883
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26498043010757
Klin2725804301077091109157
Farmakol2902804301074279105179220258305325
Farm3247804301074178105179
2022;36(2):38-423446804301074487128172187231275298341363378422466494540581
/40478043010777
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51568043010754
FARMACIE5230804301074392139212267318338382
3956558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5336207012658115205275
Klinické30083650106336583124141176212244
zkušenosti326736501063167108140172213254287319337
s3619365010631
facilitovaným366536501063068101118149167199238275312353390444
podáváním412436501063374114153188224265283336
imunoglobulinové447536501061670111152193233264303339380411429470511548580
substituční507036501063272108141173191223264299340358
léčby54433650106306297133169
linemií3436210109214190135209230250
(1).612621010922638299
Imunoglobulinová72962101091892141190239289310359409459479500549598640683
léčba143062101091863103153196
se164562101093277
využívá174062101094084134172193236279
ve34376101094490
dvou453761010959105155207
základních68076101094693137160205258310332374426
indikacích.112676101092880133155199245287309351403423
Nižší156976101096790130169191
dávky1780761010958103147192239
imunoglobulinové34390101092196146196246297319369421471492514564614656701
léčby106390101092469111162204
podávané1286901010954104156200242286336382
v1687901010945
delších175190101095399121156177218268
časových343104101094083117166208253292341
intervalech70210410109186796139168214257277322363411
(obvykle1132104101092268118160205247270314
0,4−0,81465104101094259105160209226273
g/kg1750104101095081123172
za1940104101093579
měsíc)3431181010975121157178218243
se605118101093378
používají702118101094999150189210254298319341
k10621181010939
substituci1120118101093382134169200221251301342363
nedostatečné1502118101094793145195230261305335380421471517
tvorby343132101093075123153204245
vlastních607132101094061104139170219240280329
protilátek955132101094777126155176197240269313355
u13291321010946
pacientů1394132101094791131152197246275324
s17371321010932
vrozenými1788132101094070119156201343146101094990165185
nebo547146101094691142191
získanými75714610109355690131175224265340360
poruchami1136146101094797126176216265307381402
tvorby1556146101092772120149200241
protilátek.181614610109477612515417534316010109216494138181202
Cílem56416010109496992138213
léčby796160101091863105155197
je1012160101091965
snížení1095160101093383104143188238259
frekvence137316010109235398141187231281322366
infekcí,175816010109186894139182222242261
což343174101094088126
umožňuje4881741010946121171209258307329374
předcházet881174101094877122173214263306345390420
vzniku1320174101094080130151193243
následného1581174101094790125146192243293338388438
poškození3431881010951102138180229267312363384
orgánů746188101095686136180230279
infekčními1044188101092878104150193232282303379400
komplikacemi.1463188101094997173225247268310355395440515537556
Imunoglobulinová3432021010922101153206259313336389444497520543596648694740
substituční11042021010951103157195228251284336379432455
léčba1580202101093684128182229
však1830202101095997144189
nedokáže343216101095096148198241286325370
významně732216101095096137188231306357402
pozitivně11542161010957108146168198219263314360
ovlivnit1533216101095698120142186237258288
další18402161010957101122157179
komplikace343230101094394172225248270314361403449
způsobené8122301010946100152189240294342394442
dysregulací12742301010959103141172218272323346391433455
funkce1749230101093486138182224270
imunitního343244101092197147197218248299320372422
systému.785244101094286122153198273323343
Vyšší11472441010957100136172193
dávky13592441010958102144187233
imunoglobulinové161124410109281031532032543053273773432581010951101123144194243286331
léčby693258101091863105156198
podávané910258101094899150194236280330375
v13042581010941
kratších1364258101093970114143180201242291
časových1674258101093882117167210255295345
intervalech343272101092171101145175222266287333374424
(obvykle786272101092572123166212255278324
1,0−2,01129272101094559106163205223270
g/kg1411272101095082126175
za1605272101093883
