1036
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26228043010757
Klin2698804301077091109157
Farmakol2875804301074278105179220258305325
Farm3220804301074178104179
2021;3418804301074487129168178
35(3):3615804301074486108150171186
80–863820804301074489137183227
/40678043010757
KLINICKÁ41448043010771114135194215268314372
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266313373415475534555599
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
8556558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5215207012661116188260328396
Nintedanib25213650106395697130162202240281299334
v2870365010637
léčbě29223650106306297133165
intersticiálního31023650106165790122158192224242277294334365407424465506
plicního36233650106336482117158176217258
onemocnění389536501063981113168208243285316358375
asociovaného428536501063973113149166207244281322354395436
se473536501063263
systémovou481336501063269101134166221261299338379
sklerodermií52073650106326798131166207247279315370387404
Nintedanib340590014781113182224285356418487518588
v954590014762
léčbě104259001473295150221285
systémové1353590014751112163206267370438498559
sklerodermie340730014750112145207251319390453497599630693
Studie48090301074269119169189235
SENSCIS,73690301074385143185238258300317
na107490301075092
jejímž11879030107216686106181219
základě142790301073882121143185236281
byl172990301075292114
nin‑186490301075070119148
tedanib340104301072872123165215234285
registrován646104301072872123143178208236284326369418
pro1085104301075179128
léčbu1234104301072065107158208
IPP1463104301072066111
při1595104301075179100
SSc,1716104301074284127144
po‑18811043010750101131
užila340118301074886107127169
jako530118301072769109157
zařazovací709118301074488115158197246287330372393
kritérium112311830107467596126170197218267342
více1486118301074970111155
než16621183010757102141
101824118301075293
%19381183010775
postižení3401323010750102138169189228273324344
plicního706132301075880100142193213266316
intersticia1044132301072777106151180216247268310331373
dle1439132301075879125
počítačové15851323010759110154174204248290339382427
tomografie340146301072877154204257285329354376422
s7831463010742
vysokou847146301074995131181222271322
rozlišovací1190146301073585122143164198249291335377398
schopnos‑1609146301074285135186238289340375403
tí340160301072848
(HRCT),409160301073290136190236265280
FVC710160301075099151
větší882160301074993122158178
než10811603010756102141
401243160301075198
%13621603010775
predikovaných1458160301075786130182202241290331374424464505554
hodnot340174301074898149199249277
a6381743010744
DLco7031743010762104144192
30–89916174301074792142189234
%11711743010769
predikovaných1261174301075381125177197236285326369418458499549
hod‑18311743010751101152181
not340188301074898127
(5).48818830107226690104
Charakter613188301075099141169212251283327355
IPP989188301071864109
na1119188301074789
HRCT12291883010755102155201
hrudníku1451188301074775124175225244286335
nebyl1807188301074792143184205
protokolem340202301075078127156204244293314359435
specifikován,796202301074192139181201227248287336378421471488
zařazeni1305202301074488116159197242292312
mohli16382023010782132182202222
být1881202301075899132
nemocní340216301074894169219261311331
s6922163010732
jakýmkoliv74521630107186099143219259307328348390
typem1156216301072771123169244
IPP.1421216301071864110116
Progrese1559216301074371119170198242277323
IPP1903216301071864109
v3402303010741
čase,402230301074689124169185
jakkoliv608230301072668107148196217237280
definovaná,9092303010755100126147196246287330380422439
nebyla13692303010755100151192213255
inkluzním1645230301072574114136184223273293367
kritériem34024430107386788117161189210255330
této691244301072973102150
studie.862244301073565114165185230246
Studie1130244301074270119170190235
prokázala1386244301075179128168211250294314356
signifi‑1763244301073554105154174199220249
kantní340258301073882131159209229
zpomalení590258301074193143219261281327376396
poklesu10072583010755105145167212247296
FVC1324258301074696148
u14932583010752
nemocných1566258301075499174224267316356397446
užívajících340272301074887108151194215235277298340390
nintedanib751272301075777127156200252295345365417
po11892723010759110
dobu13202723010758108160211
521552272301075396
týdnů,1670272301073681131181231248
je1939272301072874
třeba34028630107275497147189
ale549286301073858102
