﻿842
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(1):19-232601804301074386128172186230270290330348362399437467506550
/31708043010757
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
201838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA732207012658115205275
Lékové3413650106296197136173205
interakce5613650106165789122157199235267299
farmak87536501063068103158198234
používaných112336501063475116148166204240282319351393
při15303650106346987
terapii16323650106306398140175192209
erektilní18563650106316699134168186217259276
dysfunkce214736501063874106136177218254287319
s2481365010631
doplňky252736501063879115145187223262
stravy280436501063164100141176215
jsou34362101092257107157
iPDE551962101091866124169216
z754621010935
velmi80862101094085106181202
malé1029621010972116137182
části123062101093881117147168
metabolizovány1417621010972118148192243294316336375424467511561602
také34376101093074116161
cestou52376101094388124155204254
CYP2C9,796761010955106154199251295312
CYP2C191127761010955106155200251294336
nebo148276101095398150201
CYP2C8.1702761010955106155200251297317
Podrobnosti34390101094794144172220270319367402431451
metabolismu812901010970114144187236285306326360433481
iPDE5131190101091764121164210
jsou153990101091852100148
uvedeny170690101094487130180224273313
v3431041010943
tabulce405104101093074126176198238283
1.707104101094661
Isoenzym483118101092258109156207247293371
cytochromu873118101094893127177219270300350427478
P-4501370118101095583134179226
CYP3A516161181010959111160206260308
je1944118101092975
polymorfní,3431321010953106129174253305337367421443463
tj.82613210109396182
vykazuje9281321010952100145192233285308356
geneticky13041321010959107160208240262304348396
podmíněnou17201321010961114168246268343146101095198149201252
odlišnou6151461010957110132154190241292344
aktivitu.979146101095094127149194217248299319
To1317146101095398
se1435146101094390
u15451461010957
některých16211461010958105149182228259306347398
iPDE5343160101092170130175223
klinicky58516010109497394145166207250296
projevuje901160101095888138160207250301324370
odchylkami12901601010956109150201243265308353429451
farmakokinetických1760160101093378108185229343174101094291134157207252283304345387432472522
vlastností,884174101094163107142173223273309340361379
respektive1283174101092772108159205248281302346390
odlišnou1692174101094799121142177227277327
účinností343188101095090111161211261297328349
(3,71118810109307593
6).82318810109507491
Např.9331881010964108159189203
nositelé11561881010954104139160191235257303
polymorfismu14781881010956106128171247298328357381416491541
CYP3A5*3/*33432021010954107158205261311347395426466514
(pomalí877202101093791144223269292315
metabolizátoři)12122021010988137169215269322346369410457488540571594621
mají18542021010988134343216101092245
trojnásobně408216101093768119142193239275327381433480
vyšší908216101095199136173195
expozici1123216101095397151203242265307329
a14722161010951
plazmatické1543216101095982127168246291322344386430476
koncentrace343230101094290140180223273302331375415458
vardenafilu820230101094083112162207257300325349370419
(6),125723010109226690106
zatímco1382230101093579108129203244292
expozice1692230101094284135185222243283327
sildenafil34324410109355575125169218261286309329
byla691244101094787109151
zvýšena860244101093479124158203251294
pouze1172244101094796145183226
1,5násobně1417244101094255102150192226275325374418
a18542441010939
expozice19112441010941823432581010951102140161202246
udenafilu6092581010949101146197240267291312361
nebyla990258101094995147189211255
změněna.12642581010938114160210256306350369
Naprostá4832721010960104156187237273304349
většina851272101095096126164185236280
inhibitorů1150272101092879129151203225255305335386
CYP3A415552721010959111160205259306
působí18812721010958108343286101093686137159
současně521286101094090140181225260310356
inhibičně896286101092575125147198220260310356
vůči1271286101094797137158
CYP3A5,14482861010956107156200254301319
stejně1786286101094070115137187233
jako343300101092265107156
naprostá518300101094790141171220256286330
většina867300101094085115152172222266
induktorů1152300101091867119168210243291321371
má15423001010972115
obdobný1676300101094798150200251302343
indukční343314101092171122172215254304325
efekt687314101094673118161194
i9003141010921
vůči940314101094494134155
CYP3A5.11143141010953104152197250298316
Vzhledem1449314101095089139160206258304379
k18473141010943
tomu,19093141010930793433281010977128147
že510328101094693
u6233281010957
všech700328101095188135177229
iPDE5948328101092978139185234
