907
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2022;36(2):77-802601804301074386128172187231275298341363378420463486532576
/31978043010776
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
801828026012657116
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1281207012662125200258291347
Vericigvát:34136501063668104122156174213252288316328
farmakologický68336501063068103158198234273304343383401435471510
profil120836501063469110141158189
mefenamové343621010976124151198250295372423467513
neovlivnila875621010958105157201223245290342364386431
významně132662101095198140191236313364411
farmakokinetiku17576210109337910918723234376101094394138162214261293315359411
vericigvátu.77476101095197128151193215267313359390441461
Ani1255761010964115137
současná141276101094495147190235272324369
léčba180176101092976119172218
warfarinem,343901010966110140169213243265315360436455
digoxinem,81790101095172123173214236286332407426
aspirinem126290101094379130152181203253299374
a1656901010943
sakubitril/valsartanemnevyžaduje17189010109358012217222324527534310410109295070100143186206240284312344387436480554618662704749788832882930951996
úpravy1357104101094595124167208253
dávkování.1628104101094789130172219261303352372391
Výsledky3431290014772133184215278349410475
klinických844129001476295126195226280341406459528
studií1398129001475194162233264295
Program483146101094877126178207251327
studií829146101093970119171192213
II.106114610109254767
fáze1147146101093075114159
klinického132514610109466990140161202244288339389
hodnocení17331461010954104155206256343160101094185136157
s5201601010942
názvem5811601010957101140187232308
SOCRATES9081601010951114167215273313358404
(SOluble1331160101093275137160210262284330
guanylate16801601010957107151202243266309343174101093074
Cyclase437174101095895135156200236281
stimulatoR73717410109427394169219240284313362412
in1168174101092777
heArT12641741010956102157187226
failurE150917410109327798119169199243
Study)1771174101095179129180224248
sestával343188101093683120151197240285307
ze670188101094692
dvou7821881010958103153204
randomizovaných,1005188101093782133186237314336376426470515566609649700720
dvojitě17451881010958103153175197228274
zaslepených343202101094088126149197252301355399441494
a8582021010962
placebem941202101096994140183230285334414
kontrolovaných13762021010960112165197229281305358404450503548590643
multicentrických3432161010975125146176197238282333362392414454496542582632
studií.994216101093869118170191212231
Pacienti1244216101095093134155200251280301
se1565216101093783
srdečním1667216101093867118164205255277352
selháním343230101093681103153197247268343
byli706230101095698121142
zařazeni867230101094489118162202247297319
do12052301010956106
studie1330230101094172122173194240
SOCRATESREDUCED15892301010950112165213270310355400343244101094894153212265309368
(zahrnovala730244101093170115165194245295338382403447
nemocné11962441010955101177227268318364
s15792441010941
EF1639244101095093
<45%)17522441010959116161243267
nebo343258101095096147198
SOCRATES-PRESERVED5602581010947109162210267307352397427477525570615659707757803862
(s1442258101092761
EF1522258101094790
≥45%)16322581010955113158240264
po19152581010953104
stabilizaci343272101093565109159180201222260304344364
stavu726272101093262106147197
po941272101094897
hospitalizaci1057272101094695130180201231274295316354398438458
doměsíce1534272101094796186230266286326369
od1922272101094697
propuštění343286101095181131183233268299344394415
z7772861010944
nemocnice.8402861010956102177227269319340381425444
Byli1303286101095497120141
léčeni1463286101092772114158209230
perorálnímvericigvátempo17122861010957103133182212256278343300101094969142199242271292331351400443485513557630695744
dobu1105300101094694145193
121316300101094281
týdnů1415300101092569118166214
ve1647300101093982
čtyřech1747300101093667111140183224272
dávkách,343314101095194137180224265315334
nebo696314101095096147198
placebem913314101095173117158202254300376
(3).130831410109257093110
Do4833281010962115
studie618328101094982134188211259
