628
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(1):34-382601804301074386128172186230270290330348362407451480521564
/31858043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
361838026012657114
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Farmakokinetické34136501062867102157197233271307325366398432449484520552
vlastnosti90836501063768110144177218259292324342
flukloxacilinu126536501062961101136168207242283317334365383424465
Distribuce3454655014378103146185220246311376430486
Distribuční485482101096286123157189212267320364417440
objem9464821010969124148196276
je1243482101094089
malý,13534821010995142166211228
průměrně16024821010971104157236284317370419
0,14345496101094664105147
±5054961010954
0,14571496101094664105147
l/kg.73049610109215396146165
Flukloxacilin914496101094465114157179229271314355376397419469
dobře14024961010951101153183228
penetruje1649496101095298148194225254305326372
do3455101010952104
většiny469510101095197129167190241284
tkání.773510101093882128180202222
V10155101010959
malé10945101010984129151199
míře13135101010984106140186
proniká1519510101096091142195217261307
přes1846510101096091138175
hematoencefalickou345524101095198175219250300347399441486514560582603645688738789
bariéru,11545241010959104134156203234285305
při1479524101095889111
meningitidě16105241010983130181203254306328359381345538101095198
se462538101094289
průnik570538101095989140191212255
zvyšuje.845538101094592138175225247294312
Vazba1177538101095799139192237
na14335381010957101
plazmatické1554538101095881125165241286316337378421466
bílkoviny34555210109517395137186228250300341
je705552101091964
vysoká,788552101094086121171214258277
dosahuje1084552101094897133177227276298343
92–951446552101094387130176221
%16805521010971
a17705521010940
brání1829552101094878122172192
flukloxacilinu345566101092650100142165215256300341362383404454504
významněji868566101094894135185229304354400422443
procházet1330566101095686135177227270310355385
placentou.1735566101095578121162206257345580101093079129148
V5125801010955
malém5865801010979123144190265
množství8705801010980130180218256286332354
však1243580101094883128170
proniká1432580101095686135186207249294
do17455801010955105
mateřského18695801010979123345594101093074104141183227278328
mléka692594101097597142185230
(1,94159410109266882
3,1042594101094665
7).112659410109467289
Metabolismus3456195014393152189244310375401426469566630673
Asi485636101095798122
106296361010970116
%7646361010973
podaného8606361010975129186233287337392446
flukloxacilinu1328636101095077131177203258303351395420444469523577
je1927636101094594
metabolizováno3456501010976124156202255308331354395446491536588640
v10066501010951
játrech1078650101092975106137184227279
prostřednictvím1378650101095991142179212243290344396418460494542565643
CYP3A43456641010952103152196250297
na661664101094791
tři77266410109275779
metabolity:8716641010972118149193245296318340370416435
5‘-hydroxymethylflukloxacilin132666410109446087139180231261311352398474520551601643665345678101092650100142166216257301342363385406456
(5-OH-FX),82067810109236897163222252298350378395
5‘-hydroxymetylflukloxacillin-kyselinu123567810109436086138179230259309350396472518548594616643667717760345692101092275119166210234257281305358390437486525574598622675728
penicilovou10946921010965115168192236259283336382434488
(5-OH-PA)1603692101093886118187251283336390418
a3457061010943
kyselinu408706101094592129175198220271322
flukloxacilin-penicilovou750706101092954104148171222264309351372395417468498551599650672714736758809852902953
(FX-PA).1723706101092973126152203254280298
Jejich345720101093380103125167217
množství5827201010976127178217256287334357
se959720101093783
mezi10627201010976123163186
pacienty1268720101095297138160207258289335
liší162372010109224480102
a17457201010944
představují1809720101095283129182345734101093770117162215239262
3,62–35,9628734101095676126173220267314334382
%10267341010973
z11207341010948
celkové1189734101094996120165217262310
koncentrace15207341010951103156200247300332364411454501
flukloxacilinu345748101092754106152177230274321365388412435488541
(flukloxacilin90774810109376490143188214267311358401425448472525
+14537481010966
metabolity)15407481010987136169217271325350373406454481
v3457621010943
plazmě408762101095275120160236283
(3,71176210109277291
10).822762101094790116134
Exkrece21414655014356111162199256311367
Flukloxacilin2281482101094464114156179229270314355376397418468
se2768482101093682
vylučuje2869482101094389111160201251273318
