﻿861
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26558043010757
Klin2731804301077091109157
Farmakol2908804301074279105179220258305325
Farm3253804301074178105179
2022;36(2):68-713452804301074487128172187231275298341363378423467496535576
/40488043010776
KLINICKÁ41448043010771114135194215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074392139212267313373416475534555599
A51578043010753
FARMACIE5231804301074292139211266317338381
6956558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5215207012661116188260328396
Melatonín250336501065284115157185224265283324
v2842365010637
manažmente289436501065393134174208263295336368401
porúch331036501063374110151186227
spánku355236501063165102143179220
asociovaných378736501063973113148166207244281322359391433
s4234365010632
atopickou428136501063967106141158193228267308
dermatitídou460436501063971106161202230248280298337378420
–5038365010646
od509936501063979
teórie519336501063163103139157189
k5397365010634
praxi544636501063369110148166
aj34362101094466
antiinflamačný428621010950101131152174224251275319395439480531573
a1020621010950
antioxidačný1090621010950100130152202244266317362403453495
efekt160462101095280126169202
a1825621010950
tak189562101093681124
má343761010975119
potenciál481761010951102132177227268289332354
ovplyvniť85476101095092145167210256307328359
poruchy1232761010952102132183224273315
spánku156676101093687131181224274
asociované18597610109447912934390101094061110153196246291
s653901010932
AD704901010952111
súčasne83490101093382122166201250296
na114890101094790
viacerých125790101094062105145189219264303353
úrovniach.162990101094675124167217238281321371390
Charakteristika3431150014771139200243305366412473517548598641672734796
porúch11651150014771140184252307376
spánku15671150014751122184252314383
asociovaných3431290014761111180235266334394455524582635704
s10731290014752
atopickou11511290014762104171242273328389456524
dermatitídou3431430014770132176278340382413455486556625694
U4831601010960
pacientov5641601010963110153175223276307359404
s9881601010948
atopickou1057160101095587138192216258303354406
dermatitídou14841601010963111143222268299322354376430482535
sa343174101093681
poruchy4441741010958110141192233284326
spánku790174101094294140190234285
vyskytujú1094174101095197134177223257308330380
s14941741010943
frekvenciou1556174101093364110154201247298340361412463
47%343188101094790173
až536188101095090
60%6451881010953101184
(1).84818810109337595112
V9801881010957
kontexte1056188101094998149179224268301346
zníženia1421188101094596118157203254275319
kvality1760188101094995140161183213259
života343202101094062108159191237
asociovaného600202101095391143186209261305351404451504556
s11772021010945
kožným12422021010952103143195238318
ochorením15802021010959102154207238285338360439
zohrávajú343216101093988139169213255299321371
práve733216101095888132175219
poruchy9712161010958109139190231281322
spánku1312216101094294138188231281
významnú1612216101095096137188231307357407
rolu.343230101093081104156176
Polysomnografické5392301010956106129173211262340392444497528574601626668712758
dáta13172301010959104135181
dokazujú,15182301010958110155201242293316367387
že1925230101094794
efektivita343244101094572118161194215259281311355
spánku717244101094293138188231281
pri1017244101095788109
AD11452441010962122
je1286244101092874
výrazne1379244101095096126170210260306
znížená,1704244101094595117156201252295315
čo343258101094089
postihuje450258101094999134165186236285307352
najmä821258101094790112186230
non-rapid1070258101094796147176206250301323374
eye1462258101094285129
movement16102581010972122164209284329380409
4,343272101094665
teda427272101093277129172
fázu618272101092974113163
hlbokého800272101095374126176219264314364
spánku.1183272101093990134184227277296
Naopak14982721010962106156208252294
na1811272101095397
jej192727210109247092
úkor343286101095092141171
je534286101092874
zvýšený627286101094591137173219270312
pomer9582861010957108184230261
fáz1238286101093277117
plytkého1374286101095880123156199243294344
spánku1737286101094394138189231282
non-rapid3433001010951103155186218264317339393