poznamenat,671286301074796132180221295339387428456472
že1164286301073376
roční1260286301072472113161180
pokles1460286301074796135156200234
%17142863010764
predi‑1798286301074774117167186214
kovaných340300301073785125167215254293341
hodnot702300301074593143191240268
FVC990300301073987137
v11473003010738
placebové1205300301074767108149191241290330374
větvi1599300301073881109153172
studie1792300301073160108157176220
nepřesahoval340314301074894145173217252295345394436479499
v8603143010742
průměru923314301075180129204250277327
2,61271314301074562108
%.1400314301076887
Nemocní4803283010759105182234277328349
s8513283010742
IPP915328301072875122
při1059328301075988109
SSc1190328301075194137
byli13493283010759101123144
mimo15143283010784105181232
studie1768328301074374125177198244
SENSCIS340342301074386146189243264307
zařazeni669342301074590118163202248299320
i10103423010728
do10603423010758109
studie1191342301074274124177197244
INBUILD,1457342301072788136195216258320335
která1814342301074780125154198
prokázala340356301075181132174219260306327371
signifikantní734356301074566119170191218241282328379409461482
efekt1239356301075582129170204
na14663563010760104
zpomalení15933563010748102154233277299346398419
poklesu3403703010750100140162207242291
plicních65237030107517292134183203244294
funkcí967370301072576125164205225
u12133703010749
nemocných1284370301075095170220263312352393442
s17473703010736
prog‑1804370301075180128179208
resivním340384301072771106126169219239315
fenotypem676384301073176126176205249302348423
intersticiálního1121384301072676104148176212243263305325367387437457508558
plicního170038430107587999141191211262312
postižení3403983010750100135165186223268317337
(6).69839830107236690104
Design8233983010758104139158209258
studie1102398301073363113164184229
byl1352398301074889110
v14833983010740
tomto1544398301072775151179227
přípa‑179239830107497797148191220
dě340412301074995
odlišný4564123010756108128148182232272
–7494123010754
pro824412301075886135
zařazení980412301074589116160198243293313
nebylo13144123010757102154195216266
postačující16014123010758109144175218260309330350391411
naplnit340426301074890141162211231261
kritéria62242630107447494124168195216258
pro901426301075684133
IPP1055426301072571117
(včetně1193426301073071111155184234279
více1493426301074868110153
než16684263010754100138
101827426301075191
%19404263010772
rozsahu340440301072777115153197248298
postižení6604403010759111147178199238284335355
dle1037440301075879126
HRCT11854403010766114168216
hrudníku),1423440301075886137190240261303354378394
bylo18394403010758100122173
nutné3404543010750100131183230
naplnit5924543010758102155177228249280
i8944543010728
kritéria944454301074778100130176205227270
progrese.1236454301076090140193222268305352369
IPP1627454301072876124
musel17734543010784135170218239
být340468301075090123
navíc484468301075497138158200
prokazatelně705468301075684132172216255298327371391440486
fibrotizující.1212468301073051101130178207227265315335355396416433
Nemocní16664683010764110185234277327346
se340482301073479
SSc440482301075092134
tvořili595482301073681130158178198218
6,9834482301075269112
%9674823010774
studijní1062482301074272122172192212262282
populace13654823010757108159209229271313357
užívají‑1743482301075694114157200220240269
cí340496301074061
nintedanib422496301075777126155199251294343364415
a8584963010749
4,8929496301075268116
%10664963010775
populace11634963010758109160211231273316360
v15444963010749
placebové1615496301075879121164208259310352397
větvi.340510301074185115160181198
Definice5595103010766113138159209229270314
progrese895510301075786134186214258293339
využitá1255510301074994144182203232275
v15525103010748
této1622510301073579109157
studii1800510301074272122173193213
se340524301073481
hodně4425243010757108160211257
podobá7215243010758110162213265309
definici10525243010758104130152202222265285
progrese1359524301075887137189218263299345
sloužící1726524301074263113164203224266286
k3405383010738
analýze399538301073988130150191231275
databáze695538301074789117160210253291335
EUSTAR,1051538301074096137182230276295
parametr1366538301074891119161236281310338
poklesu1725538301074898138159205239287
DLco3405523010758101142190
je551552301072873
ale645552301074970115
nahrazen781552301075799149177220259303353
radiologickou1155552301073578129150199220270322342384423472522