hraje1201328101095889134156203
rozhodující1424328101093788127179230283334357379421443
roli1887328101093687110132
metabolizace3433421010975121151196247298320341380425466510
cestou872342101094085121151200251
CYP3A411423421010952102151196249295
a14573421010943
CYP3A515193421010951102151196249296
(dále1834342101092674118139185
budeme3433561010951102153199274320
označovat682356101095492142186226275318362391
jako1092356101092770113161
CYP3A),12723561010957108156201254280297
jsou1588356101092661111162
lékové1769356101092571114162205250
interakce34337010109216998141170212253292335
iPDE5696370101091764121165210
založené92437010109357899147184228277321
na1263370101094688
mechanismu13693701010970115155203246294314348421469
inhibice1857370101091765114134343384101095173113158
nebo520384101094792144195
indukce734384101091868119169211251295
těchto1048384101092772113163192241
isoenzymů1308384101091853103150200239284360410
klinicky173738410109396283133154194237282
nejvýznamnější343398101095096118162207248299342417468513535570591
a9543981010943
také1016398101093074116161
nejčastější.1196398101095096118158202238269313335370391410
V4834121010950
případě55141210109477697148191241286
souběžného855412101093281130180226264313358407456
podávání1330412101094797147190231274323344
lékových1692412101091863105152194239278327
inhibitorů343426101092171121142194215246295325375
CYP3A7374261010954105153198252
dochází10084261010952102144194237277298
ke1325426101094589
zvýšení1433426101094187133168214265286
expozice1738426101094790142192230252343440101094085
iPDE5,447440101092371131176223240
což706440101094392130
může8554401010977127166211
být1085440101095496129
provázeno1233440101095484133176220259305355405
zvýšením1657440101094187133169215265286362
výskytu343454101094388123165210242291
nežádoucích653454101094691130174225274323363384424473
účinků,1145454101094686106155197246265
jako1429454101091861103151
jsou1598454101091954103152
bolesti1769454101094797119164199229250
hlavy,343468101095072117159206221
závratě,584468101094591134165209240285303
hypotenze,907468101095799152203234279330370416435
případně1361468101095889111163208260311357
nazální17384681010957101141187208259281
kongesce,343482101094289138188233267307351368
nebo730482101094690141190
poruchy938482101094897126175215264304
vidění.1260482101094061111155204224243
Příklady152148210109447293136158200250292
takových1832482101092669110158343496101094389129179
lékových541496101092167110159201247287337
interakcí897496101092171101146175220262302323
uvádíme1239496101094993137189210285331
v15894961010943
tabulce1651496101093074126176198238283
2.1953496101094666
Zvýšení483510101095193141178225276298
plochy801510101095982133176227270
pod10915101010959111164
křivkou1275510101094981104149193243295
přesahující1589510101095990137174219271322344366408430
10násobek343524101094688140183218268320366409
je771524101091964
klinicky85452410109396283133154194236282
velmi1155524101094085106181203
významné,1377524101094086126177220295345391409
48násobné1805524101094391141185343538101093583134183227
zvýšení588538101093579124158203251272
plochy878538101094768116156205245
pod1141538101094696146
křivkou130553810109386888131172220268
by1592538101094687
mělo16975381010970115136184
být1899538101094788120
signálem343552101093657108158202224269345
pro708552101095787137
souběžné864552101094293143195241281331377
nepodávání12605521010957103155206258301344388438460
příslušných1739552101095888109145166216251343566101095091131181
léčiv.543566101092672113134178193
Navíc7555661010964108150172212
se986566101094187
při1092566101095685107
lékové1218566101092672114163206251
interakci,1488566101092575105150180224266306327346
díky1853566101095576120166
inhibici343580101092171121142193214255276
metabolismu6385801010971117147192243293315336371446495
vardenafilu,1152580101094084114164210260303330353375424443
prodlužuje1614580101094878127179200249288338359405
jeho343594101092268119170
biologický532594101095880130153203255276317360406
poločas9575941010958110132182224269305
z12815941010945
2,61345594101095372120
hodin14845941010957107160181232
na17355941010957101
25,718555941010953100118164
hodin.3436081010950100151172222242
Nemůže6046081010956101177226265310
proto933608101094878127157206
překvapit,1158608101094878123165212255307328358377
že1554608101093681
souběžné1654608101093382132184230269319364
podávání3436221010951102153197239283333354
vardenafilu716622101094084114165210260304330354375425
s11606221010932
ritonavirem121162210109274879127178221263285315360435
je1665622101091965
