www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2022;36(4):146-149 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 149 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Aktuální poznatky ve výzkumu silymarinu a jeho komponent Dosavadní literatura zaměřující senamechanismy působení silydianinu v organismu není rozsáhlá, avšak je známo, že tento flavonolignan v závislosti na dávce působí v in vitro podmínkách antioxidačně na úrovni neutrofilů (27). Taxifolin Taxifolin, někdy nazývaný dihydroquercetin, patří do skupiny flavonoidů. Společně s koniferolem je taxifolin klíčovým pro syntézu silybinu (28). V silymarinu zpravidla bývá, oproti ostatnímkomponentám, relativněmálo zastoupen (1–2%) a jeho úloha v komplexu není zcela objasněna (29, 30). V případě izolovaného taxifolinu byly zkoumány jeho účinky ve spojení s inhibicí kumulace amyloidu beta (Aβ), který je zodpovědný za rozvoj Alzheimerovy choroby. Ve studii porovnávali působení taxifolinu s účinkemostatních izolovaných flavonolignanů v porovnání s působením celého silymarinového komplexu. Pomocí transmisní elektronové mikroskopie byla pozorována inhibice kumulace Aβ taxifolinem. V rámci této studie byl podobný výsledek pozorován i u silymarinu, ve kterém měl taxifolin 1,2% zastoupení, což bylo o něco méně, než použitého izolátu (2,2%, čistota 99,6%) (31). Závěr Silymarin je poměrně často předmětem studia, vzhledem k jeho hepatoprotektivním, hypolipidemickým a dalšímprospěšnýmúčinkům. Výsledky našich in vivo studií ukazují, že: Mechanismus jeho hypolipidemického působení nespočívá v aktivaci PPARα receptorů (jak je tomu například u fibrátů), ale pravděpodobně ve snížení absorpce cholesterolu ze střeva (takto působí i jeho polymerní frakce) nebo zvýšené expresi cytochromů P450 CYP7A1 a CYP4A, které jsou zapojeny do metabolismu a vylučování cholesterolu. Dalším možným mechanismem se jeví upregulace transportních proteinů ABCG5 a ABCG8 při podávání diety s obsahem silymarinu a n-3 PUFA. Při něm došlo k významnému snížení sérových TAG a celkového cholesterolu. Výsledky experimentálních prací naznačují, že by tato kombinovaná dieta mohla působit určitou prevenci v rozvoji metabolických poruch vyvolaných hypertriglyceridemií. Silymarin podávaný s metforminemmůže zmírnit nebo dokonce zabránit rozvoji jaterní steatózy, zejména v prediabetickém stavu. Fenofibrát v kombinaci se silymarinem může snížit lipoperoxidaci a expresi CYP2E1 (a tím i produkci ROS). Tímto mechanismembymohlo dojít ke snížení rizika rozvoje komplikací jaterní steatózy. Aktuálně není k dispozici mnoho publikací, které by byly zaměřeny na působení jednotlivých diastereomerů flavonolignanů obsažených v silymarinu, ačkoliv některé práce potvrzují vyšší účinnost jednoho diastereomeru nad druhým. V každém případě můžeme konstatovat, že působení silymarinu (ať už jeho komponent, nebo celku) na organismus v rámci prevence nebo i podpůrné terapie řady onemocnění je většinou pozitivní, patologický stav spojený s pandemicky se vyskytujícím metabolickým syndromem nevyjímaje. LITERATURA 1. Pourová J, et al. The Effect of Silymarin Flavonolignans and Their Sulfated Conjugates on Platelet Aggregation and Blood Vessels Ex Vivo. Nutrients 2019;11(10). 2. Petrásková L, Káňová K, Biedermann D, Kren V, Valentová K. Simple and Rapid HPLC Separation and Quantification of Flavonoid, Flavonolignans, and 2,3-Dehydroflavonolignans in Silymarin. Foods 2020;9(2):116. 3. Chambers CS, et al. The silymarin composition… and why does it matter???. Int. Food Res. 2017;100:339-353. 4. Koltai T, Fliegel L. Role of Silymarin in Cancer Treatment: Facts, Hypotheses, and Questions. J. Evid. Based Integr. Med. 2022;27. doi:10.1177/2515690X211068826/FORMAT/EPUB. 5. Škottová N, et al. Effects of polyphenolic fraction of silymarin on lipoprotein profile in rats fed cholesterol-rich diets. Pharmacol. Res. 2003;47(1):17-26. 6. Sobolová L, Škottová N, Večeřa R, Urbánek K. Effect of silymarin and its polyphenolic fraction on cholesterol absorption in rats. Pharmacol. Res. 2006;53(2):104-112. 7. Vecera R, Zacharova A, Orolin J, Skottova N, Anzenbacher P. The effect of silymarin on expression of selected ABC transporters in the rat. Vet. Med. (Praha) 2011;56(2):59-62. 