590
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26548043010757
Klin2730804301077091109157
Farmakol2907804301074279105179220258305325
Farm3252804301074178105179
2022;36(2):77-803451804301074487128172187231275298341363378420463486532576
/40478043010776
KLINICKÁ41438043010771115136195215269315373
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312373415475534555598
A51568043010753
FARMACIE5230804301074392139211266318338381
7756558026012657114
FARMAKOLOGICKÝ4325207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL5266207012661124199257290346
Vericigvát:455636501063668104122156174213252288316328
farmakologický489836501063068103158198234273304343383401435471510
profil542336501063469110141158189
Vericigvát:344930029815326835842152859373185898210671128
farmakologický1521930029882206295500625753887951108812281292139915281659
profil32289300298144233371452519583
Karel3441328013768126167226257
Urbánek6231328013775116182240304362423
Ústav3441482013371113150203254
farmakologie621148201333285121212265316374400460522547602
LF12471482013351104
UP13741482013372130
a15271482013353
FN16031482013354124
Olomouc17501482013376103163254315375424
Vericigvát3441992012156102135159204226282331380412
je777199201213080
nový8791992012161116163213
lék1114199201212979126
pro1262199201216295149
léčbu1433199201212979125181237
chronického16911992012150105138192248271315362411467522
srdečního2234199201214577133184229284308365420
selhání.2675199201214596120175223278301322
Účinkuje30181992012170114137192239294318368
jako3407199201213078125178
přímý3607199201216295118202247
stimulátor3875199201214679102186240264312344398431
sGC,43271992012145110168190
jehož4538199201213080136191233
aktivita47931992012153100136159207231264313
není51271992012161112167190
závislá5339199201214898144168207230278
na3442132012156104
přítomnosti469213201215891114148202285341396435469492
NO.9822132012167137156
Je1159213201213889
podáván12692132012159115172220266315370
perorálně16602132012159110143197230279302357408
jedenkrát2089213201212676133184239286320369401
denně25112132012158109164220270
v28022132012150
dávce28732132012158106153196245
2,5,3139213201215373126146
533062132012153
a33802132012150
10mg34512132012153100196252
s37242132012141
postupnou37872132012158114153187242299355410465
titrací427321320121355891124172217240
nahoru.45342132012157105160216248304325
Je4880213201213989
metabolizován49902132012185136170218275331355378421475523571626
jaterními344227201212472105154187243266349372
glukuronidázami737227201216285140186242274329385408464512556605688712
UGT1A914702272012170135185235290340
a18312272012153
1A119062272012156111154
na20812272012161109
neaktivní22112272012161111159206242265313369393
N-glukuronid.26252272012171103162186240287342375429485508565586
Přibližně3232227201215890113170194217260315365
53%36192272012156105196
podané38362272012163119176224279330
dávky41872272012161109156203254
je4462227201212980
vyloučeno45632272012153104128183238283332388443
močí,50272272012189144190212233
zatímco5281227201214898130153237282335
45%3442412012151101192
stolicí.558241201214074128152175219242263
Biologický842241201215579134158213270293337384434
poločas12972412012158114138193239287326
eliminace164424120121517598181205260308353402
u20672412012156
zdravých21442412012143100132181227278322377
dobrovolníků25422412012157112169202257304358382437460509564
byl31272412012158104129
průměrně3277241201215790146229279312368418
2037162412012152103
hodin,38402412012156111168191247267
u41292412012155
nemocných42062412012156106190245291346392435490
se4718241201214090
srdečním4830241201214072128179224279302386
selháním5237241201214091115170218273296379
průměrně344255201215791147230281315371422
307872552012159110
hodin.9192552012163118176200256277
Jeho1217255201214596152208
nejčastějším14472552012163114138183232271306355379419442526
nežádoucím19952552012163114157207265320376422445529
účinkem25452552012163108132187235284368
s29352552012147
incidencí3003255201213187132156213264320365388
kolem34132552012154109133184268
16%37032552012158105198
je3922255201213283
hypotenze.40262552012163109168224257307363407457478
Vyznačuje45252552012164112158214262307362387437
se4984255201214798
