581
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2021;2601804301074386128167177
35(4):2798804301074485107148170184
106–1113002804301074483129177215250284
/33068043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1061288026012657111170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Revmatické34136501063365105158199227245279315347
nežádoucí70336501064072107148188229270304322
účinky10403650106407492133168207
imunoterapie126236501061670111152193223255291333368385416
nádorových169336501064080120161197237275313346387
onemocnění209536501063981113167208243284316358375
inhibitory24853650106165798115151169201240276312
kontrolního281236501064887129161197237269311328369410
bodu323736501063476116157
imunitních340836501061770111152170202243261295336
reakcí375936501063466108143176194
Revmatické337930029814226739059672180687297811071229
nežádoucí1614930029814126637850664778492210281093
účinky27569300298140246311450578709
imunoterapie35139300298662714085486847718969861110125113161441
nádorových33711900298141265406543632770892102311261266
onemocnění165211900298138277402608745852992111712571321
inhibitory302111900298662053444075496136998369251055
kontrolního3371450029813026440348857971678192098411271264
bodu164914500298144281424562
imunitních2259145002986627040854761169783890210071147
reakcí34541450029891217343471573638
Radoslav3371848013765124189253300331389445
Roman8041848013765129223281346
II.33720020133265276
interní436200201332686121175210271296
klinika,756200201335178103163188239293315
oddělení10952002013360123185239265320381406
revmatologie,1524200201333690142234287322381407467529554609630
Fakultní21782002013353102152213238274334359
nemocnice25612002013361116207268317378402451505
u30892002013360
svaté3173200201334397150185239
Anny34352002013367128188237
v36962002013353
Brně3772200201336095156211
Inhibitory337240701212478132154210232264317349398
kontrolního755240701214295150181212266288342364420474
bodu12492407012153108164217
imunitních14862407012119101155209231263317339382436
reakcí1942240701212977124170212234
(immune2196240701212446127210263317367
checkpoint2583240701214094143188233290345367421453
inhibitors3056240701211973127149204227259312343383
–34592407012145
ICI)352424070121207799125
mají36692407012179126149171
své3860240701213583131
uplatnění40112407012151106129176208262311365387
v44182407012144
léčbě4482240701211969113168218
řady4720240701212976131178
nádorových4918240701215198153207239292338388430484
onemocnění.542224070121511051553372547012183138182236286340362382
Jejich739254701213786109131175229
dobré9882547012156110166198247
protinádorové1255254701215789142174196250297353407439492539587
působení18622547012156111148203259309364386
je2268254701212473
však2361254701214886134179
spjato2560254701213995118165196249
s28292547012139
častým2889254701214491129162211294
rozvojem3203254701213386127177230252302384
nežádoucích36072547012155105147196251305360404426469523
účinků.4151254701215498120174220274293
Postižen44652547012152104143175197239288343
může48282547012183136178227
být50752547012156102137
prakticky5232254701215789136182217239283328377
jakýkoliv337268701212471117166213265288310358
orgán.715268701215385139186240261
V9962687012153
článku1070268701214264111165211265
jsou1356268701212260114168
shrnuty1544268701213892123178232264313
časté,1877268701214390128161209228
ale2125268701214669118
i22632687012121
ty2305268701213179
méně24052687012181130185234
časté2660268701214290128161209
revmatické2889268701213079126209256288310353399447
nežádoucí33562687012153103145194249303358402423
účinky3800268701215397118173218268
nádorové40882687012153100156210242295341390
imunoterapie44982687012121103157211265297345377425480503552
a50702687012146
jejich513726870121227194116160214
léčba.5371268701212171115171219239
Klíčová337285301246190118163220272326
slova:683285301244371129181234260
inhibitory963285701212379134157214237270324357408
kontrolního13922857012147100156188221276300355378435490
bodu19032857012157113170225
imunitních21492857012124107161217240273328351396451
reakcí,262128570121338313117722124428652853012426
revmatické2911285701213382130214262295318362409458
imunitně33902857012123107161217240273328379
podmíněné37902857012157113170253276332382437488
nežádoucí42992857012156106149199256311366411434
účinky,47542857012155100123178225275291
