606
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):102-1072601804301074386128172186230270290333354368406445486512550590631
/32778043010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1021308026012657111168
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Populační34136501063374109150181222256297315
přístup6713650106336886118151192227
ve91436501063668
farmakokinetické99836501062866102156197232271307325366398431449484520552
analýze156636501063879118149182216248
https://doi.org/10.36290/far.2023.0183405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301326363388405443480516553571607643677
Populační34099102981392734155536187438499891053
přístup14419910298144234297399485624766
ve22569910298127248
farmakokinetické2553991029881206295499625753886101510821221134614341499160517351856
analýze44589910298127265390454578693818
Jan3401390013745103167
Hlaváč,5301390013775106164220278327358
Martin9101390013793152193236267331
Šíma,1263139001376089184242271
Ondřej15561390013779144210252310342
Slanař1920139001375989148212270311
Farmakologický3401544013354102137229281332391417477539564613663718
ústav,10821544013360103139193243260
1.1366154401335673
lékařská1462154401332681133187222265316370
fakulta1855154401333286137197222258311
Univerzita21901544013371131156208262298346372408461
Karlova26741544013360114149175235286339
a30361544013353
Všeobecná31131544013361104159220283338388449501
fakultní3637154401333286137197222258319344
nemocnice40041544013361116207268317378403451505
v45321544013353
Praze4608154401335993146193248
Populační3402054012153106163219242290335390413
farmakokinetika777205401212978111195243289343390415470521554577624673
je1474205401212475
oblast15732054012155112136184223257
farmakologie,1854205401212978110194242289343367422479502552572
jejímž245020540121247498121205248
cílem272220540121456893143227
je2973205401212474
tvorba3071205401213384138171228277
matematického33722054012183131164213297345377400445491540596651
modelu40472054012184139196246270325
popisujícího43962054012157113170194233287311334378401459514
farmakokinetiku4934205401212978110194242289343390415470520554577623679
léčiva340219401212474119141190238
v5952194012148
populaci6612194012157112169224248295340363
včetně1041219401214892140173228278
její133721940121247498121
variability.1476219401214896128151199255279302325358407423
Tento1917219401215093149181234
článek2169219401214568115170220267
přináší2454219401215789112167215254277
vhled27482194012148104127177234
do30002194012156111
této3129219401213381115168
problematiky3315219401215790144201224275358406438461507557
a38902194012148
osvětluje3955219401215594143192225248302326376
terminologii4348219401213382115198221276331355410466489512
pro4878219401215689143
lepší5039219401212474130169192
orientaci5249219401215587111161216248297341364
ve340233401214897
studiích.455233401214074129185208231276331352
V8252334012156
úvodu8992334012155104157215269
je1186233401212575
představena1279233401215790139197236269318365414469517
metoda18152334012183134167221278326
v21592334012148
rámci2225233401213382165210233
farmakologie2476233401212978110194242289343367422479502552
jako3046233401212472119173
celku3237233401214493117164219
s34742334012140
důrazem35322334012156111143192235285369
na39192334012155103
farmakokinetiku4040233401212978111195243289343390415470521554577624679
a47372334012148
využití4803233401214999155198221254277
statistických5098233401214074123155178217251274319365415459514
modelů3402474012184140198249274329
pro698247401215791146
optimální8732474012155113147170255303327383407
dávkování.13082474012157106153201256304353409432453
Další17902474012167116140179203
část2021247401214695134169
je2219247401212475
rychlým2323247401213384129184208256342
shrnutím2693247401214096129186241275298383
historie3104247401215680119154208242266317
farmakokinetiky3450247401212979112196245293347395420476528562585632683
po41622474012157114
vytvoření43052474012149100137188243276327383406
programu4740247401215891147204237286370426
NONMEM51952474012166137204286336417
s3402614012140
navázáním3992614012155103150198242291347370453
na8712614012156104
počítačové9942614012157113158181214263308361408457
zpracování1471261401214299132181226279326375430453
dat19432614012157105137
v20992614012148
současnosti.2167261401213994150195243282337392432465488509
Následující26952614012166115154177227285339363386431454