až3206482101094483
ze3308482101093884
753411482101094690
%35134821010971
ledvinami,36034821010922671191631852141496101095094169190209
a23694961010948
to2436496101093483
jak2538496101092770112
glomerulární2670496101095476126201247277327349392422473494
filtrací,318349610109315576106136180220241260
tak3462496101093479121
tubulární3602496101093484136186214151010109216696147169
sekrecí.2330510101094289132164210252274293
Jen2643510101094087138
malá28005101010983127149194
část3013510101094892129160
z31935101010945
podané32585101010958110162207257304
dávky35825101010958102145189235
se2141524101093681
vylučuje2242524101094490112161202252274319
žlučí.2580524101094062111152173192
Vylučování2791524101095195117166207256299343393414
flukloxacilinu3224524101092751101143166216257301342363384405455505
je3748524101092369
pomalejší21415381010951102178221243288310346367
v25275381010943
případě2589538101095181103154198250295
selhání2903538101093682104154197247269
ledvin3191538101092167118162184234
(1).344453810109266888105
Renální2281552101095095145189209259279
clearance2578552101094666111155183227277317361
se2957552101094287
pohybuje30625521010957108158199251301322367
v34475521010949
rozmezí3514552101093584122198243282303
0,122141566101094866107148
±23005661010955
282366566101094894
l/kg/hod,247256610109225397148180232282335354
celková28455661010955100121164214257301
okolo31655661010965108157179230
8,163414566101096180122164
l/hod.3589566101092253105156209228
Biologický2141580101094969118138187237257296337381
poločas25405801010956105126175215257291
eliminace284958010109507090164184233275314357
flukloxacilinu3224580101093153102143164213253295334354374393442490
se3732580101094085
nejčastěji2141594101095196117157200235265309330350
pohybuje25095941010957107157198250300320365
mezi28925941010982127166186
0,75–1,143096594101095269114157203244257297338
hodinami34525941010956105157177227269345365
(4,214160810109266784
7).224260810109416580
Probenecid2339608101094370118168212260304344363412
jakožto276860810109175999146182212259
inhibitor3044608101091765113132181201229276304
transportérů336560810109255395143176226274302333376404452
organických2141622101094977124166213232270310353390437
aniontů,2595622101093885104152199227274290
snižuje290262210109307896133180199243
clearance316162210109355497138165207254293335
flukloxacilinu.35126221010921439013015119823727821416361010940597897144192209
Drennan2366636101095583126174221263310
a26936361010938
kol.2748636101093783103120
popisují2885636101094694143163196243262281
jehopoužití3183636101091760108156218267314351370398417
k36176361010937
cílenému3671636101093553741182141650101094992165212
snížení236965010109317896133175223242
clearance262765010109355497137164206253291333
flukloxacilinupro297765010109204289128149196234276313332351369417463526553600
zvýšení35936501010933771201531962141664101095069
pravděpodobnosti2227664101094978120160208252301350400448498546594628657676
dosažení2920664101094997131173210254302321
PK/PD3258664101094692125172229
cílů350466410109395879126
(11).364866410109236399117132
Farmakokinetické2281678101094588119198244289340385409462510543565608652699
parametry30016781010964111142189267315348379427
oxacilinu34496781010963106152195218241263316368
a21416921010944
flukloxacilinu2204692101093357107150173224265309351372393415465515
jsou2739692101092864114165
velmi2923692101095095117193215
podobné31576921010958109161212264315361
a35386921010950
jejich360769210109287597118159210
porovnání21417061010951102132181224275319369390
je2550706101092267
souhrnně2637706101093585135186215266316361
uvedeno3017706101095094139190236287337
v33737061010943
tabulce3435706101093074126176197238283
2.3737706101094665
Zvláštní21417310014768127159221271314383414
skupiny25817310014751113182253284353411
pacientů30187310014772134188219281351393461
V22817481010950
tomto2350748101092674149179227
oddíle2596748101094697148168191236
jsou2851748101091953103152
shrnuty3022748101093382111161210240284
nejzajímavější33257481010947921131521962182393133563984424632141762101093657
poznatky22187621010958109148199243273315361
z25997621010945
klinických266476210109497293144165206249295335386
studií3069762101094374124176198219
provedených3308762101095888138181227279325376418458509
u21417761010950
skupin2210776101094284134186208258
pacientů24877761010958102143164210260290340
se2846776101094288
specifickými2953776101094293140181202229253294336382458480
charakteristikami345277610109469714017021425728933439376210109295085115135177221295316