léčba.5066285701212474120176225246
Rheumatic3373133012459119172231318371408436481
side839313301244371131184
effects1043313301245388125178224263307
of1370313301245893
cancer1483313301244598157203255294
immunotherapy17973133012428114200259318376413473526565618678729
with25463133012476104141201
immune27673133012427114200259318371
checkpoint31583133012445104157203258320378406465502
inhibitors3680313301242786145173233261298356394438
Immune3373307012124107191246301352
checkpoint7103307012152107157203250308364388443475
inhibitors1207330701213085141164221244277332365405
(ICI)1633330701213658117140167
are1822330701215587137
effective1980330701215887120170216251275323372
in2373330701213186
therapies2480330701214196146179228285308359398
for2899330701213792125
many30453307012190139194240
neoplasias.33063307012162113169226250298337360408447469
However,37963307012172128201251298347380396
their4214330701214095146169202
great4437330701216395145194226
antitumor46843307012156111143166200254338393426
response5131330701214090130186242298337387
is5540330701213069
frequently337344701212963112170224275330363386433
associated792344701215190129184230253301333383440
with12533447012177101134189
adverse14633447012152108157206239279329
events18143447012153101150205238278
development.21133447012160110158207231286343427478533566587
Any27213447012165120165
organ2908344701215891146194250
can3179344701214897152
be33523447012160111
affected.3485344701215180113163209244293350371
The38773447012153110160
review4058344701213686134158208281
summarizes4360344701214398181264312345368411461501
the4882344701213691142
common50453447012148102185269324380
and54463447012151106163
also337358701214872110166
the524358701213388138
less684358701212374113152
frequent857358701213063113170225275331363
rheumatic1241358701213389139194278326358381426
immune-related16883587012124107190245300351384418467491539572621678
adverse23883587012148104153202235275326
effects2735358701215080112162208243284
due30403587012157111161
to3223358701213387
cancer3331358701214593149194243276
immunotherapy36283587012123106190244300355388443493526575631678
and43273587012148103160
their4508358701213388139162195
management.47243587012183131187235291341425475531563585
Key3373753012461113164
words:5223753012475133171231275301
immune8433757012123107190245300350
checkpoint1215375701214499150196242300356380435467
inhibitors,1703375701212479134157214238271325358398419
rheumatic2143375701213389139194278326358381426
immune-related25903757012124107190245300351384418467491539572621678
adverse32903757012148104153202235275326
events,3637375701215097147202235275296
management.39543757012184132187235291342425476531564585
Úvod3374090014780142208279
Inhibitory477426101092273125146198220251301331378
kontrolního874426101094999151181211261284335356409460
bodu13534261010959110163214
imunitních15864261010928105156207228259310331372423
reakcí337440101093074117159198219
(ICI)574440101093152104125149
jsou741440101092863112162
monoklonální9214401010981131181231273295345395438459508529
protilátky1468440101095787136165185206249278320365
blokující1851440101095779128337454101094292112133172192
signály548454101093757107156199220262
mezi8284541010977122160181
T-lymfocyty,102745410109477092134209235284324368401445459
APC15044541010957104156
buňkami16784541010953102151193237311331
(antigen337468101092665114143163213258307
prezentujícími662468101094776121159203253281330351371410431505525
buňkami)1205468101094897146187231305325349
a15734681010939
nádorovými1630468101094689139188217265307352337482101097596
buňkami.4514821010957107156198241316337355
Svého824482101095091134184234
účinku1076482101095595115165206256
dosahují13504821010957106141185234283304324
působením16934821010956106140190241287337496101095070145
na500496101095396
specifické614496101093989134175195221244284325369
receptory1001496101093277117161212241289318363
nacházející1382496101095396136185227266310331352391411
se1812496101093883
na1914496101095395
povrchu3375101010951101143172212261309
zmiňovaných6655101010936111131180229271314363404443492
buněk1175510101094999148193234
(1).14285101010923648399
Mezi15455101010971116154175
tyto1738510101092872104152
receptory1908510101092872337524101094083134163210239284
patří:639524101094790118146167183
CTLA4840524101094895137193238