2−51707272101094596142
dní)1868272101094999121150
se343286101093681
pro444286101094980129
jejich59228610109216688109150200
imunomodulační811286101092095145195245320371422472493537578628649
účinek1479286101094889110160206249
aplikují1747286101094293115136179229250272
u3433001010950
různých412300101093687126177218259309
autoimunitních7403001010950100131180202277327378399430480502542593
nebo13523001010957103155206
zánětlivých1577300101094591141187218240261305351392442
onemocnění3433141010951104152231284328381429482505
(2).869314101094087113132
Imunomodulační10223141010936114167220272351404459511534580623676699
účinek17413141010965109131184232278
těchto343328101093074116166195244
preparátů606328101095080125177221251295324374
není999328101094994145166
v11843281010942
současné1245328101093484134175219255305350
době16143281010950100151198
přesně1831328101094979124160343342101095096
objasněn.4583421010956107129173209259304355374
Byla851342101095599121165
popsána10353421010957108160196240290334
celá1388342101094791113157
řada1564342101093680131175
účinků1758342101095697118168210261
na343356101095094
celou457356101094792114165215
škálu692356101094285130152202
molekul9133561010982133155202245296317
a12503561010950
buněk13193561010958109160206249
imunitního15883561010927103153204226256307328381431
systému,343370101093681117149195271322342
které704370101095083129159205
mohou9293701010983134185236287
být12363701010958101135
mediovány13913701010982129182204255298343394436
přes1847370101095989135172
Fab343384101094586139
nebo5023841010958105158210
Fc732384101095192
doménu8443841010958109187234286337
IgG1201384101092881141
imunoglobulinu.13623841010928106157208259312334386439491513535586637657
Předpokládá343398101094775119169219269311333375425467
se,82939810109317693
že941398101093478
dochází1037398101094796136184227265286
k13413981010938
ovlivnění1397398101094687108129171221265314335
aktivity1750398101093980112132175196225269
cytokinů,343412101094085118167210233283332352
blokádě714412101094971121164209260306
receptorů1039412101092772114158210240289319369
retikuloendotelového1427412101092873104125167217239289335385437487517561343426101092172115160211262
systému624426101094387123154199276326
nebo9694261010957103156207
interakce1195426101092878108153184228271311356
s15714261010942
aktivitami1632426101095093126148192214245289365387
komplementu343440101094291167218240286361407458487537
(3).89944010109267093110
Přehled3434650014767109172241273335406
základních7754650014756119180213275345414445499568
způsobů13694650014756127196246315386455
podávání3434790014770139210272331392461492
imunoglobulinové8614790014732134203272340410442510581650681712781849909970
léčby343493001473193149220279
Původně483510101094897140189241291337
se839510101093278
imunoglobulinové936510101091893143193243294316365417467489510560610652697
preparáty1652510101094878123175219248292322367
začaly343524101093984124168190233
podávat5955241010956107159203245289318
v9335241010948
padesátých10005241010957101152198234278308353393443
letech1462524101092772103147189239
minulého172052410109801021522012232683435381010950100
století463538101094273122144190220242
intramuskulárně724538101092778107137181257307342385435457501530581627
(IMIG).1370538101093253126149208233250
Tento1639538101095292142172221
postup18795381010958109343552101093666116168
byl530552101094991113
však662552101094176121163
opuštěn844552101094799149185215260310
pro1173552101094979129
bolestivost1321552101094999121167203234255299348383414
v17545521010941
místě1814552101097394129160205
vpichu343566101094599122164216268
a6315661010952
možnost7035661010985137177230282319351
aplikace10755661010952105128151195241284330
jen1426566101092977130
velmi1576566101095298122199222
malé18185661010985130153201
koncentrace343580101094290140181225275304333377417461
imunoglobulinů.823580101091893142191241292313363414464485506555604623
Dnes14655801010956106152187
se1671580101093278
s17685801010932
tímto1819580101092647122151200
způsobempodávání343594101093888136171219269314388453502552594635678726747
můžeme11085941010970118156199273317
sice144459410109315190133
stále1596594101093161104124168
