838
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
Klin272480430107446583131
Farmakol2875804301074178104179220257305324
Farm3219804301074178104179
2023;37(3):102-1073417804301074487128172186230271291333354369406446487512551590631
/40938043010732
KLINICKÁ4171804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4538804301074292139211266312373415475534555598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
10356558026012657111168
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Populační413936501063374109150181222256297315
přístup44693650106336886118151192227
ve471236501063668
farmakokinetické479636501062866102156197232271307325366398431449484520552
analýze536436501063879118149182216248
potažmo343621010951101131175214289339
mozku,698621010975125162205255273
a987621010944
stupněm104762101093566115166217262337
anestezie.140062101094393138174205249288310355373
V1789621010950
roce185562101092979120164
191334376101094687130171
publikovali532761010951101153175196238287330374395416
L.96676101094263
Michaelis104776101097294135185228274296317352
a1417761010943
M.147876101097393
Mentenová1589761010972118169198243293343386430
matematickou343901010977124156203283329361384427472524577
rovnici95990101093083128182205248272
popisující1269901010953107162185223275299323366389
rychlost169790101093078121174197250289322
enzymatické343104101094699139187265311342364406450496
reakce,866104101093178123167208255274
tato1167104101093177108159
rovnice1353104101093081126179201243289
se1670104101093684
využívá1781104101094492145185208343118101094489
i4591181010921
k5061181010943
popisu5761181010952104157179215266
rychlosti868118101093077118169191242279311332
metabolizace12271181010976123155200253305327349389435477522
(eliminace)177611810109267092114191213343132101095095136181205
některých573132101095197140174219249295336386
léků.985132101092268111162181
V11921321010951
období12691321010950102155205258280
20.1575132101094693112
a17121321010944
30.1782132101094793112
let192013210109226899
20.343146101094692110
století478146101093667116138184214235
se738146101093682
výzkumníci845146101094389130173223298348369410431
zaměřovali1301146101093984159205234283326370392413
na1739146101095093
problematiku1858146101095181130343160101095275122199244274296340391
absorpce,760160101094597134185216269312358377
distribuce1163160101095274110142172194247299340386
a15761601010944
eliminace164616010109466990167189241285327373
různých343174101093081120171213254304
látek,67317410109226696141185206
například905174101095195147177199244267311363
ethanolu1294174101094677127172222273295346
či1666174101094062
diethyl1753174101095273119150201243266
etheru.343188101094678130178209261281
Pro651188101094980131
kvantifikaci809188101094391137189220242270295339385428450
eliminace128618810109466991169191243289331377
byla1690188101095397120165
používána18821881010953105343202101095191113159204256301
barviva,670202101095399129177200245291311
jež1007202101092370110
byla1144202101095396119164
vylučována1335202101094491115166208258302348399444
močí.18062021010977129171193213
Ve343216101095092
své451216101093680124
práci591216101095181125166186
z7932161010939
roku848216101092978121171
19311035216101094687131173
prvně1224216101095181127178223
použil14632161010951101151190211233
koncept1712216101094290140181225277307
renální343230101092975125169190240261
clearance630230101094061107150180224274315360
H.1015230101095979
Smith.11192301010944119141171221240
Spektrum1385230101094495141184217247297372
i17822301010922
přesnost18292301010951811261623432441010951102138170
analytických539244101094495140162206240262303346393434485
metod10502441010976123155205258
té1334244101093076
doby14362441010952103156199
byly1661244101095295118162
však1849244101094481126170
omezené.3432581010951128176217263315363382
V7522581010951
roce830258101093081124170
19371027258101094789135180
publikoval12342581010953104158181202246296341386409
T.1669258101094661
Teorell1757258101094587139170217240262
články343272101094061104153195240
týkající598272101093075117161182203243264