kontraindikované.1749622101093987138167197241343636101092171122144186235278322372417436
Další7986361010962106127162184
silné100163610109385980130176
inhibitory1196636101092373124145196218248297327372
CYP3A15886361010954105154198252
jsou1859636101092459109160
však343650101094379123165
při52765010109487899
souběžném645650101093382132183229268318364439
podávání1103650101094899150194236280329350
s14726501010933
vardenafilem1524650101094084113164209259303329353374419495
kontraindikovány343664101094289139168197240260309360380422469511554603644
až1005664101094078
u11026641010946
pacientů1166664101094791131151196245274322
starších1507664101093262105134170190230279
751804664101094385
let.190866410109186292111
Umladších3436781010958147168211262296317357406
jedinců768678101091863114135184224273
proto1059678101094877126155204
doporučujeme1281678101094796147197227276316365386431505551
opatrnost1850678101094697140343692101093059110160196227
a5896921010945
případné653692101095484105157201252303348
snížení1020692101093888110149194244266
dávky.1305692101095396139182227242
Doporučení15666921010963113165216246296337381432453
držitelů343706101095180120141171216237287
rozhodnutí648706101092776114164213265315364394415
o10827061010946
registraci1147706101092671122143178209238282323344
pro1509706101094878127
souběžné1655706101093383132184230269318364
podávání3437201010951102154197240284334355
iPDE5717720101092270129175221
a9587201010944
inhibitorů1021720101092373123144195217247296326376
CYP3A14167201010954104153198251
uvádíme1686720101095195139190212287333
v3437341010943
tabulce405734101093074126176198238283
3.707734101094665
V4837481010950
případě55174810109477697148191241286
souběžného855748101093281130180226264313358407456
podávání1330748101094797147190231274323344
lékových1692748101091863105152194239278327
induktorů343762101092171122172215247296326376
CYP3A7387621010959109158203256
dochází10137621010957107148198242281303
ke1335762101094892
snížení1446762101094292113152197248269
expozice1734762101095194146197235256343776101094085
iPDE5,447776101092775134179226244
což710776101094695133
může8627761010981131170215
být1096776101095799132
provázeno1247776101095787137180224263308359409
snížením1675776101094191112152197247268344
účinku,2138496101094989109158200249267
případně242449610109477697148191241290335
jeho2778496101091863112161
ztrátou.295849610109346695138167215264283
Lékové3259496101093983125173215258
interakce,3536496101091766951391682112532138510101094085103
při2260510101095181102
kterých2381510101094275119149195235285
dochází26855101010950100141191235274296
ke3000510101094186
snížení3105510101093585106145191241262
plochy3386510101095173123164214256
pod36615101010950101153
křivkou213852410109437496140184233284
pod24415241010958110162
80%,26235241010953100184204
jsou2847524101092864115166
obecně30325241010956109156198248295
považovány33465241010958110153197237287331375426468
za2138538101093984
klinicky224153810109446788138159200242288
vysoce2548538101094691127177219263
významné2830538101094692133183227302352398
a32475381010946
provázené3312538101095383133176220259304355401
rizikem37325381010931532138552101093960102147222
selhání2379552101093682104154197247269
terapie.2667552101093074104148200221267285
Silné297155210109456687137183
induktory3173552101092171123172215247296326372
CYP3A35645521010952103152196250
snižují2138566101093585105143193214235
expozici2391566101094284136186223244284305
všech2714566101094075120161210
iPDE5,2943566101091865124168214232
ačkoliv3193566101094080122170191212255
v34675661010940
případě352556610109487899149193244289
vardenafilu2138580101094387117168213264307334358379429
dosud25865801010953103139188239
nebyla2844580101095398150192214258
taková3121580101093277119168210254
studie3395580101093868118170191236
provedena,36505801010954841332138594101094489141187238282301
jsou2459594101092864114165
k26435941010949
dispozici2711594101095879115167218256278319340
výsledky3070594101095097133155201253296342
studie3431594101094274124176197243
založené36935941010946912138608101092171110155205251
na2408608101095194
podkladě25216081010952103155197220264315360
fyziologicky2901608101092672113135185207257308329370412458
založeného3378608101093984106156194239290335386436
farmakokinetického2138622101092671100176220262311354376427472503524564607651702752
modelování.29096221010974124176222244294336380431452471
V33996221010949
tabulce3467622101092974125176197238282
437686221010946
je2138636101092269
uveden22266361010957102148200247299
pokles25446361010959110154178224261
velikosti2825636101095096118140183233269301322
plochy3167636101095881132174225268