minimálním51032552012192115171194278327350406429514
potenciálem3442692012157113146195251296318366390440524
lékových889269201212374121175222272316371
interakcí.1282269201212378111160193241288331354375
Klíčová344285801246190118163220272326
slova:690285801244371129181234260
vericigvát,970286201214897130154198221277326374407428
srdeční1419286201214072128179224279302
selhání,1743286201213990114169217272295315
farmakodynamika,2080286201212978110194242289342400447503551635658704754775
farmakokinetika.2876286201212978110194242289343390415470520554577623673694
Vericiguat:3443138012464113152179224253311370423460487
pharmacological8513138012460119172210296350395452480538598626671725752
profile1624313801245998156191220248301
Vericiguat3443312012156102135159204226282337385418
is783331201212564
a8683312012150
new9393312012157107181
drug1141331201215890146202
for1364331201213186118
the1504331201213489140
treatment1665331201213567117165197281331387419
of2105331201215786
chronic22123312012146102134188244267312
heart25453312012157108156188224
failure.2790331201213180103126181213263283
It3095331201212558
acts3174331201215095130171
as3366331201214988
a34763312012149
direct3547331201215781113163208244
sGS38123312012141105154
stimulator398733120121417598181236260308340394427
whose44353312012175131186226276
activity4732331201215095130153201225258308
is5061331201212564
not51463312012157112145
dependent531233120121581091662172723443452012156107162195
on5603452012158114
the695345201213792142
presence858345201216194144183234289334383
of1262345201215988
NO.13713452012169139157
It1550345201212760
is1631345201212766
administered17183452012152108192215270293332366415448498555
orally2294345201215891140163186234
once25493452012158114159208
daily27783452012160108131154202
at3001345201215284
doses31063452012160115155205245
of3372345201215887
2.5,3480345201215576130149
536503452012155
and37263452012152107164
10mg39113452012155101197254
with41863452012177101134189
gradual4396345201215992140197252300323
upward47403452012159116189237270326
titration.508734520121376093125174206229284340361
It5469345201212861
is5551345201212766
metabolized3443592012183133166215271327351373416465522
by8873592012154100
hepatic10083592012152102158207239262306
glucuronidases1335359201215376130175229261316371394450497536586625
UGT1A919813592012162126176225280329
and23313592012145100156
1A125083592012148103145
to2674359201213084
inactive2779359201212074122167202224272321
N-glucuronide.3121359201216294152175230274329361415471493550599619
Approximately37613592012158114171204258303326409457489538562609
53%4391359201214796186
of4598359201215281
the4700359201212984134
administered48553592012145101184207261284323356405438487544
dose54203592012153108146197
is344373201212362
excreted427373201215097141173223257306363
in811373201212378
the911373201213287138
urine,1070373201215587111166216236
while13273732012174129152176226
45%15743732012151100178
in1773373201212378
the1872373201213388138
faeces.2032373201212877128173222262283
The23363732012149106156
biological2514373201215680135159214270294338387410
elimination294637320121497396179203258306338361416472
half-life34393732012155103127156185210233262312
in3772373201212378
healthy38723732012155105153177210265310
volunteers42033732012148102126181236268318369401442
averaged4666373201214894143176225281331388
2050763732012150101
hours51983732012155110165198238
and54573732012148103160
in344387201212379
patients4443872012154103135158209264297337
with802387201217195128183
heart10063872012153104152184220
failure124738720121277699122177209259
averaged1527387201214692141174223279329387
301935387201214899
hours.20553872012153108163196236258
Its233438720121215495
most24503872012180136175209
common2680387201214296179263318374
adverse30753872012145102150199232273323
effect3419387201214877110160206241
with3681387201217195128183
an38853872012146101
incidence4007387201212176121144201251307352401
of4429387201215281
about45313872012146103158214247
16%4799387201214995173
is4993387201212160
hypotension.5074387201215398156212245294350388411466522543
It344401201212457
has4224012012156104143
minimal5864012012183107162185268316339
potential9474012012157112145195250283306353377
for1345401201212984117