setkat,1783594101093175105146189217236
ale343608101094363107
využívá468608101093983132170190233275
se762608101093175
omezeně8556081010945119163201245294338
prakticky1211608101094776118159191211250291335
jen1564608101091862111
na1693608101094587
území1798608101094583127200221
České343622101095297133175219
a5816221010947
Slovenské648622101094869119162206257292334379
republiky,1046622101093378130180232254275317363378
a14436221010947
to1509622101093382
u16106221010954
pacientů1683622101095599140161206257286336
s3436361010936
laboratorně398636101092873125176207251281331361413459
lehkou876636101092875126169218269
a11656361010950
klinicky123463610109497394145166208250297
nezávažnou15506361010957103143189232277316367418469
hypogamaglobulinemií.343650101095193147198251296372417469491542595647669690742788866888909929
Mezi12926501010980127167189
nejdůležitější15016501010957104127179230252298339361392437460496518
cesty343664101094085121152197
aplikace559664101094596118140182226267312
imunoglobulinové890664101092398148198248299321371422473494515565615658703
léčby1612664101092368110161203
dnes18346641010953103149185
patří343678101095298129160182
intravenózní545678101092880111142187231277329381420472494
(IVIG),1059678101093355108131192218236
konvenční13156781010950100152196242294336388410
subkutánní1745678101094394147192244343692101093074124174195
(SCIG)557692101092669121142201226
a8026921010944
facilitované865692101092671111132154175205254297341391437
subkutánní1321692101093685136179229260304354404425
(fSCIG)176569210109265197149170229254
podávání.3437061010951102154197240284334355374
V4837201010950
sedmdesátých552720101094288140215267313349393423468508558
letech1129720101092773104148190240
minulého13887201010981103153203224270320370
století1778720101094272121143189220241
se343734101093581
rozšířilo443734101092675113150171203224245295
substituční757734101093281132168199219249299339389410
podávání1186734101094898150193235279328349
intravenózní155473410109186897127170212257307356394444465
cestou343748101094188125157208260
(IVIG).623748101093456108132193219237
V8817481010958
České9597481010961107144188234
republice1214748101093784137190243266288330377
je1611748101092977
zvykem1708748101094694142187233311
tyto343762101093075108157
preparáty519762101095181126178222252296325371
podávat9097621010950101153197239283313
ambulantně12417621010943118169220241285335364414460
ve1720762101094388
zdravotnickém1827762101093889119163343776101094391121170191231272316391
zařízení.753776101093579108129168212262283301
Tímto1073776101094162137166214
způsobem1306776101093586136170220271317391
aplikace1716776101094091112133175219259303
je213862101092270
možné2228621010983135175227275
pacientovi2523621010959105147169216269299350394417
podat2960621010960112166211242
najednou3222621010958103126173227279330382
větší362462101095298129167190
objem2138761010949101123169244
tekutiny240176101093074117167198219269310
s2730761010935
vyššímmnožstvím278576101094288124160181256350400450488525556602624699
specifických350376101093687133175196223246287213890101094288127177
IgG233490101091970129
protilátek.248290101094878127157178199243272317359380
Průměrný288190101094574124199244274325366
objem326690101094698120165241
dodané352690101094797149192242288
tekutiny2138104101093074117168198219269310
do24671041010954104
krevního2590104101094576121164215236288338
oběhu29471041010952104150201250
činí3216104101094364114136
200−3503371104101094994142199244288334
ml3718104101097597
měsíčně,21381181010976123160182224275322341
což2498118101094898137
odpovídá26551181010957110163215259281334378
dávce30531181010958103146187233
20−3533061181010953100158204249
g35691181010951
specifických3640118101094395143213813210109416289113154197243283333
IgG2490132101092880140
protilátek.2649132101095888138168190211255285330373394
Nicméně3063132101096687128204250301347
vzhledem3430132101095091142163209262308384
k21381461010943
biologickému2202146101096386138162214268291333377424503555
poločasu27771461010963116140192235282319371
molekuly31681461010988140163211256309332377
IgG3565146101093386148
je3734146101093280
nutné21381601010950100130180226