eye756300101095397143
movement9193001010984136180226304352404435
113743001010954
a14483001010951
215203001010954
(3).1594300101093379103121
Zrejme1735300101095889135158236284
najpriamočiarejším343314101095094116168199221265340391433454498528573596631653729
a10913141010950
zdanlivo1161314101094596140191213234278328
dostatočným15083141010958108144176220250300342392434511
vysvetlením343328101094491128174220251273320372394471
tohto834328101093788140170220
fenoménu1074328101093480132184261308360411
je1505328101092976
senzorický1601328101094390142182233264286328371418
diskomfort343342101095172107149198274300350380413
asociovaný775342101094783133174195245288332382423
s12173421010940
pruritom,1276342101095585135165186216265341360
čomu1655342101094493168218
nasvedčuje1892342101095498343356101093680125177217267289334
aj696356101094667
fakt,782356101092973115148167
že968356101094186
závažnosť1073356101094186128172211262312347379
poruchy14713561010953104134184225275316
spánku1806356101093889133183343370101094393
koreluje456370101094998128174196246268314
s7903701010942
aktuálnou851370101095093126176220242293343394
aktivitou1264370101095093126147192214244294344
ochorenia1628370101095698148199229275326347391
hodnotenou343384101095099151201251280325375424474
podľa836384101094899150172215
Scoring1070384101094182130160181231281
Atopic1370384101095281129181202243
Dermatitis16323841010956102132207251280301331352387
Index343398101092171121166208
(SCORAD).569398101092264115174222279337361377
SCORAD965398101094192151199255314
je1297398101091964
klinický137939810109396181130151191232277
skórovací1674398101093274121151199241284324345
index,343412101092171122168211231
ktorý593412101094376125155200
hodnotí8124121010951101152203252282303
rozsah1135412101092979117154199249
a14034121010944
závažnosť1466412101093884126170209259309345377
kožného1862412101094291129343426101095096146196
nálezu,558426101095094115161200250269
ako846426101094386134
aj999426101094465
intenzitu1083426101092171101146196235257287336
pruritu1439426101095081131160182212262
a17204261010943
závažnosť17824261010939841261702093434401010950101137168
porúch5314401010958109139190231281
spánku832440101094293138189231282
u11334401010957
pacienta12094401010958102143165211261291336
(4).1564440101093276101118
Poruchy17014401010955104134184226276318
spánku343454101093586129179221270
sa632454101093276
však726454101094075119161
vyskytujú905454101094085121162207240289310359
aj1282454101094062
bez1362454101094894132
náväznosti1513454101094689131174213263312347377398
na1930454101094689
nočné3434681010950100141191237
škriabanie599468101093779110132175227271321342388
a10064681010944
preto1069468101095383128158207
je1296468101092368
pravdepodobné,1383468101095383127169219265317367419469521572617636
že343482101093984
ich446482101092162111
etiopatogenéza57748210109457596146198242272321372418468514553599
je1195482101092267
multifaktoriálna12814821010975125146176198224269311344393423444488509559603
(5).190348210109257094111
Dobre4834961010962114168200247
opísaným7504961010958112135172218271314393
javom1163496101093075119170249
s14324961010944
cirkadiánnou1496496101094971102147193247269314367419471523
závislosťou343510101093984126148183204254290322370420
je782510101092873
fyziologické874510101093278119140190212262314335376418462
zníženie1355510101094495116155200251272317
nočných16915101010956105147197238278328
hladín343524101095072115167188239
kortizolu,601524101094998128161182221271293342362
ktoré982524101094981130161206
môže12075241010982132171216
prispievať1442524101095888110145197219264308352382
nočnej18435241010957107149343538101095096118
exacerbácii480538101094487131171216246298342383404425
pruritu924538101095081131160182212262
pri1205538101095081102
AD13265381010955115
ako1460538101094285133
aj1612538101094365
pri1696538101095181102
iných1817538101092171112152202
zápalových343552101093984136181202253296342383433
ochoreniach795552101095798149199229275326347391432482
kože1297552101094998137182
asociovaných1498552101095186137179200250293338388430470521
s3435661010936
pruritom399566101095889141171193224274351