8. Orolin J, et al. Hypolipidemic effects of silymarin are not mediated by the peroxisome proliferator-activated receptor alpha. Xenobiotica 2007;37(7):725-735. 9. Zicha J, et al. Hereditary hypertriglyceridemic rat: a suitable model of cardiovascular disease and metabolic syndrome? Physiol. Res. 2006;55 Suppl 1(SUPPL. 1). doi:10.33549/PHYSIOLRES.930000.55.S1.49. 10. Poruba M, et al. Positive effects of different drug forms of silybin in the treatment of metabolic syndrome. Physiol. Res. 2015;64(Suppl 4):507-512. 11. Poruba M, et al. The effect of combined diet containing n-3 polyunsaturated fatty acids and silymarin on metabolic syndrome in rats. Physiol. Res. 2019;68(Suppl 1):39-50. 12. Hüttl M, et al. The Beneficial Additive Effect of Silymarin in Metformin Therapy of Liver Steatosis in a Pre-Diabetic Model. Pharmaceutics 2021;14(1). 13. Večeřa R, et al. Beneficial Effect of Fenofibrate and Silymarin on Hepatic Steatosis and Gene Expression of Lipogenic and Cytochrome P450 Enzymes in Non-Obese Hereditary Hypertriglyceridemic Rats. Cur. Issues Mol. Biol. 2022;44(5):1889-1900. 14. Bijak M. Silybin, a Major Bioactive Component of Milk Thistle (Silybummarianum L. Gaernt.) – Chemistry, Bioavailability, and Metabolism. Molecules. 2017;22(11). 15. Plíšková M, et al. Effects of silymarin flavonolignans and synthetic silybin derivatives on estrogen and aryl hydrocarbon receptor activation. Toxicology 2005;215(1-2):80-89. 16. Večeřa R, et al. Silybin affects the liver microsomal CYP2C6 in HHTg rats. Biomed. Pap. Med.Fac. 2013;157(1):60-64. 17. Wang X lu, et al. Silybin B exerts protective effect on cisplatin-induced neurotoxicity by alleviating DNA damage and apoptosis. J. Ethnopharmacol. 2022; 288:114938. 18. Wang X, et al. Berberine-photodynamic therapy sensitizes melanoma cells to cisplatin-induced apoptosis through ROS-mediated P38 MAPK pathways. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2021; 418:115484. 19. Yang Q, et al. PINK1 Protects Auditory Hair Cells and Spiral Ganglion Neurons from Cisplatin-induced Ototoxicity via Inducing Autophagy and Inhibiting JNK Signaling Pathway. Free Radic. Biol. Med. 2018;120:342-355. 20. Šeršeň F, Vencel T, Annus J. Silymarin and its components scavenge phenylglyoxylic ketyl radicals. Fitoterapia 2006;77(7-8):525-529. 21. Liu X, et al. Isosilybin regulates lipogenesis and fatty acid oxidation via the AMPK/SREBP-1c/PPARα pathway. Chem. Biol. Interact. 2022;368:110250. 22. Biedermann D, et al. Silychristin: Skeletal Alterations and Biological Activities. J. Nat. Prod. 2016;79(12):3086-3092. 23. Křenek K, Marhol P, Peikerová, Křen V, Biedermann D. Preparatory separation of the silymarin flavonolignans by Sephadex LH-20 gel. Int. Food Res. J. 2014;65(PA):115-120. 24. Viktorová J, et al. Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Multidrug Resistance Modulation Activity of Silychristin Derivatives. Antioxidants 2019;8(8):303. 25. Wang J, et al. Silychristin A activates Nrf2-HO-1/SOD2 pathway to reduce apoptosis and improve GLP-1 production through upregulation of estrogen receptor α in GLUTag cells. Eur J. Pharmacol. 2020;881:173236. 26. Biedermann D, et al. Oxidation of flavonolignan silydianin to unexpected lactone-acid derivative. Phytochem. Lett. 2019;30:14-20. 27. Zielińska-Przyjemska M, Wiktorowicz K. An in vitro study of the protective ef fect of the f lavonoid silydianin against reactive oxygen species. Phytother. Res. 2006;20(2): 115-119. 28. Lv Y, et al. Spatial organization of silybin biosynthesis in milk thistle [Silybum marianum (L.) Gaertn]. Plant Journal 2017;92(6):995-1004. 29. Vostálová J, et al. Skin protective activity of silymarin and its flavonolignans. Molecules 2019;24(6). 30. Zholobenko A, Modriansky M. Silymarin and its constituents in cardiac preconditioning. Fitoterapia 2014;97:122-132. 31. Sato M, et al. Structure-activity relationship for (+)-taxifolin isolated from silymarin as an inhibitor of amyloid β aggregation. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2013;77(5):1100-1103. Obr. 5. Strukturní vzorec taxifolinu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=