu599706301074766114163210
v8297063010740
hematopoezi,889706301074792165206233280330379424461480496
Src1404706301074268107
kinázu1530706301073858106147184232
(podílí1782706301072374123173191212231
se340720301073478
na437720301075091
proliferaci,548720301075178125145163187231257299339358373
diferenciaci,94172030107516993137163206254295313354394413428
motilitě13897203010775124151170189207235278
a16867203010743
adhezi)1749720301074292140184221240264
a3407343010741
Lck400734301073877114
kinázu534734301073555103143180229
(nezbytná782734301072167111148198237268316357
pro1158734301074774121
aktivaci1298734301073876106125166207248266
T‑lymfocytů158473430107396181121196219266308350381428
prostřednictvím340748301075077124157186213256306354372413443486506579
T‑lymfocytárního93974830107396282122197220268309351382424450499518567616
antigenního1575748301073886113131181225273321339389438
receptoru).340762301072668108149197224269295343363376
Nintedanib735762301075371117143184233273319337385
dále1139762301074584102145
ve1303762301073779
studiích1400762301073058105153171188227274
inhiboval1693762301071561108126174222261301319
transformaci34077630107275393139171195241267339378418435
primárních79477630107457089160199225272289328374
fibroblastů118777630107193886112157206224264296323370
získaných157577630107325082118159205242281327
od1921776301074391
nemocných2140678301074892166215256304342382430
s25906783010737
idiopatickou264767830107237291139189230257276316354402450
plicní311667830107547492132181199
fibrózou333567830107274796123170206253301
(IPF)365667830107274691131156
v21406923010740
myofibroblasty,22006923010770108156179199248274321371390430463492534546
indukovanou2765692301071663112159197244284325372420468
transformujícím325369230107245192139172197244271344391410428468486559
růstovým2140706301072775108137183224267341
faktorem‑β2501706301072971109140187214257330359408
(TGF‑β)2929706301073075129171197247268
a32177063010747
snižoval3283706301074087106142189229271290
TGF‑β35937063010747101143170219
stimulovanou214072030107336281154201219267307348396444492
produkci2651720301074673120170217254293311
kolageny2982720301073582101141190234282320
fibroblasty332172030107214089116163212232272305334376
(4).37167203010721628396
Mechanismus22807343010772120166218262315336373451502539
účinku28427343010771116137189231283
nintedanibu3148734301077294146176223277322374396449502
byl36737343010773116139
ověřován2140748301074993139167217260305356
na25187483010761105
kulturách26457483010750101123153204233278322373
primárních3040748301076292113191234263315336379431
lidských3493748301073051104139180226268320
fibroblastů214076230107244495123171222243285319349398
získaných255976230107446498137180229269309359
od29387623010756107
zdravých3066762301074493121163204248289338
osob3425762301075690140191
a36377623010748
od37067623010755107
nemocných2140776301074893168217259309348388437
s25987763010735
IPF2653776301072066107
a27817763010742
následně2843776301075091125145190241290335
na3198776301075091
zvířecích3310776301073782102132176218238278327
mo‑36587763010775124154
delech3940678301075098119166211262
plicní4224678301076385106149200221
fibrózy4467678301073659111141191229276
indukované4765678301073182135185226277320365416463
podáním52506783010763116169213264285363
bleomycinu3940692301075173121173251293336357408459
a44216923010755
oxidu44996923010762103125178228
křemičitého.4750692301075283129206228271292323368420472490
Výsledky52626923010760105141163210263304351
studií3940706301073463112163182202
TOMORROW41627063010749109180241288335397471
a46547063010747
INPULSIS-14722706301072684130186227272291332361401
a51437063010748
INPULSIS-25212706301072684130186227271290332361400
pak3940720301075093133
vedly4094720301074893145165207
k43227203010746
registraci4389720301073479130150184215243286328348
nintedanibu4758720301075676126154198249292341361412462
pro5241720301075886135
léčbu5397720301072772115166216
IPF,3940734301071965106114
protože4074734301075381129157205241285
prokázaly4380734301075381128168211249292312353
signifikantní4754734301073756106155174199220258302351378428447
zpomalení5222734301073990141216257277322371390
poklesu39407483010750100139161206240288
FVC4249748301074392143
u44137483010749
nemocných4482748301075095170219261310350390439
léčených4942748301072065107150200239279328
po52917483010751101
dobu5413748301075099150200
523940762301074486
týdnů4047762301072569118167215
nintedanibem4283762301074665113141184235277325345395441515
v48197623010738
dávce4877762301074789129169213
251107623010742
×51727623010752
1505244762301074280124
mg53897623010770121
ve5530762301073882
srovnání3940776301073461109150200241290310
s42707763010735