drug1483401201215789145201
interactions.1705401201212379111160193242286322345400455494515
Key3444178012461113164
words:5294178012475133171231275301
vericiguat,850418201214897130154198221277332380413434
heart13054182012155106154186222
failure,1549418201212978101124179211261281
pharmacodynamics,18514182012157113161193277325370424481529585633716739784825846
pharmacokinetics.27184182012157113161193277325370424471496551601635658703743765
Historie3444650014781112162206273316347410
a7804650014762
charakteristika8684650014755124185228290351397458502533583627657719781
Vericigvát484482101094991120141180200250293336364
je867482101091862
nový948482101094694136181
lék1147482101091862104
pro1269482101094777125
léčbu1412482101091862103153202
chronického16324821010936851141622112312713123553444961010950100
srdečního463496101094170121167208258279331381
selhání863496101094187109159203253274
s11564961010941
redukovanou1216496101093580132182224273316360410460510
ejekční1745496101095072118161200250271
frakcí.344510101092656100142181202220
Byl583510101094588110
zaregistrován712510101093580109154205226260291320369411455505
americkou12355101010940115160190211251293341391
FDA1645510101094098151
v18155101010939
lednu18735101010918641153445241010951101
2021465524101095399144187
a6725241010951
evropskou742524101095296127178230267310359410
EMA11725241010951125182
v13735241010951
červenci1443524101094893123171216267309331
téhož1793524101093782134185224
roku344538101093081126178
pod5425381010959111165
výrobním727538101095198130181235287309387
názvem11345381010958103144191237315
Verquvo®.14695381010958102134186237283333371386
Jde1875538101094194141
o3445521010950
první413552101095888134185207
lék639552101092773116
srdečního775552101094271122168210260281333383
selhání,1178552101094288110160204254275294
jehož1491552101092874125175214
mechanismem17245521010981127169219263344566101095173110188235314
účinku6785661010957100122174218270
je968566101092977
stimulace106556610109437598175227249295337383
solubilní1468566101094496119170223246269321343
guanylátcyklázy18315661010958110155344580101095091113157187226271314337381420466
(sGC).829580101092559117170197214
První484594101094979126178200
látka704594101092873103147193
s9165941010943
tímto979594101093759136166217
mechanismem12155941010983130173224269320342378455502579
účinku1814594101095799121172344608101094293
byla4566081010958101123167
syntetizována642608101094387138168213244265304354397442492536
již119760810109295089
v13056081010950
roce1375608101093686127172
1978.1566608101095395140185205
Byl1790608101095599121
to1931608101093685
benzylindazolový344622101095198148187233255276326378421461510532582625671
derivát10346221010957103133155199243272
označený1326622101095593144187228273323365
YC-1,17106221010955104127169183
jehož19126221010928743446361010950100139
účinek502636101095798119169215258
na7806361010956100
solubilní899636101094393115165217239260311332
guanylátcyklázu12506361010957107151201243265309339379424468491535574625
byl18946361010958100123
popsán3446501010951102154190234284
o6476501010950
20716650101094691
let82665010109226798
později.9436501010951102140191236258279298
Tehdy1261650101094484135186229
začal1509650101093984125169190
výzkum1718650101094489130173223298
potentnějších3446641010951102132177227256307352374409431471521
inhibitorů884664101091869119140191213243292322372
sGC,1275664101093391144164
který1459664101093972116146192
vedl1670664101094185137159
k18486641010939
zavedení1906664101093681344678101094490143190242264
první628678101095990138190212
látky860678101092873104147194
této1074678101093783115165
skupiny1259678101094387138191214265308
do15876781010958110
klinické171667810109507496147169211255300
praxe.344692101095385131177224244
Byl6096921010964110134
to764692101094496
riocigvát,881692101094467120164187240287333365386
který1288692101095792139171219
je1528692101093785
používán16346921010967120173214237284330383
v3447061010944
léčbě409706101092876119172220
plicní649706101096083105147199221
hypertenze.8917061010958101155203234269315367408455475
Schválen1386706101095295147191236259306359
byl17657061010959103126
jako19127061010929742144468101094291
orphan2255468101095586138189232283
drug2557468101095787137188
v27654681010949