tuto2383160101093484114163
aplikaci25651601010949100122143185230271292
opakovat28761601010954106150192241284328358
v32531601010948
pravidelných3320160101095686130172194245291313363404444494
intervalech213817410109217099143172217260281326367416
3−42572174101094296144
týdnů.2734174101092771120170218236
To2989174101094184
způsobuje3092174101093485134169218269318339384
významnější34951741010939841241742162902138188101095096117153174
kolísání2331188101094694116138173217267288
sérových2638188101094085115165208254293343
hladin3000188101095475119170192242
IgG,3261188101092576135155
které3436188101094578123153198
jsou3653188101092561111161
nejvyšší2138202101095096118162207243279300
krátce2457202101094273117147186231
po27072021010951102
aplikaci2828202101094394116137179224265286
a31332021010943
postupně31952021010951102138168218270320366
klesají3580202101094265110146191212234
až2138216101094381
na2238216101094689
nejnižší2345216101094792113162183221257278
sérovou2641216101093277107155197245294
koncentraci2954216101093986136176220269298327371410431
před3403216101094877121172
podáním35942161010947971481912138230101095071146
další23032301010957101122157179
dávky,25012301010956100142185231246
která2766230101094881125155199
by2985230101095799
měla31032301010981127149192
být33142301010958100133
vyšší3466230101094995131166188
než36732301010956101141
621382441010946
g/l2197244101095082105
(fyziologické2321244101093156102143164214236286338359399442486
referenční2826244101093581108153183228279320370391
rozmezí3236244101093585123198244283305
sérové3560244101094187117167209254
koncentrace2138258101094291141182227277307336381421466
IgG2623258101092172132
je2774258101092267
přibližně2860258101095181103154176197236286332
7−153211258101094696137178
g/l)3401258101095082105130
(3).355025810109267094111
Na22782721010959102
počátku2398272101094897138181210252301
tohoto2717272101092775124173203251
století2986272101093262110132177206227
byly3232272101094788110152
poprvé3403272101094797148177223266
připraveny3688272101094776972138286101095180124166210260301
také2457286101092771113156
preparáty2632286101094878122173217246290319364
pro3015286101094777126
konvenční3160286101093887137178222272312362383
subkutánní35612861010933811321752242138300101093074123173194
podávání2351300101094898149192234278328349
(SCIG).2718300101092365117138196221238
Po2974300101094593
zaučení3086300101093580129169213263284
pacienta3389300101094892132153198248277321
ve3729300101094084
zdravotnickém2138314101093992122168211262293344366408451497575
zařízení2733314101094692123145185232284306
probíhá3058314101095991141195217271315
pravidelná3393314101095990136179202255302325376421
léčba2138328101092167108160204
již236132810109284988
v24683281010949
domácím25363281010956106182226266287363
prostředí.2918328101095787136172203232278329351370
Tímto3307328101095072147177226
způsobem35523281010944961461812312138342101095198173
aplikace23303421010950101123144187231272317
je2666342101092873
možné27593421010981131169220265
podat30433421010958109161204234
v32963421010949
jednu3365342101092873125175225
chvíli3609342101094797139161184205
do21383561010950100
podkoží2257356101094798149191239277298
menší25743561010971117166201222
objem2815356101094697119164239
tekutiny3072356101092771113163193214263304
ve3395356101094084
srovnání3498356101093261110152203246295316
s21383701010935
intravenóznímpodáním,219137010109186796124167209252302350387437457531596646697739788809882901
a31103701010940
tímpádem3168370101092647120186229279324398
i35843701010918
menší362037010109711161652138384101093657
množství22143841010972123173211248279325347
specifických2580384101093384131172193220244284327372412462
IgG3061384101091970130
protilátek.3210384101094879128158179200244273318361382
Proto3611384101094574124154203
je2138398101092270
nutné22283981010958109141193240
aplikaci24883981010951104128150193240282304
provádět2812398101095991142186232285332364
častěji3196398101094894131163209232254
(obvykle3470398101093382136180228272296344
jednou2138412101092268121171222272
týdně).2430412101093682133183229253271
Kolísání27204121010956105127148184229279301
sérových3040412101094289119169212259299349