progresí1698552301075887135187215260295315
na340566301074993
HRCT4555663010767115170218
hrudníku695566301075887139191242263306357
a/nebo1074566301075086135183235288
subjektivně1384566301074393145167214255288309353406453
vní‑18595663010750102123153
maným3405803010775118168209286
zhoršením648580301074596146175211258308329405
tolerance1074580301073786107153182226276319363
fyzické1459580301073278119140183223268
zátěže.1749580301074489118163202247263
Nemocní3405943010758104179230273323343
s7045943010742
významnou767594301074994134185227303353403453
plicní124159430107587999141191211
hypertenzí1474594301075696149195223256300350389410
do19055943010757107
studie340608301073464113164184229
INBUILD590608301072179126183203245305
zařazováni916608301073781108151190238280323372392
nebyli.1329608301075095146187208228245
Je480622301073177
důležité578622301075098118164202223252296
si895622301073454
uvědomit,970622301074991136187237312332362379
že1370622301073782
studie1473622301073465114165185230
zahrno‑1724622301073781130158208258288
valy340636301074184104145
fenotypově506636301073074124174202246298349390435
odlišné9626363010753105125145179228274
skupiny1257636301073978127178199248288
nemocných1566636301075499174224267316356397447
s3406503010734
IPP395650301071764109
při52565030107487697
SSc643650301074082124
a7886503010740
do849650301074797
studie967650301073263112163183228
INBUILD,1216650301071776123180200242301316
která1553650301073769113140183
obsáh‑1757650301074798133176226255
la340664301071961
nemocné4226643010755101176225268318363
s8066643010741
prognosticky868664301075684133184234283318349369410450494
nepříznivými13836643010755100151180200238288308350395471491
IPP1895664301072672117
fenotypy,340678301072468118168197241293333346
bylo707678301075899120170
zařazeno898678301074487115158197241291340
příliš1259678301075886107129149182
málo14636783010781123144193
pacientů16776783010758101143163208258286335
s3406923010734
touto395692301073684134164213
diagnózou.629692301075778120171221271308357407424
Data10756923010766109137181
týkající1277692301073680121165185205247267
se1566692301074187
pacientů16756923010758101143163209259288337
s3407063010734
progresivním395706301075584132183211255290310352403423498
fenotypem914706301072974124173202246298344419
IPP1354706301072571117
při1492706301075684104
SSc1617706301074890132
máme17707063010780122197242
od340720301074899
23460720301074590
osob571720301074883133184
z7777203010736
větve834720301074186115160204
s10597203010734
nintedanibem1114720301074969118146190242284333353404450525
a16607203010741
161722720301074585
osob1828720301074983133185
z3407343010736
placebové397734301074768109150193244293334378
větve796734301073882111155199
(celková1016734301072160103123161209250293
populace1329734301074797148197217258300343
pacientů1692734301074890131151195244272320
ve340748301074185
větvi446748301074286115160181
s6487483010735
nintedanibem704748301074969118146190242284333353404450525
332,1250748301074588130147
ve1418748301074286
větvi1525748301074286115160181
s17277483010735
place‑1783748301075071113155199229
bem340762301075096171
331)532762301074890131149
a7027623010745
analyzovat768762301074494136156198238286328371399
tuto1188762301073281111159
skupinu1368762301073776125176197246295
zvlášť1684762301074085106148182213
by1918762301075494
velmi340776301074084104178197
pravděpodobně558776301074775117158207251301351402451501551595
přineslo117477630107477595143188222242291
nevalidní1485776301074691133175195214264312332
data.1837776301074788116158175
Vedlejší2140590014772130201233295328378409
účinky2575590014770124156225286350
a2951590014763
bezpečnost3040590014771134189260323379448516566610
nintedanibu2140730014769100169210272343405474505575644
u2810730014770
nemocných2906730014770132235303358427485538607
se3539730014752115
SSc2140870014762123178
Populace2280104301074591141190208249289332
nemocných2631104301074589163211252301339378426
s30771043010731
idiopatickými312710430107166584131181223250269309347389464482
inter‑362910430107166490133159183
sticiálními214011830107346381122140181199247266339358
pneumoniemi25181183010755104148196269318367385429503521
včetně3059118301074786128156205249
IPF3327118301072570111
se3458118301073983
od35611183010754104
ne‑3685118301075499127
mocných21401323010774122163212250290338
s24981323010733
IPP2550132301071964108
při267813230107497695