(6).770566101093278102120
Rytmické9105661010955101134211233275318363
fluktuácie1293566101093358108152185236280322344390
boli17035661010958110133154
pozorované18775661010959110343580101093988118167210254304350
aj712580101094466
pri797580101095282104
meraní9205801010976122152196246267
intenzity1206580101092272102146197236257287333
transepidermálnej15585801010930601041541892352873083604054353435941010975118139189234256
straty61859410109326392136165210
vody,847594101094089140183198
ktorá1064594101093971120149193
je1276594101091964
mierou1359594101097193138167216266
bariérovej1644594101094892121143188218267309353375
funkcie343608101092677126169208229274
epidermy.636608101094294115166211241317358373
Cirkadiánna102860810109497099142186237259302352401445
regulácia1492608101092671122172193236277298341
hydratácie1852608101094788138343622101092972100143182202247
epidermy608622101094191112161205234308348
je974622101091863
sprostredkovaná1055622101093181110158192222251295345386433475517566608
skupinou1681622101093273121171192241289338
CLOCK343636101095295155209257
génov.6206361010956102153203246261
U9016361010964
myší9856361010981123159180
s11856361010942
knockoutom12466361010949101151192235284334365414490
CLOCK17556361010959101162215264
génov343650101095299152204248
bola6116501010960112136181
pozorovaná8126501010959112152203235286330376428474
defektná13066501010959106135182226261313358
expresia1684650101095398152183230268290335
akvaporínu-3,343664101094488136181234287318340392443473520539
transmembránového902664101093768113165201279326404457488533585637681727779831
kanálu1753664101094996147192215266
keratinocytov,343678101094388118163193214265315357403437486530545
ktorý907678101094982132162209
facilituje1135678101093378119141162184214265287333
intracelulárny1488678101092778108138183224269291342363408438489531
prestup343692101095283129166197248301
vody6636921010951101154198
a8816921010950
glycerolu951692101095880124165210241291314365
(7).1335692101093380106124
Aj1479692101096284
napriek15836921010957102154185207254298
tomu,19006921010937873437061010975126145
že507706101094591
výsledky617706101095096133154200253295341
pozorovaní9777061010958109148198228278321365416437
viacerých1433706101095073116157202232278319369
realizovaných1821706101093682126147169343720101093988131175225266306356
štúdií718720101093970119171192213
neboli950720101095399151201223244
celkom1213720101094488110152201277
konzistentné,1509720101094594144183205240271316366396446491510
súčasným343734101093788131177215267310389
konsenzom7537341010952103156193241294335387465
ostáva,1239734101096097130176220266287
že1546734101094997
intenzita1663734101093183114161214255278309356
transepidermálnej343748101093162108160197244298321375422454532578600652700723
straty1086748101094476107153184231
vody13387481010951102156201
je1559748101093077
najvyššia16567481010959104127173221258295317363
neskoro343762101095096132174223253302
poobede6647621010954105156207254306351
a10347621010947
večer.1100762101094691132176206221
Tento1341762101094787138167216
efekt1576762101094875121164196
má17927621010978121
za1932762101094287
následok343776101095197135157205259312357
rozvoj720776101094092132180231255
nočnej9957761010961114157209257281
xerodermie,1296776101095399131183237285316395418466485
ktorá1802776101095388139171217
prispieva213862101095181103138189211257300344
multifaktoriálnej2501621010974124145176197223268310343392422443487508558604626
etiologii31466210109447596146168218269290312
nočného347762101094999140190236287337
pruritu213876101095181132161183213263
pri242076101095181103
AD2542761010955115
(8).26767610109257094111
Funkcia227890101094492142184224245288
imunitného258590101092398147198219249299345395445
systému304990101093781117147192268317
je338690101092268
pod3473901010952103155
prísnou36479010109528210413921381041010951102154
chronobiologickou2312104101094899130180232284337360411434485538560602645696747
kontrolou.30791041010950100152182213264287338390410
Hladina3509104101096689134187209260305
proinflamačných2138118101095080128149198223246289363405445494534573622
cytokínov,2778118101093680112160202224273322364378
