KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):19-23 / www.klinickafarmakologie.cz 22 HLAVNÍ TÉMA Lékové interakce farmak používaných při terapii erektilní dysfunkce s doplňky stravy posloužit nedávno publikované rozsáhlé přehledy zabývající se 119 rostlinami používanými v tradiční čínské medicíně (30) nebo dosud publikovanými preklinickými a klinickými studiemi (31). Na tomto místě uvedeme pouze tabelární přehled vybraných rostlin a jejich vliv na aktivitu CYP3A. Příklady vlivu souběžného podávání rostlinných inhibitorů CYP3A na velikost plochy pod křivkou midazolamu uvádíme v tabulce 6. Smutěň hořká (Phyllanthus amarus) je silný inhibitor CYP3A (33). Rostlina je také známá pod názvem chanca piedra (= rozbitý kámen), protože se používá při léčbě urolitiázy nebo cholelitiázy, pod tímto názvem se také obchoduje v ČR. Ostatní rostliny jsou součástí tradiční čínské medicíny a jsou dostupné v různých přípravcích čínské medicíny nebo v doplňcích stravy. Příklady vlivu souběžného podávání rostlinných induktorů CYP3A na velikost plochy pod křivkoumidazolamu uvádíme v tabulce 7. Šalvěj červenokořenná (Salvia miltorrhiza) je výrazně silnějším induktorem CYP3A než např. třezalka tečkovaná. Používá se v tradiční čínské medicíně. Její opakované podávání vede k 5,2násobnému zvýšení transkripce mRNA pro CYP3A, což významně zvyšuje aktivitu této oxidázy. Ostružník nejsladší (Rubus suavissimus) se používá zejména jako čaj, označuje se také jako Chinese blackberry, podle země původu. Závěr Pacient by se vždy měl poradit v lékárně, zda konkrétní rostlinný přípravek nebo doplněk stravy nemá s iPDE5 klinicky významnou lékovou interakci. Lékař byměl pacienta poučit, že v některých případech může rostlinný přípravek nebo doplněk stravy vyvolat lékovou interakci, v jejímž důsledku dojde buď ke snížení účinku, nebo naopak k jeho zvýšení, které často bývá doprovázeno nežádoucími účinky. Za obzvláště rizikové lze považovat souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A rostlinného původu pacientům užívajícím avanafil, sildenafil nebo vardenafil. O závažnosti lékové interakce v takových případech do značné míry rozhoduje dávka podaného inhibitoru. Není náhodou, že někteří držitelé rozhodnutí o registraci doporučují vyhnout se konzumaci grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy. Silné induktory sice vedou ke snížení účinku nebo dokonce k jeho ztrátě, avšak tyto důsledky obvykle nemají pro pacienta závažné negativní zdravotní dopady. I tak je vhodné se středně silným a silným rostlinným induktorům CYP3A vyhýbat. Autor prohlašuje, že zpracování tohoto článku nebylo podpořeno žádnou společností. LITERATURA 1. Suchopár J, Prokeš M, Suchopár Š. Lékové interakce v urologii – na co si dát pozor. Urol. praxi. 2020;21(2):80-86. 2. Gur S, Kadowitz PJ, Gokce A, et al. Update on drug interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors prescribed as first-line therapy for patients with erectile dysfunction or pulmonary hypertension. Curr Drug Metab. 2013;14(2): 265-269. 3. Takahiro R, Nakamura S, Kohno H, et al. Contribution of CYP3A isoforms to dealkylation of PDE5 inhibitors: a comparison between sildenafil N-demethylation and tadalafil demethylenation. Biol Pharm Bull. 2015;38(1):58-65. 4. Ku HY, Ahn HJ, Seo KA, et al. The contributions of cytochromes P450 3A4 and 3A5 to the metabolism of the phosphodiesterase type 5 inhibitors sildenafil, udenafil, and vardenafil. Drug Metab Dispos. 2008;36(6):986-990. 5. Loue C, Tod M. Reliability and extension of quantitative prediction of CYP3A4-mediated drug interactions based on clinical data. AAPS J. 2014;16(6):1309-1320. 6. Shon JH, Ku HY, Bae SY, et al. The disposition of three phosphodiesterase type 5 inhibitors, vardenafil, sildenafil, and udenafil, is differently influenced by the CYP3A5 genotype. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(12):820-828. 7. Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Pharmacokinetic interactions between sildenafil and saquinavir/ritonavir. Br J Clin Pharmacol. 2000;50(2):99-107. 8. Grant TM, Obaidi M, Chai P, et al. Effect of CYP3A4 Inhibitor Coadministration on the Pharmacokinetics of Avanafil, a New, Potent, Selective PDE-5 Inhibitor. Clin Pharmacol Drug Dev. 2012;1(4):178. 9. Study 010229. In: FDA Medical Review: Levitra®, Application Number 21-400, Appendix J, Bayer, 2002 (http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-400_Levitra_Medr_P5.pdf ). 10. Study H6D-EW-LVEV in Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: Cialis® (tadalafil), 2003, str. 53-67 (http:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-368_ Cialis_BioPharmr_P1.pdf). 11. Study 100512. In: Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: NDA 21-400 (Amendment), Bayer Corporation. 2003;19:28-34. 12. Shin KH, Chung YJ, Kim BH, et al. Effect of ketoconazole on the pharmacokinetics of udenafil in healthy Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(3):307-310. 13. www.didi-predictor.org. 14. SPC léčivých přípravků Cialis®, Levitra®, Spedra®, Viagra® (www.sukl.cz). 15. Study H6D-EW-LVAZ. In: IC351 (LY450190): Common Technical Document, Section 2.7.2 – Summary of clinical pharmacology studies. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, Tokyo, Japan, 2009. (http://www.pmda.go.jp/drugs/2009/ P200900050/530471000_22100AMX02266000_K100_2.pdf ). 16. Anderson GD. A Mechanistic Approach to Antiepileptic Drug Interactions. Ann Pharmacother. 1998;32(5):554-563. 17. Spina E, Italiano D: Chapter 25: Drug interactions. In: Shorvon S et al, eds: The Treatment of Epilepsy, fourth edition, John Wiley & Sons, 2015. 18. van Erp NP, Guchelaar HJ, Ploeger BA, et al. Mitotane Has a Strong and a Durable Inducing Effect on CYP3A4 Activity. Eur J Endocrinol. 2011;164(4):621-626. 19. Zhu W, Du Y, Meng H, et al. A review of traditional pharmacological uses, phytochemistry, and pharmacological activities of Tribulus terrestris. Chem Cent J. 2017;11(1):60. 20. Zhao T, He YQ, Wang J, et al. Inhibition of human cytochrome P450 enzymes 3A4 and 2D6 by β-carboline alkaloids, harmine derivatives. Phytother Res. 2011;25(11):1671-1677. 21. Nguyen MA, Staubach P, Wolffram S, et al. The Influence of Single-Dose and Short-Term Administration of Quercetin on the Pharmacokinetics of Midazolam in Humans. J Pharm Sci. 2015;104(9):3199-3207. 22. Park JW, Choi JS. Role of kaempferol to increase bioavailability and pharmacokinetics of nifedipine in rats. Chin J Nat Med. 2019;17(9):690-697. 23. Ding LL, Zhang JJ, Dou W. Effects of isorhamnetin on CYP3A4 and herb-drug interaction. Yao Xue Xue Bao. 2012;47(8):1006-1010. Tab. 6. Rostliny, respektive znichvyrobené extrakty, avliv jejich souběžnéhopodávání naplochupodkřivkou midazolamu český (latinský) název rostliny zvýšení expozice midazolamu zdroj Kozinec blanitý (Astragalus membranaceus) ↓ 87% Pao et al., 2012 (32) Smutěň hořká (Phyllanthus amarus) ↓ 550% Taesotikul et al., 2012 (33) Koptis čínský (Coptis chinense) ↓ 68% Guo et al., 2012 (34) Dřišťál osinatý (Berberis aristata) ↓ 68% Guo et al., 2012 (34) Toulec laločný (Spatholobus suberectus) ↓ 209% Pao et al., 2012 (32) Dymnivka (Corydalis decumbens) ↓ 110% Cheng et al., 2019 (35) Tab. 7. Rostliny, respektive znichvyrobené extrakty, avliv jejich souběžnéhopodávání naplochupodkřivkou midazolamu (38) český (latinský) název rostliny snížení expozice midazolamu zdroj Lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra) ↓ 23% Tu et al., 2010 (36) Šalvěj červenokořenná (Salvia miltiorrhiza) ↓ 80% Qiu et al., 2013 (37) Rdesno hlavaté (Polygonum capitatum) ↓ 42% Zheng et al., 2014 (39) Ostružník nejsladší (Rubus suavissimus) ↓ 60% Matsuda et al., 2007 (40) Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) ↓ 41% Hall et al., 2003 (41) Sója luštinatá (Glycine max) ↓ 12% Soyata et al., 2021 (42, 43)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=