SSc2793132301074182123
významně2935132301074184123171212286334378
liší,33321323010719387088104
a34561323010740
to3516132301072774
nejen3610132301074792110154202
charakteristikami2140146301074088129155197235266308335354387416434472515588607
obou2766146301074898147195
skupin2981146301073371119168187235
nemocných3236146301074892166214255304342382430
(IPF368514630107244287128
typicky2140160301072870121140180218261
u24211603010752
mužů,24921603010778126162211226
bývalých2738160301075393137178197237277325
kuřáků,3083160301074290116158196244259
kolem3362160301074289109153227
703608160301074890
let371816030107236795
věku,2140174301074184122170185
SSc2345174301074687127
typicky2492174301073275125144185223265
u27771743010752
žen2849174301074083131
mezi30001743010777122159178
45–643198174301074889135182228
lety344617430107236795138
věku),3603174301074588126174196210
ale2140188301074160104
i22631883010722
léčebným2305188301072266107149199248286361
přístupem268518830107538099132161209258303377
(7).308118830107277195108
Předchozí3209188301074874117167207255304339358
studie3587188301073766114163182225
prokázaly,2140202301074975120158199235276294333344
že2502202301073374
imunosupresní2595202301071586133179226259304353378420453499517
léčba313120230107155897145186
zahrnující3335202301073374120146193239257275314331
sys‑3685202301073070102127
témové2140216301072871144193233277
kortikosteroidy2437216301074492119150169207254288317360386433453502542
a29992163010748
azathioprin3066216301074885128155203222270320347367415
zhoršuje3501216301074391140167201249268312
prognózu2140230301075077124174222270306354
nemocných2514230301075498171220261309348387435
s29692303010739
IPF3028230301072570110
a31582303010746
negativně3224230301075498148189216234275325369
ovliv‑3612230301075494114132173200
ňuje2140244301074896114158
jejich231824430107196381100140188
morbiditu25262443010773122148199218267286314362
i29072443010719
mortalitu29452443010774122149180221240259287335
(8).329924430107246689102
U34202443010756
pacientů3496244301074991131150194242269316
se2140258301073478
systémovou2238258301074182116145188262311352400448
sklerodermií270625830107407899143170218268312339414433451
je3177258301072670
situace326725830107415987136177218260
odlišná35472583010755106125143176224265
a21402723010742
předchozí2202272301075885130181223272322358378
studie2601272301074171120171191236
naopak2857272301075698148199242281
prokázaly3159272301075785134173217255299319360
benefit35392723010758104154199224244273
některých2140286301074994132164207234278318367
imunosupresiv25272863010726100149197247281329379407450485503545
na3092286301075697
průběh3209286301075785134184230279
plicního350828630107577796137186205255305
postižení,2140300301074997130158176212254301319334
byť2493300301074584115
se2627300301073073
ve2719300301073779
všech2817300301073770113153200
případech303630030107467291139180228271312359
jedná3414300301071558107154194
o36273003010744
po‑3690300301074694122
dání2140314301074990138156
off‑label,231631430107487299125145186235280299314
tedy2650314301072870121161
mimo2831314301077392165214
schválenou3064314301073475123162204223267315363411
indikaci.3495314301071967116135173215255274290
Ve2280328301074790
studii2391328301074374124175195215
INBUILD2627328301072888135194214256316
nebyla29643283010758105156198219261
povolena32463283010760111153203224270320362
imu‑36293283010728104154183
nosupresní2140342301074999134182233261306341390409
léčba2570342301072672114165208
a27983423010749
systémová2868342301074183118149192268318360403
kortikoterapie3291342301074695123155175214262291335362405456476521
v21403563010740
dávce2200356301074585124163205
>24243563010750
202494356301074082
mg/den25963563010769117150194237285
429003563010741
týdny2960356301072466114162199
před3179356301074672114164
randomizací,3362356301072364112160208281299335377417435450
ale2140370301074058101
v22603703010737
průběhu2316370301074571119167210257304
studie2639370301072957104152170213
mohla28713703010769116164182222
být3112370301074583114
zahájena,3245370301073273120160178221268307322
pokud3586370301074694131178227
to2140384301072876
stav2236384301074170113153
pacienta24093843010757100141160205254282324
vyžadoval.2753384301074892131174225274315357377393
Ve3166384301075496
studii3282384301074170119169189208
SENSCIS3510384301074990148190242261302