SOCRATES-PRESERVED8983281010957122178229289330378425457509559607655701751804852915
bylo18333281010965110133186
zařazeno343342101093986116161202248300351
477714342101095498145
pacientů,8793421010959104146168215267297348368
u12673421010957
kterých1344342101094983129160207248299
byly16633421010959102125169
jako1852342101092974117167
primární343356101095282104180225255306327
cíle69035610109476892138
hodnoceny8483561010956107160210261303348399441
změna13093561010945121168219263
NT-ProBNP15913561010966113138188218268318379428
a3433701010943
objem4053701010953105127172248
levé672370101092470113158
komory849370101094594170220250295
srdeční.1163370101093969120165207256278297
V14793701010953
těchto1551370101093378119169198247
parametrech18173701010955991291733433841010975121151181226268318
nebyl680384101095095147189212
prokázán911384101095181130173218257302353
signifikantní1283384101093556107157178205229271316366395446467
účinek1769384101094990111161207250
vericigvátu,343398101094490121144185207259305350381432452
i8153981010928
když8633981010950101146188
u10713981010957
nich1148398101095880121173
bylo13413981010959102125177
zaznamenáno15373981010946931341852303073554074513434121010950100
významné462412101094995136186230305355401
zlepšení882412101094466112163199245295316
subjektivně1217412101094291142164210253285306350401447
vnímané16834121010949100121196240290336
kvality343426101094186129149169198242
života60342610109355597145174216
(8).83842610109216588104
Podobně960426101094490141189239288333
designovaná1311426101094690125145194243291333375424466
studie1795426101093261110159180224
SOCRATES-REDUCED3434401010943104155202257295339383411460504562619670712770
zahrnula1131440101093478127155204252272314
3511464440101094184125
pacientů1607440101094790129149193242270318
se1943440101093276
srdečním213862101093665115161202252273348
selháním250462101093379100150193243264339
se286262101093378
sníženou295962101093382103142187237287337
ejekční331562101094263109151191240261
frakcí.35956210109245498140179200219
Ani2138761010954103123
zde227976101093484128
nebyl242576101094690140181202
prokázán264576101094776124166209247291339
signifikantní300276101093252101150170196219259303351380428448
účinek346976101094584104153197239
na372676101094588
hodnotu2138901010950100151201251281330
NT-ProBNP2487901010956102126176204254303363411
ve291790101094085
12.302090101094484103
týdnu314290101092771122172221
terapie,338290101092771101145196217263281
nicméně36829010109476810821381041010975121171217
byla2374104101094890112155
prokázána2548104101094979128171215255300350393
dávková2960104101094891133176225268311
závislost3290104101093681123145180201251287318
účinku36271041010946871081582138118101094292
vericigvátu2249118101094084114135175196246290334363413
na2680118101094790
tento2789118101092771121151199
primární300711810109487899174217247297318
endpoint3344118101094192143194244265315344
(9).370711810109226690107
Na22781321010959104
základě2401132101094590133156200251297
těchto2718132101093681122173202251
poznatků29891321010957108147197241271313364
byla33721321010958100123166
provedena355813210109578813718022521381461010952100153198
studie2357146101094678130184207254
III.26321461010931557899
fáze2752146101093683124171
klinického294414610109537799152174217261307360412
hodnocení33771461010961113167219272315362414437
s21381601010936
názvem2193160101095296135181226301
VICTORIA2513160101095375128176237286309364
(Vericiguat2896160101092880123153174215236287336380410
Global3325160101096083133184229250
Study3594160101094775125177220
in2138174101092171
Subjects22281741010951100151173219260292329
with2576174101097394125174
Heart27701741010964110154184216
Failure3005174101095091112133183212257
with3282174101097294124174
Reduced34751741010954100152201242287339
Ejection2138188101094465111153185206256306
Fraction).2463188101095078122163195216266317340357
Tato2839188101095189119168
randomizovaná,3026188101093580130181231307328367416459503553597616
placebem36611881010958801242138202101094085137183258