ako3174118101094081128
sú3321118101093280
interleukín341911810109186795139168189234282324346395
(IL)213813210109264790115
IL-1β,227213210109287293134180198
IL-2,248913210109287192135154
tumor2662132101093686162212242
necrosis29231321010957103144174224260281316
factor-α,3258132101093378119151200230256308329
interferon-γ,36061321010927781071521822138146101092774105156208239282298
and24561461010951102155
IL-6,263114610109297495147167
sa2818146101094389
počas29271461010959111154200236
noci31831461010958110152174
zvyšuje,3377146101094794142179230252299319
čo3716146101094898
u21381601010949
zdravého2205160101093483111154195238287335
jedinca2558160101091862112132180220262
podporuje2838160101094796146196245274322343387
spánok.3243160101093181123172220261281
Naproti3542160101095497147175223252272
tomu2138174101092978152201
hladina2357174101094667110160181230273
antiinflamačných2648174101094089118138159208234257300374417457506546585634
cytokínov3301174101093681113161203225274323365
IL-4368517410109186080129
a21381881010943
IL-10220018810109226586127170
sa2389188101093680
zvyšuje2488188101093985131167216238284
tesne2791188101093074110160206
pred3016188101095282127179
prebudením,3214188101095181127178229280326376397473492
čo3725188101094089
naopak2138202101094992140191234276
spánok2432202101093282125174223264
fyziologicky2715202101092267107128177198247297317357398443
inhibuje.3176202101091766115136186235256300318
V35122021010947
teréne357720210109267099143192237
atopickej2138216101094372120171192232274318339
dermatitídy2496216101094792121196239268288318339389431
môžu29462161010971120158207
však3172216101094075118160
aj3350216101094062
fyziologické34302161010923681091301792002493003213612138230101094185
cirkadiánne224123010109365685127170220240283331380425
fluktuácie268423010109224594135167215257297317361
zloženia3064230101093455104141185234254296
cytokínového337923010109368011215920122327232136240521382441010951101
mikroprostredia22592441010983104147179229282313363400431461507560582626
nepriaznivo29052441010957103156187209253293344366411460
modulovať33852441010983133186237259310353398429
aktivitu2138258101094385117138181203233282
ochorenia2439258101094687136186215260310331374
v28322581010940
závislosti2890258101093680122144179200249284315336
od3244258101094798
dennej3361258101094792142192237259
resp.3639258101092670106157175
nočnej2138272101094997137186230251
doby2407272101094695145186
(9).261127210109216487103
Samotná2733272101094082155204233281324
spánková3075272101093181124172213260302344
deprivácia3437272101094791141170191233276315335377
alteruje213828610109436392136165214235280
cirkadiánne243628610109365785127170221241283332381426
rytmy2880286101092670102176216
a31152861010939
narúša3172286101094689117166201244
fyziologickú34342861010923681081281771982472973183572138300101094190
rovnováhu2246300101092573115164212254296345393
sekrécie2657300101093175117147190230250294
Th12970300101094089128
a31163001010939
Th23173300101094090134
asociovaných3325300101093973121161181230271314362402441489
cytokínov.2138314101094084117165208230280329371386
Sakami2543314101094184126170245265
a28273141010940
kol.2886314101093987109127
vo3032314101094088
svojej3139314101093276125146191213
štúdii3370314101093363112163184205
z35933141010935
roku3647314101092675118167
20022138328101094690137181
popísali2337328101094897148169204247268288
vzťahmedzi2644328101093979112155204293338389427448
insomniou3111328101091766101150224273294343392
a35213281010940
rozvojom35803281010925741111562042138342101092271145
Th22301342101094191136
dominantného2455342101094796170191240283332361410455504553
cytokínového3027342101093680112160202224274323364408458507
profilu,3552342101094777125151174195244262
ktorý2138356101094377128160207
sa2365356101094490
vyznačoval2475356101095299142194240282333377423446
významným2941356101095199141194239317369412491
znížením3452356101094799121162209262284362
pomeru21383701010951101177222252302
hladín2459370101094768111162183233
interferónu271137010109186897142171200246275325375424
gamma3154370101094791165240284
a34573701010940