se877272101093681
matematického9732721010975118147191266309338359399440484534583
modelování15722721010974124175220242291333377426447
farmakokinetiky.343286101092772103181225269319363387438485517539582629645
Hlavním1014286101096083127171223245322
výstupem1363286101094491128160211264311389
studie1778286101093768119172194241
bylo,343300101095193116166184
že543300101093984
výpočtem643300101094490142193234266311386
plochy1046300101095173123164214256
pod13183001010951102154
křivkou148930010109427394138181230280
(AUC),1786300101092580136189216233
a3433141010943
to403314101093079
buď4993141010951102154
pomocí6703141010951102177228269290
lichoběžníkové97731410109214283133183235281320370391435484527572
metody,15663141010975121151200252295310
nebo18933141010950963433281010951102
integrálního468328101092171101145197226270292342363415465
výpočtu,956328101094389141192233265315334
lze1313328101092160105
stanovit1441328101093667111161211254276306
farmakokinetické1770328101092670100176219343342101094291134157207252283304345387431
parametry,795342101095296126170245291321351396411
jako1228342101092165107156
např.1405342101095094145175189
distribuční1616342101095172107138167189240291331381403
objem3433561010950102124170246
(ten61535610109255499150
definoval790356101095197125149199250293337359
r.1174356101093045
19341245356101094788133180
R.1451356101094970
Dominguez)15473561010960111187209259310361407446472
nebo343370101095096147198
rychlost560370101092975115165186236272303
eliminace.88137010109456788164185235279319364382
Tyto1282370101094582115164
metody14653701010975121151200252295
se1779370101093581
staly1879370101093566111343384101092165
standardem434384101093667112162214258288340386462
a9223841010944
výrazně992384101094490121165205256302
přispěly1320384101095282104140192238261304
k16503841010943
dalšímu1718384101095296117153175251301
rozvoji343398101092979116162211233254
farmakokinetiky61339810109267099175218261309352374424470500521563608
jako1237398101092266108156
vědeckého1409398101094388139185226268312363412
oboru.18373981010950101152343412101093081100
Roku4694121010949100144195
1945690412101094688136182
B.898412101094969
Oser993412101096299146176
poprvé11954121010952103156186234279
použil15004121010952103154194215237
termín1763412101093076106183205256
biologická343426101095274125148199251273315358404
dostupnost.7734261010951102139170221274325376413445465
V12644261010951
50.1341426101094794113
letech148042610109226899145188239
se1745426101093683
dále1854426101095296118165
zkoumaly343440101094084135187265311333378
parametry748440101095399130176254302334365412
ADME11874401010957119194241
již145544010109234586
přesnějšími1568440101095384131169220268291328350428451
laboratorními343454101092165116167197241271320350400421497518
metodami,8794541010975121152200252296371392411
v13084541010944
této1370454101092974105154
době15424541010950100152198
se1758454101093682
také1858454101093074116161
objevila3434681010950104126173218240262307
myšlenka,6774681010976119156178225277320366386
že1090468101093986
celková1202468101094187110153203247293
tělesná152146810109307699146183234279
voda1827468101094494147192
může3434821010975124162207
být566482101095193126
rozdělena707482101093079117167212234279329373
na1095482101095093
vícero1204482101094365105149179228
kompartmentů1448482101094290165216260289322397442492521571
založených343496101093984105155193239289331370420
na780496101094993
fyziologii.889496101092773113135185207257308329351370
V12754961010950
roce1341496101093079120165
19541522496101094687133180
T.1718496101094559
Butler1793496101094999129150196226
vydal343510101094491142187209
článek578510101094163107159205249
týkající854510101093076120166188210251273
se1153510101093683
farmakokinetiky1263510101092672102179224267317361384435482513535578625
fenobarbitalu,19145101010927743435241010950100152196225277299329373395444463
kde827524101094292138
poukazuje9865241010951102152194239278328350396
na1402524101095094
jeho1516524101092268118168
možnou17055241010975125163214264314