kontrolovaná,2416202101094190140170199249271321364408458501521
dvojitě2956202101095094142164186216260
slepá3235202101093557102154198
multicentrická34522021010975124146176197237282332213821610109306184126169215
studie2373216101094375126179201248
zahrnula2641216101094693145175227278301346
530072161010954
0503080216101094087134
pacientů32342161010959105147169216268298350
se3603216101094491
srdečním37142161010943732138230101095196137187208283
selháním2440230101093378100150193243264339
po2798230101094899
nedávné2916230101094792144187230280326
dekompenzaci3261230101094793136184260311357407446491532553
(s2138244101092559
hospitalizací2215244101094796131182203232276297318356400440461
pro2694244101094878126
srdeční2839244101093261111156197246267
selhání312424410109327899148191240261
maximálně34042441010971114156178252295316365410
621382581010945
měsíců22022581010970115150170209258
nebo2478258101094690141190
ambulantnímpodáním26862581010940113163212233275324353401422495561610661703752772846
i.3550258101091736
v.3604258101093448
diuretik36712581010946661152138272101092975105126168
323262721010944
měsíce23892721010973119155176217261
před2669272101095080125177
randomizací)2865272101092872122173223299320359404445466495
NYHA33792721010958107167222
II3620272101092042
–36812721010943
IV3743272101092071
s21382861010936
EF2194286101095195
<45%,23092861010961119165249270
kteří2598286101094983128159181
byli27982861010958101124146
léčení2963286101092875117162213235
cílovou321728610109486993144187237288
dávkou35242861010958103146189239290
10mg2138300101094689175226
vericigvátu2383300101094286116138179200250294338368418
nebo2820300101094894146197
placebem3036300101094972115156200252298374
přidanými3429300101095080101152196246287364385
ke2138314101094286
standardní2242314101093363107156207250279329379400
doporučené2660314101094897148198228277318362411457
léčbě3135314101091863104155200
chronického3354314101093786115164214235275317361410460
srdečního2138328101093768121168212264286340392
selhání.2550328101094492116168213265288308
Primárním2878328101095787110188234265318340418
endpointem33163281010954107160214267290342373419498
byl2138342101095294117
kompozitní2274342101094998175227278316338369419441
parametr27343421010958103133177253300330360
úmrtí31143421010956132162195217
z33503421010945
kardiovaskulárních34153421010949941241751972472903353712138356101094292114157187238259299349
příčin2506356101095080102142163213
nebo2738356101094995147197
první2954356101095080127178199
hospitalizace3172356101094999134186207237282303324363408449493
pro3684356101095081130
srdeční2138370101093666118165207258280
selhání.2437370101094390112163208259281300
Při2757370101095584107
mediánu28833701010983130183204249300350
sledování3253370101094365111164215259304355376
10,83649370101095397116165
měsíce21383841010975121157178218263
se2420384101093278
tato2517384101092771101150
událost2686384101094698141163213248279
vyskytla2984384101094186122164210243264308
u33113841010946
35,5%3376384101094488106153236
pacientů36313841010948921331542138398101094595124173
léčených2329398101091863104148198239278327
vericigvátem2675398101094084113134174195245288332361405480
a31743981010939
38,5%3232398101094388107155236
léčených3487398101091863104148197238277327
placebem2138412101095072114153197247292366
(HR2522412101092278126
0,90;2666412101094260103149168
95%CI2852412101094286154220240
0,82–0,98;3111412101094259106150192240258301347364
p34944121010947
=35594121010949
0,02).3626412101094260105148171187
Léčba2138426101094388130182226
byla23834261010958101123167
dobře25694261010958108160191236
snášená,2824426101094393137173219269313333
nejčastější31764261010957103125166210246277322344380401
nežádoucí3597426101095610214218721384401010951101151192213
účinek2370440101095697118169214257
byla2647440101095799122165
hypotenze,2831440101095798151202232276327366412430
zaznamenaná3280440101094590130180224299345396440490534
u3934621010949
9,1%40026210109425899180
pacientů420062101094891131152197246275324
léčených454362101091863104147197238277326