(cytotoxic1096524101092158101133181210257297318357
T-lymphocyteassociated147152410109416486127202252302350390434466509337538101094378113162202222265294337388
protein744538101095181129158202223272
4),103453810109477086
PDL111385381010949107149188
(programmed1344538101092677106154205234277351425470521
cell1884538101094184105125
death-ligand337552101095093135163211238259279327369417466
1),82055210109425975
PD19125521010943100141
(programmed107055210109217099146195223265338410454504
cell159155210109367898118
death1726552101094690131159207
1)1950552101094259
(2).33756610109267195112
Blokací467566101095677128171216256277
CTLA47635661010959107150208254
receptoru1036566101093681123167219250299329379
nedojde14345661010957103155205227278324
k17775661010948
vzájemnému1844566101095091136337580101092267141191235310359
působení714580101094998133182233278328348
s10805801010933
CD80/8611315801010950109155201230274320
receptorem1469580101092772112156207236284313357432
na1919580101094890
povrchu3375941010951101143172212261309
APC6655941010954101152
buněk,836594101095099149193235256
což1110594101093987124
má12535941010974116
za1388594101093782
následek1488594101094991126147191242287329
trvalou1835594101092958103146337608101092170120
aktivaci475608101094081113133176219259279
T-lymfocytů.77260810109426587129204230279319363395444462
Anti-PD112526081010952101130150178227285327
a15976081010940
anti-PDL11655608101094089118138166215273316354
protilátky337622101095181130159180200243272314359
navozují714622101095699141189227276297318
imunitní10506221010927101151200221250300320
odpověď13896221010955106157207249293346
tím,1753622101093556131149
že1921622101094489
nedovolí337636101095199152203248298321342
nádorovým6996361010962106159211242292337384462
buňkám11816361010963115166210256333
T-lymfocyty1534636101095681105149227255306348395429475
deaktivovat337650101095299145188222244289340384429460
(1).817650101093882102120
Výsledkem9566501010964109146168216269313359437
je1413650101093481
dobrá15146501010964116169200246
protinádorová1780650101096495146177199337664101095195147198228279322367
odpověď7236641010956109161213256301355
a10976641010950
zároveň1166664101094591121171215260311
i14966641010927
častý1543664101094791127158204
rozvoj1766664101093687125172221243
nežádoucích337678101095096135180231280330371391431481
účinků836678101095697117167209259
(immune1113678101093152127202251301347
related1478678101093580102145174218270
adverse17676781010949100144188217337692101093783
events439692101095296141193223260
–7186921010946
irAEs)783692101092757110155192215
cytotoxickým1017692101094793126176206256298320361404450528
působením15646921010958109145196249296347369445
T-lymfocytů.33770610109467194138217244295337383417468487
Ve8447061010960103
tkáních966706101093983128180201243294
se1280706101094491
rozvíjí1391706101093889128175197220242
zánětlivá1653706101094794145192223245266311356
odpověď21374121010951105158211255301356
s25134121010951
možným25844121010992144183235278357
postižením29614121010967120157189211252299351373451
prakticky3432412101096798144188222244286330377
jakéhokoliv2137426101092265107151201250292340362382425
orgánu2581426101095584134177227276
(2).287542610109317699115
Nejčastěji30094261010965110131171215250280324345366
je3393426101092773
postižen34844261010957107142172193231276326
gastrointestinální2137440101095093128158186235255305333377412442462511554575624644
trakt,279944010109275699140172191
kůže3008440101093988126171
a31974401010940
játra325544010109206291120163
(3).343644010109236688105
Možné35594401010969119156205250
je2137454101092268
postižení22234541010958108144174195234279329350
několika25924541010956101144193214235277322
orgánů2932454101095686136180230279
současně3230454101094191142182226261311357
nebo36064541010956101153204
následně2137468101095196132153199252303350
(2).2506468101093278102119
Rozvoj26444681010955106145192241263
irAEs2926468101092858110155193
je3138468101092874
předpokladem3231468101095989135188240292335358403455501578
pro2137482101095281130
dobrý22854821010957107158187232
antitumorózní2536482101094999128148178227302351381430467517538
efekt3092482101095177123165197
ICI3307482101092880100
(4).342648210109317498114
Dosud35584821010966116152200251
schválenými2137496101093676125166209230274324364440460
účinnými2615496101095494114163212252328348
