KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2022;36(3):101-107 / www.klinickafarmakologie.cz 106 HLAVNÍ TÉMA Post-COVID-19 pľúcna fibróza a možnosti jej liečby Tab. 3. Potenciálni kandidáti na farmakologickú liečbu post-COVID-19 pľúcnej fibrózy (9, 18, 40, 41) Liečivo Charakteristika Spironolaktón Spironolaktón-dependentná up-regulácia adenozínového receptora A2A zohráva dôležitú úlohu v epiteliálno-mezenchýmovej premene. Spironolaktón môže ďalej modulovať prostredníctvom svojich receptorov aj tvorbu extracelulárnej matrix. Azitromycín Inhibícia proliferácie fibroblastov, zníženie tvorby kolagénu, zníženie tvorby TGFβ s ním indukovanej stimulácie profibrotických génov, inhibícia signálnych dráh PI3K/AKT a JAK/STAT s ich stimulačným účinkom na fibrotickú prestavbu. Treamid Derivát kyseliny dikarboxylovej s protizápalovými a antifibrotickými účinkami. Potláča tvorbu a ukladanie kolagénu a stimuluje regeneráciu endoteliálnych a epiteliálnych buniek. Deupirfenidón N-aryl derivát pirfenidónu. Predpoklad vyššej protizápalovej a antifibrotickej aktivity v porovnaní s pirfenidónom. Kolagén-polyvinylpyrolidón Širokospektrálna supresia cytokínovej búrky vrátane komplexného imunomodulačného účinku. Suprimuje tvorbu TGFβ. Bovhyaluronidáza azoximér Hyaluronidáza s dlhodobýmúčinkom s antifibrotickými vlastnosťami vďaka narušeniu tvorby kolagénových vlákien a degradácii glykózaminoglykánov. Genisteín Izoflavón získaný zo sóje, ktorého štruktúra je blízka estrogénom (fytoestrogén). Genisteín potláča expresiu NF-κB a c-Myc a priamo indukuje proteíny inhibujúce bunkový cyklus. Tetrandrín Prírodný alkaloid získaný z rastliny Stephania tetrandra. Látka má širokospektrálny účinok na reaktívne formy kyslíka, vápnikové kanály apochody závisléodkaspázy. Pri COVID-19vykazujeprotizápalové, antivírusovéúčinkya súčasneznižujedepozíciukolagénuvpľúcach. Anluhuoxian Liečivo sa využíva v čínskej medicíne pri liečbe fibrózy pečene – potláča expresiu mRNA pre kolagén typu I a III, blokuje tvorbu matrixovej metaloproteinázy-1 a TGFβ. Stromálna vaskulárna frakcia buniek (cSVF) Bunky cSVF pochádzajú z tukového tkaniva a predstavujú heterogénnu populáciu, ktorá má okremprotizápalového a imunomodulačného taktiež aj regeneračné vlastnosti. Inhibítor chitotriozidázy OATD-01 Chitotriozidáza zvyšuje firbotickú odpoveď tkanív na TGFβ – preto sa ako sľubný cieľ javí jej blokáda. PRM-151 Rekombinantná forma sérového amyloidu P. Pamrevlumab Protilátka proti CTGF (connective tissue growth factor). GLPG1690 Autotaxín a inhibítor kyseliny lyzofosfatidovej. Obr. 4. Dynamika pľúcnych zmien v CT obraze u pacientky s ťažkým priebehom respiračnej formy COVID-19, u ktorej bola aplikovaná 5-mesačná liečba pirfenidónom v nadväznosti na hospitalizáciu pre akútnu fázu ochorenia (archív autorov)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=