529
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(2):77-802601804301074386128172187231275298341363378420463486532576
/31978043010776
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
781848026012657114
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1281207012662125200258291347
Vericigvát:34136501063668104122156174213252288316328
farmakologický68336501063068103158198234273304343383401435471510
profil120836501063469110141158189
dráha34362101095180124175218
není58062101095399149170
přímo76962101095584106181231
ovlivněna101962101095396118139182233279329373
žádnou141162101094187138188238288
z1718621010942
dosud1779621010953103139188240
běžně34376101095198137187233
používaných595761010951102152191212256300350391431481
lékových109576101092267110159202248287337
skupin145176101093678128180202252
(3).17227610109257093110
Vericigvát48390101095093123144185206257301345374
účinkuje87690101095091112162205255277322
jako121790101092366109157
přímý139390101095282103179220
stimulátor16329010109366788164213235278308357387
sGS,343104101093593137156
jehož518104101091864114163201
aktivita738104101094082114135178200229273
není1030104101094792142163
závislá1212104101093580121143178199242
na1473104101094689
přítomnosti158110410109487899129177252302351387417438
NO.3431181010959122139
Váže501118101094788127172
se692118101093278
na789118101094790
β8981181010947
podjednotku964118101094898150171217268318368398439489
enzymu1472118101094292131176252301
za1792118101093681
přítomnosti189111810109497899343132101093079154205255290321342
hemové704132101094793169219262306
skupiny1029132101093375126177199249290
a13381321010941
synergisticky1398132101093376127173203254275310341362403445490
zesiluje190713210109368234314610109355677125147192
jeho553146101091964114163
aktivitu734146101094082114134178199229278
spolu1030146101093283133154203
s12521461010932
NO.13021461010956118135
Experimentální1455146101094184136181211232306351401430473494543564
práce343160101095384131173220
prokázaly,583160101096294146191237279326349394410
že1013160101094997
to1130160101094091
vede12421601010954100154202
k14651601010952
vazodilataci15381601010954100141193247270292338369416458481
a3431741010943
zpomalení405174101094496147222266287333384405
zánětu829174101094489139185215265
v11131741010949
cévách1181174101094590133177218268
i14681741010926
srdci,1513174101094171122163184202
redukci1734174101093580132182224264285
fibrotizace343188101092650101131180210231270315356400
a7621881010940
hypertrofie821188101094788140187216249279328354378423
v12631881010941
myokardu13231881010972113162205249279329379
a17211881010940
zvýšenému1780188101093681127163208343202101095096171221
průtoku583202101095181131162211253304
krve906202101094273119164
ledvinami1089202101092167119163185235278353375
(1).148320210109256887104
Farmakokinetika3432270014761118161264325387453515548617679723753815877
Farmakokinetické483244101094586116194239282332376399451497529551592635681
vlastnosti1184244101095073118154186237288325357378
vericigvátu1582244101095197127150191213265310355386437
byly343258101095194116160
studovány522258101094273123175225269313363405
v9462581010950
šesti1015258101094389125156177
studiích1212258101094273123175196217258309
I.1540258101092848
fáze1607258101093378117163
klinického178925810109497293144165206343272101094287137187
hodnocení5492721010950100152202252293338388409
na978272101094993
zdravých1090272101093890119163205251291341
dobrovolnících14502721010951101153183232275324346396417458479519569
mužského3432861010977130171210255301355407
pohlaví7712861010965118171194240285308
evropského,11002861010958104136188242280325372425477497
japonského16172861010935811351882412783233703433001010951103
a4663001010951
čínského537300101094870122158202248300352
původu9093001010959111156207260311
(4).1240300101093378103121
Bylo13813001010957102125177
zjištěno,157830010109466991127159205257309328
že1926300101094693
účinná343314101095090111161211255
látka61731410109256998140185
se821314101094085
po9253141010955106
perorálním10503141010955101131181211255276326347423
podání14923141010955105157201251272
rychle1783314101093379119169190236
vstřebává343328101094378109138182233277319362
a7243281010940
dosahuje782328101094897132176226275296341
maximálních11423281010971114157178252295316366387427476
plazmatických1637328101094769112151225268298318358343342101094288127177
koncentrací539342101094088139179224274304333377418439
do997342101094898
2,5h1114342101094361109170
po1303342101094999
podání1421342101094899151194244265
nalačno.1705342101094791112156196246296314
Podání343356101094998151196247269
s6323561010942
potravou6943561010959111142172217261311362
zvyšuje1076356101094593140176227249296
biologickou1392356101095981132155206258280322365415466
dostupnost18783561010958110343370101093565114165214264299329