IL-4351637010109186182131
(10).3666370101092264106131148
Vzniká2138384101095089139160202247
tak2404384101093175117
začarovaný2540384101094085125170199249291335385427
kruh,2986384101094374124174193
kde3198384101094394139
fyziologická3356384101092773114136186208258309330371413458
cirkadiánna213839810109406291134179231252296346397441
fluktuácia2598398101093357107149182232276317338382
cytokínov2999398101094792126175218241291342385
u34033981010956
pacienta34783981010958103144165211261291336
s21384121010936
AD21934121010954114
zvyšuje2326412101093783129165215236282
aktivitu2627412101094285117138182204234284
ochorenia2930412101094990140190220265315337380
v33294121010942
noci,3390412101094999141162181
čo3590412101093988
vedie36974121010942872138426101095071115
k22714261010939
spánkovej2328426101093282125174216264305349370
deprivácii,2717426101094691142171192235278317338358376
ktorá3112426101093870118147190
stimuluje332042610109326283157205226274295340
Th23678426101094191136
odpoveď,21384401010950102153204247292345364
čím2521440101094668143
sa2683440101094287
nočná27894401010957107148198242
exacerbácia3050440101095295139180225255307351392413457
aktivity3526440101095092125146190212242288
ochorenia2138454101095091141192222267318339383
len2540454101092874125
ďalej26844541010958102123169191
prehlbuje.2894454101095889134185206258309331376395
Z33084541010957
vyššie3384454101095096132168189235
uvedeného363845410109561001452138468101095196147193243293
je2450468101092066
zrejmé,2535468101093666111133208254272
že2826468101093782
etiopatogenéza292746810109437495144196241270319371416467512552597
porúch35434681010949100130180221271
spánku2138482101093585128176218266
asociovaných2423482101093973122162182231272315364404442491
s29324821010932
AD29824821010951109
je3109482101091863
veľmi3190482101093982104177198
komplexná3406482101093885159209230275316366408
a21384961010944
zúčastňuje2202496101094697139185221253305355378425
sa2647496101094388
na27554961010958103
nej28784961010957104127
široká302549610109436595146190236
škála3281496101094387133155200
rôznych3500496101093788127179221263314
modulujúcich21385101010975125177227249298320370411432473523
faktorov.2680510101093277119152201231281324338
Na30385101010965109
jej316651010109297496
presné3281510101095888133169219265
stanovenie35655101010942731181682182138524101094386136156201
však2357524101094074118159
budú2535524101094796146195
nutné2748524101094695124173218
ďalšie2985524101094789110144165209
vedecké3213524101093983134178219260304
dôkazy.3535524101094796138181220264279
Atopická21385490014776117185255287341403465
dermatitída26295490014771134177280341383414456487558619
a32745490014762
efekt33625490014764103166228274
melatonínu213856300147102164196258300367437468537605
Melatonín22785801010975123146192223274327349401
je2700580101093178
indolamín2798580101093083136188212257335358410
so3229580101094597
sedatívnym3346580101094593147193224246292345389468
účinkom2138594101095092113164207256333
secrenovaný2490594101094389132162208259309353398449491
epifýzou30005941010952105127154201242293343
po33635941010958110
aktivácii3492594101095194127148193237279300322
retino-hypotalamickej2138608101092973102122171219249299339390439468511531573647667706747790811
osi,296860810109457999117
ktorý3103608101093870118146191
zohráva3312608101093482132160203244286
esenciálnu36176081010941751201692138622101094163108130182233
úlohu2391622101095880131184235
v26466221010951
regulácii2717622101093783136188210255297319341
spánkového3078622101094396142194237288332378430482
cyklu.3580622101094894139163214234
Tento2138636101094687140170221
efekt2379636101095382129174208
sprostredkuje2607636101094396127179216248279326379423476498546
svojim3173636101094389140163185263
priamym3456636101095991113158236279358
chronobiologickým2138650101094192122173225276329351402425476528550592635682759
pôsobením29176501010959111147198251299350372449
na33866501010957102
nucleus35076501010958108150172219270307
suprachiasmaticus,2138664101093685137167211252302324367403478522552573614664700719
kde2876664101094999145
indukuje3040664101092878130180222273294340
fázový3400664101093277116166209255