naopak2140398301074889137187229267
mohl24273983010780128177196
pacient2643398301075697138156200248275
v29383983010747
době30043983010756104154199
zařazení3223398301074284111152189232281299
i35423983010725
v35873983010747
prů‑3653398301075683132159
běhu2140412301075095144192
studie2352412301074170118168187232
užívat2604412301075492111153195222
mykofenolát28464123010781120159207232276324373393434462
mofetil33284123010781130154198226245264
nebo3613412301075599150199
metotrexát21404263010773117145191218245288327368395
a25544263010738
systémovou2612426301073071104133175249297337384432
kortikoterapii3063426301073582109140158196243270312338380429448466
v35494263010737
dávce3606426301074586125165207
<102140440301075493133
mg/den.22924403010770119152197241289305
Analýza2280454301075298137155194231272
studie2571454301072957103151169211
SENSCIS2800454301073877132171221238277
ukazuje,3096454301074379120156203221263277
že3391454301073273
kombina‑3483454301073379151199217263303329
ce2140468301074081
nintedanibu2240468301074462109135176225265312329378425
a26844683010737
mykofenolátu27404683010769107144191214256303350369409435482
u32414683010744
nemocných3304468301074487159206247294331370417
se3740468301072973
systémovou2140482301073374107135177250297337384431
sklerodermií259048230107306787130156203252295321394413431
je3040482301071659
bezpečná3118482301074690127176220261308348
a34854823010737
nemoc‑3542482301074487160208248270
ní2140496301074867
užívající2226496301074986105146187206225265284
tuto2529496301072977105152
kombinaci2700496301073987161210229277318359377
léčiv3097496301072064105123164
neměli3281496301074993167211230249
v35494963010742
rámci3610496301072869143184202
studie2140510301073361108157175218
menší23775103010769112160192209
benefit2605510301074690137181204223250
z28745103010733
uvedené2926510301074384126175218265309
terapie325451030107246591132180199242
proti3515510301074572118144163
ne‑3697510301074487115
mocným,21405243010774122163212250325340
kteří2500524301073869112138157
byli2676524301075090109128
léčeni2824524301071963104146194213
pouze3056524301075099148184227
nintedanibem3303524301074867115142184234275323342391436510
(9).214053830107246587100
Nejčastějšími22605383010755100118159200233262305323356374448466
vedlejšími2746538301073982132151195214246265338357
účinky3122538301074687105153191234
nintedanibu3375538301074765113140182233273321340389438
jsou2140552301071952100149
jednoznačně2308552301071963113161210245294335375423467
průjem2795552301074976125143187261
a30765523010740
nauzea.3136552301074889136173216256273
Průjem3428552301074671120138182256
byl3704552301074988108
hlášen2140566301074765104136179225
u23845663010743
62,4244656630107398094137
%26025663010761
nemocných2682566301074386158205244291328366413
zařazených311456630107317297137173215261299337383
do3516566301074491
studií3626566301072957103151169186
INPULSIS2140580301071976121177217260278319
124785803010742
a25395803010739
225975803010742
a26585803010739
k27165803010736
ukončení2771580301074684131179220262310329
účasti3119580301074686127161190208
ve3347580301073881
studii3448580301073160108157176195
vedl3662580301073882132151
v21405943010741
4,52200594301074762106
%23265943010769
případů241559430107537998148189239286
(10).2721594301072766106129142
U28835943010759
nemocných2962594301075195169217258306345385433
se3414594301073781
SSc3515594301074485126
byly3661594301075291111151
vedlejší2140608301074186137157202221255274
účinky2434608301075698117166205249
vycházející2703608301074993134183225263307327346387406
z31306083010744
postižení31946083010758108142172192229273323342
trávicí‑3556608301073663106147167208228256
ho2140622301074897
traktu2257622301073461103141172220
častější2497622301074788122151194212245263
–27806223010752
průjem2852622301075683132151195269
hlásili3140622301075574115149167186204
investigátoři3364622301072674113157190220238288329356403430449
u21406363010748
75,7220863630107428397141
%23686363010765
nemocných.2453636301074791165214255303341381429445
Nauzea2918636301075697145182224265
byla3202636301074988108149
reportována3370636301072669118167194225272312354402443
u21406503010748
čtvrtiny2207650301073767110137168187234273
nemocných2499650301074589162210251299337377425
užívajících2943650301074581100141182201219259277317365
nintedanib3327650301074564111138180230270318336386
ve3732650301073881