farmakokinetiky.42716210109236796170213255303345367416461491511553598612
Publikované490262101094492143164185226274316360409454
závěry537462101093580121165194239
se393776101093681
mohou4037761010972122172222271
lišit4327761010919407495125
od447176101094798
doporučených458876101094897149199229279320364414455495544
dávkovacích515176101094891133176224267311351372412462
schémat,393790101093576125170245288317336
které429190101093971115145189
jsou449990101091853103152
zmíněny4670901010935109130180225274315
v5004901010940
příslušném50629010109487798133154203237287332407
oddíle548790101094697393710410109517295141
a40971041010943
v41591041010944
tabulce4222104101092974125176197238282
1.4523104101094761
Novorozenci39371295014377141194257293356403460524577602
Herngren40771461010960109140193246277325377
a44751461010953
kol.45491461010952103126146
podávali47161461010961114168214258304327349
intravenózně5086146101093082114145191235282334387427479527
flukloxacilin3937160101092650100142165215256300341362383404454
v44111601010943
dávce4473160101095295137177222
504714160101094692
mg/kg48181601010975126158201251
tělesné508816010109307597142178228274
hmotnosti5381160101095012617620639371741010951104142175198
devíti41561741010969117163187219242
novorozencům44191741010967120166217250302342390444487540618
(gestační5058174101094395143182215262305358381
věk54601741010960108153
33–413937188101094588133182222
týdnů).4177188101092670119168216238255
Průměrný4450188101094472120194238267316357
distribuční4825188101094667101131159180230279319367388
objem5231188101094596117161235
celkového54841881010936801013937202101094291134178229279
léčiva4235202101092773114135179223
dosahoval44772021010957107142187237287330374395
hodnoty48912021010956106158208258288333
0,2805243202101095271119164212
l/kg546720210109215396146
a39372161010943
distribuční3999216101095172108139168190241291332382403
objem44212161010950102124169245
nenavázaného4685216101095096146190232276315361411456507557
léčiva5261216101092167108129173217
byl5497216101095294116
1,743937230101094762109151
l/kg,410123010109225498149169
což4290230101094897137
ukazuje44472301010957100146187238260307
na47742301010957102
značnou4896230101094697142184235286337
extravaskulární52532301010953971301612062502953313937244101094292114157187238259
vazbu4215244101094993133185235
léčiva.4469244101092873115136179223243
Vazba4731244101095698137189234
flukloxacilinu4984244101093256106148171221262306347368389410460510
na55132441010956100
plazmatické3937258101095376122163242287319341384428474
proteiny,4432258101096293145177223246299342358
s48102581010946
průměrem4877258101096193145224272303350429
86,353262581010957106127177
%,5518258101097395
významně3937272101094593136189235314366415
korelovala43722721010957108140188212264309356379425
s48182721010950
gestačním48882721010965114152185231274327350428
věkem53372721010958105150197276
a39372861010944
poměrem40012861010958110187234265311388
koncentrace4409286101094999150192238289319350395437482
bilirubin/albumin.4911286101095881103124155206258281332364406428481532609631682702
Biologický3937300101095072123145196249271312355402
poločas43593001010958110133184226271307
flukloxacilinu4686300101093358109152176227269314355377399421472522
byl52283001010959102124
v53723001010951
průměru544230010109599014139373141010975121151201
4,634157314101095068115160
hod.43363141010954104156175
Celková45303141010955100122164213256300
clearance4849314101094364110154183227278318363
byla5231314101095597119162
nízká5412314101095475114156201
0,7443937328101094664110151200
ml/kg/min4149328101097597128171221253326347398
a45663281010941
renální4626328101092873123167188238259
clearance4904328101093960106149179223273314358
0,1825281328101094563104146191
ml/5485328101097597128
kg/min3937342101094292124197218268
(12).4224342101092668108132149
Pullen4077356101094897118140185236
a43323561010949
kol.4400356101094897119138
provedli4557356101095788137180224276298319
studii4895356101094172122173195216
s51303561010941
555190356101095396
novorozenci530535610109561061491982282773937370101093884134174195
(gestační4151370101092372118153184228268318339
věk4509370101094085127
264655370101094388
až4762370101094079
424860370101094386
týdnů).4965370101092772122172221245262
Průměrná5245370101094574124199244274324368
celková3937384101094084105146194236280
clearance4235384101093758102145174218267307351
flukloxacilinu460438410109234795137159209249292332352373394443492
se5114384101093277