roce2833468101093686128172
20133024468101095399142182
v32264681010949
USA32954681010964108163
a34774681010950
v35464681010950
EU36154681010951108
je3743468101092874
registrován2144482101093077130152189221252303348393445
od26094821010957111
března2740482101095990137178230275
201430354821010954101146189
pod32444821010959111165
výrobním3429482101095199130181235287309387
názvemAdempas®.2144496101094992130175218292362411455529579623657694707
Vericigvát2869496101094788117138177197247290333362
je3249496101091863
mu33304961010971119
chemicky3467496101093786130204225264305350
velmi2144510101094388110185206
blízká236951010109517394133176220
molekula26085101010975125147193236286307351
(obr.2978510101092572124154169
1)3166510101094665
s32505101010935
výhodnějšími3304510101094389140190242292338359395416491513
farmakokinetickými2144524101092671101178222264314357380430477507529570612658735757
vlastnostmi,2920524101095072116152183234284320351427449468
především3407524101095888134186232276312333409
delším21445381010952100123160183261
biologickým2425538101096184136159212265288330374422501
poločasem29465381010961114138190233279316364443
eliminace,3409538101095578100178201253299341388407
díky2144552101095173117164
kterým2327552101094982128158204281
mohla26285521010982133184206250
být28975521010958101135
testována3051552101093782118150199243287338382
pro3453552101095888138
svoje3611552101094287137159205
potenciální21445661010951102132177227268289332354404425
účinky2588566101094990111161204249
na2856566101095094
srdeční2969566101093665116162203253274
selhání3262566101093682104154197247268
(1).354956610109266888105
Mechanismus21445910014799162218287348417448498600668719
účinku28895910014770124155224286355
Solubilní2284608101094598122174228252275327351
guanylátcykláza26566081010959111157210253278324355397445490515561603651
je3328608101093078
intracelulární3427608101092982114146192235282306358214462210109216697149172
enzym,23366221010953105145192270290
aktivovaný2647622101095195129151196247291337388431
oxidem30986221010957100123176223300
dusnatým34186221010959110147198243274321398
(NO).2144636101092685150175194
Jde2358636101094194141
o25196361010957
heterodimerický25976361010957104136182214264318340417464495518560604651
protein3268636101095990141172218241293
složený35816361010943661171572042144650101095094
z22596501010946
dvou23266501010959105156208
podjednotek,25556501010960112166190237291344396427474519542
α31186501010958
a31966501010952
β,3269650101095978
s33686501010943
hemovou34326501010959106184236281332384
skupinou2144664101093679131184207258309361
navázanou2525664101095398141187227274325377428
na2974664101095297
podjednotku30926641010954106159182229282334385416460511
β.3624664101095372
Po37166641010951101
navázání2144678101095095138183224270322344
NO25086781010958122
na2650678101094993
Fe2+2764678101094288285267870642758
hemové2930678101094895172223267313
části3264678101093884120152175
molekuly34596781010973125148195239290313357
sGC2144692101093695149
dochází23146921010957108151202247287310
k26456921010948
několikasetnásobnému27136921010957104148198221244287333370417449501545582634687739786863914
zvýšení36476921010945921402144706101093683134157
syntézy2321706101093479131162208248295
cyklického2636706101093985130154176218261307359410
guanosin30667061010949100145196247284306358
monofosfátu344470610109741251772282563073443944468101092775108161
(cGMP),4127468101093677140217269296316
který4465468101095389137170219
aktivuje47064681010955101136160207262286335
řadu5063468101094188143196
enzymů52814681010957111153202282336
a39444821010944
iontových4009482101092981133165216261309351403
kanálů4433482101095097149195218269
(obr.4723482101093483137169186
2).493048210109548099
Tento5050482101095395147179230
signální5301482101094366119171217240292315
mechanismus39444961010975123166217262314337373450501538
je4503496101093077
v46004961010951
lidském4672496101092951104141185231308
organismu5001496101095789141186237260297373425
významný54464961010951991413944510101095096173225268
pro4233510101096091143
vazodilataci,4397510101095197138190243266289335366412455478498
agregaci49165101010951104136183236282324347
destiček52845101010958106144176199241288332
a39445241010943
