690
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(2):68-712601804301074386128172187231275298341363378422467496535576
/31978043010776
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
701858026012657113
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Melatonín34136501065284115157185224265283324
v680365010637
manažmente73236501065393134174208263295336368401
porúch114836501063374110151186227
spánku139036501063165102143179220
asociovaných162536501063973113148166207244281322359391433
s2072365010632
atopickou211936501063967106141158193228267308
dermatitídou244236501063971106161202230248280298337378420
–2876365010646
od293736501063979
teórie303136501063163103139157189
k3235365010634
praxi328436501063369110148166
syntézu34362101093682135166213254306
inducibilnej66962101092981135186229252305328351403451474
syntázy116462101094489142174220261308
oxidu1493621010958101124177229
dusnatého,174262101095911114820024634376101093076127178197
cyklooxygenázy56076101094894138162213265307353405451503547588634
21214761010954
(COX-2),128876101093384145196222266291309
tumor161776101093788164215246
nekrotizujúceho188376101095810434390101094274125155177217268291341383428480531
faktoru89490101092570113147197228279
α,119390101094970
IL-1β,12839010109206486128175193
IL-4,14969010109216486137156
IL-6,16729010109216486137157
IL-1318499010109216586128170
a3431041010943
IL-1840610410109287294136179
(15).605104101093275117142160
Aberácie7851041010961114161192237278300347
funkcie1152104101093384135179219241287
melatoninergného145910410109821291521962272773283504014484785303431181010951100154206
systému571118101094490129162210289342
však934118101095290137182
môžu11381181010985138179231
byť13901181010961106142
zúčastnené15531181010948100144191229262315364417466
aj343132101094467
na4301321010958104
samotnej554132101094490167219250302350373
etiopatogenéze947132101095385108159213259290341394441493541582629
ochorenia.15961321010958101152204236282335357402423
U3431461010958
pacientov4211461010956101143165211263293343387
s8281461010940
AD8881461010960121
bolo10291461010956108131182
popísané12301461010957108161183220265316363
významné1612146101094995137188233309360407
zníženie343160101093990112152198250272318
sérových681160101094390120171215261302353
hladín1054160101095780124176199250
melatonínu13241601010982129152196227277328350401452
a17961601010950
taktiež186616010109378312634317410109295196135
negatívna498174101094692143187216238281332375
korelácia893174101093987118163185228269290333
jeho1245174101092065115165
sérových1429174101093379109158201246286336
hladín1784174101094769112163185235
s3431881010936
aktuálnou399188101094487121172216238289340391
závažnosťou810188101094086129174214265316353385435486
ochorenia1316188101095093143194225271323345389
(25,1725188101092772119138
26).1883188101094793118136
Tento343202101094484134163212
jav574202101091962105
však698202101094075119162
nebol879202101094792143194216
pozorovaný1114202101094898136185215264307351400441
počas1575202101094898139183218
spánku,1812202101093384128178343216101094397118
čo4822161010950102
by6052161010961106
mohlo7322161010986139193217270
byť10232161010961106142
zapríčinené1186216101094997151184207251274327376429478
nočným16852161010960113157210254334
zvýšením343230101093883128164209258279353
epifyzeálnej715230101094192113140185225270313334383428450
produkcie1184230101094676125176225266305326371
melatonínu,15742301010970115137180209257307328377426445
ktoré343244101094377128160207
maskuje5702441010984130167211263286334
jeho925244101092977129181
zníženú1127244101094699121162209262313
extrapineálnu1461244101095398132164210263286338386431454506558
produkciu343258101095182133185236279320342392
pri755258101095283106
exacerbáciach881258101094689134176221252304350391413457499550
AD14512581010956117
(26).1588258101092672118142160
Terapeutické3432830014763117161222293356425468498553614675
využitie10442830014762126196251282325355418
melatonínu34329700147102164196258300367437468537605
pri9742970014772115146
poruchách11462970014772141184253307376437491560
spánku3433110014750120182251313382
asociovaných7513110014762112181236267335395456525584637706
AD14833110014777159
Na4833281010958101