průměrně690370101094877126200245274324369
o10783701010945
19%,1142370101094282164183
až1344370101093978
na1440370101094789
93%1548370101094286167
podané1734370101094797148191240285
dávky.343384101095094136178223238
Střední60038410109417099143195245265
distribuční884384101094869104134163185236286326376396
objem1299384101094698119164239
je1557384101091964
441640384101094391
l,1750384101091332
vazba1801384101094084123174218
na343398101095195
plazmatický458398101095881125166242287317339381424470
albumin948398101095072125176253275326
průměrně1293398101095990141217264295346393
98%.17063981010953101185206
Je1932398101094087
metabolizován3434121010977125157204258311334356397449494540592
jaterními956412101093177108155187239262340363
glukuronidázami1339412101096184136181233264316369391445490532579657680
UGT1A93434261010960121169217269317
a6804261010955
1A17564261010957110151
na9284261010961107
neaktivní10564261010961109155200234257303356379
N-glukuronid.14554261010972103159182234278331362414467490543564
Přibližně343440101094979102155179201241293341
53%7044401010954100186
podané9104401010960113167212264312
dávky12424401010959104148193240
je1502440101093077
vyloučeno1599440101095299123175227269316368420
močí,3434541010975125166186205
zatímco567454101093580110130205246294
45%880454101094388170
stolicí.1069454101093263112133154195215234
Biologický1322454101094667117139188239260301343388
poločas1729454101094898120170211255290
eliminace34346810109456788164185236280320365
u7274681010956
zdravých803468101094596126170212259299349
dobrovolníků11714681010957107159190239282331354404425469520
byl17104681010958100122
průměrně18514681010958881393434821010976122152203250
20612482101095399
hodin,7304821010957108160182232252
u10014821010956
nemocných10774821010957103179230272322364404455
se1551482101094389
srdečním1659482101094372124170212262284360
selháním343496101093681103153197247268343
je706496101092167
popisováno7924961010951102154176211261304348398448
jeho1259496101092267118168
prodloužení1446496101095181131183204254304343389439460
na1925496101095094
průměrně343510101095181131207252282333379
30741510101094692
hodin.8525101010950100152173223242
Snížení483524101094492112150194243263
renálních764524101092670119161181230250289338
funkcí1120524101092372121162200220
nevede1358524101094690132176226270
k16465241010939
významnému1703524101093983123172214287343538101095095171220
zvýšení582538101093681127163208259280
expozice880538101094285137187225246287331
vericigvátem1230538101094085114136176197248292336365410485
(u1734538101092269
těžké1822538101092771110152197
renální343552101093077129175197249271
insuficience634552101092880117168196221263286333385428474
asi1128552101095188110
o12585521010958
20%),13365521010954101187211230
stejně1586552101094375121144196244
jako1850552101092974118169
porucha3435661010951102132182223273317
funkce679566101092374124167206251
jater.94956610109196392137167182
U11505661010956
pacientů1225566101094993134155200251280330
se1574566101093379
srdečním1672566101093362113159200250272347
selháním343580101093681103153196246267342
neměl703580101094793168214235
na957580101094790
farmakokinetiku106658010109236897172216258306349372421467497518560610
významný1695580101094086126176220295343594101095092
vliv45459410109507294138
věk,611594101095095138160
tělesná790594101093681104150186236280
hmotnost,10895941010957133183213264314350382401
pohlaví,15095941010958110161182226269291310
rasa,1838594101093681116161181
etnikum343608101094576127148191242318
ani6806081010951101123
výchozí822608101095097137187238276298
hladina1140608101095678122174196246290
NT-proBNP14506081010966112137190220270321381430
(5).1900608101093277101119
Farmakokinetika343622101094484114189233275324366389439485515536578623
u9856221010947
dětí1051622101094793123144
ani1214622101094191112
těhotných1345622101092771121171201251292332382
žen1746622101093681131
nebyla1896622101094793343636101095193116159
studována.521636101093667116168218261305355398418
Dávkování3436610014782143203265331391452521552
Vericigvát483678101095093123144185206257301345374
je876678101092166
k9616781010941
dispozici1021678101094970106157207245267308329
ve1369678101094186
formě1474678101092574104180226
perorálních1719678101095096126175206250271343692101095172113164
potahovaných5276921010958110140185236287331375426468509560
tablet1106692101093782134157203234
s13606921010943
obsahem14226921010957109146191242288365
2,5,1807692101095372121139
519666921010953
a3437061010943
10mg405706101094486173224
účinné648706101094687108158208254
látky.92170610109186292134179195
Protože1135706101094574123153202240286
se1440706101093278
předpokládá1537706101094978124175227278320343387438482
zahájení343720101094087139184207255307330
léčby693720101092976120173217
po9307201010960113
epizodě10637201010953107130170222276324