akumulaci343538101094487137213264285330371392
při761538101095282104
nesprávném891538101095096133184215259302354400476
dávkování.1393538101095195138182231274319370391410
V18295381010951
60.1906538101094694113
letech34355210109216797142184234
začali595552101093884124168190211
E.824552101094464
Garrett,9075521010958102132162207237270289
R.1214552101094970
Wiegand1302552101097698144195239289340
a16615521010943
J.1722552101093452
Taylor1792552101094583125147197227
využívat343566101094388138177198241285314
analogový673566101094392135156206256306348393
počítač10825661010951101142162192236276
k13745661010941
tzv.1431566101093070115130
fitování157756610109264979127169213262283
a18765661010943
simulaci19355661010935563435801010975125146190230251
PK617580101094896
dat736580101095194124
a8835801010943
k9495801010942
tvorbě1014580101093075124154206252
modelů.12895801010975125177223245294313
Roku1625580101094898141191
19631839580101094687134180
J.343594101093453
Burns4235941010949101131183220
odhalil,6695941010951104155200222244266286
že982594101093985
chronické1094594101094192123174226247289333378
podávání14995941010952104157202246291342364
některých1890594101095198343608101094275120149195235285
látek65060810109216494139182
zrychluje853608101093969114154204225275297342
metabolismus12176081010975121152196247298320341376451501537
jiných.177560810109224394135175225244
V3436221010950
této415622101093075105154
době5916221010951101152199
se812622101093581
také915622101093074116161
výrazně1098622101094389119163203253299
zkoumaly1419622101093881130180255299320363
různé1804622101092980119169215
typy343636101093075127169
vícekompartmentových528636101094466106151193242318369413443476551597647677725768814854904
modelů14486361010975125177223245294
a17586361010944
jejich181863610109226789110151201
matematická3436501010976121151196273318348369411454499
podoba.8686501010952104157207260305325
C.1219650101095375
Metzler13206501010973120151192215261292
představil1638650101095282128181217249294337359381
na343664101095195
přelomu464664101095283129151202279330
60.820664101094795114
a9606641010944
70.1030664101094792111
let116866410109216899
první1293664101095283130182203
program1523664101095182133185215260337
pro1886664101095283133
digitální343678101095274127149180226249300322
počítače,6926781010953105148170201247289335354
který1073678101094377124155202
umožňoval13026781010951128180220271323367413435
odhad17646781010951104156201254
pomocí3436921010951101175225266286
nelineární645692101094994116136186231274303353373
regrese1034692101092974124154198233279
–13286921010945
NONLIM,13886921010959121180223244316336
ten1739692101093074123
měl18786921010974119141
ovšem343706101094991126171245
určité603706101094978117138167211
limitace829706101092142116136166209249293
a11377061010943
nebylo1195706101095095145187208257
možné14687061010974123160210255
jej173870610109216687
použít1841706101095010014934372010109386089
na448720101095093
ojedinělá557720101095071117168189239284306349
data.922720101095194123167187
Výsledkem1125720101095093129150195247289333408
dlouhodobé1549720101095172122171221271323372424470
práce343734101095282127169214
L.583734101094364
Sheinera673734101094596142164215261292337
a10367341010944
jeho1106734101092268119170
týmu1302734101093076153204
z15327341010939
Kalifornské1597734101094994116138165216246298334376422
univerzity3437481010950100121165209239280301331376
byl744748101095193115
program883748101095181131182212256331
NONMEM12387481010960122182255300373
vytvořený1635748101094389122168217247292342384
v3437621010944
roce413762101092980122167
1979606762101094788133179
(2).81176210109267196113
NONMEM9507621010960124185259304378
(Nonlinear1354762101092685136187209231282328372403
Mixed1783762101097395138183236
Effects343776101094674105153196230268
Modeling)6407761010974127181229252274327380406
je1074776101092370
software1173776101093789117152223269300347
pro1549776101095384136
analýzu1713776101094597143166211253306
populačních2138621010951102154204225269310360381421471
PK263162101094896
a2749621010944