neurotransmisi4008524101095198150181231263294339391427504526563585
(1,461452410109277086
2).472052410109487391
U40845381010959
srdečního4163538101094373125171214265286339390
selhání,4573538101094389112163208259280300
stejně4892538101094375120143194241
jako5152538101092974117167
řady5338538101093782134178
jiných55365381010929513944552101095196138191
kardiovaskulárních41575521010962110142196220273318365403448502525572604658681724777
onemocnění,49565521010970124172252305349402451505528549
je5526552101094290
endoteliální3944566101094596148199229274296318361383434455
dysfunkce44185661010958101138165217267310350395
příčinou4832566101095889110151172223273324
nedostatku51755661010957103156206242273318348391441
NO,39445801010959122139
což4102580101094795134
vede4255580101094994146191
k44665801010948
nedostatečné45335801010956102154204240270315344389431480526
stimulaci507858010109427394169219240284325346
sGC.54435801010942100153173
Navíc39445941010958101142163202
při416459410109477697
oxidativním4279594101094585106155198226246289338359432
stresu,472959410109326290134169217235
který4982594101093870113142186
provází5186594101094776124166209247267
tato547259410109256897145
onemocnění,39446081010949100146221271313363409459480499
volné4462608101094493115165211
kyslíkaté4692608101094389125146167211256286330
radikály5041608101093175126148190235256299
oxidují5359608101095192114165214236257
atom3944622101094371118192
železa415462210109347798142180224
v43966221010939
hemové4453622101094589162211252295
jednotce4766622101091862112161209238276319
enzymu,5103622101094089127171245293311
který5432622101093768112140184
není3944636101095096146167
schopen4130636101093374123173225271322
navázat4471636101094790132176215260290
NO47806361010956119
a49186361010940
stává4977636101093364108150194
se5190636101093379
nefunkčním.52886361010947921191702202623023944650101094970144163
Důsledkem41256501010956105140161205256298341416
je4559650101091963
nedostatečná4641650101094691142191226256299328372413462504
funkce5164650101092372122163202246
hladkých54286501010946671101603944664101094288128178
svalových4141664101094084128150200242288328378
buněk45386641010956106156202245
cév4802664101094489132
a49536641010948
kardiomyocytů.5020664101094691121172193243318360409450495528578597
Předpokládá3944678101094878123176228279322345390441485
se,4449678101094289107
že4576678101094591
zvýšení4686678101094592138175221272293
produkce4999678101095888138191241284324369
cGMP53876781010947107180230
stimulací394469210109356485158206226268307327
sGSmůže4289692101093188130218266304347
příznivě465569210109467595132181201243286
ovlivnit4959692101094586107127170219239268
patofyziologii52456921010946891171651902342742943423944706101092170120141161
srdečního4123706101093261111155196244265315364
selhání,450670610109327697146189238258276
přičemž480170610109477697136179254292
tato511170610109266998146
regulační5275706101092670121169190232272321341
KORESPONDENČNÍ34174070954092133171210249303355407445496542593610
ADRESA96974070954799140178216262
AUTORA:124974070954795134186227276291
doc.155874070954386123138
MUDr.1714740709562112164188200
Karel193174070954078102141158
Urbánek,210774070955073118155199238272289
Ph.D.,24137407095408398151163177
karel.urbanek@fnol.cz26087407095347295134152166208232277315358397431490512557600618632668703
Ústav34175270955079105142178
farmakologie5367527095215983149186220263280324368385425
LF97875270953673
UP106975270955090
a1177752709536
FNOL123175270953787141178
Hněvotínská34176470955094133169212237254297326360398
3,75776470953952
77982776470953978115
0096076470953980
Olomouc105776470955472115182225268305
Cit.42117407095466388103
zkr:43317407095336792108
Klin44567407095405976118
Farmakol45927407095377094160197231274291
Farm49017407095377094160
2022;36(2):77-80507974070953977115154168207246268306326339377416437478518
Článek45887527095466399142182216
přijat48217527095456986103139164
redakcí:500275270952462107144178213230243
30.52637527095397892
5.537375270953952
2022544275270953978115155
Článek44797647095466399142182216
přijat47127647095456986103139164
k4893764709534
publikaci:494576470954487131149166200238274291305
13.52677647095397387
6.537176470953954
2022544376470953977114154