hladin3409412101095678122174195246
IgG3674412101092880140
není2138426101095096146167
při2324426101094979100
kratších2443426101094071115144181202243293
intervalech275542610109186898142172219263284330371421
podávání3195426101094999151195237281331352
tak3566426101092772114
výrazné.36994261010941862138440101092974113163209227
Většinou2385440101094992123160181231281331
se2735440101093581
do2835440101095099
jednoho2954440101092166118168218269319
místa3292440101097495131161206
aplikuje3517440101094294116137179229251297
obvykle2138454101094999141185227249294
5−202450454101094295136180
ml2642454101097494
tekutiny,2755454101092669111160189209258298312
přičemž308545410109477697136179253291
při339445410109477697
nutnosti3509454101094694123172220255285305
podání21384681010951102154197247269
větších2426468101094590120157178218268
objemů27134681010952104126171247296
je3029468101092469
možné31174681010977128166216262
použít33984681010953104154193215245
více3662468101094567108152
aplikačních2138482101094394116137179224264314335375425
míst2582482101097293128159
najednou.2759482101094791112158209259309359378
Samotná3156482101094185160210240290333
aplikace3508482101094092113134176221261306
probíhá2138496101095079127177198248290
buď2446496101094796146
přímo261049610109477696170218
z28464961010934
ruky2899496101092574115159
(tzv.307649610109214888132146
rapid-push),3240496101092668118139188216267316350398420437
nebo369549610109459021385101010951100
prostřednictvímprogramovatelné22575101010947761251601902192633143633834234544995205946606907387888178609349831025106810971141116212111256
injekční353251010109176687132174212261282
pumpy.21385241010953105183237281297
Doporučená24555241010969122176229260313355402454500
počáteční29755241010960113156202233280323375397
rychlost3393524101093785126178201253291323
je3736524101093078
10−152138538101094587142182221
ml/hod2371538101097494125175223274
u26635381010945
pacientů2727538101094690129149193243271319
do3065538101094695
403178538101094288
kg3277538101094190
a33855381010939
203443538101094286
ml/hod3541538101097494125175223274
u21385521010950
pacientů2207552101095599140161207257287336
nad2562552101095598149
402731552101095098
kg.2842552101094292111
Rychlost2972552101095397137187208258294325
lze3316552101092564109
postupně34455521010955106141172222273324370
zvyšovat2138566101093985130166216259303333
až2490566101094685
na2594566101095397
302710566101094995
ml/hod2818566101097597128179229281
v31185661010946
závislosti3183566101094287129151186208258293324345
na3547566101095397
jednotlivých36635661010925701222138580101095099129150171214260299349
přípravcích.250658010109487899150180224265305326366415435
Mezi29595801010970115154176
nejvíce3153580101094793114158180220264
využívané3436580101094086136175196239283333378
místo2138594101097596131162211
pro2368594101095586135
aplikaci2522594101094799121142184229269291
patří2832594101095599129158180
břišní3031594101095585106141191213
podkoží,32635941010955106157200249287308327
ale3609594101094769115
je3743594101092571
možné21386081010976127166216263
využít2420608101095197148188210241
také2680608101093782125170
podkoží28696081010958110162205255294315
stehen,3204608101094274119170217268287
horních35116081010957107138189211252303
části2138622101094187124156178
paží,23366221010960106146169188
bederní25446221010960108162209240293315
oblasti28796221010957111134179216248270
nebo31696221010958106159212
dolní34016221010959111134185208
části3629622101094893130162185
zad2138636101093984135
(4).229263610109266993110
Mezi22786501010975123164186
nejnovější24856501010958106129181233278324347384407
způsoby29126501010947100153190242296340
aplikace32726501010952105129151195242284331
patří36236501010960106137168191
facilitované2138664101092774117140163186218270315361414462
subkutánní26216641010951103157203255288334387440463
podávání31056641010966120174220265312364387
(fSCIG),3513664101094067115171193255282301
kterým2138678101094275120149195271
se2428678101093682
budeme25296781010951101153198274320
nyní2868678101095091142163
podrobněji30506781010952102154184233285336381403424
zabývat.3493678101093984136178225269298318