vericigvátem488862101093983112134174194244287331360404478
oproti538562101094697126175204225
7,9%393476101094656101184
v4137761010946
placebové420276101095476120161205257308350395
skupině461676101093981131183204255300
(10).493576101092971114138155
Pozdější5109761010951100138189234256291313
analýzy544176101094696140393490101092266108155
dat4108901010959104134
z4262901010946
této432890101093783114164
klinické45129010109507495147169210254299
studie483190101094375126179201248
prokázaly,509890101095990141185231271318340384400
že551890101094692
vericigvát3934104101094386115136175195245287330359
neovlivňuje4311104101094690140181202223265315363384428
renální4757104101092670119161182230251
funkce5026104101092272121162200244
léčených5288104101091762102145194234273322
pacientů,3934118101095195136157202253282332351
a43041181010940
že4363118101093681
jeho4463118101091964115165
pozitivní4647118101094899137158188209253304325
přínos499111810109487899149199235
u52451181010947
srdečního531111810109326211315819924927039341321010950100
selhání4053132101093884106155199249270
není4342132101095298149170
ovlivněn4531132101095194116137181232278328
renálními4878132101093277127171192242263339360
funkcemi5257132101092979129172211256332353
(11).3934146101092668105125142
Další40951461010959103124160181
analýza4295146101094393136158201242287
ukázala,4601146101094991136175221242286305
že4925146101093883
ani5027146101094393114
fibrilace5160146101092650101131153174218259303
síní5482146101093556106128
neovlivňuje3934160101095095145188210231274325374395441
účinnost4394160101094687107157207257292323
vericigvátu,4736160101094084114135175196247291334364413432
i51871601010918
když5224160101093989132172
sama5415160101093377152195
o39341741010949
sobě4001174101093180130175
zvyšuje4195174101093479123158206227271
riziko448517410109254684104145193
kardiovaskulárního4696174101093881110159180228270312347388436457499528577597648696
úmrtí54101741010946119148179200
u39341881010949
pacientů4002188101094993133154200250279329
zařazených4350188101093580110154193238288329369419
do4788188101094897
studie4904188101093364113165186231
(12).5154188101092365105128145
Při531818810109457495
hodnocení54321881010947971493934202101094998139183232253
závislosti4205202101093579121142177197246281311332
klinického455520210109396182131151191232276326375
efektu4948202101094268113155187235
vericigvátu5202202101093983112133173194243287330359408
na3934216101095197
vstupní4051216101095188121172226278300
hodnotě43712161010959110164216268299346
NT-proBNP47372161010968115140195226278329391442
bylo51992161010959103126178
navíc53972161010958104148171213
zjištěno,393423010109385980114144188237286303
že4256230101093479
jeho4353230101091863112161
účinek4533230101094585106155199241
byl4793230101094788110
největší4921230101094691112155198228264284
u52242301010946
pacientů5288230101094791130151195245273322
s39342441010936
hodnotou39892441010953103155205255285334384
NT-proBNP43922441010962108133185215265314374423
menší,48342441010978124175210231250
než5103244101095399138
80005260244101094997145193
pg/54722441010954106138
ml3934258101097495
a40472581010939
u41052581010945
těch4169258101092669109158
s43452581010932
hodnotoumenší,4395258101094695145194243272320369458502552586606624
než5037258101094691129
4000pg/ml5184258101094298145192252302333405426
byl3934272101095193116
ještě4069272101092167103134178
výraznější4266272101094490120164204254300321357378
(13).4663272101092568108131148
Závěr39342970014768131190250294
Lze4074314101094283129
konstatovat,4222314101093988138173204248278327369413443462
že4703314101093681
vericigvát4803314101094085115136177198248292336366
je5188314101091964
lék,5271314101091964107128
který5418314101094072117147192
prokázal3934328101095181130173218257302323
účinnost4276328101094788108158208258294324
v46193281010941
léčbě4679328101091864105156202
chronického4900328101093787117166216237278320364414464
srdečního53833281010933621131582003934342101095071122172
selhání4125342101093378100150193243264
se4408342101093378
sníženou4505342101093383104143188238288338