pod34546361010959110163
křivkou36376361010949811031482138650101094392143
iPDE52300650101092877137183230
v25506501010950
případě2619650101095989111163208260307
souběžného2945650101094393144196243283334381432483
podávání34476501010958110162207250294345367
induktorů2138664101092171122172215247296326376
CYP3A.25336641010953103152197250271
Doporučení22786781010960110162213243293334378429450
držitelů2747678101095484124145176220242292
rozhodnutí3058678101093282120170220272322372402423
o35006781010953
registraci35726781010932771291501852162138692101092973114135
je2292692101091864
v23756921010940
případě243469210109487899151195246291
souběžného2744692101093383133184230269319365415465
podávání3228692101094898150193235279329350
iPDE53597692101091866125170217
a21387061010943
induktorů2200706101092474125175217250299329379
CYP3A25987061010955106155199253
dosti28707061010953103139169191
„chudé3080706101093475125174226271
na3370706101095396
informace”.34857061010924741001501802563002138720101094085117130
Pouze2287720101094795146185230
v25367201010942
případě2598720101095080101153197248294
avanafilu2911720101094284128179222249272294343
je3273720101092167
uvedeno,3359720101094993137189235285335353
že3731720101093883
souběžné2138734101093788140193241282334381
podávání25397341010960112166211255300352374
induktorů2933734101092880133185229263313344396
CYP3A33497341010961113163210265
není36347341010958105157180
doporučeno,21387481010952105159212244297340386439492511
neboť26707481010962110164218250
může29417481010988140181229
dojít31907481010964116139162194
ke34057481010954101
snížení35267481010948101123165212265288
účinnosti2138762101095091113163214264301332353
avanafilu.2511762101095093137188232259283305355375
Další29057621010967111133168190
držitel3114762101095888129151181226249
rozhodnutí3382762101093686125176226279330380410432
o21387761010949
registraci2206776101093176128149184215245289329351
uvádí,2576776101095094138190211230
že2825776101093984
lze2929776101092261106
v30547761010944
případě3118776101095282103155199250296
silných343377610109375879129170210260
induktorů371277610109227239344961010951102145178228259310
CYP3A42634961010959111161206260
očekávat4543496101095698144187233276320350
snížení4913496101094393115155201252274
plazmatických52064961010959811261662422873173383803934510101094288127177
koncentrací4130510101093988138179223273303332376417438
sildenafilu,458651010109335475126172222265292315337386405
avšak5010510101094082118162204
populační5233510101094899151201222265306356377
farmakokinetická3934524101092671100176219262310353376426472502523564606650
analýza4603524101094191134156199240285
neprokázala4907524101094792144174224266311350395417460
žádný5386524101093681132182224
účinek3934538101095090111161207250
souběžné4203538101093787137188234274324370
léčby4592538101092267109160202
induktory4813538101092272124173216248297327373
metabolismu5205538101097612215219724829932134237739345521010975125
CYP3A40785521010953103152197250
(jako434755210109275296138187
např.4553552101095194145175190
rifampicin476255210109305278123198249271312333383
nebo5164552101095196148199
barbituráty).53825521010952961261771993934566101093079109153182227252269
Držitel4222566101095787127148179223245
rozhodnutí4486566101092676114164214265315365395416
o49215661010946
registraci4986566101092772123144180210240284324345
tadalafilu5350566101092771123166187231393458010109265072121
uvádí,4074580101095498142193215233
že4326580101094389
se4434580101094085
dá4538580101095599
předpokládat,4656580101095686131183234285328350394445489518538
že5213580101094388
snížená5320580101094090111150196246290
expozice3934594101094689142193232254295340
tadalafilu4293594101093782134178200244271295317367
v46805941010950
důsledku47495941010958108144166212265308359
souběžného5127594101094394144197244283334381432483
podávání39346081010952105158203247293344366
rifampicinu432060810109376088134211264287329351403454
sníží4794608101094395117157180
účinek4994608101095799121173220265
tadalafilu,5279608101093783136181203248276301393462210109217190
rozsah4043622101093281119157201251
tohoto4314622101093281132182211260
snížení4594622101093888109148193244265
účinku4878622101095293114164207257
není5154622101095298149170
známý.5343622101094191135210252267
Držitel3934636101096090131152182227249
rozhodnutí4202636101093079117168218270320369400421
o46426361010950
registraci4711636101093075127148183214244288328349
vardenafilu5079636101094488118169214265309335359380430
se5528636101093682
k39346501010942
problematice3995650101094979128180202247323367396417458502