PD2815621010948107
dat294462101095195124
na309062101095094
základě320662101093984126149193244290
odhadu3518621010949101151195246296
modelu2138761010975125177223245294
metodou2449761010975121152201253302353
MLE2819761010972115159
(Maximum299576101092697141184206281331406
Likelihood341876101094264106150172193243293344396
Estimation)213890101094481112133209253282304354404428
(3).25919010109267194111
Cílem27279010109537497143218
tohoto297190101093079130180210259
přístupu325690101095181103138169219270321
je360290101092268
využít3696901010943892138104101095089110140
statistické2299104101093667111141162197228249289332376
metody26961041010975121152201252296
k30131041010942
vytvoření3076104101094389122168217247292342363
takového3461104101092974116165208252303353
modelu21381181010976127180226249299
populační24641181010951103156207229273315366387
PK,2878118101094897119
který3023118101094376122152199
povede32481181010952104147193245292
k35661181010943
lepší3635118101092268121157179
predikci2138132101095282128181202245285307
a24711321010943
pochopení25401321010952103145196247299346397419
variability2985132101094388118140184236258280301332378
parametrů.3389132101095196126171247294325355406425
Program2138146101094876125176205249323
se2477146101093581
postupně25731461010951101137167216267317362
vyvíjel2951146101094388135156178223245
a32121461010943
byly3270146101095193115157
přidávány3443146101095180102152195237281330371
další2138160101095194116151172
funkce2330160101092677127170209254
a26041601010943
vylepšení,2667160101094490112157209245291341362381
jako3068160101092265108156
například3245160101095093144174196240263306358
možnost3623160101097512516321381741010951103140173
pracovat2338174101095284130172223267313344
s27091741010936
kategorickými2772174101094490121168221273305327370413461540562
daty3361174101095298129175
anebo3564174101094496144197250
implementace2138188101092299153176223301349401432478521567
Bayesovských2732188101095096139186223275319357400448489541
metod.33001881010977125157207261281
V36081881010952
následujících36871881010951972138202101093658104157207229251292314355406
letech257020210109216899144186237
bylo2833202101095294117168
publikováno30272021010952103155177199242291335380430481
mnoho35342021010976127178229280
článků2138216101094061105155197248
zaměřujících2407216101093984159205234284306327367388429479
se2907216101093682
na3010216101095094
aplikaci3125216101094495117138180225266287
populační34332161010952102154204226269310360381
PK2138230101094895
v22492301010943
klinické230723010109426585135156196237281
praxi.2604230101095180124166188206
NONMEM28262301010959121181253297369
se3211230101093580
stal3307230101093566110131
standardním34532301010936661101592102532823332138244101095071146
nástrojem2300244101095094129160190239261306382
pro2698244101095181130
analýzu2845244101094393136158201242291
PK3153244101094795
a32642441010944
PD33242441010948107
dat3447244101095194124
a35872441010943
jeho3646244101092268118168
vývoj2138258101094592141192215
dále2380258101095297120167
pokračuje.25742581010953106150183229271322345393412
Mezi30132581010975123164186
nejpoužívanější32262581010952991221762282803213443894354875355582138272101093759
software2224272101093688116150221267298345
mimo25952721010977100177229
NONMEM28512721010961126188264310385
patří3263272101095399129160183
Monolix,34732721010974126178230253275319341
Phoenix21382861010949101153202255277322
nebo2491286101095199153206
Pmetrics.27282861010950127176208239262305344365
V31242861010952
současné3207286101093689141184230268320368
době36062861010953105159208
umožňují21383001010950126177216267317339360
tyto2524300101093076110159
programy2709300101095282133185215259336378
například3113300101095094146176198243266310362
simulaci3501300101093658134184206250291313
různých2138314101092979117167207247296
dávkovacích2449314101095194135178226268311351372412461
režimů2926314101092973112133207256
nebo3198314101094994145195
modelování340931410109741241752202412913333762138328101094969
rozličných2222328101092977114135155194243283322370