část3168261401214593132166
je3353261401212475
zaměřena3447261401214392176226258307363411
na38772614012156104
tvorbu4000261401213384138170228283
modelu,43022614012184139196246270325346
různé4667261401213388131186237
přístupy4923261401215790113152186240297344
odhadu52862614012155112167215272326
parametrů3402754012156104136184266316349381435
včetně792275401214891139172226276
Bayesovské10852754012154102147195234288335374419467
metody,15702754012182132165218274321337
na19242754012155102
to2044275401213286
navazují21472754012155102148196238292316338
metody25032754012182132165218274321
validace,2841275401214896119141197244288336356
a32142754012148
dále32792754012156103126176
krátká3472275401214680128159205254
část3743275401214492130164
týkající3924275401213382128177200223267289
se4230275401214089
kovariance43362754012147100146194226249296350395443
parametrů.47962754012156104136184266316349381435455
V52682754012156
závěru5341275401214291137185217272
jsou340289401212463118174
shrnuty535289401213995127183237271320
přínosy877289401215789113168223263311
a12092894012148
pozitiva12782894012157113155178211234283331
populační16302894012157113170226249297342397420
farmakokinetiky2071289401213079111195243290343391415471521555578624674
a27672894012148
diskuse2836289401215680118165220259310
o31672894012155
jejích324328940121247498122166221
limitacích3485289401212447130153186235280303348403
a39092894012148
perspektivách.39782894012157108141182238289336372395444492537592613
Klíčová340306001246088115159215266318
slova:674306001244370127177229254
populační9453064012156111166221243290334387410
farmakokinetika,1371306401212977108190237283335381405459509541563609657677
nelineární20653064012154104127149203252299330385407
modelování24893064012182136192241264318364411465487
smíšených29933064012139120143183232286331373427
efektů,3437306401214978127173208261281
Bayesovská37353064012153101145194232286332370415463
statistika,4215306401213972120151173211244266312360380
farmakokinetický4612306401212876108190237282335381405459508540563606651700
model.53293064012182136192241264284
Population3403340012458115175234262315352380438497
approach8573340012453113173212270324369428
in1305334001242887
pharmacokinetic14123340012460119172210296349395452507536595648686714759
analysis21923340012452111164192245288316360
Population3403514012153106163219242290323346401457
pharmacokinetics8203514012157113161194277326370424471496551602635658703744
is1588351401212362
a16743514012148
field1746351401212955105129186
of1956351401215584
pharmacology20643514012156112160193277325370423447502559607
that2695351401213388136169
aims2887351401214972155194
to3105351401213387
create3216351401214477127175207256
a34963514012149
mathematical35683514012184132164220270354402434457502551574
model41663514012183139196246270
describing44603514012156107146191224247304328383439
the4923351401213388138
pharmacokinetics508535140121571131611942773253704244714963403654012155106139162207248
of610365401215484
a7153654012149
drug785365401215789145201
in1008365401212378
a11083654012148
population,11783654012157113170226249297329352407463484
including1684365401212378123146201258281336392
its209836540121235797
variability.2217365401214897129153200257281304327360410426
This26653654012150106129168
article2855365401214880116139184207258
provides3134365401215790145192216272323362
an35183654012148103
insight3643365401212479118140196252284
into3949365401212379111165
this4136365401213388111150
field4307365401213056106130187
and45153654012149104160
explains4697365401215098155179227250305344
the5063365401213388138
terminology52233654012133831151992232783333573403794012155112159
to524379401213387
better6353794012157108141177226259
understand9183794012155111167217250291325373429485
the1427379401213489139
studies.1590379401214074129185208259298319
The19343794012149106156
method21143794012184134168223278335
is2474379401212362
introduced2560379401212379111143198255310355404461
in3045379401212479
the3148379401213388139
context3311379401214599154187236283319
of3654379401215584
pharmacology37623794012157113161194277326370424448503560608
as4394379401214887
a45053794012149
whole,45783794012173129184208259279
with4881379401217397130185
an50913794012148103
emphasis52183794012150134191246294333356395
on3403934012155111
pharmacokinetics4793934012156112160193277325369423470495550601634657702743
