KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm 2023;37(1):34-38 / www.klinickafarmakologie.cz 34 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Farmakokinetické vlastnosti flukloxacilinu Farmakokinetické vlastnosti flukloxacilinu Vendula Kubíčková1, Vladimíra Vojtová2, Karel Urbánek1 1Ústav farmakologie LF UP v Olomouci 2Ústav farmakologie 2. LF UK v Praze Flukloxacilin je polosyntetické betalaktamové antibiotikum ze skupiny isoxazolylpenicilinů. Od oxacilinu se liší připojením jednoho atomu fluoru a chloru na benzenové jádro, což zlepšuje vstřebávání z GIT a prodlužuje jeho biologický poločas. Jeho biologická dostupnost je 54–79%, distribuční objem 0,14 ± 0,14 l/kg, vazba na plazmatické bílkoviny dosahuje 92–95%. Metabolizován je jen asi z 10%, vylučuje se ze 75% ledvinami glomerulární filtrací i tubulární sekrecí s poločasem 0,75–1,14h. Dávkování se dle závažnosti stavu a charakteristik pacienta pohybuje od 500mg každých 8 hodin p. o. až po 2g co 4h i. v., celková denní dávka by neměla překročit 12g. Terapeutické monitorování by mohlo optimalizovat dávkování u pacientů se zvýšenou renální clearance a u onemocnění způsobených méně citlivými patogeny, mělo by být založeno na stanovení jeho volné frakce. Klíčová slova: flukloxacilin, farmakokinetika, dávkování, PKPD charakteristiky. Flucloxacillin pharmacokinetic properties Flucloxacillin is a semi-synthetic betalactam antibiotic from the group of isoxazolylpenicillins. It differs from oxacillin by the attachment of one fluorine-chlorine atom to the benzene nucleus which improves absorption from the GIT and prolongs its biological half-life. Its bioavailability is 54–79%, volume of distribution is 0.14 ± 0.14 l/kg, and plasma protein binding is 92–95%. It is only about 10 % metabolised, 75 % excreted by the kidneys via glomerular filtration and tubular secretion with a half-life of 0.75–1.14h. Dosage ranges from 500mg every 8h PO to 2g every 4h IV, depending on the severity of the condition and patient characteristics, the total daily dose should not exceed 12g. Therapeutic monitoring could optimize dosing in patients with increased renal clearance and in diseases caused by less sensitive pathogens, and should be based on determination of its free fraction. Key words: flucloxacillin, pharmacokinetics, dosing, PKPD characteristics. Základní charakteristika Flukloxacilin je polosyntetické betalaktamové antibiotikum, které je v ČR registrováno v intravenózní i perorální lékové formě. Společně s oxacilinem patří do skupiny isoxazolylpenicilinů. Tato skupina vznikla modifikací postranního řetězce základní β-laktamové molekuly a zajišťuje tak odolnost vůči stafylokokové β-laktamáze. Flukloxacilin se od oxacilinu liší připojením jednoho atomu floru a chloru na benzenové jádro (Obr. 1). Tato úprava v molekule zlepšuje vstřebávání z GIT a prodlužuje jeho biologický poločas (1, 2). Stejně jako všechna ostatní β-laktamová antibiotika isoxazolylpeniciliny inhibují syntézu peptidoglykanu a narušují tak buněčnou stěnu bakterií. Antibakteriální účinek flukloxacilinu je tedy baktericidní a závislý na čase. Postantibiotický efekt je krátký a prokazatelný jen u grampozitivních bakterií (2). Mgr. Vendula Kubíčková Ústav farmakologie LF UP v Olomouci vendula.kubickova01@upol.cz Cit. zkr: Klin Farmakol Farm 2023;37(1):34-38 Článek přijat redakcí: 19. 2. 2023 Článek přijat k publikaci: 5. 4. 2023 Obr. 1. Chemická struktura: a) oxacilinu; b) flukloxacilinu https://doi.org/10.36290/far.2023.006
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=