www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):10-18 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 13 HLAVNÍ TÉMA Čo je nové vo farmakoterapii benígnej hyperplázie prostaty dlhodobo (minimálne 4 roky) efektívnejšie u mužov s objemovo menšími prostatami (< 40ml). Odporúča sa kontinuálna, dlhodobá terapia A1B, pretože prerušenie aplikácie vedie k relapsu príznakov väčšinou už v priebehu prvých troch mesiacov po vysadení liečby. Intermitentné použitie A1B je možno akceptovateľné u pacientov so symptómami s kolísajúcou (fluktuujúcou) intenzitou. Údaje o efekte dlhšieho prerušenia úspešnej liečby A1B u mužov s LUTS/BHP však chýbajú (1, 3, 11). Najčastejšími (u 5–15% liečených jedincov) vedľajšími účinkami A1B sú asténia, závraty, ortostatická hypotenzia s vyšším rizikom pádov a s nimi spojených úrazov, abnormálna ejakulácia a pod. Vazodilatačné nežiaduce účinky sú výraznejšie pri doxazosíne a terazosíne. Pozorovalo sa, že pacienti s kardiovaskulárnymi sprievodnými ochoreniami a/alebo vazoaktívnou súbežnou medikáciou sú vnímavejší na vazodilatačné efekty vyvolané A1B (1, 3, 5). V súvislosti s operáciou katarakty bol nedávno zaznamenaný tzv. IFIS (intraoperative floppy iris syndrome), a to hlavne v spojitosti s tamsulosínom, ale zvýšené riziko IFIS platí pre všetky A1B. Riziko je potrebné zvážiť pred chirurgickým riešením sivého zákalu na oftalmologickom oddelení (1, 3). A1B sú liekmi prvej voľby u mužov s LUTS/BHP a sú vhodné pre jedincov so stredne závažnými a závažnými LUTS (1). Inhibítory 5-alfa reduktázy (5-ARI) 5-ARI (5-alpha reductase inhibitors) indukujú apoptózu v prostatických epiteliálnych bunkách znížením vplyvu androgénov inhibíciou enzýmu 5-alfa reduktázy, čo vedie k redukcii: objemu prostaty a hladiny cirkulujúceho PSA o 50% po 6–12 mesiacoch liečby. Zníženie objemu prostaty môže byť výraznejšie po dlhšie trvajúcej liečbe (1, 3). Dostupné lieky sú finasterid, dutasterid. Klinické účinky v porovnaní s placebom sú viditeľné po 6–12 mesiacoch kontinuálnej terapie. Po dvoch až štyroch rokoch liečby 5-ARI redukujú LUTS (IPSS) o 15–30%, objem prostaty o 18–28% a zvyšujú Qmax o 1,5– 2ml/s u pacientov s BHP (1, 3, 5). Maximálny prospech bol zaznamenaný najskôr až po 3 (6) až 12 mesiacoch liečby u mužov s väčšími Tab. 2. Farmakokinetické vlastnosti a štandardné dávky alfa1 blokátorov* určených na liečbu benígnej hyperplázie prostaty (1, 8) Liek tmax (hodiny) t1/2 (hodiny) Odporučená denná dávka Alfuzosín IR 1,5 4–6 3×2,5mg Alfuzosín SR 3 8 2×5mg Alfuzosín XL 9 11 1×10mg Doxazosín IR 2–3 20 1×2–8mg Doxazosín GITS 8–12 20 1×4–8mg Naftopidil** 2,20 ± 1,04 13,2 ± 5,4 25–75mg/deň Tamsulosín MR 6 10–13 1×0,4mg Tamsulosín OCAS 4–6 14–15 1×0,4mg Terazosín 1–2 8–14 1×5–10mg Silodosín 2,5 11–18 1×4–8mg *uvedené v abecednom poradí **schválený v Japonsku v roku 2011, dostupný/predávaný iba v ázijských krajinách; predklinické štúdie ukázali trojnásobne vyššiu selektivitu pre α1D adrenoreceptory v porovnaní s α1A adrenoreceptormi, efektivita rovnaká v porovnaní s tamsulosínom pri mierne nižšom výskyte nežiaducich účinkov tmax – čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie liečiva, t1/2 – polčas eliminácie liečiva, IR – immediate release (okamžité/bezprostredné uvoľnenie), SR – sustained release (predĺžené uvoľňovanie), GITS – gastrointestinal therapeutic system (gastrointestinálny liečebný systém), MR – modified release (upravené/modifikované uvoľňovanie), OCAS – oral controlled absorption system (orálny kontrolovaný absorpčný systém) Obr. 3. Medzinárodná stupnica prostatických príznakov (IPSS) (1) Vôbec nie Asi v jednom z piatich prípadov Menej ako v polovici prípadov Asi polovici prípadov Vo vyše ako polovici prípadov Takmer vždy Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov mali po vymočení pocit nevyprázdneného mechúra? 0 1 2 3 4 5 Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov muselo močiť skôr ako o dve hodiny po predchádzajúcom vymočení? 0 1 2 3 4 5 Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov pozorovali, že ste močenie niekoľko krát prerušili a znovu začali? 0 1 2 3 4 5 Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov močenie len s ťažkosťami oddialili? 0 1 2 3 4 5 Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov mali slabý prúd moču? 0 1 2 3 4 5 Ako často ste v priebehu posledných štyroch týždňov museli pred začatím močenia tlačiť? 0 1 2 3 4 5 Koľkokrát v priebehu posledných štyroch týždňov ste museli v noci kvôli močeniu vstávať? (priemerne za noc) Vôbec nie Raz Dva razy Tri razy Štyri razy Päť krát a viac Hodnotenie kvality života podľa ťažkostí: Ako by ste sa cítili, keby ste mali mať v budúcnosti rovnaké ťažkosti s močením ako v súčasnosti? Výborne Dobre Prevažne dobre Striedavo Prevažne zle Zle Neznesiteľne 0 1 2 3 4 5 6 IPSS – International Prostate SymptomScore Odpovediamna otázky sú priradené body od 0 do 5, klasifikáciamikčných príznakov: 1–7 (mierne príznaky), 8–19 (stredne závažné príznaky), 20–35 (závažné príznaky). Kvalitaživotaposúdená len jednouotázkou: odpovede sapohybujúod „výborne“ po „neznesiteľne“ (alebood0do6), závažnejšieobťažovanie (3až6pri otázkečíslo8vyjadrujepotrebu liečby). Uskladňovacie príznaky (otázky 2, 4, 7) sú spojené s väčšou závažnosťou a diskomfortompre pacienta v porovnaní so symptómami vyprázdňovaniamoču. Zníženie IPSS (otázky 1 až 7) o ≥3 body v priebehu liečby vyjadruje zmiernenie príznakov a bežne je spojené so zlepšenímkvality života.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=