posun367566410109571082138678101093686137
ľudských2294678101092979131167210257297348
cirkadiánnych266167810109476999142188240262306356407449490540
hodín32216781010957108160182233
dopredu34736781010958109161192238290341
(večer),2138692101092667112153198228252269
alebo2426692101094768114166216
dozadu26616921010955104142188239289
(ráno)2969692101092956100150200223
ako3211692101094789138
aj3368692101094769
prestavenie34566921010954841301661962412833282138706101095070115
termoregulačného2272706101092670100174224253298348398418461501551596646695
centra2986706101093680130159188231
hypotalalmu3236706101094687139189218262283326347421470
na3724706101094790
nižšie2138720101095072111149170216
hodnoty,23737201010957107160210261291337352
čo2744720101094796
má28607201010982126
za3005720101094591
následok31157201010957101137158205257307351
ospalosť3485720101095692144189210261297329
(11,2138734101092668105120
12).2277734101094686110127
Okrem22787481010964109142189267
centrálneho2565748101094995148179210256278330378431483
melatoninergného30687481010984132155200231283335357410457489541593641694746
systému2138762101093679115146191266316
existuje2473762101094891113148179229250296
aj2788762101094668
extrapineálny2875762101094891124153197249270321366410431481523
kožný3417762101094594132182223
melatoninergný36607621010978123213877610109216594143194215265311341391441483
systém,2640776101093477113144189265284
ktorý2943776101094073122152197
pozostáva31607761010949100138187223254298340384
z35647761010936
kompletného3619776101094190165393462101095071115145193237286335
enzymatického428762101094089127170244287315335374415458507555
aparátu486062101093988131160202231279
jeho515762101091761110159
syntézy533462101093173122151194232276
ako393476101094384131
aj408376101093960
efektorových416176101094167112153185232261309351395434483
receptorov.466276101092569109153203232279308356398412
Tu509276101094184
zohráva519476101093482132160203244287
významnú549976101093983393490101093887129203252300
úlohu425290101094666115164212
v4483901010939
regulácii454090101092670120168189231271291312
redoxnej487090101092569120169209258302324
homeostázy5212901010946941682132622973273703934104101093882
kože,4035104101093886124168186
čomu4239104101093785159208
nasvedčuje4465104101094689124167211262302350371416
aj4900104101093960
skutočnosť,4979104101093273122152200240289338373404422
že5420104101093479
jeho55171041010919633934118101094999
lokálna4051118101091867110154174224266
tkanivová4336118101092668112161182225273315359
koncentrácia4713118101093987137177221270299328372412432475
je5206118101091964
v52881181010940
epiderme534711810109419211316420923839341321010975121
niekoľkonásobne4074132101095677123166214237283331382426461511563613659
vyššia4752132101095096131167188231
ako5002132101095092141
jeho5162132101092874124174
sérové5355132101094288118167210255
hladiny3934146101094969111161181230269
(13).4221146101092262101123139
Receptor-dependentné4378146101094488128171221250297326350402446496541590639684732761809853
regulačné5249146101092569119167187229268317361
funkcie3934160101092677127169209230276
melatonínu42291601010975121143186216265316337387436
sú4685160101093585
sprostredkované4789160101093587117166202233262308359402451493537587633
aktiváciou54411601010944861191403934174101094387128149199249
melatoninergných42021741010980126148191221270320341392437467518568609649699
receptorov4920174101093479121165217247296326376419
typu5358174101093479132182
155591741010951
(dominantne)3934188101092572121195215264306355383432476499
a44511881010939
245081881010942
spriahnutých4569188101093181110131173222270318348391430479
s50661881010931
G-proteínom,5116188101095383134163211240284304353402476494
ktoré3934202101094378129160208
aktivujú4162202101095297131153199252275326
signal4509202101094467119172217240
transdukčné4769202101093970116168205259311355396448496
kaskády5285202101095298136180226280325
a39342161010943
stimulujú399621610109427394169219240290312361
expresiu4376216101095294146176222258279328
špecifických4723216101094293139181202229253293335381421471
génov52132161010956102152202245