and12503934012148103160
the1438393401213388138
use1604393401215594145
of1777393401215584
statistical1888393401214074123155178217251274319367391
models23073934012183138195246270309
for2643393401213085117
optimal27883934012155112146169252300323
dosing.31393934012157112151174229285306
The34733934012150106156
next36573934012156106154190
section3874393401214090136171194249305
is4207393401212362
a42973934012148
quick43733934012157111135179226
summary4627393401213994177260308341391
of5046393401215584
the5158393401213388138
history5324393401215679118151205238289
of340407401215585
pharmacokinetics4534074012157114162195280328373427475500556607641664709750
after1232407401214877114164197
the1458407401213389139
creation1626407401214578128177209233288344
of1999407401215585
NONMEM21124074012167137203285335415
with2556407401217498132187
a27724074012148
follow-up2849407401212985109132188261293350407
on32854074012155112
computerized3425407401214599184241297330380413437480531588
data40424074012157105138187
processing4258407401215791146192241281320344399456
today.4742407401213488146194240257
The50284074012150107158
following5214407401212985109133188262286341398
section340421401214090136171194249305
focuses666421401213085130185224274314
on10024214012155110
model11344214012183139196246270
building,14264214012157112135159215238294350371
various1818421401214897129153208263302
approaches21424214012148105162195249298343398448488
to2652421401213387
parameter27604214012157106138187270321354403436
estimation3218421401215090123147230278310333388444
including3684421401212378123147201258281336392
the4098421401213388139
Bayesian42584214012155103149198238261309364
method,46444214012183134167222277334355
and50214214012148103160
continues5203421401214498154186209264319369409
with340435401217497130186
validation548435401214897120143199247280303358414
methods,9844354012183134168223278335374395
followed1401435401213085109132187260309367
by17904354012157103
a19164354012148
short1986435401214095150183219
section2227435401214090136171194249305
on25544354012155111
parameter26884354012156105138186269320353403435
covariance.3146435401214598146194226250298353398447467
Finally,3636435401214871126174197220268284
the3942435401213389139
benefits41034354012157108164215244270304344
and44694354012149104161
positives46524354012157113152175208231279328368
of5042435401215584
population51494354012157113170225249297329352407463
pharmacokinetics3404494012157113161193277325370424471496551601635658703743
are1104449401214981131
summarized1256449401214094177260309341365407457515
and17924494012148103160
a19734494012148
discussion2043449401215679118163218257296319374429
of2494449401215484
its259944940121235697
limitations2717449401212447130153186235267290345401440
and31784494012148104160
perspectives33594494012157108141182238289335370393442491530
is3910449401212463
provided.3994449401215790144191215272322379400
Key3404660012461113164
words:5254660012476133171231275301
population8474664012157113170225249297329352407463
pharmacokinetics,13314664012157113161194277325370424471496551602635658703744765
non-linear21174664012155110166198223246301352400432
mixed-effects25714664012183106153202259291344373406456502537578
modeling,31704664012183139196246270293348404425
Bayesian36164664012155103149198238261309364
statistics,4001466401214073122155178217250273318359380
pharmacokinetic44024664012157113161193277325370424471496551601635658703
model.51264664012183138196246270291
Úvod3405210014780142208279
Farmakokinetika480538101094383112187230272320362384434479509529571615
(PK)1110538101092673120147
je1273538101092166
obor13555381010949100150179
zabývající1550538101093882133175221264285306346367
se1932538101093580
tím,340552101093051126145
co502552101094089
se607552101093681
děje705552101095096118163
s8855521010935
léčivem937552101092166108129173217293
v12465521010943
organismu1306552101094979130173223244280355404
od17275521010949101
jeho1844552101092268118168
podání3405661010951102154198248269
až634566101094483
po7435661010951102
vyloučení.870566101094389111162212253297348369388
Jedná1283566101093480132182225
se1534566101093581
o16415661010949
procesy1716566101095181130172217253296
absorpce,340580101094395131181211263304349367
distribuce,725580101095172107138168189241291332377395
metabolismu11385801010975121152196247298320341376452501