ejekční4862342101094263109151191241262
frakcí514334210109235397139179200
u53623421010946
pacientů54273421010948921331543934356101094596125175
po4128356101094999
nedávné4246356101094894146189231282328
dekompenzaci.4593356101094894137186261313359410449494535556575
Jeho5187356101093176127177
hlavní5383356101094869113155206227
výhodou3934370101094389140190242292342
je4295370101092066
nový4380370101094898141187
mechanismus45863701010973119161211254304325361436485521
účinku,5126370101094889109160202252271
který5416370101094173118148194
umožňuje39343841010951128179218270321343390
výhodné4344384101095198150201254306353
použití47173841010959111162202224255277
v50143841010951
kombinacích.5085384101094999177230252304348390412454505525
Byly3934398101094991113156
pozorovány4109398101094898136185214264306350399440
minimální4568398101097293142163238281302352373
nežádoucí4960398101094692131175226276325366387
účinky5365398101094787108158199245
stejně3934412101093566110132181226
jako4179412101091962104152
nízký4350412101094667105147193
potenciál4561412101094898128172222262283326347
lékových4927412101091863105154196241281330
interakcí.527641210109186796140170214255295315334
Podpořeno4331426101094692140188235264305353400
společností4748426101093380128149190228276323356384405
Bayer,5169426101094794134175204219
s.5404426101093454
r.5474426101092439
o.,553042610109416080
PP-VER-CZ-0067-1.4944440101094690118166209255283336385408455501547588612651666
LITERATURA344464001234978134189250318368438498567
1.34348000853750
Follmann4094801083387793109168202241280
M,70548010836176
Ackerstaff79748010834779110146168196220254274294
J,110748010833043
Redlich116648010834177118134150183222
G,140448010835064
et148448010834064
al.15644801083385467
Discovery16474801083526895128167200235257292
of195548010834464
the3434901083226197
Soluble4564901083397895133173190226
Guanylate69849010835089122161193209242265300
Cyclase101449010834674107123156183219
Stimulator12494901083396076135174190223246284306
Vericiguat15714901083427597114146162202241274297
(BAY188349010832562104136
1021189)3435001083346699130158189223241
for6005001083236183
the69850010832765100
Treatment8135001083385589121143201236275296
of112550010834261
Chronic120250010834583104141180195227
Heart144450010834985116138162
Failure.1622500108337678297135156190202
J1840500108329
Med188450010836095135
Chem.34351010834078113171184
2017;60(12):5146-5161.54251010833468100130139175211230262292310322357388419455479513544575605614
2.34352000853551
Derbyshire4085201083427797136167193230245265299
ER,7215201083306578
Marletta81452010835183104119153175198230
MA.105952010835192107
Structure11815201083294970108139163200220254
and145052010832866104
regulation15695201083175190126141173194209246283
of186752010833453
soluble1935520108323613435301083155291106141
guanylate49953010833673105143173189221242276
cyclase.7905301083286193108140166201213
Annu101853010833876114151
Rev11845301083336799
Biochem.12985301083334886118156191248261
2012;81:533-559.15745301083326697127139174206214249282314336370402434445
3.34354000853651
Pieske4085401083375286113143177
B,60054010833750
Butler6655401083377598113148169
J,85054010832537
Filippatos903540108333486479118157190212249276
G,119454010834559
et126854010833558
al.13415401083334962
Rationale14185401083377091107145183215231266
and169954010833371110
design182554010833974101116155193
of34355010833757
the4155501083256398
SOluble5295501083358399137176192227
guanylate77155010834279111149180196228250284
Cyclase107055010834471103118150177212
stimulatoR12975501083305368126164179211233270306
in161955010831856
heArT169055010834176118139168
failurE187455010832155708512334356010832154
Studies4125601083335492131146181208
(SOCRATES).6355601083195098139175218247281315334345
Eur9955601083336990
J1101560108324
Heart114056010834479111132157
Fail.1312560108333627792105
2014;16(9):1026-1038.143356010833468100131143173204223255273285315346379413436467499532566580
4.34357000853651
Boettcher40957010833574109131156187225260281
M,70557010835467