Subkutánní21387030014762129199259327369430497565595
aplikace27587030014761130161191251312365425
facilitovaná3208703001473899152181211241282348407467535595
hyaluronidázou21387170014769126186216283325393461490559620673740808
(fSCIG)2971717001473671133203233313346
Podkožní2278734101094999153197247287339362
aplikace26607341010951104127149193240282328
je3008734101093077
jednou3105734101092977130182234286
z34117341010946
běžných34787341010959107148200243284336
forem2138748101092675105149224
užívání2380748101094685105149192241262
vybraných2661748101093984136165209258299338387
léčiv.3067748101091863103124167181
Pokud3267748101094492134183234
je3520748101091863
léčivý3602748101091862103124167212
přípravek2138762101095181102153183226268312355
aplikován2512762101094091112133175223266309359
do2890762101094797
podkožního3006762101094898149191240278328348400449
prostoru,3474762101094878127162193241271321340
musí21387761010975125161182
projít2339776101095888138160181211
přes2569776101095888133170
extracelulární2758776101095194127157201242287309359380424454504526
matrix33037761010981125155185207249
(ECM),3571776101093276128201226243
aby393462101094394135
se408862101093277
dostal418362101094897132162206226
až442862101094079
do452562101094796
krevního464062101093969114156206227278327
oběhu.498662101094596142191240259
Malé5264621010968111132177
molekuly5460621010971120393476101092166108157178220
prochází417276101094777125166215257296316
do450776101094796
krevního462176101093969113155205226276325
oběhu496576101094596141191239
skrz522376101093273103143
krevní538476101093969113156205226
kapiláry.393490101094286137159180223252297312
Velké426590101094789111152196
molekuly,4480901010972121143188231281302344359
mezi4858901010972117156177
které505490101093971116145190
patří526390101094891121150171
také545390101092771113157
molekuly39341041010977130153201245298320365
imunoglobulinů,43201041010929107159211263317339392446498521543595647667
se5007104101094593
do51201041010960112
krevního5252104101095184131176229252306358
oběhu39341181010951105154207260
dostávají42151181010966119157189236281328351374
přes4610118101096799146185
lymfatické4815118101093682162190237269292335379426
kapiláry,52621181010958105159182205251283331348
jejichž393413210109226890112152203242
endotel41951321010952103155205235280303
je4517132101092874
výrazně4611132101095096127171211261307
propustnější4938132101095888138190241277308358404426462483
díky5441132101095778123169
absenci3934146101094393127172221261281
nebo4233146101094690140190
nedokonalosti4441146101094690141189231278327370390439473503524
lamina4980146101092066137157204250
basalis5246146101094389122167187207239
(5).55041461010921658855881453012222
Součástí3934160101094492141181223258287308
ECM4260160101094091161
je4439160101091963
přirozeně452016010109477696125173210254303347
se4886160101093176
vyskytující4980160101093984118159204236284305325364385
glykosaminoglykan53831601010946661081501973934174101093578151172221269319340381423466515
hyaluronan,4467174101094686129149198226274323366414432
který4918174101093869113141186
tvoří5122174101092670118147167
základní5307174101093579120142184234283303
složku3934188101093658109148191243
mezibuněčné41961881010983130170192244295346393435486533
hmoty47481881010958134185216262
pojivové50291881010959110133155199249293338
tkáně5387188101093780125176223
a39342021010943
dalších3995202101094688108142162201250
tkání.4263202101092666110158178196
Vytváří4477202101094688120164207235255
vysoce4751202101093883117166206249
hydratovaný5018202101094585134163205234281322365413453
viskózní5490202101093859933934216101094289126175196
gel,4148216101094691112130
který4296216101093970114143187
působí4502216101094796130179230251
jako4771216101091861102149
lubrikant,4939216101091766116145166207251300328347
ale5304216101094060105
hraje5427216101094675118138183
také3934230101092973115158
důležitou4111230101094796117162200221251299348
roli447823010109267496116
v46132301010940
udržování4671230101094697126166214256300349369
buněčné5059230101094897146191232281326
architektury,54042301010940691081571783934244101093074116148197226271285
homeostázy4238244101094696170215265300331374413458