látkami298149610109256897138182256276
dle3276496101095475119
FDA34144961010947105157
(Food3589496101093072120170221
and2137510101094392143
Drug2298510101095585134184
Association)2500510101095187121170210230273301321370420442
a29605101010939
EMA30175101010941112167
(Evropská3202510101092164106135183234269310353
léková3573510101091862104152193236
agentura)2137524101094494139189218268297341364
jsou2519524101092863112162
atezolizumab,2699524101095079123162211232253291341416459510527
avelumab,3245524101094991135156206281324375392
darvalumab365652410109561001292137538101094488109159235279330
ze2486538101094590
skupiny2595538101094284134186207257299
anti-PDL129135381010949100129150179229288331371
a33025381010950
ipilimumab3371538101092778100121142217267343387438
ze2137552101093983
skupiny2238552101093778127178199248288
anti-CTLA4.2545552101094493122142170225271314370416434
Dalšími29975521010961103124158179253273
jsou3289552101092257106155
pak3462552101095396137
nivolumab,36185521010951711141622137566101092271147191243260
pembrolizumab24165661010958104181232262312334354393443519563615
a30495661010950
cemiplimab,3118566101094791167188240262283358402454471
které3608566101094981126156201
blokují2137580101095172121163213234254
PD124095801010947105147
receptory2574580101092973114157208237285314359
(2).295158010109256992108
Terapie21376050014763117161222293324387
revmatických25506050014744106166269331373404458519583636705
nežádoucích21376190014769131186249319388456511542596665
účinků28286190014769124155224286355
obecně32096190014769140203258327389
Iniciální227763610109227293133154198219269290
léčbou2586636101092066107158209259
jsou2864636101092056106156
glukokortikoidy3039636101094970120162211254303333365386429477499550593
(GK)3651636101092481130158
v21376501010943
perorálním21996501010954100130180210254275325346422
(p.264065010109287997
o.)275665010109426085
nebo2860650101095298150201
intravenózním3080650101092373103132176219263314364402452473549
(i.364865010109284867
v.)373465010109365175
podání21376641010953106161207260283
dle2441664101096891140
závažnosti26026641010955103148195236289342380413436
projevů.30596641010969101153177226271325345
Podávání34256641010965116171217262309361385
vysokých2137678101094491128179222269310361
dávek25176781010958103146191235
GK27726781010965116
p.2908678101095877
o.3004678101094361
nebo30856781010957104157208
i.3313678101092848
v.3380678101093652
pulzů34516781010959110132172223
GK36936781010966116
v21376921010943
nepřítomnosti21996921010954100151181203233282358408458493524545
život2763692101094364108157187
ohrožujících29696921010953103133182221270292313354375416465
stavů3454692101093970114156207
nebo368069210109539921377061010952104
myozitidy22617061010983125176215237268290342387
není26677061010958105156178
EULAR28657061010952110154213263
(Evropskou3147706101093378122153204257293337387438
ligou3605706101092850102153204
proti3937412101095182131161183
revmatismu)4139412101093681125201245275296331407457480
doporučováno46384121010958108160211241292333382425469519569
vzhledem5227412101094990141163208261306382
k39374261010942
možnému39984261010976127165215261336386
snížení4403426101093787108147193243264
antitumorózní4686426101094595124145176225301351381430468518540
odpovědi52454261010950102154204247292343365
navozené3937440101095094136185223268318364
ICI.432044010109237697117
Místo4456440101097496131162211
toho4686440101093180131181
je4886440101092469
preferováno4974440101095383128155201231280323367417467
časné54604401010942861223937454101095197
podání40544541010958110162207257279
DMARD43534541010967141197246308
(chorobu4681454101093271121172203253306357
modifikujících50574541010983134186208235260303354376398439461502553
léků).3937468101092270115167192211
DMARD41684681010972148206257321
jsou4509468101093370123175
rovněž4705468101094192137191239280
doporučovány,50054681010963115170223255307350401446492545588604
pokud39374821010953106152204258
jsou4216482101093775127180
vyžadovány44174821010959107150198252305350396449493
dávky49314821010966112157202251
GK52024821010974127
(prednison)53494821010941951271752293937496101095174111163216240
>41984961010963
10mg/den4282496101094084175228261311358411
nebo47134961010960108162215
jsou4948496101093168120173
nasazovány51414961010960105142189230282327373425468
z39375101010939