pre5477216101095788133
antioxidačné3934230101094494124145196237259311355396446492
a44452301010951
DNA45152301010966127182
reparačné4717230101093681133178208252293344390
enzýmy51262301010952103142188265306
(14).5452230101093274116140158
Ako39342441010957101153
modulátor41072441010990142197249272318349401433
génovej45602441010964112165218263310333
expresie49142441010958104158190237276298346
aktivuje52812441010956101136158205258281329
transkripčný3934258101093059104154189231262284335376426468
faktor4421258101092468111143192222
nuclear4662258101094898139160206249279
erythroid-related4960258101094373118151201231280302353382413458480524553598650
factor3934272101092671111144193223
2,4176272101095170
čím4265272101094667142
stimuluje442627210109417293168218239289311356
expresiu4802272101095093145175220256277327
širokej514827210109416291141184228250
škály5417272101094184128150193
antioxidačných3934286101094394123144194236258309353393443485525575
enzýmov45282861010952102141187263313356
(15).4903286101093275115140157
Intracelulárne5079286101092878108138182223267289339361404434485531
melatonín39343001010977124147192223274326348400
interaguje4354300101092880111157188234286338361408
s47823001010943
kalcium-kalmodulínovým484530010109509611916118323431234238843445653458563969071373539343141010951103148196275
komplexom,42293141010951102180234257305349400479499
ktorý4748314101095185136167215
inhibuje4983314101092981133156209262285332
tvorbu5335314101093886137169222275
reaktívnych3934328101092975118161193214258309350390440
metabolitov43933281010975121152196247298320341371420463
dusíka.48753281010951101136157201246265
V40743421010952
mitochondrii41463421010986109141192235288340393446477500523
funguje4689342101093689142195247270318
melatonín50273421010986134158203234286338361413
ako5461342101095398149
modulátor39343561010976128181231253298329379410
expresie4363356101095397150181227264285332
mitochondriálnych47153561010983105136186228279330382435465487532554605647688739
génov5474356101095810539343701010950100143
ale4096370101094971116
aj4232370101094971
priamy4322370101095787109152228269
scavenger4610370101094283127169214264315361391
voľných5020370101095098121171213252302
radikálov53413701010936801311531952403934384101092273117
(donor4071384101093282133185236267
elektrónu),4358384101095275122166199230281332383407425
čím4803384101094869146
zvyšuje4969384101094693140177228250297
efektivitu52863841010952801271712052262712943934398101093081
dýchacieho40353981010958102143194239280302349400451
reťazca4506398101093783115160200242287
a48123981010951
chráni4883398101094798129174225247
bunky51493981010959111162205252
pred5421398101095889135188
oxidačným3934412101095092115167211253304346424
stresom4377412101094375105151188239316
(16,4713412101093275118138
17).4871412101095394120138
Do50284121010968119
organely5167412101095787139183234281304348
je5534412101092976
transportovaný3934426101093060105156192244295325359408452497547589
peptidovým45434261010958105158188210262312356402479
transportérom5042426101093767111162198250301332365411441491568
139344401010947
a40014401010951
2.4072440101095474
Mitochondria41664401010981103135185228279331383436466489534
však4719440101095188134178
obsahuje49174401010957110147193245296318365
aj5302440101095174
vlastný53964401010951741191551873934454101095092
enzymatický40454541010952103143189265310339361402445491
aparát45554541010950102147177221251
syntézy4825454101094387138168213253299
melatonínu,51434541010982129151195225274325347397448467
čomu3934468101094089165214
nasvedčuje4167468101095093129173218270311360382428
aj4614468101094364
skutočnosť,4697468101093678128158207248298348384416435
že5151468101093883
jeho5253468101092167118167
koncentrácia54404681010941901413934482101094084134163193236276297340
v42934821010940
tejto435248210109267092122170
organele4541482101094676126169219264286331
je4891482101091864
nezávislá4973482101094792131176218239274295338
od5330482101094698
jeho5446482101091964114164
sérových3934496101093581110159202247287336
hladín4289496101094768111162183233
(18).4541496101092264105129146
Melatonínom47064961010969115136179209257307328378428503
