﻿1029
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE708804301074392139212266313373416475534555599
A13288043010753
FARMACIE1402804301074292139211266317337381
/18048043010757
Klin1880804301077091109157
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(1):34-382601804301074386128172186230270290330348362407451480521564
/31858043010777
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
381838026012657115
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1007207012661116188260328396
Farmakokinetické34136501062867102157197233271307325366398432449484520552
vlastnosti90836501063768110144177218259292324342
flukloxacilinu126536501062961101136168207242283317334365383424465
že34362101093985
kriticky44962101095082105137160202245293
nemocní762621010958105182234277328351
pacienti1133621010959105147170217269300322
jsou147662101093066118170
ohroženi1666621010957110141192231278330353
jak34376101092266109
subterapeutickou47276101093484136167213244289341388439470492534577626677
expozicí,116976101094387140191230252294316336
tak152576101092873116
toxicitou.166176101092878120143184206237287338358
Terapeutické34390101094484114159210256306337358399442486
monitorování849901010971121172194224273303353396440490512
(TDM)138090101092371131204229
flukloxacilinu1628901010924489814116421425529934036134310410109214393143
u5061041010947
kriticky57310410109407294125147188230276
nemocných869104101094894170220262313354395445
pacientů1334104101094994135157202253284334
se1687104101093480
tak1787104101092772115
jeví1922104101092066343118101094366
jako429118101092064107156
potenciálně6051181010949101131177228270291336358409455
významné.1080118101094188129180225300351398417
TDM15171181010942104177
by1714118101094992
mělo18261181010973119142193
být343132101095092125
založeno488132101093580102151190235285334
na842132101094690
měření9511321010971117146191241262
koncentrace1233132101093987137178222272302332376416460
volného1713132101094088111160206256306
flukloxacilinu,343146101092652103146171222265310352374397419471522542
protože905146101095991142173223263309
ji1235146101092952
nelze13071461010958105128169215
přesně1543146101095990136174225272
určit1835146101095889130152184
z3431601010938
celkové400160101093882105147196238283
plazmatické702160101094971115154229273303324365407451
koncentrace.1173160101093988138179224274304334378418463482
TDMmůže16741601010942103175266316343174101093985
zajistit449174101094692115138174207229260
optimální7301741010957110141164240285308359382
expozici1132174101095397150203242265307329
u14811741010958
pacientů15591741010959104146169216267298349
se1929174101094390
zvýšenou343188101093885132169216267318369
renální732188101092874125170192243265
clearance1017188101093961107152183228279320366
a14031881010941
u14651881010947
onemocnění1532188101094899146222273316367413464487
způsobených343202101093991143180231284332384427468519
méně8832021010976123175222
citlivými112520210109426596119141186233311334
patogeny1479202101095398129180232279331374
(9).187320210109277398117
Prokázat483216101094879129174220261307338
přidanou842216101095990113165210262313365
hodnotu12272161010958110163215266297349
TDM15962161010952115189
u18062161010957
kriticky188321610109508310634323010109315497143191
nemocných5552301010961110189243287340384427480
pacientů10562301010962109153176225278310363
si1440230101094670
kladla1531230101095378124179202249
za1801230101094997
cíl1919230101095175100
právě343244101095385132178225
probíhající589244101096295148203227282328352376419442
studie1053244101094679132186210258
DOLPHIN.13332441010971137184235296320383406
Autoři17602441010966118151203235259
zahrnuli343258101093985137168220271293315
do6792581010958109
studie809258101094375126179201248
45010772581010954101148
kriticky1245258101095082105136158200244291
nemocných15562581010958105182234276328370412463
pacientů343272101095196138160207258288339
a7022721010951
sledují773272101094365112164215238260
dosažení10532721010958109145191231277329351
terapeutického1424272101093782113158211258309340362404447492544595
cíle34328610109406286132
u4952861010947
β-laktamových562286101094878102146189222267343393437483524574
a11562861010941
fluorochinolonových121728610109244999150181231273323345396446469519570621664711751802
antibiotik.343300101094394125147199221272303325368389
Pro752300101094676126
flukloxacilin898300101092550100143167218260304346368390412463
byl1381300101094992115
stanoven1516300101093465110161212256301352
PK/1888300101094695131
PD3433141010949111
cíl47531410109497297
100%593314101095499150237
fT851314101093588
>MIC.9593141010963151176231254
Na12343141010968114
základě1369314101094795140164210264312
pravděpodobnosti17023141010960921391842362843433281010952104157209262314366403435458
dosažení8213281010959110147193234281333355
cíle119732810109487095142
proběhla1359328101095991142195243295318363
úprava17423281010957110142187231277
dávkování343342101095195138182232276321372394
první,757342101095283130182204223
třetí1000342101093161107139161
a11813421010944
pátý1245342101095297128174
den1439342101095198149
na1608342101095195
základě1723342101094086129153197249296
TDM3433561010945107181
s5443561010943
Bayesovským6073561010956101144190227278322359402449526
modelem,11533561010983134187233256303380400
tzv.1573356101093779126142
ModelInformed1735356101098013118423125434337010109217197147177252297348
Precision711370101094473118159180215236286336
Dosing10663701010957107142163213263
(MIPD).1349370101092292115163221245262
Primárním163137010109447395169212242292313388
výsledkem343384101094390127149196249292337414
byla777384101095699122167