placebem.4325776301075171113154198248294369386
Obr.340545011265120155175
3.53354501125073
Fenotyp65255001073976123168193233278
obvyklé94655001074591129168205224262
intersticiální12245500107196590126152184210228265283328346393411
pneumonie165155001074592130176247292339357395
u2062550010745
nemocné212455001074684156201239285323
se246355001073269
systémovou254855001073169100126162234279317361407
sklerodermií29715500107316786124150194240278304375393411
Žlutá3403102095405697120159
šipka5133102095284485118158
–685310209540
voština.73931020953474101124140181222237
Oranžová99031020955276114156187226260300
šipka13043102095284484117157
–1476310209540
výrazná15303102095346992131163204245
dilatace17893102095405773114137176209242
jícnu.20463102095153266107147162
Diagnóza34032020955067108148190230261301
systémové6553202095286189113145209250284317
sklerodermie9863202095286077111135174215250273337353387
známa138832020953172113177217
91619320209537
let,1671320209516507489
iniciálně17743202095175874108124164181223257
difuzní20453202095405777119150192208
forma22683202095206083147188
se247032020952861
středně25463202095275174107147189223
těžkou27833202095245689122161203
plicní30003202095405774107148165
hypertenzí,317932020954173114149172198230272303320334
postižením352732020954182109132149180213255271334
jícnu38763202095163266107148
a4038320209540
intersticiálním40933202095165880113136164188204238254295311353369433
plicním45403202095405774107148165228
postižením.478332020954081108132148179212254270334349
Radiologický514632020953979120137177194234276292326358394
obraz34033020954081104143175
v529330209534
čase57733020953473100133
neměnný.72533020954175139173215256288300
Usilovná10403302095487489106146180222262
vitální13163302095345074112129171187
kapacita151733020953373114155188205228267
65179833020953773
%1885330209557
predikovaných19563302095416497138155187227261300342374407448
hodnot,241833020954282123165205229243
transferfaktor26753302095244785127153174208231253293326351390414
24310333020953771
%3188330209557
predikovaných32603302095406396137154187226260300341373406447
hodnot,372233020954181123164205228242
pro397933020954063103
plicní40963302095405774107149165
hypertenzi427533020954273114149172198231272304320
bosentan461033020954081108142183206245286
a4911330209540
sildenafil.49653302095284360100135176216237254270285
Ob.3403492011265120143
4.501349201125075
Fenotyp621349701073976123168193233278
obvyklé915349701074591129168205224262
intersticiální119334970107196590126152184210228265283328346393411
pneumonie1620349701074592130176247292339357395
u20313497010745
nemocné2093349701074684156201239285323
se2432349701073269
systémovou2517349701073169100126162234279317361407
sklerodermií294034970107316786124150194240278304375393411
Žlutá3406252095405697120159
šipka5136252095284485118158
–685625209540
voština.73962520953474101124140181222237
Oranžová99062520955276114156187226260300
šipka13046252095284484117157
–1476625209540
trakční15306252095234685118150191208
bronchiektázie.175262520954064103145178220236270303329367400416450465
Diagnóza34063520955067108148190230261301
systémové6556352095286189113145209250284317
sklerodermie9866352095286077111135174215250273337353387
známá138863520953172113177217
21619635209537
roky,16716352095236295131143
iniciálně18286352095175874108124164181222256
s2099635209528
intersticiálním21416352095165880113136165188204238254295311353369433
plicním25886352095405774107148165228
postižením,283163520954081108132148179212254270334348
plicní31946352095405773107148164
hypertenzí337363520954173114148172197230271303320
se370763520952861
systémovými37836352095286189112145209250283319383399
tlaky41966352095244081114149
v4359635209534
plicnici44076352095415774108149165199215
a4636635209541
dilatovanou46916352095405773114137176210249291331372
dysfunkční507863520954073101122164205238270311328
pra‑542063520954064102126
vou34064520953473114
komorou,46964520953372136177200240281295
Raynaudovým77964520953879112153194235275315349385448
fenoménem.12426452095205495136200234276310374389
Rok164564520953979113
dlouhodobá17726452095405797138180220262302343384
domácí217064520954181145185219236
oxygenoterapie.242064520954072108148182224264287320343382423439474488
Usilovná29236452095487489106146180221262
vitální31996452095345074112129170187
kapacita340064520953373114155188205228267
64368164520953775
%3771645209557
predikovaných38426452095416497138154187227261300342373407448
hodnot,430464520954182123165205228243
vyšetření45616452095346997131155177210252268
transferfaktoru48446452095234684126152173207230252292325350389413454
není531264520954176117134
ne‑546064520954176100
mocná340655209564104138180220
schopna.57465520952861102143184226266281