studiích2140664301073463111160179197237285
INPULSIS2445664301071774119174214258276316
a27816643010739
u28396643010746
třetiny290566430107255295123141189228
nemocných3152664301074791164213254302341380428
užíva‑3600664301074683102143184212
jících21406783010719387896136184
nintedanib2344678301074867115142184234275323341391
ve2755678301074083
studii2858678301073463111160179197
SENSCIS.3075678301074282139180231250290307
Zajímavé2280692301074991111130205246287331
je2632692301072368
v27216923010745
tomto2787692301073279154182230
ohledu30376923010753102122167218266
ale3324692301074565110
i34556923010723
srovnání3498692301073865113155205246295314
vedlejších2140706301074185136156200220254273314363
účinků2523706301075394113162201250
v27937063010745
placebové2859706301075475116158201251302343387
větvi,3266706301074689118162183199
cca3486706301074484126
183633706301074888
%37427063010770
nemocných2140720301074995172222266316356398448
s26097203010742
IPF2673720301072774116
neléčených28117203010757103124170213257307348390440
nintedanibem3272720301075777127156200252295345366417464540
též2140734301072871109
udávalo22707343010749100141182224244293
průjem,2584734301075179128148193267284
u28887343010750
pacientů2959734301075194135155199248276325
se3304734301073681
SSc3405734301074486127
to3553734301072977
bylo3651734301075191112161
nepřekvapivě2140748301074996148176221262308351403424467513
více2674748301075071113158
–28537483010754
31,62928748301075394106153
%.3103748301077594
Trávicí3219748301075073117159180222243
trakt3483748301073665109149182
má36867483010783126
v21407623010741
určité2201762301075279119138167211
míře2432762301077897127171
postiženo26237623010754104138168188225269318367
903011762301074894
%31257623010771
pacientů3216762301075496138157202251279327
se3564762301073782
SSc,3667762301074587129146
i21407763010719
když2180776301074696138178
o23797763010756
klinicky245677630107466888138157199239283
významnou2760776301074994134184227302352402452
formu3233776301073180109185234
se3488776301074287
jedná3596776301072773125174216
u3940623010749
84011623010753
%4085623010776
nemocných4183623010757104181232276326367409460
(11).466562301073274111130145
Střevní483262301075179108153196248268
dysmikrobie,5122623010758101137213234274304354407428474490
která394076301073870113141183
není414476301075196145164
u4329763010750
nemocných440076301075196170220262311351391440
se486176301073681
SSc496376301074486127
vzácná,511176301074383126168217258275
může5407763010776124162205
vedlejším394090301074184135154199218252271345
účinkům430590301074586106154193241315
nintedanibu464090301074666114142185235277325344394443
na510490301074687
trávicí52119030107265395136156197216
trakt54479030107265396134166
nahrávat3940104301074890139166209249292320
(12).4280104301072566104127141
Postavení39401290014767133184227289348409479510
nintedanibu44761290014770100169211273344406475506576645
v39401430014761
doporučeních40271430014771139210279322391446507577608662731
Poslední4080160301074592125144188238286304
mezinárodní44041603010779123161180228268295342392440458
doporučený48821603010754103153202229277318360408447
postup53481603010755104138167215265
týkající3940174301072769106147165183222239
se4198174301073073
léčby429017430107155797145183
systémové4492174301073069102130171243290329371
sklerodermie,488217430107306686128154199248291316389407449463
vydaný5364174301073678125165211249
EULAR3940188301074296136190235
(European4194188301072061107133179229273313360
League4574188301073779119168215258
Against4851188301074997138156203236264
Rheumatism),5135188301074189133180253293320338371443464478
pochází39402023010750100141190231269288
z42482023010743
roku4311202301073481120169
20164500202301075194135174
a46942023010748
nemůže47622023010755100174222259302
tedy5084202301073578129169
vyjádření5273202301074892112152202229272321339
ohledně3940216301074897116160210258302
postavení42612163010753102136165206246289337356
nintedanibu4637216301075169117144187237277325344393442
v50982163010744
léčbě5162216301072266107157201
IPP5383216301072267111
při551421630107537998
SSc3940230301074385127
obsahovat40872303010756108142185235285326369397
(13).4505230301073172111133147
Stejně4672230301075077121140190235
tak4928230301073578117
Britská5065230301075481101130166205249
společ‑5334230301074292143163209251278
nost3940244301074897131160
pro4120244301075683131