základe602328101093478119141183233277
súčasných898328101093179118161195244284323371
zistení128732810109355589119162211231
o15373281010945
centrálnom1600328101093679128157185228248297345419
a3433421010944
perifernom4063421010958105135157184230260311362438
melatoninergnom8643421010982128150194224274325346396443473524575625701
systéme,1585342101094286122154199275321340
je1944342101092975
plauzibilné343356101095376122173214237290313336388436
predpokladať799356101096091139193246299344368413467512544
efekt1363356101095483130175209
exogénnej1593356101095398149202250303355403426
suplemetácie343370101093788141164211289336368414456478525
melatonínu8883701010984132155200230281333356407459
v13673701010951
terapeutickom1438370101093783115160213261313344367409452503581
ovplyvnení343384101094992144166209256307353403424
AD.7873841010960120136
Práve942384101095382126169213
táto1174384101093580109158
skutočnosť,1351384101094183134164213254304354390421440
a18103841010949
tiež1878384101093556101141
fakt,343398101092773118152172
že536398101094794
aj650398101095275
v7453981010952
súčasnosti818398101094495138184221273325362395417
stále1255398101094477123146193
pretrváva1469398101096091138170202250296340386
dopyt18753981010960112343412101095295129
po4924121010958110
efektívnejšom622412101095280127171204226271323370392428479557
manažmente11984121010983128179224264341388439470515
porúch17334121010959111141193235286
spánku343426101093586130179221271
asociovaných633426101094075125166186236278322371412451501
s11534261010932
AD,12044261010952111127
podnietila1350426101094898149199220265295316337380
záujem1748426101093680129151196271
o3434401010949
overenie411440101094587131161205255275320
efektivity750440101094168113155187207250272301346
tejto111444010109277192122170
molekuly13034401010971120142186229278299341
v16634401010940
klinickej172144010109396182131152192233277298
praxi.343454101095181125168190209
Chang4834681010953104149201253
a7564681010951
kol.827468101094999122142
v9894681010951
randomizovanej,1060468101093682133186237315337377428472518569616639659
dvojito17394681010958103154176198229280
zaslepenej,343482101093883118139184235281330376397416
placebom778482101094769112152196247297372
kontrolovanej,1169482101093886136165195243265314357400449495516535
„crossover”172348210109286897146181216266343496101094490122157
klinickej52049610109507496148170212255301324
štúdii,864496101094375127180202224244
ktorej1128496101095084135166212235
sa1383496101094490
zúčastnilo1493496101094697140185222254306328350402
4819154961010954104
detí343510101095196127148
a5105101010940
adolescentov569510101094092142163209245286330380410459501
vo1089510101094190
veku1198510101094084127177
od1394510101094798
115115101010944
do1574510101094797
181690510101094385
rokov,1794510101092776119168210225
hodnotili343524101094998149198247276296317337
účinok699524101094685106155204246
aplikácie963524101093990111131173216256276321
melatonínu13025241010971116137180209257306327376424
v17455241010939
dávke1803524101094689130172216
33435381010945
mg/deň4075381010971120151198242291
po717538101094796
dobu832538101094795146195
410455381010943
týždňov.1106538101092670110160209257299313
Pri143853810109447293
administrácii1549538101093990163184233253287317346389429449470
melatonínu3435521010974119141184213261311331381430
bolo791552101094898119168
pozorované978552101094898135184213262304347396441
významné1438552101094085125175218292341386
skrátenie1843552101093273104147343566101093074125146192
latencie55456610109216494138189230251296
zaspávania869566101093984119171215257301351372416
a13045661010943
zníženie1366566101093889110149194245266311
SCORAD1696566101094497156206263323
indexu343580101092173125172215267
o6295801010957
9,9706580101095370116
bodu8415801010959111164214
(1).107558010109337696113
Doaa12085801010968119164209
a14365801010951
kol.1507580101094999122141
zvolili1668580101094693143165187209230
vo19185801010951101
svojej343594101093680129151196218
štúdii580594101093869119170191212
rovnakú811594101093281124175219261311
intervenciu1141594101092474103148178224269319360381431
a15915941010945
v16555941010946
skupine1720594101093880130181203253299
pacientov343608101095194134155200249278327369