populací.26073281010950100150199220262301321340
Jednotlivé2961328101093378128177226255275295338381
programy3357328101095079127177206249322362
se3734328101093580
od2138342101094999
sebe2252342101093579130175
liší24423421010920417595
uživatelským2552342101094986107149192221264285320360405479
rozhraním,3046342101092977114163191234283303376395
a34563421010942
také3513342101092972114157
použitým36853421010950992138356101095089110140185261
algoritmem2422356101094465116166196218248323369445
(např.2889356101092674117169198213
FOCE31253561010944105158202
–33503561010945
First-order341835610109446594131162187239269320366396
conditional2138370101094089140191212242263313364407429
estimation2587370101094581112133208252281302352403
vs.301037010109437998
SAEM3128370101094599143216
–33643701010945
Stochastic3429370101094473122163213257292323344385
Approximation21383841010957110164195246289312390435466488540592
Expectation-Maximization;275738410109469114519323627031634736942047350358062667169477179483488191293498610381057
viz.2138398101094365104124
dále),2286398101095195116162185202
výstupy2513398101094389125156205257299
a28363981010944
používaná29043981010951102152191212256300350394
terminologie3322398101093075105180202252302324374425446492
je2138412101092267
však2225412101094378123165
prakticky2409412101095182126168201222262304350
totožná.2778412101093079109158196246290309
Farmakokinetické21384370014761118161264325387453515548617679723753808869930
modelování309543700147102170241304336404464526595626
Termínem2278454101094484113188209258303378
„model“26714541010932107156207252274306
je2993454101092267
míněn3075454101097495145190239
matematický33304541010974117146190265308337357397439484
model21384681010975125177223245
popisující24064681010951102153175210260281303343364
PK2793468101094896
příp.2912468101095181103154172
PD31074681010948107
léčiva.3237468101092267109130174218237
Součástí3497468101094494145185229265296317
modelu21384821010977130184233256308
jsou2480482101092260113165
proměnné,2679482101095285137215264317369417437
které3150482101094378125157205
lze3388482101092263111
během35324821010953102155203282
experimentu2138496101094689142190220242319365417447498
změřit.26624961010939116162192214245265
Ty2953496101094583
se3063496101093682
dělí3171496101095298121142
na3340496101095095
nezávislé3461496101095097137183226249285306353
(např.2138510101092572115166195209
čas)2362510101094084119141
a25185101010943
závislé2577510101093882124145180201246
(např.2838510101092572115166195209
koncentrace).3063510101094189139179223273302331374414458480497
Model35765101010971121172217238
pracuje2138524101095181125165215236281
také2435524101093074116160
s26115241010936
parametry.2663524101095195124168243288319348393408
Primární308752410109487798173216246296317
parametry3420524101095195124168243289319348394
odrážejí2138538101094999128171209253274294
fyziologickou2447538101092671111131180201250300320360401448497
funkci2959538101092675124165204224
organismu3198538101094978127169218238273346394
(např.3607538101092572114164193207
clearance393462101094062107151180225275315360
–4315621010945
CL438062101095395
nebo449662101094995147198
distribuční471462101095172108138168190241291332382403
objem5138621010949101123169244
–5403621010945
Vd).546962101095098124141
Parametry393476101094890119163237283313342387
sekundární433776101093580123172222273316345395416
jsou476976101092156106155
od4940761010949101
primárních505676101095181102176220249299320360409
odvozené5481761010949100393490101094391128172222266
(např.421690101092572114165194208
maximální4439901010974117159180254297317366387
dosažená484190101095099134178216260310352
koncentrace5209901010941891391792222723003293723934104101094085
léčiva4038104101092167108129173217
Cmax,427410410109524326110706444709644241041010919
eliminační446210410109456788163184234278319369390
poločas48711041010951102124174215259295
t1/25185104101092952111107064274371
apod.).5301104101094395145197216241258
Populační4074118101094999152203226271312364386
PK4486118101094999