pohybovala52103841010947971471882392893313743937398101092266
v40223981010951
rozmezí4092398101093787126203249289311
0,184423398101095372114157
±45993981010961
0,104680398101095372114157
l/kg/hod,485039810109225498148181233284336356
průměrný5226398101095889140216263293345387
eliminační393741210109466990167189240285327378400
poločas43564121010959111134185227272309
byl46844121010959102125
vypočten4829412101095097151203245278324376
jako5224412101092974117167
2,65411412101095373121
±55524121010961
1,63937426101094661108
hodiny40644261010952102154175225266
a43494261010946
distribuční4414426101095374109140170191243293334384405
objem48384261010951103125171246
se5103426101093884
pohyboval52064261010953104154196248299341385407
v39374401010943
rozmezí3999440101093282120195241280302
0,544320440101094866114161
±45004401010956
0,174575440101094967108148
l/kg,473544010109215396146165
s49194401010938
předpokládanou4976440101095383128180232282325348392443486537586637
vazbou3937454101094385123174223272
na4227454101094688
plazmatické4333454101094769111149223265294314353394437
proteiny4789454101094776124153196217265306
86,35113454101094288106153
%.5277454101097090
Žádný5385454101094589139187227
z39374681010938
novorozenců3993468101094593134181210258295338387427474
neměl4485468101094590163207228
maximální47314681010969112153174247289309357377
plazmatickou5126468101094767109147221263291311350391438486
koncentraci3937482101094291141182227277307336381421442
vyšší4398482101094490125161182
než4599482101095096135
2004753482101094692140
mg/l49054821010975126158180
(13).5104482101092668109132149
Vysoký39375075014361116161225276333
věk42985075014356113163
Farmakokinetika4077524101094382110184226267314355376425469498517558601
a46965241010938
perorální4752524101094791120168196238258307326
biologická5096524101094767115136184233253292333376
dostupnost54895241010947953937538101093564112162210258292321
flukloxacilinu427653810109224492133154202241283322342361381429477
byla4770538101094787108149
studována4937538101093160108157205246288337378
u53335381010945
sedmi5395538101093175125198218
pacientů3937552101095194133153197246274322
ve4277552101093982
věku4377552101093982123172
68–874567552101094187133180223
let.480855210109176291109
Eliminace493555210109406079153173222264303346
flukloxacilinu529955210109224593134155204244286393756610109416283104155205
může41615661010982132171217
být43975661010958100134
u45505661010956
starších4625566101094273118147184205246296
pacientů49405661010958103144165211262291341
snížena,5300566101094293114153199250294313
celková3937580101094186108150199242286
clearance,4242580101094768114158187231282323367386
renální4646580101093681132176197248268
clearance4933580101094768114158187232282323368
a53205801010949
distribuční538858010109587911414517419639375941010953105146198220
objem41765941010961114136183261
jsou4457594101093268120171
popisovány46485941010962114167190226278322367418461
jako5128594101093377121171
0,0835319594101095775124172219
±55585941010955
0,0133937608101094764111153193
l/kg/hod.,414160810109215295145176227277328347366
0,0384525608101095270117161207
±47516081010959
0,014829608101095269116158
l/kg/hod499860810109215295145176227277328
a53456081010949
0,1845412608101095370111152200
±39376221010954
0,0344010622101095269116161207
l/kg.422862210109215295145163
Biologický4410622101095475125146196247268308350395
poločas48236221010958108129179220264299
se5140622101094287
pohybuje52466221010957107157198250300321367
v39376361010943
rozmezí3998636101092573110184229267287
2,214303636101094259106147
±44686361010949
0,514535636101094259106147
hodiny4700636101094694145165214254
po4972636101094796
intravenózním508663610109176694122165206249298347384433453527
podání.39376501010951101152195244264282
Flukloxacilin4237650101094261110152174223263306346366386406456
se4711650101093378
po4807650101094999
perorálním4924650101094995124172202245265314335409
podání5351650101094999150193242262
rychle3937664101092972110158178221
absorbuje4176664101093887121169197246294315358
s45516641010931
průměrnou4600664101094674122194238266314362410
dobou5027664101094694143192240
absorpce5284664101093888121169197247286329
0,953937678101094663106150
±41046781010952
0,344174678101094259106151
hod.4343678101094594144162
a45226781010939
dobou4579678101094695145194243
k48396781010938
dosažení4895678101094695129172210253302322
maximální52356781010970112154174247290310358378
koncentrace3937692101094290140180223273301330373413457
1,204412692101094559106150