důvodu39965101010959110155206259311
glukokortikoidy4326510101095981132176226271321352386408452502524577622
šetřícího4968510101094390122153175217239292344
efektu.5332510101095381128172206257277
Biologická3937524101094971121144194246267308351396
terapie,4353524101093681111156208230276294
anti-TNFα46675241010950100130152181223283328378
(tumor5064524101093261111187237268
nekrotizující53515241010957103146178228393753810109305292142165187228249
faktor4206538101093379122155205236
α)4461538101095783
a45635381010951
inhibitory4634538101092779130151204226257307337384
IL-6R503753810109297394145195
(receptor5251538101093361107149194247278328358
pro3937552101095283133
interleukin4090552101092879109154185207254305348372423
6),453255210109547896
je4647552101092976
doporučována,47425521010958109162214244295337387430475526571590
pokud53525521010959110154205257
je3937566101092267
léčba4024566101092166108159203
DMARD42465661010960133189237298
neefektivní4563566101095096142169215258290311355406427
(2).500956610109267195112
Dávkování40775801010961105149193243286331383404
csDMARD4501580101094885147221278328390
(konvenční4910580101093376126178221267318360411433
syntetické5362580101094388140170216393759410109305090132176
DMARD),41325941010956129184232292316332
bDMARD44835941010948108180236283344
(biologické484659410109227394143165215265286327368412
DMARD),52775941010956129184232292316332
kromě3937608101094273123198244
infliximabu4200608101092474101125146188210285329380431
v46506081010946
dávce4715608101095497140179224
5mg/kg49586081010949135186218261311
i.5288608101092443
v.,535060810109365070
není5439608101095399149170
v39376221010945
EULAR40026221010954113158218269
ani42916221010953105128
onkologických44396221010959112157207231283337359402446494535587
doporučeních50476221010961113167220251304346393446468510563
ASCO39376361010955100153212
(American4168636101092378153198228250290334384
Society4571636101094292133154199230275
of4865636101094673
Clinical495763610109497091141162203247268
Oncology52446361010959110151199221271322366
Clinical393765010109527393143164204248269
Practice4224650101094574117158189210250294
Guidelines),45376501010955105126176222243264314359395417434
ESMO4990650101094185156219
(European5227650101092366114143192244290333382
Society3937664101094493133154199228273
of4228664101094672
Medical43186641010968113164185225268289
Oncology),46256641010958108148196217266317359383400
NCCN50436641010955108156214
(National5276664101092279122151172220270313333
Comprehensive39376781010952101176228258303354399450485506550595
Cancer45516781010958102152192237267
Network48376781010965111141210259289332
guidelines)51886781010956106127178224246267317363399421
uváděno3937692101095095139191238289339
(5–7).4296692101093277124167194211
V45266921010958
klinických460369210109497294145166207250296337388
studiích5010692101094274124176198219261311
je5341692101092874
však5435692101095086131174
užíváno3937706101095192115161208260313
dávkování42717061010964110154200251296342395418
obvyklé47097061010963118163211257281329
jako5059706101093581125177
u52567061010963
tradičKORESPONDENČNÍ534070610109437512117519824034874220954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA97674220954798140178216262
AUTORA:125674220954795133186227276291
MUDr.1565742209562112164188200
Radoslav178274220954178122165195212249284
Roman,208474220954084150187230244
radoslav.roman@fnusa.cz234574220952461106149179196232268279304346412449492550573617659689727741778812
FN34875420953787
u453754209542
sv.5137542095306778
Anny60975420954690133167
v794754209536
Brně84875420954064108147
Pekařská34876620954078112150174205238276
664/53,64276620953979121149187224238
65689776620953977116
91103176620953975
Brno112376620954165109152
Cit.39377433095466388103
zkr:40577433095336792108
Klin41827433095405976118
Farmakol43187433095377094160197231274291
Farm46277433095377094160
2021;480574330953977115150159
35(4):49827433095397696133152166
106–111516574330953975115158193224255
Článek39377553095466399142182216
přijat41707553095456986103139164
redakcí:435175530952462107144178213230243
4.461275530953953
10.46827553095397589
2021478975530953977114150
Článek39377673095466399142182216
přijat41707673095456986103139164
k4351767309534
publikaci:440376730954487131149166200238274291305
1.472576730953949
12.47927673095397387
2021489676730953978115150