model46111181010977128181228251
se4889118101093683
skládá4999118101093680103148201246
ze5271118101094086
tří538411810109306183
základních54941181010939863934132101094265109160210231272322
komponent4276132101094291167218269319365416445
(viz474213210109256789128
Obr.48901321010962114144160
1).507013210109466683
První5173132101094877124175196
z53891321010939
nich5448132101095071112162
je3934146101092267
strukturální401814610109356696146188221270300344365415436
model,44701461010975125177223245264
který4750146101094274119149195
slouží4961146101093557107157196217
jako5194146101092265108156
základ5367146101093883125148192243
pro3934160101095181131
další4082160101095194115151172
části4271160101094084120151172
modelu.44601601010975125177222244294313
Tento4790160101094585135165214
model50211601010975125177222244
popisuje52821601010952102154176211260282328
eliminaci,393417410109456788163185235278319340359
distribuci,4312174101095172108138168190241291332353372
příp.4704174101095181102154172
absorpci4896174101094395130180210262304325
a52401741010944
další5303174101095195116151172
klíčové5495174101094265863934188101094089132176
PK4130188101094896
parametry,4245188101095195125169244290321350396411
a46751881010944
zároveň4738188101093984113163206250301
definuje5058188101095196123147197247269314
počet53921881010951102143187218
kompartmentů.3934202101094291166217261291323398444494524573592
Strukturální4542202101094472102152194227276306350371421442
model50002021010975125176222244
může52592021010975125164209
být5484202101095193126
lineární393421610109214292138182211262283
nebo4237216101095096147198
nelineární4455216101095096118139189235278308358380
a48542161010944
představuje4918216101095181126178213244288331381403449
matematický5386216101097611914919439342301010975120149171212254300
popis42602301010951102155177212
PK4498230101094896
modelu46202301010975126178224246296
a49422301010944
jeho5011230101092268119170
parametrů5206230101095296126171246293323353404
(viz393424410109266789128
Obr.40782441010962115145160
2.1).4254244101094666107126143
Druhou4414244101096090140190240290
komponentou4721244101094291166218269319365415445494544
je5281244101092268
model53652441010975125177223245
statistický,3934258101093566109138159194224245285326371386
jenž4335258101092267117155
se4506258101093580
používá46022581010950100150188209252296
k49132581010942
popisu49712581010951101152173208256
variability5243258101094386115136179230251272293322367
dat3934272101095093122
získaných407227210109385994135179229270309358
od44462721010949100
subjektů.4561272101093684135157202244276325343
Tento4920272101094483133162211
model51462721010975124175220242
může54032721010975124162207
zahrnovat3934286101093984134163214264307351380
náhodné4335286101095094144194246296342
efekty,4698286101094572118160193238253
jako4972286101092265108157
je5150286101092167
variabilita5238286101094387117138182233255276297328372
mezi39343001010974119157178
subjekty4127300101093583133154198240272316
(IIV445830010109254566116
–45893001010944
inter-individual464830010109217098142171195217266316336379400450498541561
variability)5224300101094386114135177228248269289318362386
nebo3934314101095096147198
variabilita4157314101094387117138182233255276297327372
v45533141010944
různých4621314101093080119169211250300
časových4946314101094084120170213259298348
bodech53193141010951102154200241291
náběrů3934328101095094145191221271
od42223281010950102
jednoho4341328101092267119169219270320
subjektu4678328101093685136158204247279329
(tzv.502432810109265494141155
IOV5196328101092285134
–53473281010945
inter-5409328101092172101146176201
-occasional3934342101092880121161205240261311362405427
variability).4385342101094387117138182233255276297328373397414
Účelem4823342101095998143165211286
statistického5133342101093667111141162197228249290332376427477
modelu39343561010975125177223245294
je4246356101092268
určit4332356101095079120141171
vliv452135610109436586130
náhodných4669356101095094144194246296337377427
efektů5114356101094673118161194243
na5376356101095093