dekompenzace14077201010959106151202280334382435476523565612
srdečního343734101093666118165207258280333384
selhání,747734101094389112163208259281300
je1067734101092875
před1162734101095889135188
ním1370734101095779156
vyžadována1545734101095198139186238289333378429474
optimalizace3437481010951104136158236281303325366413455501
stavu864748101094376122165218
tělních1102748101093783106158180222274
tekutin1396748101093784128180212234286
a17027481010951
iontové1773748101092880132163214343762101094591
rovnováhy455762101094092137190243288334386430
při905762101096395118
diuretické1043762101096385137169216248271313358404
terapii.1468762101094188119166219242265286
Léčba17747621010954101145198245
se343776101093785
zahajuje449776101095299152198221273297345
dávkou8157761010964110155200252304
2,5mg1140776101096080131222275
jednou1436776101093583138190243295
denně17527761010965113166219267
s21385661010936
postupnou21935661010958109144175225277328378428
titrací264156610109365787117161202223
zhruba2884566101094495125175227271
po31745661010958109
233025661010953
týdnech3374566101093682132183229270320
na37145661010956100
základě2138580101093884126149192243289
tolerance244658010109267597143173217266307352
pacienta2817580101094892133153199249279323
a31595801010940
hodnot3218580101094797149199249278
systolického35155801010933771121431922142352752138594101094285134183
krevního2339594101093868112155204224275324
tlaku268159410109264689130179
do2878594101094796
cílové299259410109365779128169213
udržovací3223594101094596124164212253296336356
dávky3597594101094789131172217
10mg2138608101094689175226
jednou2383608101092671123173223273
denně.26766081010954100150200246264
Výhodou2959608101095498149198250300350
pro3329608101095585134
pacienty34826081010955100140161207257287332
s21386221010937
poruchou21956221010959112143195238289341393
polykání26086221010960112136180225271323346
je2974622101092976
možnost30716221010983135175227279316349
rozdrcení3440622101093788128181212253300352374
tablety2138636101093074126148193224269
a24266361010943
smíchání24886361010936111132173223266317338
s28456361010935
vodou.2899636101094493145194245264
Nežádoucí21386610014781144199262332400469524555
účinky27196610014769124155224286350
a21386750014761
lékové2225675001473295157223283344
interakce25956750014732101143204248309371423485
Nejčastějším22786921010960107129170215251282327350385407483
nežádoucím27816921010957103143189241291342384405482
účinkem3282692101095798119170213258335
vericigvátu36366921010951961261482138706101094061112156200230280
s24377061010937
incidencí2493706101092373114135186231282323344
kolem2856706101094492114160236
16%3111706101094790172
je3302706101092369
hypotenze.3390706101095293145196226271321360405424
Průměrné2138720101094876126201246276326371
snížení2528720101093382103142187237258
systolického2805720101093275111141190212233273315359409459
krevního3282720101093970115158208229281330
tlaku363172010109274891133183
v21387341010943
klinických220073410109497293143165205248293333383
studiích2602734101094273123175196217258308
bylo29297341010958100122172
mezi31217341010981127167188
133287341010953
a34007341010950
2mmHg.34697341010952139215274326345
Symptomatická2138748101094483157207236284358400429449488529572
hypotenze2729748101094586136186215258307345389
byla3136748101094788109152
zaznamenána3306748101093478116165208281326375417466508
u21387621010950
9%22077621010944127
léčených,2353762101091965106151201243282332351
v27237621010942
závažné2784762101093782124168208258304
formě3107762101092474104180226
u33527621010948
1,2%.3419762101094459107189210
Jako3648762101093175117166
časté,2138776101094083118148191209
tedy2366776101092670120163
s25477761010932
výskytemu2598776101093984119161205237281355420
1–10%3036776101094284124166246
léčených,3301776101091762103146195236275324342
byly3662776101094788110152
popisovány39345661010951102154175211261304348398439
bolesti43925661010949100122168204235256
hlavy,4667566101094869113155201216
závratě,4902566101093782124154198228273291
dyspepsie,5212566101094992128179226277313334380398
nauzea,3934580101095094143182227271290
zvracení4243580101093985115159200245295316
a45785801010944
anémie.4641580101094393139215236281300
Z40745941010950
farmakodynamických414359410109236897173216259307359402453497572593634676721761811
lékových4973594101091864107155198244284333
interakcí5326594101091868971421722162583934608101094163
je4016608101092976
nejvýznamnější41126081010957104127172219261312357434485532554590612
zesílení4744608101094692129151175221273295
hypotenze5059608101095799153205236281333373419
při5498608101095990112
současném3934622101093686136177221256306352428
podávání43816221010956107159203245289339360
s47606221010941
jinými482162210109274898140216237
látkami5077622101092771100143187262284