±45816921010952
0,294652692101094562109154
hod.4824692101094998149168
(14).5010692101092466106129146
Renální39377175014361119183237262326350
insuficience4315717501432690134196225254308333391455509565
a39377315014354
eliminační4019731501436085109207231295349403467491
metody45387315014399158195257323377
Membrány40777481010972117192242272315365405
CRRT4501748101094996144190
se4709748101093277
liší48057481010918397394
permeabilitou,4917748101094894123198243286337358379399429477527545
složením54817481010932531023937762101093985136158234
a41917621010951
kontaktní4261762101094999150180226269302353375
plochou,4655762101095981132174225276327346
což5021762101094797136
vede5176762101095096149195
k53917621010949
rozdílům54597621010937871263937776101095275100152231
v41887761010957
clearance4266776101095477125171202248301344391
léčiva.4678776101093482126148194241262
Schopnost49617761010958101153206260313366404436
léčiv5418776101093482126149195
Obr.340616011265120155174
2.53261601124873
Simulované65162101073957128173191236274318364402
volné10706210107357998144182
koncentrace126962101073479125163199245271296339376413
flukloxacilinu16986210107214187123142187223268305323342360406451
u2165621010744
pacientů222562101074389126144182229254299
na254062101074489
jednotkách26466210107155499145190216253297335381
intenzivní30436210107166287124170205224262308326
péče338562101074382119156
při35576210107436987
dávkovacích36606210107438912734073101073781119163200218256302
režimech65873101072966103121192230267313
6,98873101074561
81065731010745
a1127731010748
12119173101074580
g/24128773101074171112150
hod145373101074287133
v1602731010741
ustáleném165973101074979105148167205251289361
stavu203673101073561104142188
pro224073101074975119
různé237573101072974109156194
kategorie258573101074085111147192238264282320
clearance29217310107415997142168211257294331
kreatininu.326873101074067103149174192238256302348364
Šedé364873101074381126164
přerušované34084101074571108133179209253291334381419
vodorovné77584101074286133178204247285332370
čáry116184101074285111151
při13288410107497593
hodnotách143784101075196142188233259302340386
0,5,183984101074662102117
2,5197284101074661101
a2090841010749
10mg/l215584101074683166211242261
odpovídají243284101074995141187224243288333350369
cílové28178410107426079124162199
hodnotě303284101075196142188233259296
100%334484101074683126201
fT>MIC356184101072773119184203251
za34095101073580
předpokladu43695101074470107152198244281300345390436
MIC88895101076786134
0,5mg/l10399510107415697179225255274
a1329951010745
100%139095101074178121197
fT>5×MIC160395101072268114167214283302350
za197095101073478
předpokladu206595101074470107152198244281300345390436
MIC251795101076786134
0,526679510107415798
a2781951010745
2mg/l.2842951010741123169199218234
Červená309295101074884110151188234279
přerušovaná338795101074571108133179208253290334381426
vodorovná340106101073882128173199243281327372
čára728106101073882107150
představuje894106101074571108153183209252290336354392
horní1302106101074792118164182
hranici1500106101074772115161179217235
20mg/l1751106101074182164210240259
(upraveno2026106101072467113139181219256303348
podle2390106101074591137156194
Wallenburg26001061010773115133152190236281327353396
a30121061010745
kol.3074106101073781100116
(9))320610610107246284105
Dávka269113330955288124159197
Clearence149244110954663102138162200244280318
kreatininu18284411095335997133158175218235277320
(ml/min)216644110952184102131195212254274
<1080942730874388121
10–30122942780873668107141176
30–50165342780873671111146181
50–90208342780873671110146183
90–130251042780873672112144175210
>130295542780874388119155
5×327238260833473
MIC335838260835368107
=3479382608340
2mg/l353338260833396134159174
5×327241810833473
MIC335841810835368107
=3479418108340
0,5mg/l35334181083334478141178203218
1×327242650833470
MIC335642650835368107
=3477426508340
0,5mg/l35314265083334477141178203218
Plazmatické3753787471295405793126193229254271307341380
koncentrace37533904712953477120157195238262286324360398
volného3752974471295367896139179222265
flukloxacilinu3752691471295214184118136179214251287304321338381423
(mg/l)37522504712952185129158177198
6g/24h278214300953993122162198251
8g/24h278215260953993122162198251
12g/24h278216220953973126156195231284
150,048112380953973111125165
125,048217310953973112125165
100,047722330953975116129169
75,05182733095397689129
50,05153226095397891131
25,05153728095397991131
10,05184028095397588128
2,55544170095395393
0,55544234095395392