délka9643841010956103126169214
pobytu11983841010957108161204238289
na15073841010955100
JIP.1627384101093962111121
Studie1768384101095079130182204251
však213862101094380125169
neprokázala2326621010958104157188238282328368414437481
efekt282762101095280127171204
této305162101093783114164
metody3235621010983129161211264308
individualizace3563621010928791311531982212138761010951101146168190230276317363
dávkování252176101095498142185235279324375397
betalaktamových2938761010954101133178200245288322367443494538584625676
antibiotik363476101094798128150213890101095173124154176219
na237690101094892
primární248890101094979102177222252303325
outcome283290101094798129169218294341
ani319390101094191113
na332690101094791
sekundární3437901010934801231742252763213512138104101095072
hodnocené22301041010955106159210261303348400446
parametry,26961041010957102133178254300332362409425
zejména3141104101094390112189235287331
28denní3492104101095298151198249300322
mortalitu21381181010974123153186230251272302351
a25081181010941
pravděpodobnost2568118101094877121163213258309359411460511561611646677
dosažení3264118101094897132177215260310331
PKPD3615118101094492140199
cíle213813210109426590138
(20).2298132101093481130157176
Hodnocena24951321010968121176229282326374427474
byla29901321010960105129176
ovšem31871321010958104142191270
všechna3478132101095391139183236289336
použitá21381461010951102153193215245290
betalaktamová2448146101094996127172194238281314359435486529574
antibiotika3041146101094192122144196218269299321364409
společně3470146101093385136159205247298344
a21381601010943
lze2201160101092059105
diskutovat2326160101094971107150201232282326371401
vlivu274716010109416486131182
stanovených2949160101093465110161212256301352395435486
PKPD3455160101094695145205
cílů368016010109386084134
na2138174101094993
výsledek,2251174101094086123144190242288331353
nicméně2623174101094869110185231282327
dá2970174101094892
se3081174101093379
předpokládat,3180174101094878124176227278321344388440483513533
že3733174101093681
budou21381881010951102154205256
studovány2413188101093465116168219262307358400
jiné283318810109194192139
postupy29911881010949101137169219271314
optimalizace33251881010947100131152228273295317356402444489
dávkování2138202101095195138182232276321372394
flukloxacilinu.2552202101092752102146169220262307349370393415466516536
Srovnání21382270014762105173233303365433465
flukloxacilinu2629227001473468137198231300358419473504535566635703
a21382410014761
oxacilinu22252410014769127188243274305336405473
Mechanismus22782581010975123166218263316338375453505542
účinku28402581010968111133185230282
a31422581010962
antibakteriální32252581010962114145167221267311345392424446492514566589
spektrum2138272101093686131173205234283358
flukloxacilinu251427210109254897138160209249292332352373393442491
a30232721010942
oxacilinu3083272101094888131171191212232281330
jsou3431272101092055104153
shodné.36022721010935841331842138286101095095112
Rozdíly22692861010953102139190210232274
v25612861010949
bezpečnosti26282861010956102140191237277326375410440460
a31062861010949
lékových3173286101092771113161203248287336
interakcích35272861010927761041481772202622138300101094060100149
jsou2305300101092458107157
pravděpodobně2480300101095382125167216261311361412461512562606
nevýznamné,3105300101095196138183223273316390439484501
dané3625300101095295144189
spíše2138314101093686107143188
rozdílnou2344314101092776113163183205255304353
dobou2715314101094897148198247
a29803141010941
zaměřením3040314101093680154199227271321341416
výzkumu3474314101094186126167217291340
konkrétní2138328101094188136176205248276324343
látky249832810109175885125168
než2684328101094488125
rozdíly2826328101092471107156175196237
v30803281010938
chemické3135328101093583126199218257296339
struktuře349132810109305987134174205252280322
mezi21383421010974119157177
oběmamolekulami.2333342101094595140213256344392413457499547567609683703721
Hlavní3071342101095575117158207227
farmakologickou3316342101092265931672092502973183664164364752138356101094290139
výhodou2295356101094186136185236285334
flukloxacilinu264735610109244796137159208248291331351372392441490
je3155356101091964
vyšší3237356101094085120155175
biologická3430356101094869118139188239259299340384
dostupnost2138370101095098132160208257306354387416
po2572370101094694
perorálnímpodání2684370101094690118166194236256303323396459508557599647666
a33683701010938
delší3423370101094690110143163
biologický36033701010946661141341822138384101095071110152196
poločas2352384101094898119168209252286
eliminace,265738410109416283157177226269309353370
umožňující30453841010946121170207256305326346386406
delší3469384101094792113148168
dávkovací3655384101094790131393462101094290132175215235
interval.41876210109196897141170215258279297
V4502621010948
současné456962101093382132171215249298343
době493062101094998149194
je514362101091964
významná522562101094186126176219293342385
i3934761010921
skutečnost,397376101093273122151195235284333368397416
že440776101093478
u4504761010945
nás456776101094689123
není470876101094691140160
k4886761010939
dispozici494376101094667101151200237258297317
perorální527876101094893122170199242263311332
forma393490101092674102175217
oxacilinu,416890101094584125164183203222270318335
takže452190101092567107148191
pro473090101094674121
tento486990101092567116143190
způsob507790101093483131165212262
podání535790101094694144186233253
je3934104101092267
možné40191041010974123161210255
použít42921041010950100149187208237
pouze45471041010951100150188232
flukloxacilin.479710410109264998139161210251293333353374394443462
Závěr39341290014768131190250294