Thomas78857010833271109168200227
D,103057010834556
Mueck110157010835492127159189
W,130657010835766
Loewen138857010833168103155189227
S,163157010833244
Arens16915701083406195134160
E,186657010833245
Yoshikawa1927570108334683435801083266580110144196229
K,58758010834156
Becker65858010834177110140175196
C.87058010834559
Safety,9445801083387291126148183193
pharmacodynamic,115258010834483116137196229262299339372411444502517550563
and173158010833775115
pharmacokinetic18615801083458411613834359010835790122159190206244279302317349
characterization70759010833775107128161194218252273289318351373389427465
of118859010834261
vericiguat:12655901083367192108140155194232264286299
results15805901083255986124139162189
from17855901083234583141
six19415901083324778
phase34360010833979112140176
I535600108320
studies5716001083325695136151187215
in80260010832059
healthy87760010834480113129152191223
subjects.111660010833270111127163196221250264
Eur13966001083397698
J1510600108330
Clin15566001083476278117
Pharmacol.168960010834180113135195228262300316330
2021;77(4):527-537.34361010833468101133141174208225258275287322355388407441474506512
5.34362000853650
Ruehs40862010833977112150176
H,60062010834760
Klein6756201083395590105143
D,83462010834859
Frei9096201083365589104
M,102962010835871
Grevel111562010834869103136170185
J,131662010832740
Austin137162010834481108131146184
R,157062010833953
Becker163862010833974107137171193
C,184662010834356
Roessig1918620108338773436301083346187102141
L,49963010833347
Pieske5616301083375186113143177
B,75363010833750
Garmann8186301083457899157190228266
D,109963010834758
Meyer117263010835691123157178
M.136663010835569
Population145163010833673113151166198220235273312
Pharmacokinetics1778630108337741071281862193436401083316899115153188210226258285
and64464010833371110
Pharmacodynamics76964010833775107128187219251288328360398431489504536563
of134864010833958
Vericiguat14216401083387092107139154193231263285
in172164010831654
Patients17916401083376890105140178200228
with3436501083516689127
Heart48565010834378110131156
Failure656650108332617691129150184
and85565010833169108
Reduced97965010833469109146178212251
Ejection12466501083314781114138153191230
Fraction.14916501083325184116140156194232245
Clin17526501083395469107
Pharmacokinet.187465010833472104125213848010835790122159189206244279301314
2021;60(11):1407-1421.246848010833468101132140176212231263291305317347378414446465496527559591600
6.213849000853549
Boettcher220149010833167101121143172208241260
M,247449010835062
DüngenHD,254949010834177113150183218271315324
Donath288749010834077113143163199
F,309949010832833
Mikus31454901083506391127152
G,331049010833951
Werner337449010835384103140172192
N,357949010834051
Thuermann364449010832865100133152213850010835788125161
PA,23135001083326881
Karakas24085001083326484115144176201
M,262350010835264
Besche27015001083326691122159192
N,290750010834253
Koch29745001083326899136
T,312450010832937
Gurniak31755001083407797134148178207
M,339650010835163
Becker34735001083336698126159179
C.366650010833749
Vericiguat3728500108333642138510108321356579116152183204
in235651010831047
Combinationwith241751010833671128166180216247268281318355416430451487
Short-ActingNitroglycerin291851010832966102122146164204234256270307344399413434454489528541572602634654668704
in363651010831148
PatientsWith369851010833161829521385201083347090116184198219256
Chronic24075201083367392128165178208
Coronary26295201083367292127164195214247
Syndromes:28905201083285694131151186243276301312
The321652010832966100
Randomized,33305201083316299136173229243270303341352
Phase36955201083326798213853010832660
Ib,22125301083135161
VENICE228753010833567111125164195
Study.24965301083315188125156164
Clin26745301083395366103
Pharmacol279153010833369100120177208239274289
Ther.309453010833169102122131
2022;111(6):1239-1247.32395301083336697130141170196223236268285295324352386417440469498528559563
7.213854000853645
Boettcher219854010833573109131156186224259281
M,249454010835467
Loewen257654010833169104155190228
S,281954010833245