vody,4714244101094088139182196
makromolekulární49292441010971114156186235310359381426468517538581610660681
filtraci393425810109265072102131175216237
a41902581010948
viskoelasticity4257258101094869105147196242264307343374395435456487532
(6).480825810109307498115
Svým4942258101094990136213
působením51742581010955105141191243289340361436
také3934272101093074116161
omezuje41142721010954130176215265287332
absorpci44652721010948100136186216268309330
velkého4814272101094893115157201252302
množství51352721010980130180218255286332354
léčiva55082721010926723934286101094163109154
podávaného41082861010960112166211255300352400452504
subkutánně.4632286101094394147192244275321373425472491
Enzym51432861010952104144191270
hyaluronidáza543328610109581011463934300101092171100150200222273316356401
hyaluronan4354300101095091136157207236286336380430
depolymerizuje,4803300101095196148199221264340386416437476526548594612
čímž5434300101094061137176
dochází3934314101095098138186228266286
k42393141010937
usnadnění4294314101094579127169219267311360380
subkutánního4692314101093179128170218247290338387407457505
objemového52153141010945951161602332813233663934328101095099
toku4052328101092675117167
tekutin4238328101092771113163193214263
a45203281010940
zvýšení4579328101093581126162207257278
disperze4875328101094869104154200230270315
a52093281010940
absorpce5268328101094091126176205257298342
bezprostředně3934342101095198138190220270306337367412464515561
poté45143421010958109139184
podávaných47173421010958109161205248292343384424475
terapeutik5211342101093681111156207254304335356399
(7).393435610109256994110
Preklinické4063356101094371115156178198247267306347390
studie4471356101093261110160180224
ukázaly,4713356101094586130168211232274288
že5019356101093478
rekombinantní51153561010926691111582322823023513934424703934370101094969
lidská402237010109173787122163206
hyaluronidáza4247370101094586129149197226274324344394436474518
(rHuPH20)4784370101092148105154201257301346370
je5172370101091862
krátkodobě52533701010938681111401812282793273934384101095197
působící4049384101094898133182233255295315
s43833841010932
poločasem4434384101094898120169210253288334408
rozpadu4861384101092675113164208258307
kratším5187384101093969113142178199274
než5480384101094691130
303934398101094692
minut.4045398101097394144194224244
Při430839810109457496
množství,44233981010972123173211248279325347366
které4808398101093972117147192
se5019398101093379
používá51173981010949100150189210254298
před5434398101094979124176
subkutánní3934412101093584134176226255299348397418
aplikací4370412101094090112132174217257278
imunoglobulinových4666412101091892141190239289310359410460481501550599641686725774
preparátů,54594121010947771213934426101095195125169199248268
se4221426101093378
tento4319426101092771122151200
enzym4538426101094393132178254
nedostává4811426101094793145195231261306348392
do5222426101094898
plazmy5339426101094971115154229271
v39344401010944
detekovatelných39974401010958105136182225275318363393439462512555595646
množstvích46634401010982133184223261293339362403454
(8).5136440101093379103121
Navíc52774401010966111154176218
ve5514440101095196
studii3934454101093667117168190211
na41644541010957101
zdravých4284454101094596126170213259299349
dobrovolnících46524541010958108160190240283332354404426466487528578
bylo52504541010957100122172
prokázáno,54424541010957881373934468101094390131178230282301
že4255468101094693
intravenózně4368468101092981112143188232279331383422475522
podaná49104681010960112166212264309
molekula52394681010984136159206251303326371
rHuPH203934482101093089139188246292338
v42914821010950
dávce43604821010958102144184229
až4609482101095089
do47184821010957107
30000U4845482101095399157205254324
byla51884821010958101123167
dobře53744821010958108160190236
tolerována,3934496101093182105153185236281327380425446
z44004961010949
plazmy4469496101096285131172251294
rychle4784496101093987128180203251
odstraňována50564961010959113151183214261313365410456508554
(biologický393451010109267799148170220272293334376421
poločas43755101010949100122172213257293
eliminace468751010109436586162183233277317362
t1/2506851010109287198144