Flukloxacilin4074146101094463112154176225265308348368389409458
je4551146101092772
protistafylokový4641146101095786134164184218248292317363384433475523565610
penicilin,52691461010957103152173212233253273323341
kterýmá3934160101094274117146190279322
oproti4274160101094596124173201221
prototypové4513160101094877125154201230274325375416460
látce499116010109175988126170
své5179160101093174118
skupiny,5315160101093172121172192241281295
oxacilinu,3934174101094990133172193213233282331349
výhody4301174101094489139188239281
především4600174101095281125176221263298318393
ve5011174101094487
farmakokinetických511717410109267098173216258305347369418463393418810109305191134179219269
vlastnostech.4222188101094971114150180231281316347391433483502
Je4743188101093985
u48471881010956
nás49211881010957100135
k50751881010949
dispozici5142188101095778113165215253274315336
jak5496188101092872114
v39342021010943
parenterální,3995202101095195124168217246290319362383432452470
tak4483202101092973114
perorální4615202101095297126175204247267316337
formě,4970202101092675104179224241
což5229202101094088126
umožňuje5373202101094912417321039342161010951101122168
využití4121216101095096147186208238259
vhodnější43992161010949101151203254300321357378
aplikační47962161010950101123144187232272323344
cesty5159216101094691127158203
podle53812161010958109162183229
aktuálního3934230101094588121172216238289311364415
stavu4368230101094374119162214
pacienta.46012301010959104146167213265295340360
Na49802301010967112
základě5111230101094692135158203255302
jeho5432230101092875127178
farmakokinetických393424410109267098173216258305347369418463493513553594639678727
charakteristik4679244101094392135163206248280323352373407437457499
lze5196244101092462106
při5320244101095483104
jeho5442244101092469119168
podávání3934258101095099149191231273321341
v42922581010939
řadě4348258101092567117160
případů452625810109467494144186235283
použít4826258101094795143181200229
delší5072258101094690110144163
dávkovací5253258101094687128169215256298337357
intervaly.393427210109217098142170215258278320334
V42862721010946
kritických435027210109386889118138177218262301349
a47172721010940
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KM,86263410833287100
Sendi97763410832964101139154
P,114563410833237
Osthoff11966341083447093130168187205
M.141663410835165
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of180763410833453
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7.34368400853645
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M,75568410835265
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J.186468410832234
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J,312742410832234
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9.213845400853649
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E,254745410833346
Ter26084541083326384
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H,375745410834457
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JA,24274641083266680
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J,282846410832638
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E,313046410833548
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P,377246410833742
Gieling21384741083446095111126165204
EM,235847410833894107
de248147410834479
Maat257647410836093126148
MM,2739474108361116130
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A,268150410834357
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SA,30025041083357690
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B,330250410833851
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T,239551410833241
Thalhammer245251410833271103119157189247304340361
F,282851410833238
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and243152410833573112
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2017;55:701-711.336453410833468100129139174207218251284316335366398426435
11.21385440085366678
Drennan223254410834971105143181213251
PG,24995441083388396
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JK,28025441083286378
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SJ,31595441083366072
Metcalf324754410835893115146179194213
SCL,347554410833677108122
Kirkpatrick361254410833955761071471802138554108322456295126
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Everts244255410834073109132158187
RJ,26455541083437184
Zhang274555410834585119159199
M,296155410836276
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Population348255410834381122162179212235252291331
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of267456410834363
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in326756410832159
patients334256410834579101117152191213242
treated36005641083274984117139174214
with21385741083516689127
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probenecid.29035741083396097137172211246278293332345
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J2398684108324
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H,427755410834254
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a3934684108332
new398168410834378129
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and409169410833270109
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Švihovec40377041083326379117155187221254
J.430670410832436
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Praha:47707041083345588126158170
Grada49567041083436598137169
Publishing,514070410833572111127142168206221259298311
2018.546670410833468100131144
ISBN39347141083154782127
978-80-247-5558-8.407771410833467100123159194218249281313331365398430464487523537