vo730608101094088
veku837608101094084126175
od1031608101094697
511466081010943
do1208608101094796
151323608101094282
rokov1424608101092675117165207
opísali1650608101094596118152196217237
významné1906608101094085343622101093887130203253297
zmiernenie6596221010934108129173203252297346366411
závažnosti1088622101093579120163202251300334364385
AD,14916221010951110126
významné1635622101094085125174216290339384
skrátenie343636101093576106148177220269289334
latencie69563610109175988131180220240284
zaspávania997636101093478113162205246289337357399
ako1415636101093980127
aj1560636101093960
významné1638636101093984124172215288337381
zníženie343650101093989110149194245266311
sérových674650101093480110160202248288338
hladín1031650101094971114166187237
IgE1287650101092172117
(27).1423650101092569114139156
Analogický15986501010955105148170220271293333375421
výsledok343664101094389125146192244294337
pri699664101095484106
rovnakých824664101093281124175219261307346396
dávkach1240664101095397139182227267317
bol15766641010954105127
opísaný17226641010952104126161205255297
aj343678101094365
v4276781010943
ďalšej490678101095194116151197218
štúdii728678101093566116167188209
(28).957678101092570116140157
Taghavi483692101094583134184227270291
Ardakani793692101095686137180223267317338
a11516921010944
kol.1214692101094391113132
v13666921010944
ďalšej1429692101095295117152197219
randomizovanej,1667692101093075125176226302323343706101093886128171219264285303
dvojito665706101094689137158178207255
zaslepenej,938706101093579113134178229274323368389407
placebom1363706101094769111151194244294368
kontrolovanej,1749706101093886135163192240343720101092169111154202247268286
klinickej64772010109386081129150189230273294
štúdii,959720101093262110160180201218
ktorá1196720101093869117146189
hodnotila1403720101094694145193242271291312354
účinok1775720101094585105154202244
suplemetácie343734101093583134155199273318348391431451495
melatonínu8577341010970115136179208255305325374423
u12987341010946
701362734101094285
detí1466734101094691121141
vo1625734101094087
veku1731734101093983124173
od1923734101094596
63437481010946
do4087481010956106
12533748101095191
rokov,643748101093483126175218233
popísali,8957481010956106158180215259281302321
konzistentne1235748101094795146185206242273317368397447493
s17477481010940
predchádzajúcimi1807748101095686131183343762101094191135186226271293343385406482503
štúdiami,865762101094374124176197241317338357
významné1241762101095097138189233308359405
skrátenie1665762101094385116161191236287308354
latencie34377610109216392135184223243288
zaspávania649776101093478112162205246288337357399
a10667761010939
zníženie1123776101093584104142186234255299
SCORAD1440776101094091149197252310
indexu1769776101091765115159201250
ako2138398101094385132
aj2289398101094061
zníženie2369398101093584105143188237258303
sérových2690398101093277107155197242282331
hladín3039398101094768110161181231
IgE.3288398101091969113133
Melatonín34393981010969114135178207255305326375
bol21384121010951102124
v22814121010947
tejto2347412101093479100131180
štúdii2546412101093970120171192214
podávaný27794121010955105157201243287337379
v31774121010947
dávke3243412101095598140183228
634904121010950
mg35594121010979130
po37084121010955106
dobu21384261010951101153203
623604261010946
týždňov2425426101093075116167217267310
(29).2754426101092570116140157
Diskusia21384510014782114164226295345376437
V22784681010950
klinických234746810109386182131152192234279318367
štúdiach2733468101093263112163183226266316
zahrnutých3067468101093680130159209258288332372421
v35074681010940
našom3565468101094790125174249
prehľade2138482101095180124174195237287332
bol2488482101094797118
efekt2625482101094168112154186
suplementácie2829482101093281131152197271316366394438477498542
melatonínu33904821010971116137179208256306326375424
pri2138496101095182103
AD22614961010961121
sledovaný2401496101094364110162212255299350391
najmä28124961010956100122197241
v30724961010950
pediatrických31414961010958105157178222251281303344386432472522
pacientských368249610109581022138510101094060105155183220261306345394
populáciach.2550510101094898149198219262301322365404454472
Využívané3041510101094689139177198241284333378