revmatologii4270244301073477118193234261308327376426445464
(BSR)4754244301073076116161184
a49582443010748
Britští502624430107527998126161190209
odborníci52552443010754105155204231280299339358
v39402583010741
revmatologii4000258301072770111185226253300319368418436455
(BHPR)4475258301072469126171215239
revidovali4733258301072770111130179228268309328347
naposledy5099258301074990139188222240284334375
své5493258301073476119
doporučené3940272301074998148197224273313356404448
postupy44082723010757106140169217267306
týkající4734272301073577116159178196237255
se5009272301074085
managemen‑51132723010781122170211261305379423471499
tu3940286301072876
pacientů4036286301075596137156199248274322
se4378286301073983
SSc4481286301074888129
naposledy4630286301075494144193226245289339379
v50292863010747
roce5095286301073280121163
20165278286301075093132172
(14).5469286301073070109130143
Doporučený39403003010758106155203230277317358406444
postup4403300301074694127155202251
České4673300301074890123159202
revmatologické4894300301072365105178218245291310357407425464501544
spo‑5457300301073078126155
lečnosti3940314301071964105153202236265284
se4244314301074185
datuje4349314301075697124173192236
do46053143010756105
roku4729314301073481120169
20174918314301075094134171
(15).5109314301073171109132145
Poměrně5274314301075299174218245294338
recentně3940328301072668109151198224272315
ale427432830107375699
byla4392328301074684104143
publikována4554328301074694142162179216263302343390430
nová5003328301074592132173
francouzská519532830107204788135175220268304339376417
doporučení3940342301075099150200228277319362411430
týkající4391342301073578118161181200241260
se4671342301074186
jak4777342301072768107
managementu49043423010782123172214265310385430479507556
SSc5480342301074991132
obecně,3940356301074898143184232276291
tak4250356301073071109
léčby4379356301072165106155195
SSc.4594356301074384125141
Dokument47553563010760109147196269313362388
je5163356301072165
definován5248356301075195118138186234275316364
jako394037030107196099147
Národní41073703010765106133180231280299
protokol4426370301075784132159207246294314
pro4760370301075784132
diagnostiku4912370301075675116166215264298327346385433
a53663703010747
péči.54343703010756102144162179
Jako3940384301073172111158
jednu4118384301072671121170218
z43563843010743
léčebných4419384301072670111154204253292332381
možností48203843010781130166215264298327346
(a5186384301073169
prakticky5275384301075784126165196215256294337
jediný3940398301072065116136185225
lék4185398301072772111
registrovaný4317398301073478130149183213241289331374423463
pro4801398301075785134
léčbu4955398301072772114165215
IPP5190398301072773118
při5329398301075885105
SSc)5455398301074991133157
zmiňuje39404123010736111129177224243287
nintedanib,4247412301075270118145188238278326345394409
jeho4676412301072367115163
postavení48594123010754103136165207246290338356
vůči5235412301074593132151
ostat‑5405412301075286115156183207
ním3940426301074866140
chorobu4099426301073785133160207257305
modifikujícím44234263010771119169188211231269317335354394412485
lékům492842630107166098145218
(DMARD)5166426301072179148201246305327
ale5512426301073857101
nespecifikuje3940440301074995130180226269288313334373422442487
(16).4448440301073172112136149
Kromě4618440301075382130206252
této4890440301073579108156
novinky50674403010756106147167217256300
doku‑53874403010757107147196225
ment39404543010774118166193
obsahuje4153454301074898132174222269288332
ještě450545430107206397126168
jedno4693454301072064114162210
doporučení4923454301074998148197224272313355403422
týkající5364454301072971110152171190230249
se3940468301073478
screeningu4037468301073475101144189237255303353400
plicního445746830107496987128176194244293
postižení4769468301075099133162180217260308326
u51154683010748
nemocných5182468301074893166215256304343382430
se3940482301073478
systémovou4037482301073778112141184257306346393442
sklerodermií449848230107377495139165213263307333408426445
–49624823010748
u50304823010751
všech5100482301074478122163211
nemoc‑5331482301075195169217259281
ných3940496301074886125172
se4131496301073074
SSc4224496301073879119
je4362496301071659
jako444049630107165693140
iniciální459949630107166381121139179197244262
vyšetření4881496301073779113156183209252299317
k52174963010735
vyloučení527149630107378099147194234276323341
plicního394051030107507089130179198249298