Gerrits287954010834379100122137160187
M,308254010835367
Becker316454010833570103133167188
C.336754010834053
Pharmacodynamic343554010833572104126184216249286325357213855010833770128143175
and232855010832967106
Pharmacokinetic245055010833270102123182214246283313330368403425440472
Interaction29375501083135172106127160192216232270308
Profile32605501083335491109126141176
of345155010833554
Vericiguat:35205501083346688103135150189227259281294
Results21385601083357097134150172200
from23535601083234582141
Three25095601083377798132167
Randomized269156010834073111150188247262291325365
Phase307156010834077109136171
I3257560108320
Studies32925601083375896135150185212
in351956010831957
Healthy359256010834883115131153191222
Volunteers.21385701083367288125163185218254275302316
Clin24695701083405570108
Pharmacokinet.259357010833572104126184216248285316332370405428441
2021;60(3):337-351.304957010833468101133141177212232265283294330363395413446479510519
8.213858000853652
Pieske22055801083334782108138172
B,239258010833345
Maggioni245358010835184122161176214252267
AP,27355801083397478
Lam282958010832862119
CSP,296358010833871106110
et308958010833153
al.31575801083304558
Vericiguat32305801083336586102134148187224256278
in352358010831250
patients35885801083366991106140178199227
with21385901083506688126
worsening227959010834886107134169207222260299
chronic25935901083296687124163178209
heart281859010833569101122147
failure2980590108316496479116137171
and316759010832967106
preserved32885901083365791118153174208242282
ejection35855901083314781114138153191229
fraction:21386001083184073106130145183222234
results23876001083185279117132154182
of258460010833555
the26546001083195893
SOluble27626001083307894131171187221
guanylate299960010833673105143174190222244278
Cyclase32926001083386697112145171206
stimulatoR35146001083234762120157173205226263300
in213861010831552
heArT220561010833569111132161
failurE2381610108315486378115136169
patientS25656101083366990105140177198232
with28126101083486385123
PRESERVED295061010833367101134166201237271316
EF328161010833062
(SOCRATES-PRESERVED)33586101083164794135170213241275309331367402435213862010833265100137171216234
study.23876201083265088127159169
Eur25716201083336990
Heart267762010834479111132156
J.284962010832436
2017;38(15):1119-1127.290162010833468100129139174208227259289307319349377404435458489517546579586
9.213863000853649
Gheorghiade220363010834685120159180218256271303342377
M,259663010835670
Greene268163010834668102137175210
SJ,29076301083355971
Butler29946301083377598113148169
J,317963010832638
et323263010833759
al.33066301083345063
Effect33846301083355473107140164
of356363010834059
Vericiguat,36386301083377091107139154213864010833876108130143
a2296640108333
Soluble23456401083347288125164180215
Guanylate257564010834584116154184200233254288
Cyclase287964010834169100115148174209
Stimulator,31036401083345571128166181213235272294304
on342264010833877
Natriuretic351464010834679100122137175196230252268300
Peptide213865010833568107129144182217
Levels23706501083296294128144169
in255465010831250
Patients26196501083336486101135173194221
With28556501083557193131
Worsening300165010835591112139174211226264302
Chronic33186501083387596133171186217
Heart355065010834276108129153
Failure3718650108330597439344801083155171104
and405348010832966103
Reduced417148010833266105141172205243
Ejection44294801083294477109132147184221
Fraction:46654801083294880111134149186223235
The491448010833068102
SOCRATES-REDUCED503148010832975115150192220253286307343376420464503535579
Randomized393449010833568106145183242257286320359
Trial.4309490108332506597113125
JAMA.445049010832464119161176
2015;314(21):2251-2262.464149010833569100130141176207238258292323337349385419454485504535570603637649
10.39345000085367085
Armstrong403450010834061120146169191228266305
PW,435550010833392101
Pieske44725001083334883109139173
B,466150010833446
Anstrom472350010833977104127148186244
KJ,49825001083346274
et507150010833355
al.51415001083314659
VICTORIA52155001083355192127174210226267