a16585801010943
exkrece1719580101094588131162207249293
léčiva340594101092166106127170213
(ADME).568594101092679138210254279296
Ty879594101094481
mohou9755941010975124174223272
být1262594101095192125
ovlivněny1402594101094991112133176226270320360
různými1778594101092978116166206340608101097596
faktory,459608101092670113145194224270285
jako766608101092265108157
jsou945608101092257107157
věk,1124608101094488131152
pohlaví,12986081010952102153174218260282301
hmotnost,16216081010950125175205255305341372391
genetické340622101094994143188217238277318361
dispozice,716622101095071105155204241262301344362
funkční1093622101092675124165204252273
stav1381622101093565108149
eliminačních154562210109446586159180228271310359379419467
orgánů,340636101094978128170220268287
patologické642636101095094123171192241292312352393437
stavy,1094636101093666109151196210
lékové1319636101092166108156198241
interakce157663610109207098142171215256295339
aj.193063610109436482
Hlavním340650101096082126169221243320
cílem68665010109416286133210
PK922650101094897
studií1045650101093668119171193215
je1286650101092269
získat138165010109396197140185216
informace162365010109217299150181258303344390
o3406641010949
časovém413664101094085120170213257333
průběhu770664101095181131183229279329
hladin1123664101095071115166187237
léčiva1384664101092167108129173217
v16256641010943
jednotlivých1692664101092267119169219249271292340678101094287125173
kompartmentech527678101094188162211254282313386431479508551591639
organismu,1179678101094977126168217236270343391409
díky1602678101094969112156
čemuž1771678101094083156204241
je340692101092267
následně433692101095093129150196248298344
možné8026921010975125164214260
optimalizovat10876921010949101131152228271293314353402445489519
dávky1631692101095194137180225
pro1882692101095181130
dosažení2140524101095099133176215259308328
požadovaného24835241010950100137181231279321364412457506555
terapeutického3053524101092972101144194239288317337377418461510559
účinku36275241010949881081572140538101094293
při2258538101095181103
minimalizaci2386538101097597147168243287309330369414455476
vedlejších2887538101094388140162207229265286326376
účinků3289538101094990111161204254
a35695381010943
rizik.363753810109305290112154175
Populační2140552101094998151203225270311363384
PK2551552101094998
se2675552101093683
zabývá2785552101093985138181229274
studiem3086552101093668119171193240317
variability3430552101094489119142186239261283305336382
hladin2140566101095071115166187238
léčiva2402566101092167108129173217
(a2644566101092566
následně2735566101095093129150196248298343
tedy3103566101093074126169
i32975661010921
jeho3342566101092268118168
účinku)3535566101095090111161204254277
v21405801010943
populaci.22055801010951102154204226269310331350
Modelování25775801010972122174220242292335379429450
populační30495801010951102154204225269309359381
PK3451580101094896
se3569580101093682
stává36725801010936671112140594101094387
běžnou2252594101095298137187237287
součástí2564594101093686136177221257287308
vývoje2897594101094490136185207253
léků,3175594101092167109160179
zejména3379594101093884105181227277321
ve3725594101094388
fázích2140608101092671110132172222
III237960810109224465
a24616081010944
IV,252260810109217286
a26256081010944
pomáhá26866081010951102177221271315
nalézt3018608101094993114160200232
optimální32676081010949101131152228271293343364
dávkování36486081010951941362140622101094289131174223243
pro2398622101095080128
danou2541622101095092141190239
populaci.27956221010950100150199220262302322340
Aplikace31516221010954104125145187230270313
matematických34796221010974117145189263305214063610109305191134179219269
a24326361010944
statistických2499636101093667111141162197228249289332377417467
nástrojů2989636101095094129160190239261311
tak3323636101093074117
umožnila34636361010950125175213263285306349
revoluci2140650101092973116163185233273294
v24496501010943
procesu2507650101095180128169212248296
vývoje2818650101094388134181203247
léků.3081650101092165107156174
Statistické3271650101094371115144164198229249289330373
modely366065010109741232140664101095196118161
jsou2318664101092257107157
ostatně2492664101094985116160190240286
v27946641010943
současnosti2854664101093585136176220256306356392422443
využívány3314664101094389140179200244288338379
při3710664101095181103
rozhodování2140678101092977113162210261309350393441461