sprostredkovaná52284961010932831121611972272573013533934510101094394138184236281
inhibícia4236510101092880132154207230272295340
rozpojovačov4596510101093788128181234257309353399441491536
terminálnej5152510101093784115193216268313336387435458
oxidácie3934524101094991112164207248269314
a42675241010946
oxidačnej4332524101095192114165209249299345367
fosforylácie4718524101092878113141191221266288332373394439
ďalej5176524101095497118164186
vyústi5381524101094591141177208229
do39345381010952105
zvýšenia40595381010951100148186234287309355
produkcie4435538101096496148202254299341363411
adenozíntrifosfátu48675381010956110157210263303326379410441465493545583612659691743
(19).3934552101092669111136153
Melatonín41075521010980127149194224274326347398
ďalej45255521010959103125171194
aktivuje4738552101095194127149194245268314
enzým50725521010952103143189267
sirtuin535955210109426494127178200251
3,3934566101094664
ktorý4017566101093971120150195
stimuluje423156610109336384159208230279300346
superoxiddysmutázu4596566101093281132178208257298320371422465500575624654698738787
254025661010943
(15).5464566101092364105129146
Mitochondiálny3934580101097598131182226279332385439462508531584628
antioxidačný45835801010960113144167220263287341387430483527
protektívny51315801010968100152184232277312335381435479
účinok3934594101095092114165216260
melatonínu42135941010983130153197228278330351403453
pôsobí46865941010959110147198251273
cytoprotektívne4979594101094894127177230261312342388432465487532584631
a39346081010943
antiapoptoticky.3996608101094494123144188239290342372421451472512555600615
Antioxidačný40746221010957110142166219264288343389433486531
efekt4626622101095989138184219
melatonínu48676221010989139163210242294348372426479
je5367622101093584
výhodne5472622101095710639346361010951103157209257
sprevádzaný4211636101094497129176221267321362409461504
jeho4736636101092977130182
antiinflamačným49386361010952104135158181233261287332410455498550593672
pôsobením.39346501010950100136185236282332353427447
Imunopatologickým4400650101091993142192241292336365414436485536557597639684759
podkladom5178650101094898149191214257308357432
AD39346641010955115
je4068664101091965
bifázická415366410109487098142182204244287332
zápalová4504664101093682133178199250293337
odpoveď4860664101094799151201244289342
sprostredkovaná52226641010933841141642002312613063593934678101094396142189243290
T42456781010960
helper43276781010965114139194244277
(Th)4625678101094091146172
Th2/Th148196781010960114163198251305348
cytokínmi51896781010956104140192239264318397421
ako3934692101094488138
sú4093692101094394
IL-4,420869210109297396147167
IL-5,439569210109307496144163
IL-13457869210109297496139181
a47796921010952
Interferón-γ4851692101092981112159190221268299351403434477
(IFN-γ)5349692101093355101161192236261
(20,3934706101092674123144
21,40997061010959105121
22).42427061010959108135154
Melatonín44187061010986135159206238291345368422
indukuje4861706101093387142194240293318366
významné524970610109561051492032503293934720101095198
zníženie4053720101094698121161208261283331
sérových4404720101094491123174218266307359
hladín4784720101095881126179202254
IgE5058720101092982129
a52077201010952
zníženie5279720101094799121162209261284331
produkcie3934734101095385138193246292334358406
IL-44362734101093379102155
a45387341010955
IFN-γ4615734101093380142174219
v48557341010956
aktivovaných49327341010956101136160207259305352405449492545
Th54997341010957111
bunkách39347481010952103155198244286338
(23,4292748101093379127146
24).4458748101095499124143
Ďaľší46217481010968112135175198
protizápalový4839748101095990141172194234281334379402453497545
efekt5404748101095281128172206
sprostredkuje3934762101093586116165200231261305357399449471516
inhibíciou4469762101091868118139190211252273322372
inflamazómu486076210109186894118161236279318367442491
NLRP35371762101095598146194239
a39347761010943
nuclear39977761010957108150172218263293
factor4310776101093479121154203234
κB,45647761010952102122
čím4706776101094769145
efektívne4871776101095381127171204226271323369
redukuje5260776101093783136186230281303350