Study54975001083325391393451010833870
Group.40195101083416299137176189
Vericiguat42235101083336587102134149187225257278
in451651010831350
Patients45825101083326485101135173194222
with48195101083486386124
Heart495851010834176108129153
Failure5126510108330597490127148182
and532351010832967106
Reduced544451010833367107144393452010833165104
Ejection40545201083314681114138153191229
Fraction.42995201083315083116140155193231245
N4559520108343
Engl461852010833169108123
J4756520108323
Med.479552010835388127140
2020;382(20):1883-1893.495152010833367100134147182216249267301335353365395426461495517548579613646659
11.39345300085366678
Voors402753010833470108130157
AA,41995301083398296
Mulder431053010835290105144179200
H,452653010834154
Reyes459553010833368100134161
E,477153010833043
et483053010833154
al.48995301083294558
Renal497253010833368106138153
function51415301083165492124148164202240
and539653010833068107
the55185301083195792
effects39345401083345473107140164191
of414154010833555
vericiguat42115401083306486101133148187225257279
in450554010831351
patients45715401083387192108142180202230
with48165401083496587125
worsening495754010834986108135170208223261300
heart527254010833671103124149
failure5436540108317516681118140174
with39345501083516689127
reduced40765501083245897135167201240
ejection43315501083375387120144159197236
fraction:45825501083214376109133148186224237
insights4834550108317558296135173195222
from50725501083214380139
the52265501083246398
VICTORIA53395501083385595131178214230271
(Vericiguat39345601083195790111127159174213250283304
Global425456010834864103142175191
Study44605601083375997136168
in464356010832057
Subjects471656010833775114129164197221249
with49805601083567194132
HFrEF)512756010834982102136168188
trial.5330560108327486496111124
Eur54705601083377495
J5580560108330
Heart393457010834479111132157
Fail.4106570108332627792105
2021;23(8):1313-1321.422757010833468101132140175210228262280292322352382412434465495528559568
12.39345800085366883
Ponikowski403358010833370108123153190241268298314
P,436258010833338
Alemayehu44155801083385488146178209243282319
W,474958010835565
Oto482958010834568105
A,494958010833953
et501758010833254
al.50865801083294558
Vericiguat51595801083336687102134149188225258279
in545358010831351
patients55195801083366939345901083223772110132159
with41095901083567194132
atrial4256590108337598196128144
fibrillation44155901083223978100116131146178200216254292
and472359010833775114
heart485259010834378110131156
failure5023590108324577288125147181
with52195901083567294132
reduced53675901083266099137169203243
ejection39346001083344984117141156194232
fraction:41826001083204275107132147185223235
insights4433600108316548195134172194221
from46706001083204279138
the48236001083246297
VICTORIA49356001083385495131177213229270
trial.5220600108324456193108121
Eur53576001083347192
J5464600108326
Heart55066001083468139346101083325378
Fail.4027610108332627792105
2021;23(8):1300-1312.414761010833468101133141176211229263281293322352387423447478507538568581
13.39346200085366883
Ezekowitz403262010833566100130168219234257288
JA,43356201083266681
O’Connor443162010834962102139178216254276
CM,472262010834298111
Troughton48486201083355390128167205226263302
RW,516562010833896106
et528662010833759
al.53606201083345063
N-Terminal543862010834770100131152393463010835772110142157
Pro-B-Type41076301083325390113150173203230270306
Natriuretic44286301083427496117133170191225247262294
Peptide473763010833366106127143181216
and496863010833068106
Clinical50906301083375267105120152184200
Outcomes:530563010834483105136172231265292305
Vericiguat39346401083366890105137152191229261283
Heart423264010834277109130155
Failure4402640108331607591128149183
with46016401083486486125
Reduced474164010833368108145178211251
Ejection50076401083314681113137153191229
Fraction52526401083305083115139154192231
Study.5498640108331529039346501083387080
JACC402965010832564104142
Heart418665010834479111132157
Fail.4358650108333627792105
2020;8(11):931-939.447965010833468101135148183202234261276288323356386405440473506517