v26166781010942
každé2673678101094184122171216
fázi2903678101092669107127
vývoje3045678101094286132179200244
léku3303678101092165107155
a34736781010942
zahrnují35296781010938821301592082562140692101092243
oblasti22036921010950102124167203234255
PK,2478692101094896117
farmakodynamiky2616692101092670100176219262311362406457500575597639685
(PD),3321692101092573132156173
ale3515692101094364110
i36456921010921
farmakoekonomiku368769210109267110039405241010976120163212259303352403454530552595646
nebo4612524101095096149200
plán4838524101095274118169
studie.5033524101093667118170191238256
Metoda53155241010973120151201253297
nelineárního3940538101095097119141191238282312363385437488
modelování44545381010976126179225248298342386437459
smíšených49385381010936112134172218269311352402
efektů5366538101094673120163196246
(NLME,3940552101092685128202248267
non-linear42335521010950101152182205226277323367397
mixed4656552101097597140185237
effects)4919552101094573103149191223260284
umožňuje52285521010950126177216266316338385
porozumět39405661010951102132181219269345390421
vztahu4379566101094384116161211260
mezi46585661010975121160181
expozicí4857566101094688140191229251291312
a51875661010944
odpovědí52495661010949101153203246291342364
na3940580101095196
lék4063580101092269114
z42045801010939
omezeného42705801010951129176217264317364416468
množství47655801010977129181220259291339362
koncentrací5154580101094393146188234287317348394436458
(sparse3940594101092660112157187225271
sampling4237594101093681157209232253304356
data)4619594101095195125170194
z48395941010939
klinických490459410109436688138160201244290331381
PK5311594101094997
a54345941010944
PD55045941010948108
studií3940608101093667117169190211
s41776081010936
velkým4238608101094489111153199276
počtem45406081010951102144176221297
subjektů.4862608101093686138160206249282332350
Regulační5238608101094995147197218262303353374
orgán,3940622101094979130174224243
jako4203622101092265108156
je4380622101092267
EMA,44686221010944116172193
podporuje46816221010952102154206256286337358404
rozvoj5105622101093079117163212234
modelově535962210109761261772233940636101092171114159
založeného4120636101093984105155194239290335386436
vývoje4577636101094490136185207253
léku4851636101092267110160
(MBDD,5033636101092697146207267284
model-53396361010975125177222244273
-based3940650101092880124160206258
drug4217650101095080130181
design)4417650101095197133154204255278
(1).471465010109256887104
Za4080664101094992
výchozí4186664101094286125173221258278
bod4478664101095099150
pro4641664101095179127
zrod4782664101093866114164
PK4960664101094793
můžeme50676641010974122159203276321
považovat54026641010950991401833940678101093886128171200
rok4155678101092977119
18474289678101094586133175
a44796781010943
publikaci4537678101095099150171191232276316336
A.4888678101095475
Buchanana,4978678101094897136185228277319368410429
který5422678101094273117146190
zkoumal3940692101093981130180255299320
vztah4279692101094484117161211
mezi45096921010975121160182
koncentrací4710692101094291141182227277307336380421442
éteru5171692101094575120150200
v53906921010943
krvi,5452692101094374120142161
Jan34574070952864107
Hlaváč47074070955067103139176213
Farmakologický3457527095377094160197231274291335379396433467505
ústav,8677527095437399136172182
1.106675270953950
lékařská11337527095175791129152183217255
fakulta14057527095215993136154179216
Univerzita163875270955093110147186210244262287324
Karlova198075270953978101119162198236
a2233752709537
Všeobecná228775270954172111155200240277320357
fakultní26617527095215993137154179222239
nemocnice291875270954382148191228272288325363
v3298752709536
Praze335275270954063101134173
j.hlavac@hotmail.com345764709517327693129165202239296340383408474510527544559595637703
Cit.41777407095466388103
zkr:42977407095336792108
Klin44227407095405976118
Farmakol45587407095377094160197231274291
Farm48677407095377094160
2023;37(3):102-107504574070953977115154167206243261299318331365400437460495531568
Článek46437527095466399142182216
přijat48767527095456986103139164
redakcí:505775270952462107144178213230243
9.531875270953951
8.538775270953954
2023545875270953978115154
Článek44987647095466399142182216
přijat47317647095456986103139164
k4912764709534
publikaci:496476470954487131149166200238274291305
15.52867647095397386
9.539076470953951
2023545876470954078115155