boli3438510101094797118139
dávky3595510101094790132174219
od21385241010949100
322575241010943
do2319524101094797
624345241010943
mg24965241010971122
a26375241010940
trvanie2695524101092756102146195216261
terapie2975524101092671100144194216261
bolo3255524101094798119169
v34435241010939
rozmedzí35015241010926751131882332842138538101093960
422175381010953
až2289538101095089
623975381010953
týždňov.2469538101093681122173223273316331
Pri2819538101095483105
vyššie2943538101095096132167188234
opísaných31965381010956108130165209259301341391
intervenciách36065381010927781071521822138552101094388138179200244284334
boli24915521010956106128149
výsledky2659552101094894130151197249291337
konzistentné3015552101094695145184206241272316367396447492
naprieč3526552101095498149179201247288
štúdiami.2138566101093666116168189232307329348
Latencia2505566101094590119164215255277320
zaspávania2844566101094186122173217260304354375418
bola32815661010954105127170
skrátená,3471566101093880111155185230280324343
melatonín21385801010974120141184213261311332381
významne2538580101094085125175218292341386
ovplyvnil2943580101094688140161203250300320341
aktivitu3303580101094081113134177199228277
ochorenia35995801010946861361852138594101092975125146190
a23475941010941
pozorované24075941010949100138187217267309353404449
bolo28755941010949100122172
aj3066594101094163
zníženie3148594101093787108147193243264310
sérových3477594101093379109158201247287337
hladín2138608101095071115166187238
IgE2395608101092172117
(1,253160810109266882
27,2633608101094690100
28,2752608101094692111
29).2882608101094792117134
V22786221010951
indikácií2347622101092675126146187231271291311
manažmentu26766221010981124173216254329374424452501
nočného31956221010956105145194239289338
pruritu3551622101095786135164185214263
pri2138636101095180100
AD22566361010955114
sú2387636101093684
štandardne2489636101093565108156206249277326375420
využívané2926636101094488137175195238280329373
prvogeneračné33176361010951801251732232673163603894324712138650101095198
antihistaminiká.22546501010951101131152202223259290334411432483504546591611
Tieto2883650101095274120151201
sprostredkujú3102650101094294124175210241271317369412463485535
svoj3656650101094287136158
sedatívny2138664101093579129171199219261310349
a25056641010938
antipruritický2561664101093887115134183212260288308336356395435479
efekt3057664101094166110151182
antagonizáciou3256664101093987115157206255303323360403442461509558
histamínu2138678101094968102130172245264312359
produkovaného2514678101094674121171218258305345387435478526574
vmastocytoch31056781010938125166200229275314357388435474521
a36436781010939
bazofiloch,36996781010946882138692101093886111133153201241289306
ktorý2462692101093768116144188
prestupuje2667692101094775119153182230280328348392
hematoencefalickou3077692101094589163205232280324373412455480523543562601641688737
bariérou2138706101095397127148194224274325
a24827061010950
podieľa25517061010958109162183229251294
sa2864706101094287
na29707061010957101
udržovaní30907061010956108138179229272316367388
bdelosti34977061010958111157179229265296317
vedomia2138720101094386137186260280322
(30).2477720101092265110133149
Limitom2643720101093959132152181229303
terapie296472010109256897140190210254
je3236720101091762
pri331572010109477696
prvogeneračných34297201010947761211682182623123562138734101092970108156194232279
antihistaminikáchnavodenie24347341010938851121311781972302583003723914384574975395776246857267668128619049529701013
tolerancie346473410109257191134161203250288307350
na2138748101095092
ich2247748101091756104
sedatívny2368748101093175126167195215257306346
efekt2731748101094166110151182
už2931748101094582
po3031748101094695
431447481010941
až3203748101093976
732977481010941
dňoch3356748101094694142182230
liečby360474810109173680119169209
ako2138762101094487136
aj2293762101094971
ich2382762101092768118
anticholinergné25197621010950100129150191241291313334384430460511561607
nežiadúce31457621010956102142163206258308349394
účinky3557762101095697118168211257
(rozmazané213877610109265199136210253291334383428
videnie,2583776101094464114159208227272288
suchosť2889776101093684124172221255285
slizníc,319277610109365676113162182221239
