KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):10-18 / www.klinickafarmakologie.cz 16 HLAVNÍ TÉMA Čo je nové vo farmakoterapii benígnej hyperplázie prostaty však otázne, ktoré komponenty fytopreparátov sú zodpovedné za zlepšenie symptómov LUTS. Medzi najvýznamnejšie zložky fytoterapeutík používaných u mužov s LUTS/ BHP patria fytosteroly, β-sitosterol, mastné kyseliny a lektín. In vitro štúdie ukázali, že rastliny môžu pôsobiť viacerými (protizápalový, antiandrogénový, estrogénovými, antimuskarínovými) mechanizmami, avšak tieto poznatky neboli potvrdené in vivo. Aj preto presný spôsob účinku fytopreparátov zostáva nejasný! (1, 3, 5). Dostupné lieky: Serenoa repens (trpasličia palma) extrahovaná hexánom je jediným liekom tejto skupiny, ktorý Európska urologická spoločnosť (EAU – European Association of Urology) odporúča na terapiumiernych LUTS/ BHP. Nespornou výhodou fytoterapie je minimum vedľajších účinkov (medzi najčastejšie patria gastrointestinálne ťažkosti) a určitý potenciál v kombinácii s inými skupinami liekov BHP (1, 24, 25, 26). Zatiaľ nie jemožné urobiť jednoznačné, špecifické odporúčania týkajúce sa fytoterapie u mužov s LUTS v dôsledku heterogenity rastlinných produktov a tiež pre metodologické problémy súvisiace s metaanalýzou štúdií (1). Farmakologická kombinovaná liečba Kombinácie vhodných liekov predstavujú významnú možnosť zlepšenia efektivity liečby LUTS/BHP. Pretože liečivá z jednotlivých skupín pôsobia prostredníctvom odlišných mechanizmov, tak sa očakáva, že ich kombinácia poskytne väčší prospech. Alfa1 blokátory (A1B) + inhibítory 5-alfa reduktázy (5-ARI) Súčasná aplikácia A1B s 5-ARI kombinuje rôzne mechanizmy účinku týchto dvoch skupín liekov s cieľom dosiahnuť synergický efekt v zlepšení príznakov a prevencie progresie BHP. Klinický účinok A1B sa dosiahne v priebehu niekoľkých hodín až dní po aplikácii, kým 5-ARI potrebujú na pozitívny efekt niekoľko mesiacov. Výsledky z krátkodobých štúdií (6–12 mesiacov) ukázali, že A1B je účinnejší v zlepšení symptómov a kombinovaná liečba nebola lepšia ako monoterapia A1B (1, 3, 5). V protiklade s krátkodobými štúdiami dlhodobé dáta potvrdili, že kombinovaná liečba je lepšia v porovnaní s monoterapiami v zlepšení symptómov a Qmax a v porovnaní s A1B v znížení rizika AUR a potreby chirurgického výkonu pre BHP (tabuľka 3) (9). Vysadenie A1B po 6 mesiacoch kombinovanej terapie je možné zvážiť u mužov iniciálne so stredne závažnými LUTS (IPSS 8 až 19). Ukazuje sa však, že pacienti so závažnými symptómami (IPSS ≥ 20) na začiatku liečby mali prospech z dlhšie trvajúcej kombinovanej terapie. Kombinovaná liečba v porovnaní s monoterapiou A1B alebo 5-ARI vedie k výraznejšiemu zlepšeniu LUTS, k zvýšeniu Qmax a k oveľa významnejšej prevencii progresie BHP, ale súčasne sa spája s väčším výskytom nežiaducich účinkov (1, 3, 5, 27, 28). Kombinovaná liečba by sa preto mala používať primárne a oveľa častejšie u mužov so stredne závažnými až závažnými LUTS a s rizikomprogresie BHP (väčší objem prostaty >30 až 40ml, vyššia koncentrácia PSA v sére, znížený Qmax a pod.). Kombinácia A1B + 5-ARI sa neodporúča ako krátkodobá terapia (< 1 rok) (1). Tab. 5. Vyvíjané prípravky na farmakoterapiu hyperaktívnehomočovéhomechúra (34) Liečivo Molekulárne pôsobenia Lieková zložka Miesto pôsobenia Efekt na aktivitu močového mechúra Experimentálna fáza skúmania Poznámky DA-8010 cholínergický systém antagonista M3 receptorov hladké svaly močového mechúra a bunky urotelu inhibičný humánna fáza II vysoko selektívne* pre močový mechúr URO-902 veľké draslíkové kanály (BK) plazmidový DNK vektor exprimujúci alfa podjednotku BK kanála hladké svaly močového mechúra inhibičný humánna fáza I nevýznamné vedľajšie účinky; signifikantné zníženie urgencie a epizód UUI SN003 CRF peptidy a receptory reverzibilný antagonista CRF I CNS (pontínne mikčné centrum) inhibičný experimentálna (potkany s DO) zlepšené cystometrické parametre KPR-5714 kanály TRPM8 antagonista TRPM8 PNS (aferentné nervy močového mechúra) inhibičný experimentálna (zvieratá) kombinácia KPR-5714 a B3AG alebo AMR aditívne znižuje kontrakcie močového mechúra a frekvenciu mikcií O-1602 kanabinoidné receptory agonista GPR55 a GPR18 močový mechúr inhibičný experimentálna (potkany) zmiernenie DO bez narušenia funkcie vyprázdňovania Retigabín napäťovo riadené draslíkové kanály (Kvs) aktivátor kanála Kv7 bunky hladkého svalstva močového mechúra inhibičný experimentálna (potkany) inhibícia frekvencie RBCs a mechanosenzitívnych primárnych aferentných aktivít mechúra Eliapixant rodina purínergických receptorov P2 antagonista P2X3 receptora močový mechúr a PNS (senzorické nervy močového mechúra) inhibičný experimentálna (potkany) humánna fáza I antagonizácia nadmernej aktivity močového mechúra u potkanov; výskum na ľuďoch pokračuje *oveľa selektívnejšie v porovnaní s efektom na slinné žľazy, črevo a srdce M3 –muskarínový receptor podtyp 3, BK channels – big potassium kanály (veľké káliové/ draslíkové kanály), DNK – deoxyribonukleová kyselina, UUI – urgency urinary incontinence (urgentná inkontinencia moču), CRF – corticotropin releasing factor (faktor uvoľňujúci kortikotropín), CNS – centrálny nervový systém, DO – detrusor overactivity (nadmerná aktivitadetruzora), TRPM– transient receptor potential cationchannels subfamilyM(melastatin) –prechodný receptorový potenciál katiónovýchkanálovpodrodinyM(melastatín), PNS – periférny nervový systém, B3AG – beta3 agonisty (agonisty beta3 adrenergických receptorov), AMR – antimuskariniká, GPR – G protein coupled receptor (receptor spojený s G proteínom), RBCs – rhythmic bladder contractions (rytmické kontrakcie močovéhomechúra)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=