postižení42585103010757107141171190227271320339
doporučeno46175103010756105156206234283324367416465
provést5102510301075785133174218252282
HRCT54045103010764110162208
hrudníku.3940524301075077128179229249290340357
S43185243010750
ohledem43895243010756107127173225271347
na4757524301075799
vysokou4877524301074994130180220269320
prevalenci5217524301075987132174217237283333376395
a39405383010741
závažnost4001538301074487127169207257306340369
plicního439053830107577896137186205256305
postižení47155383010757107141171190227270319338
při5073538301075785104
SSc5197538301074991132
se5349538301074186
toto5455538301073582110157
doporučení3940552301074997147196222271311353401419
jeví4379552301071659100119
jako451855230107165694141
velmi467955230107378099172191
praktické4889552301074773115153183202242280322
a52315523010738
společně5288552301073180129148192233281324
se3940566301073479
vstupním4039566301074883112161211261280355
vyšetřením4414566301074892126171200227270319338413
plicních484756630107577796137186205246295
funkcí5162566301073180129168208227
by5409566301075798
se5527566301074186
mělo39405803010774118137185
stát4145580301073261103130
standardem4294580301073362103151201241268316360434
péče4747580301074994135177
o49445803010747
nemocné5011580301074791165213254303347
se5377580301073377
SSc.5474580301074081122138
Racionálním4080594301074795142167222277325350405429510
se461659430107101152
zdá479459430107103158206
bý502559430107118164
t51985943010728
postup525259430107117174214249304360
doporučovaný3940608301074997147196223271312358398440488526
kolektivem4486608301073582102146184214233274317391
Khanna4897608301074191132180228268
D.5185608301075569
et5273608301074169
al5362608301073756
–54386083010742
au‑5500608301073785112
toři3940622301072876103123
navrhují4083622301075697138166216264284303
zvážení4406622301074488131169213262281
léčby4707622301072671113163204
nintedanibem4931622301075675123151194245287336355406451526
(ale547862230107317089134
třeba394063630107285497147188
i41486363010721
cyklofosfamidem4189636301074284123143192216263297322364437456505549623
nebo4831636301075195144194
mykofenolátem50446363010776115153201225268316365384425452495568
mofetilu)39406503010774122146190218236255302324
u42846503010753
nemocných4357650301075397171220261309347387435
s48126503010739
klinicky487165030107436482130148189226269
významným5160650301074689128177218291339378452
IPP3940664301071965110
nebo40716643010755101151202
s42936643010741
progredujícím4354664301075785133184212256307355375394435454529
IPP,4903664301072672117122
a50466643010748
to5114664301073583
především5217664301075885129180225267301320395
tam,3940678301072869142157
kde4117678301073583127
chybí4263678301073785123173192
zásadnější4475678301073375108149198246290308341359
mimoplicní4853678301077189162210260279298338386404
postižení.5276678301074796129158176212255303321337
U40806923010757
nemocných41576923010756101175225267316355395444
s46216923010741
mimoplicním46826923010781100175224275295314355404423497
postižením51996923010757107141171190227271320339413
navrhují3940706301074992133161212261281300
použití42617063010758108158196216246265
nintedanibu4547706301075676125153197249291341360412461
zejména5029706301074489109184230280322
v53727063010748
těch5441706301073579122172
případech,394072030107517998149192243289331381397
kdy4358720301074695137
dochází45167203010757106149198240279299
v48367203010748
čase4905720301074890125170
k50967203010746
progresi5162720301075886135186214258293312
IPP5494720301072773118
navzdory3940734301074889129167216264291334
zavedené4294734301073678118161211255304348
léčbě4661734301071963105154199
(17).4879734301072464101125138
Ve4080748301074790
světle4191748301074286131160181227
dat44397483010758100129
studie4589748301074272122174194239
INBUILD4849748301072887135193213255316
je5186748301072773
na5280748301075799
místě54007483010784104138169213
skutečně3940762301073471119148190231279323
zvážit4283762301073478119156176204
indikaci4506762301071765114133170213253272
zejména479876230107347795169213261302
u51207623010745
nemocných5185762301074690163212253301340380428
s39407763010734
progresivním3993776301074875122172198241275293334383402475
fibrotizujícím448877630107214191118165192211247296315333373392465
fenotypem4973776301072265113162189232282327401
IPP5393776301071762106
při551977630107487494