www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm 2023;37(2):68-71 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 71 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Tirzepatid – nová naděje v léčbě obezity a nové antidiabetikum 1. Diabetes 1. typu: tirzepatid je zkoumán pro léčbu diabetu 2. typu a není určen pro použití u pacientů s diabetem 1. typu. Mechanismus účinku tirzepatidu, který zahrnuje zesílení inkretinového účinku, není vhodný k léčbě diabetu 1. typu. 2. Diabetická ketoacidóza: pacienti s diabetickou ketoacidózou, závažnou komplikací diabetu charakterizovanou vysokými hladinami ketonů v krvi, by tirzepatid neměli dostávat. 3. Těžká gastrointestinální onemocnění: tirzepatid může způsobit gastrointestinální vedlejší účinky a pomalé vyprazdňování žaludku. Může být proto nutné pacienty se závažnými gastrointestinálními poruchami, jako je gastroparéza, před zahájením léčby tirzepatidem pečlivě vyšetřit. Nasazení léku je potřeba zvažovat individuálně. 4. Pankreatitida v anamnéze: agonisté receptoru GLP-1 jsou spojováni s malým zvýšením rizika pankreatitidy viz výše. Pacienti s anamnézou pankreatitidy by měli být před zahájením léčby tirzepatidem pečlivě vyšetřeni a potenciální rizika a přínosy by měly být zváženy. Diskuze Protože tirzepatid je peptid, jeho degradace primárně zahrnuje proteolytické enzymy, které rozkládají peptid na menší fragmenty. Tyto jsou pak dále metabolizovány nebo eliminovány z těla ledvinami. Dosavadní práce neprokazují změnu farmakokinetiky při onemocnění ledvin (17) nebo jater (18). Steatóza jater je naopak dalším terapeutickým cílem léku (19, 20). V průběhu klinických studií SURPASS byla prokázána redukce hmotnosti 10–15 % vstupní tělesné hmotnosti. V části SURPASS 2 prokázal tirzepatid lepší efekt na redukci váhy i na snížení hodnot glykovaného hemoglobinu než semaglutid. Ve studii SURMOUNT mělo v 72. týdnu 50 % a 57 % účastníků ve skupinách s 10 mg a 20 mg tirzepatidu snížení tělesné hmotnosti o ≥ 20 % to je výsledek, který je již obdobný bariatrické chirurgii. Současně se projevil účinek redukce hmotnosti na snížení hodnot krevního tlaku (21) a upravilo se i lipidové spektrum (6). Další indikace lze do budoucna jistě očekávat (22). Metaanalýza dat studií SURPASS a SURMOUNT prokázala pokles kardiovaskulárních příhod MACE (major adverse cardiovascular event) a dokonce úmrtí z kardiovaskulární příčiny (23). Jasnou odpověď na kardiovaskulární dopady však dá až studie SURMOUNT-MMO zaměřující se na mortalitu a kardiovaskulární komplikace jako primární end pointy. Závěr Jde o velice potentní lék, jak pro obézní diabetiky 2. typu, tak pacienty s prostou obezitou. Výhodou je v léčbě diabetiků nižší výskyt hypoglykemií proti testovaným konkurentům (24). Otázkou tedy zůstává jeho úhrada v okamžiku nástupu na trh. LITERATURA 1. Yusuf S, Hawken S, Ôunpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. The Lancet. 2004;364(9438):937-952. 2. Cepeda-Valery B, Pressman GS, Figueredo VM, et al. Impact of obesity on total and cardiovascular mortality – fat or fiction? Nat Rev Cardiol. 2011;8(4):233-237. 3. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Obesity and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984-1010. 4. Fontaine KR, Redden DT, Wang C, et al. Years of Life Lost Due to Obesity. JAMA. 2003;289(2):187. 5. Vážná A, Vignerová J, Brabec M, et al. Influence of COVID-19-Related Restrictions on the Prevalence of Overweight and Obese Czech Children. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(19):11902. 6. Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatide: A Systematic Update. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14631. 7. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2021;398(10295):143-155. 8. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2021;398(10300):583-598. 9. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2021;398(10313):1811-1824. 10. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. 11. Ghoneim S. Tirzepatide: A New Anti-Obesity Medication. Gastroenterology. 2023;164(1):159. 12. Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med. 2022;28(3):591-598. 13. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. 14. Zhang X, Wang M, Wang X, et al. Comparison of New Glucose-Lowering Drugs on the Risk of Pancreatitis in Type 2 Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol. 2022;28(3):333-341. 15. Lorenz M, Lawson F, Owens D, et al. Differential effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):6. 16. Nakatani Y, Kawabe A, Matsumura M, et al. Effects of GLP1 Receptor Agonists on Heart Rate and the Autonomic Nervous System Using Holter Electrocardiography and Power Spectrum Analysis of Heart Rate Variability. Diabetes Care. 2016;39(2):e22-23. 17. Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of Renal Impairment on the Pharmacokinetics of the Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2021;60(8):1049-1059. 18. Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of the Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2022;61(7):1057-1067. 19. Ordóñez-Vázquez AL, Beltrán-Gall SM, Pal SC, et al. Editorial: Treatment with Dual Incretin Receptor Agonists to Maintain Normal Glucose Levels May Also Maintain Normal Weight and Control Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD). Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2022;28:e938365. 20. Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Landó L, et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393-406. 21. Lingvay I, Mosenzon O, Brown K, et al. Systolic blood pressure reduction with tirzepatide in patients with type 2 diabetes: insights from SURPASS clinical program. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):66. 22. Fisman EZ, Tenenbaum A. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide: a novel cardiometabolic therapeutic prospect. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):225. 23. Patoulias D, Papadopoulos C, Fragakis N, et al. Updated Meta-Analysis Assessing the Cardiovascular Efficacy of Tirzepatide. Am J Cardiol. 2022;181:139-140. 24. Lingvay I, Cheng AY, Levine JA, et al. Achievement of glycaemic targets with weight loss and without hypoglycaemia in type 2 diabetes with the once-weekly glucose- -dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide: A post hoc analysis of the SURPASS-1 to-5 studies. Diabetes Obes Metab. 2023;25(4):965-974.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=