souběžného4516650101093383133185231270320366417467
podávání5002650101094899150194236280330351
induktorů53726501010919691201702123934664101093079110160
CYP3A41146641010959110159204258
vůbec43916641010950101153200242
nevyjadřuje.46526641010957103146193215259311341391413459478
Doporučení51506641010966117170221251302343388439460
držitelů3934678101095180120141171216237287
rozhodnutí4239678101092776114164213265315364394415
o46736781010946
registraci4738678101092671122143178209238282323344
pro5100678101094878127
souběžné5246678101093383132184230269318364
podávání39346921010951101152195236280329350
iPDE54302692101091866124168215
a45356921010940
inhibitorů4594692101091867116137188209239287316366
CYP3A44978692101094999147191244289
uvádíme5286692101094689133183204279324
v39347061010943
tabulce3996706101093074126176198238283
5.4298706101094664
Pacientům4074720101094994136158205258289340418
užívajícím4512720101095898121166212235257299322399
induktory4932720101092880133185229263314345392
CYP3A53447201010961114164210266
se3934734101093683
může40377341010983134174220
stát,4277734101094375120151171
že4467734101094693
budou45807341010958110162214265
pociťovat48657341010959110153175206256300345376
nižší5261734101095779119157179
účinek,546073410109579912039347481010951100145168
případně41237481010968100123177224278331380
se45237481010952100
účinek46447481010966109132185233279
nemusí49447481010966114193246283306
dostavit52717481010967120158191238283306339
vůbec.3934762101094497150198241262
Nástup42167621010968113150182234287
indukce4523762101092981134185230271317
CYP3A48607621010960113164210265
je5145762101093077
pozvolný52427621010960112152199250273325368
a39347761010943
trvá3997776101093665112156
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−2170359709548
nejsou22323597095417692119158200
dostupné244635970954081108131172213255289
klinické27493597095335067108125158191224
studie29883597095285192132149183
ani31863597095408198
výsledky32983597095346997112147187221256
fyziologicky35683597095215689106146163204245262295328363
založeného39453597095327288129160193234269310350
farmakokinetického43103597095206083146187220260293310352386410426460492526567608
modelování4932359709564104146180197237271310352368
Tab.2138380101124992146170
5.2326380101124770
Obecnádoporučení24423806010758102139175219263318361405449474518553588632649
držitelů310538060107416599116140174191234
rozhodnutí335438060107216396140184228272316340356
o37243806010741
registraci3780380601072156100116144168192233268285
pro4079380601074165107
lékové420138060107145085128164199
interakce441438060107155982117141182217252286
iPDE54715380601071455108146185
s49153806010727
induktoryCYP3A4956380601071458102146180207249273311369412452489534
(14)550438060107205589109
Spedra®3184394409842891311792092503432395005721
Viagra®3780394409848701111581872294008395005721
Cialis®4289394409847681091311521864475395005721
Zydena®4739394409845851311742202625000395005721
Levitra®5236394409839821221441732022435478395005721
avanafil317840710984181122168210236259280
sildenafil37424071098335476123165212253280302324
tadalafil424640710982870117159180222248270292
udenafil473340710984693135182223249272293
vardenafil518840710984182111159201248289315338359
silné21704199098335476122164
CYP3A235141990984795141183233
nedoporučeno307442020954383127171216260284327363401445488
−3880420209548
−4368420209548
KI485142020954058
−5344420209548
středně21704326098336392134182228270
silné24574326098335475122164
CYP3A263843260984795141183233
nedoporučeno307443290954383127171216260284327363401445488
−3880432909548
−4368432909548
KI485143290954058
−5344432909548
slabé21704454098335596144186
CYP3A237344540984795141183233
−3295445709548
−3880445709548
−4368445709548
−4856445709548
−5344445709548
−2170458409548
není223245840955387129145
dostupné239245840955292119143183224266300
žádné270745840954382123164199
doporučení;292045840955292133175198239272305347363376
*)331145840954362
úvodní338845840955286126167208225
dávky,362745840955293127160195207
podle384845840955293135151186
tolerance40484584095357491125149187228262295
je435745840952762
možné4433458409575116147188222
dávky467045840955292126159195
postupně487945840955293120144184225267301
zvýšit519445840954380115143159182
až539045840955284
na548945840955393
100mg/24217046840953770109182223250287321
h;250646840953649
**)25704684095316383
kontraindikována266746840953373115137160199215257297314347386420459501541
až322346840954072
od330946840954082
věku340546840953467100140
pacientů356046840954081115131165207229270
75384446840953772
let39304684095175175