~105231510101095293135
minut5385510101097495145195225
od39345241010950103
počátku40565241010958110152197227270321
intravenózního4396524101092879109139184227272323374413464486538589
podávání)50045241010959110163207250295346367397
a54215241010950
její549152410109287597119
aplikace3934538101094395117138180225265310
nebyla4263538101094995147189211255
asociována4537538101094378128170191241283327377421
s49775381010935
žádnými5031538101093883135185226302324
závažnými53745381010938831251692083934552101094989163184
nežádoucími4136552101094690128172222271319359379453473
příhodami462755210109477697147196246288362382
v50275521010940
dávkách,5085552101094689130171215254303321
které5424552101093870113142186
jsou3934566101092259111163
používány41175661010959112164204226272317369412
k45495661010950
usnadnění4619566101095895146192245297344396418
subkutánního5057566101094495148192244276322373425447501553
podávání39345801010951102155198241285336357
léčiv4310580101092874116137181
(9).4510580101093276101118
V46475801010957
podkožním47235801010958109161204253292342364439
prostoru5182580101095788137173204254284334
je5536580101092874
hyaluronan3934594101095092137159209239289340384434
následně43885941010957101137158204257308354
rychle4761594101093682123173195241
resyntetizován,5022594101093681118162213243289319341380430473518569588
což3934608101094089127
vede4080608101094388140186
k42856081010942
obnově43466081010949101151201244288
intersticiální4653608101092171101146175212243264305326369390440462
viskozity5134608101094364100142191229250280325
přibližně5479608101095080102393462210109517394133183229
za4182622101093682
24−484283622101094488144193241
hodin4543622101094898150171221
(8).478362210109236892109
Molekula49116221010971121143189231282303347
rHuPH205277622101092786136184242287333
byla3934636101095397121167
zkoušena4121636101095196147200237285338384
u45256361010963
různých4608636101094294135188232274326
skupin4955636101094892145199222274
pacientů52506361010964110153176224277308360
(dětí,3934650101092674120150171190
dospělých,4143650101094898134185232253296336386405
seniorů4567650101093479130151201231281
i48676501010919
těhotných4905650101092772122172202252294333383
žen)5307650101093682132155
pro5482650101094878128
aplikaci3934664101094495117138181226267288
s42416641010942
celou4302664101094792114164215
řadou4536664101093680131182232
léčivých4787664101092874115136180227267317
látek,5123664101092871101146189211
jako5353664101092872114163
je5535664101092975
inzulin3934678101092170109158179200250
a42026781010940
jeho4261678101091964114163
analoga,4443678101094089132153203254297316
malé47776781010972115136181
molekuly49776781010971121143188230280301343
(včetně5339678101092263102146176226271
morfinu,39346921010975125155184208258308327
ondasetronu,42806921010949100151195230276306336385436486505
ceftriaxonu),4804692101093984111144174195239282330381431454471
lidského529469210109214293129171215266316
plazmaderivovaného3934706101095172115153228270321366395416459507549592641686736785
C14737706101094891
inhibitoru,4847706101091767116136187208237285315364382
monoklonálních524870610109711201702192612833323934720101095093114163184224273
protilátek4226720101094878127156177198241270314357
(rituximabu,460272010109224970100149191213287330381431450
trastuzumabu,5070720101092756100135165215253303377420471521540
daratumumabu,3934734101095092121164193241315363437480530579597
pertuzumabu),4550734101094792121153201239288362404454503526543
ale5111734101093960104
také5234734101092669110154
právě5406734101094776119160204
normálního39347481010950100130206249271321342394444
lidského439774810109214293129171215266316
imunoglobulinu4732748101092196146196246297319369421471492513564613
(10).5364748101092668110135152
Facilitované4074762101094483124144165186216264306350399444
subkutánní4537762101093381132175224254298347397417
podávání4973762101094898149192234278327348
imunoglobulinové53407621010917921411912403934776101095072122174224245266316366409454
substituční4407776101093989140176207228258308348398419
léčby4846776101092470112163205
(fSCIG)5070776101092954100152173232257
je5346776101092671
tedy5436776101093479131174