snižujícími5380622101094191112151201393463610109224486108185208
krevní4161636101095082129173226248
tlak.4429636101093759104147169
Kontraindikováno46186361010956107159189220265287339392414457507551597648700
je5338636101092976
současné54336361010944951473934650101094185122172219
podávání41726501010958110162207250294345367
s45586501010943
jinými4620650101092950101143220242
látkami4882650101092772102145190266288
se5189650101094389
stejným5298650101094274119141192234311
mechanismem39346641010977125169221267319341378457505583
účinku45386641010960102125177221274
(např.4832664101093686131185216232
riocigvátem),5084664101094063115158180234280326357404482507526
podávání39346781010951102154197240284334355
inhibitorů4308678101092575125146198219249298328378
fosfodiesterázy4706678101093080115143193244266311347378423453497536581
553066781010950
se5376678101093985
nedoporučuje.548067810109541003934692101095099149199228277317365386431448
Vliv440169210109466888131
současného4550692101093281130170212247296340390439
podání5007692101094797147190239259
nitrátů528469210109466796125168196245
je5547692101091863
podle39347061010951102154175221
současných4174706101093383133174218253303344384434
poznatků4627706101094999137188231261303353
nevýznamný4999706101094793136182223273317392442484
(6).550270610109226791108
Farmakokinetické3934720101094484114190233276324367390440486516537578620665
interakce4618720101092575104149179223266305350
vericigvátu4987720101094792122143184205256300344373423
s54297201010940
významnými54887201010948933934734101093989132208258299375397
léčivy4350734101092470111132176222
byly4591734101095597119162
studovány4772734101093970120171221264308358399
jak5190734101092669111
in5320734101092575
vitro,541473410109476899128178196
tak3934748101093074116
in4069748101091867
vivo4155748101094062106154
(7).432874810109236894110
Současné4457748101094291141182225261310356
podávání4831748101094899150194236279329350
omeprazolu,52007481010946121167218248292331380393476210109217190
kombinace4043762101094998174226247298341382427
hydroxidu4489762101095698149178228269291343392
hořečnatého49017621010956106136181223273317347391442492
a54137621010949
hlinitého,5482762101095678993934776101095071101146196246264
ketokonazolu,4217776101094993124173216264315358398447469519538
rifampicinu477477610109365784128204255277317338388438
a52317761010950
kyseliny5300776101094894130175197218268310
Obr.2138605011265120155174
1.233060501125071
Chemická244561001074894133204222259296340
struktura28016100107315883129166194239265308
stimulátorů31256100107315775146191210255281324350396
solubilní35376100107317694140185204222268286
guanylátcyklázy383961001074591136182218236281307342381418437482518557
Obr.21382941011265120155174
2.2330294101125076
Solubilní2450294601073984103148193212230276294
guanylátcykláza2761294601074590135182217235281306342380417436481517561
a33392946010745
její34002946010718567492
funkce3509294601072369115152188225
Komplex2138305601074285156201219257295
Ca2+/kalmodulin24493056010745892536306106324532589305601072966110128198243289334352370415
(CaM)3020305601072167111178200
aktivuje3236305601074278106124161207224262
NO-syntázu35143056010752109138169205251276318354399
(NOS),3929305601072174132169191204
která414930560107346298123165
katalyzuje4330305601073478104146164201237282299337
oxidaci468330560107427896140185222240
L-argininu493930560107345299124167185231248294338
(L-Arg)529330560107215775123149192214
na5523305601074488
L-citrulin213831660107375695113139165211229247293
(L-Cit)244731660107246079130148174197
a26603166010745
NO.27213166010755113129
Ten2866316601074073119
se3001316601073169
váže3086316601073781117153
na3256316601074691
Fe2+3363316601073976343931710632454
hemu3509316601074684156201
β37263166010746
podjednotky3788316601074591137155193239285330356392432
solubilní423631660107317594139184203221267285
guanylátcyklázy4538316601074490135181217235280306342380417436481517556
(sGC),5110316601072452105153176190
což5316316601073780115
zvýší5447316601073576115146164
syntézu2138327601073168115140176213259
cyklického2413327601074179116135153191227264311356
guanosinmonofosfátu2785327601074894139185230260277323395440486531554599629652696722767
(cGMP)3568327601072762116182225246
a38303276010749
pyrofosfátu3895327601074884110154177221251274318344390
(PPi),4301327601072769110127150163
který4481327601074068104130170
aktivuje4667327601074885113131169215233271
cGMP4955327601074094160203
dependentní5174327601074887132171218263301347372419437
proteinkinázy2138338601074571115141178196242278298344389424464
(cGK),2618338601072459112153179192
fosfodiesterázy282733860107226797120164211229267298324361387429465504
(PDE)3348338601072365120160184
a35483386010745
otevírá3610338601074571107146164189232
iontové3858338601071964110136179217254
kanály4128338601073781128173191228