www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):24-28 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 27 HLAVNÍ TÉMA Léčba uroteliálního karcinomu močového měchýře hyperfosfatemie, hyponatremie, stomatitidy, astenie, palmárnoplantárního syndromu, stejně jako oční toxicita (17). Enfortumab vedotin (EV) je konjugát skládající se zmonoklonální protilátky zacílené na nektin-4 vázané namonomethyl auristatin E (MMAE), narušující mikrotubuly vedoucí k zástavěmitózy a buněčné smrti. Studie fáze III (EV-301) v rámci terapie druhé linie, kde se enfortumab vedotin srovnával s chemoterapií, včetně vinfluninu nebo taxanu, prokázala zlepšení OS (HR = 0,70; p = 0,001) a PFS (HR = 0,61; p <0,00001) (18). Sacizumab govitecan (SG) je konjugát sestávající z anti-Trop-2 monoklonální protilátky napojené na SN38 (19). Proběhla studie fáze II TROPHY-U-01, do které byli zařazeni pacienti s mUC s progresí jak po chemoterapii na bázi platiny, tak po inhibitorech PD1/L1. Konečný výsledek této kohorty ukázal ORR 27%, medián PFS aOS byl 5,4měsíce a 10,5 měsíců (20). V České republice ale prozatímani jeden z uvedenýchpreparátůnemá stanovenou úhradu. Trimodální přístup (TMT) Základní strategií TMT je, že usiluje o zlepšení kvality života související se zdravýmzachovánímnativníhomočovéhoměchýře pacienta pomocí maximální transuretrální resekce nádoru močového měchýře s následnou chemoradiační terapií (ChTRT). Z cytostatik se nejvíce užívá cisplatina, obvyklý radiosenzitizující lék u pacientů s adekvátními renálními funkcemi, a je standardempéče. Před chemoradioterapií není indikována neadjuvantní chemoterapie. Potenciální riziko jejího použití před TMT spočívá v tom, že závažná toxicita související s chemoterapií může ohrozit schopnost pacienta provést definitivní TMT. Z tohoto důvodu se upřednostňuje TMT v první linie s následnou adjuvantní chemoterapií. TMT je velmi dobrá volba pro vybrané pacienty nebo pro ty pacienty, kteří opravdu nejsou vhodnými kandidáty na radikální cystektomii (21). V rámci naší běžné klinické praxe prozatím není možné s ohledem na úhradovou vyhlášku dodržet všechna doporučení EAU. Modrá kniha České onkologické společnosti (2) v léčbě mUC močového měchýře doporučuje – viz. Obr. 1–3. Autorka prohlašuje, že zpracování článku nebylo podpořeno žádnou společností. LITERATURA 1. Burger M, Catto JW, Dalbagni G, et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol. 2013;63:234-241. 2. www.linkos.cz. 3. Non-muscle-invasive Bladder Cancer – DISEASE MANAGEMENT – Uroweb. 4. Unda-Urzaiz M, Cozar-Olmos JM, Miňana-Lipez B, et al. Safety and efficacy of various strains of bacille Calmette-Guerin in the treatment of bladder tumours in standard clinical practice. Actas Urol Esp. 2018;42:238. 5. Yin M, Joshi M, Meijer RP, et al. Neoadjuvant Chemotherapy for Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Two-Step Meta-Analysis. Oncologist. 2016;21:708. Obr. 2. a 3. Doporučení České onkologické společnosti v léčbě metastatického uroteliálního karcinomu močovéhoměchýře Uroteliální karcinomy: terapie po progresi na udržovací léčbě avelumabem Vhodní k léčbě Cisplatinou? Chemoterapie: Gemcitabin/CBDCA (2A) Gemcitabin/Paklitaxel (2B) Enfortumab vedotin (1) Rechallenge platinové chemoterapie při odstupu 1 roku a více od této chemoterapie (2B) či jiné dosud nepužité cytostatikum (např. Paklitaxel) (3) Chemoterapie: Gemcitabin/DDP (1) ddMVAC (1) Avelumab (udržovací léčba), pokud nedošlo k progresi na chemoterapii na bázi platiny (1) Progrese onemocnění Progrese onemocnění NE ANO Avelumab (udržovací léčba), pokud nedošlo k progresi na chemoterapii na bázi platiny (1) Uroteliální karcinomy: terapie po progresi na chemoterapii s platinovým cytostatikem (DDP, CBDCA) Retreatment chemoterapií s platinou: Gemcitabin/DDP (2A) ddMVAC (2A) Gemcitabin/CBDCA (2B) Chemoterapie: Enfortumab vedotin (1) Chemoterapie: Vinflunin (1) Paklitaxel (2A) Gemcitabin (2A) ANO NE Progrese po anti-PD-1/L1 Imunoterapie: Pembrolizumab (1) Atezolizumab (1) Nivolumab (2A) Recidiva nebo progrese >1 rok od chemoterapie s platinou? (adjuvantní nebo pro metastatické onemocnění) Žlutě jsou označeny moderní léky, které nemají k 1. 3. 2023 stanovenou úhradu ze zdravotního pojištění. Indikace ostatních moderních preparátů je podmíněna splněním pravidel úhrady dle SÚKL (www.sukl.cz). Obr. 1. Doporučení České onkologické společnosti v perioperační léčbě uroteliálního karcinomu močového měchýře Nutno dodržovat aktuální indikační omezení a způsob úhrady stanovené SÚKL. Stanovení exprese PD-L1 bylo v každé studii pro daný checkpoint inhibitor prováděno jinou diagnostickou metodou. Z toho vyplývá, že se liší i cut-off vysoké exprese PD-L1, což je nutné zvážit při indikaci konkrétního checkpoint inhibitoru. Léčba imunoterapií probíhá do ověřené progrese onemocnění (možnost pseudoprogrese). Perioperační léčba MIBC Chemoterapie založená na DDP (Gem/DDP či ddMVAC) Radikální operace Radikální operace Adjuvantní nivolumab (exprese PD-L1 na nádorových buňkách ≥1%) ypT2 až ypT4a a/nebo ypN+ FIT pro DDP UNFIT pro DDP pT3-4a a/nebo pN+ Adjuvantní nivolumab (exprese PD-L1 na nádorových buňkách ≥1%)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=