abnormality3449776101094494143191220295337393439810109214170114
krvného4065398101094170115165209258307
tlaku,439039810109284790131180197
srdcového4605398101093462111151198240283332381
rytmu5003398101092872104178226
a52473981010941
frekvencie,5306398101092453971391842272763934412101094060104121
poruchy4073412101095099128177216265305
mikcie4396412101097393134173192237
a46504121010942
iné)4710412101092069113136
(29,4864412101092468112127
31).5009412101094585103119
Narozdiel51464121010958100128177213263283327348
od5511412101094899
melatonínu39344261010977124146190220269321342393443
antihistaminiká43964261010951102131152203224260291335412433484505548593
nedemonštrujú50084261010958104157203280331383418449479530551602
významný3934440101094489129179222296346387
priaznivý4339440101095786106149188237257301346
účinok4703440101095595115165214256
pri4977440101095786107
modulácii51024401010981130181230251294334354374
aktivity5494440101094991393445410109315296117148193
ochorenia4146454101095698149199229275326347391
hodnotenej45564541010957107160211261291336387434455
podľa50304541010958110162184227
SCORAD52764541010951104165215273334
(32).3934468101092670113136152
Melatonín41044681010978123144187215264313333383
má45054681010981124
výhodnejší4647468101094894144193244293338359394414
bezpečnostný50794681010957102141192237278327376411441490531
profil,3934482101095281129155177198215
spôsobuje4167482101094191141176225276325346391
iba4575482101092777120
veľmi4713482101094993114188209
mierne49404821010980100145174224268
nežiadúce52264821010956100139159201252300340384
účinky3934496101095089109157198243
vo4194496101094592
forme4304496101092775104178223
nauzey,4545496101095093141179223264277
bolestí48404961010952101122166201230250
hlavy5108496101095171113154198
a53244961010944
závratov53864961010939831241531963934510101093079121
(33).4074510101093175119141158
Nežiadúce42505101010965111150171214265314354399
účinky4667510101095596116166208253
neboli49385101010956102153204225245
zistené5202510101094465100130174224270
ani5490510101094999120
pri3934524101095180101
dlhodobej4053524101095676125174225273324370390
administrácii4461524101094999173193243262297326355398437457477
melatonínu49565241010980125146189217265314334384432
(priemerné540652410109318111013017539345381010975120148197242
trvanie4194538101093462107150198218262
podávania44745381010955105155198238281330350392
3,54883538101095167114
roku,5015538101093382123172190
priemerná5222538101095685105149223268296346388
denná3934552101095195144193235
dávka4187552101094688129171214
2,7mg)4419552101094259103187236260
vo4696552101093987
follow-up480155210109227091111159224251301351
analýze5170552101093988130150191231275
u54635521010945
595526552101094284
adolescentov3934566101094496147168214250291336387416466509
s44615661010942
chronickou4522566101094797126176227248289331380431
insomniou4971566101092778113164240291312362412
v54025661010950
porovnaní547056610109581093934580101092978119169211260279
s42315801010936
bežnou4285580101095297135184233281
populáciou45845801010952101152201221263302322371419
rovnakého5021580101093078120169212253296345393
veku5432580101094487129178
a39345941010944
pohlavia39965941010957107157177220262283325
(34).4340594101093174121144160
Dokonca45185941010966116158206256296339
ani4876594101094898118
v50125941010949
experimentálnych50795941010951931441902192403153604104384825023934608101095091129178
štúdiach4130608101094171120170190233273322
s44696081010941
extrémne4528608101095193124153197272321366
vysokými4912608101094893128177219264339360
dávkami5289608101095799140182226301321
melatonínu39346221010974118138180208255303323371418
(14370622101092061
gram/denne4448622101094573115188218264307356404447
po4913622101094695
dobu5025622101094694143192
25–305234622101094186130173217
dní)5469622101094694113141
neboli3934636101095196147197219239
zaznamenané4191636101094489128178221296341391434484529
žiadne4738636101094565108159209254
vedľajšie5010636101094993145166208229264284329
účinky5357636101095696116166208253
okrem3934650101094991121164239
tranzientnej4190650101092957100149186207251300328377421442
sedácie4649650101093579130172211231275
(35,4942650101092467110127
36).5086650101094590112128
