KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):10-18 / www.klinickafarmakologie.cz 14 HLAVNÍ TÉMA Čo je nové vo farmakoterapii benígnej hyperplázie prostaty (>30–40ml) prostatami (tabuľka 3) (9). Platí, že čím vyšší je objem BHP, tým lepšia efektivita terapie sa dosiahne. Komparatívne štúdie s A1B preukázali, že 5-ARI zlepšujú symptómy pomalšie a v prípade finasteridu aj trochumenej efektívne (1, 12). 5-ARI môžu zmeniť prirodzený priebeh BHP, a preto pri dlhodobej (>1 rok) liečbe redukujú riziko AUR alebo potrebu chirurgického výkonu najmä na prostatách s objemom >40 ml (1, 3, 5). Presný mechanizmus účinku 5-ARI v znížení progresie BPH však nie je ešte celkomobjasnený. Vplyv 5-ARI (napr. 50% zníženie sérovej hodnoty PSA) je potrebné vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike KP. 5-ARI môžu ďalej redukovať stratu krvi pri operácii BHP, pravdepodobne v dôsledku vplyvu na vaskularizáciu prostaty (1, 13). Medzi najčastejšie (u približne 12% liečených) nežiaduce účinky 5-ARI patria: znížené libido, erektilná dysfunkcia (ED), poruchy ejakulácie, znížená tvorba semena, gynekomastia, zvýšenie rizika iniciácie diabetes mellitus a pod. Incidencia vedľajších efektov terapie však klesá úmerne s dĺžkou aplikácie 5-ARI. Liečba 5-ARI samôže spájať s vyššímvýskytom KP vysokého stupňa, hoci nebola dokázaná žiadna príčinná súvislosť. Pravidelné kontroly PSA sú nutnosťou, pričom je potrebné mať na pamäti 50% zníženie sérovej hodnoty PSA vplyvom 5-ARI terapie (1, 3, 5). 5-ARI sú určené pre mužov so stredne závažnými a závažnými LUTS/BHP a objemovo zväčšenou prostatou (>30–40ml). V dôsledku pomalšieho nástupu účinku (o ktorom by pacienti mali byť vopred informovaní) sú 5-ARI vhodné len na dlhodobú terapiu a častokrát v kombinácii s inými liečivami BHP (1). Antagonisty muskarínových receptorov (AMR – antimuskariniká) AMR sú v súčasnosti základom liečby OAB a v minulosti boli testované skôr u žien ako u mužov. Farmakologická inhibícia muskarínových (M) receptorov znižuje (redukuje) neželanú kontrakciu hladkých svalových buniek močového mechúra v štádiu jeho relaxácie. Existuje 5 podtypov M receptorov (M₁ až M₅), z ktorých M₂ a M₃ prevládajú v detruzore, pričompodtypM₂ je početnejší, ale M₃ je funkčne dôležitejší pri kontrakciáchmočovéhomechúra. M receptory sú však prítomné aj na iných typoch buniek a v iných orgánoch (slinné žľazy, CNS atď.), z čoho potom môžu rezultovať nežiaduce účinky AMR terapie (1, 14). Dostupné lieky sú darifenacín, fesoterodín, oxybutynín, propiverín, solifenacín, tolterodín, trospium, imidafenacín (zatiaľ prístupný len v niektorých ázijských krajinách). AMR (alebo aj anticholínergiká) sa líšia svojimi farmakologickými profilmi (napr. afinitou k M receptoru a jeho podtypu, iným/zmiešaným spôsobom účinku a pod.) a farmakokinetickými vlastnosťami (napr. eliminačný polčas, rozpustnosť v lipidoch, prechod cez hematoencefalickú bariéru – HEB) (tabuľka 4) (15). Tieto lieky sú indikované v liečbe príznakov OAB, ktoré bývajú prítomné aj u mužov s BHP (2, 3, 4, 8). AMR Tab. 3. Metaanalýza viacerých randomizovaných klinických štúdií farmakoterapie príznakov dolných močových ciest u mužov s benígnou hyperpláziou prostaty s hodnotenímefektivity a vplyvu namožnú progresiu ochorenia (9) Liečba Rýchlosť nástupu účinku LUTS (IPSS) Uroflowmetria (Q max. ) Veľkosť prostaty PVR Progresia ochorenia A1B dni ++ (-31% až 48,2%) ++ (+1,4 až +3,2ml/s) - -/+ (-17% až -39%) +++ (symptómy) 5-ARI mesiace + (-13% až -38,6%) ++ (+1,4 až +2,2 ml/s) + až ++ (-15% až -28%) - +++ (retencia) AMR Agonisty beta3 receptorov (mirabegron) dni/týždne dni ++ (uskladňovacie príznaky) (-35,3% až -54%) - - + (0 až +49ml) ? I-PDE5 (tadalafil) dni ++ (-17% až -37%) -/+ - -/+ (+9 až -19ml) ? A1B + 5-ARI dni ++ (-38% až -49,7%) ++ (+2,3 až +3,8ml/s) + až ++ (-11,9% až -27,3%) -/+ +++ (symptómy + retencia) A1B + AMR/mirabegron dni ++ (-31,8% až -66,4%) ++ - ? - žiadny vplyv,+ mierny vplyv, ++ stredný (stredne silný) vplyv, +++ významný vplyv, ++++ veľmi významný vplyv, ? nie je známe - zníženie (mínus),+ zvýšenie (plus), LUTS – lower urinary tract symptoms (príznaky dolnýchmočových ciest), IPSS – International prostate symptom score (Medzinárodná stupnica prostatických príznakov), Qmax. –maximálny prúdmoču stanovený uroflowmetricky, PVR – postvoid residual urine (postmikčný reziduálnymoč), A1B – alfa1 blokátory (antagonisty alfa1 adrenoreceptorov), 5-ARI – 5-alpha reductase inhibitors (inhibítory 5-alfa reduktázy), AMR – antagonisty muskarínových receptorov (antimuskariniká, anticholínergiká) I-PDE5 – inhibitors phosphodiesterase type 5 (inhibítory fosfodiesterázy 5. typu) Tab. 4. Perorálneantimuskarínové lieky (antimuskariniká)*používanéaj umužov sbenígnouhyperpláziouprostaty s prevažneuskladňovacími príznakmi dolnýchmočovýchciest (hyperaktívnymmočovýmmechúrom) (15) Liek Iniciálny (začiatočný) dávkovací režim** Eskalácia (zvýšenie) dávky** Darifenacín 7,5mg 15mg Fesoterodín 4mg 8mg Imidafenacín*** 0,1mg 2× denne 0,2mg 2× denne Oxybutynín**** 10mg ER alebo 5 mg IR 2 alebo 3× denne 15–20mg ER alebo 5mg 4× denne Propiverín**** 30mg ER alebo 15mg IR 2× denne 45mg ER alebo 15mg IR 3× denne Solifenacín 5mg 10mg Tolterodín 4mg ER alebo 2mg IR 2× denne nehodnotené Trospium 60mg ER alebo 20mg 2× denne nehodnotené *v abecednom poradí **odporúčaná úvodná dávka u dospelých osôb bez poškodenia funkcie pečene alebo obličiek; režimy dávkovania sú jedenkrát denne, pokiaľ nie je uvedené inak ***zatiaľ dostupný len v Japonsku a v niektorých krajinách Ázie ****látky so zmiešanýmmechanizmom účinku, ale s prevládajúcim antimuskarínovým efektom ER – extended release (predĺžené uvoľňovanie), IR – immediate release (okamžité uvoľnenie)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=