Je5232650101093276
vhodné5326650101094292140191239284
poznamenať,39346641010951100136184226299343392434462480
že4431664101093477
štandardné4526664101093160102151200242270319367411
dávky4954664101094688129170214
v51856641010939
iných5241664101091765104142190
indikáciach54496641010916651141343934678101094285124144185225273
(primárna4224678101092271100120193235263312354
insomnia,459667810109166599147221269289331349
pásmová4962678101094790123197245286329
choroba5308678101093685133161209259302
a39346921010943
iné)3995692101091867111134
sa4147692101093276
u42406921010947
dospelého4304692101094896131181226246291340388
pacienta4710692101094891130150194243272315
pohybujú5042692101094898147187238287307355
v54156921010940
rozmedzí547369210109267411139347061010974117167203222
len4173706101091760108
0,34298706101094157102
až4417706101093975
10mg4509706101094181162211
(37).4737706101092062103127142
Zaujímavosťou4896706101094486133153172244285325372405434480528
je,544170610109176076
že5534706101093376
strednú393472010109366593137188237285
letálnu423772010109236796139159208256
dávku4511720101095295135177226
nebolo4755720101095196146196216265
možné50387201010977125162211256
stanoviť5311720101093867110159207249269299
ani3934734101094391110
v40627341010938
dávkach4117734101094688128169212250298
na4433734101094586
hornej4537734101094592121169213233
hranici4787734101094573115163182221240
solubility504573410109307899146196215235254282326
liečiva538873410109173679119138180222
(38).3934748101092669114138154
Narozdiel41067481010964107136184221272292336357
od44817481010955106
ostatných4605748101095589119162191240281320369
liečív499174810109274791132152195
so5204748101094090
sedatívnymi53127481010940851361792082282703934762101095090165185
účinkami4136762101095594114163204247321341
melatonín44947621010980125145188216263313332381
nepôsobí4893762101095599150199233282332353
adiktívne5264762101094898117158190209252301346
a39347761010943
neindukuje3995776101094993113162212260301350371415
navodenie4428776101094890131179229274323343387
tolerancie483277610109297797142170213262301321365
(39).5215776101092467110133149
Obr.2140609011263117150169
1.232660901124665
Mechanizmus2434614010767104140185228273290324393437466
cytoprotektívneho29156140107347198140185210252277312348375392429474511556599
a3530614010741
antiapoptotického358661401074286110128171215260304329371396413449484520565609
efektumelatonínu42106140107345793128155199282319336380405447492509554598
pri48236140107416684
atopickej492261401074166108153171207242278295
dermatitíde523261401074278103173216241258283300344381
A.214072401074867
Pôsobenie222372401074387117161207246292310348
melatonínu2587724010772110128173199243290308354399
na300272401074792
úrovni311072401074571115153199217
melatonínového3343724010772110128173199243289308354399436473520565
receptora392472401072662100137182208252278320
B.214083401074360
Pôsobenie221783401074286116160206245291309347
melatonínu2580834010772110129174199243290308354399
na299583401074792
úrovni310383401074671115153199217
mitochondrie333683401077290116159198244289335380406424462
C.214094401074865
Pôsobenie222194401074386116161206245291309347
melatonínu2585944010771109128173199242289307353398
na300094401074691
úrovni310794401074671115153199217
kalcium-kalmodulínového33419440107378199137155200271298336381399470515561607625644690735772809856901
komplexu425894401073781153198217255293339
Skratky:21703617095356791129153185220235
Reaktívne242036170953873113146172188222264298
metabolity273236170956498122161201242259276299334
dusíka308136170954081107123157197
(RNS),329236170952160109142162174
nuclear348136170954182115132166206230
erythroid-related37253617095345792118159182221238279303327360377417441474514
factor42543617095206093118157181
24449361709537
(Nrf2),45003617095227093116150169182
terminálna46963617095245680143160201241258299340
oxidácia50503617095407389130170204220260
(TO),532536170952159110130143
oxidačná21703717095407289129170203244285
fosforylácia24693717095206087108148171207223264297314354
(OF),283837170952171107128141
superoxiddysmutáza299337170952867108143166206238254295335369397459500523562594634
23641371709537
(SOD2)369237170952155106157191210