naměřených548735610109509439343701010977124154201253296337388
datech.4349370101095297128174217268289
Poslední4664370101094999136158206259311333
a50243701010944
neopomenutelnou5095370101095198150204256334381433485393438410109307699150201252
složkou4212384101093658109148192242293
je4531384101092269
model46263841010976127180227249
kovariátní,4902384101094392136181211234278308360381401
v53293841010944
jehož5399384101092269120171211
rámci3934398101093075151193215
dochází41753981010951102145196240280302
k45033981010943
výběru4572398101094491144191222273
vhodných4871398101094496147200251293334385
kovariát,5282398101094392136181211233278308328
které3934412101094275120150195
ovlivňují4155412101095093115136180231281302324
variabilitu4504412101094488118139183235256278299329379
PK4909412101094896
parametrů5030412101095296126170246292322352402
mezi545841210109751213934426101093960
jednotlivými4019426101092268120170220250271293336382459480
subjekty.4524426101093685137159205247280325341
Případně489042610109487798150194246296342
je5257426101092268
možné53504261010975125164214260
provést3934440101095282132176221257289
analýzu4248440101094495139161205246297
kovariance4570440101094392136180210232276327368414
jednotlivých5009440101092369121172223253275296341387427478
PK5513440101094897
parametrů3934454101095195125169244290321350400
za4354454101093884
cílem445745410109406184130206
zjištění,468245410109386082117148192242264282
zdali4984454101093889133154175
nejsou5179454101095095117153203253
vzájemně54514541010943841293934468101092268143193239
souvztažné.4192468101093686136180221253297337387433451
V40744821010952
rámci4156482101093077155198220
PK4407482101094999
experimentu4536482101094792146195226249328376429460512
se5078482101093785
po51934821010953106
podání53294821010953106160206258281
dávky3934496101095298143188236
léčiva4201496101092270113136182228
od44614961010950105
jedince4597496101092371125148200243290
v49184961010945
různých4994496101093183124177221263315
časech5340496101094288126174217270
odebírají39345101010950102148200222252296318339
vzorky4299510101094485135165208254
plazmy.4578510101095274118158234275291
Podle4894510101094997149171217
naměřených5137510101095094169216245290341383423473
dat3934524101095194124
se4075524101093581
následně4172524101095094130151197248299344
upravuje45335241010949101131175217268289335
model48855241010975125177222244
(viz514652410109256789128
Obr.52905241010962115145160
2.1),5466524101094766107126144
aby3934538101094394135
se4085538101093681
zlepšila4181538101093960105156191212233276
predikční4473538101095080125176197238277327348
hodnota4836538101095099150200249279322
modelu51745381010975124175220242291
pro5481538101095080129
Obr.21405654011265120155174
1.2332565401125071
Schéma2448565901073977123161232277
tvorby2742565901072666110136182218
populační2976565901074591137183201246284329347
PK3339565901074384
studie3439565901073158103148167205
Optimální245258650905193118135197233250291309
design277658650904279109126168209
studie30005865090305495137154191
a3207586509036
její3259586509018557390
provedení336558650904266107143180222259300317
Externí25206142090367196133158199216
validace27516142090367289106148184217254
Interní33466275090186084121145186203
validace35656275090367189106148183217254
Ověření286965450905188124148186227244
prospektivní312965450904266107136178216250275292328369386
studií35316545090305495137154171
Využití294568030904176117149166191208
modelu3169680309062102144181199240
v3424680309036
klinické34766803090355370112129162197234
praxi372668030904266102136154
Sběr440258720903779116140
a4558587209036
optimalizace460958720904183108125187223240257289325358395
dat502058720904278101
Strukturální48796139090376185126161186226251286304345362
Statistický49046469090376197121139168193210243278313
Model4638664347129060100142179197
Kovariátní491068040904081117152177194230254295313
Obr.21407068011265120155174
2.1.2332706801125076121141
Strukturální251870730107396489135172200246271314332378396
model29317073010771116162201219
pro3166707301074672115
IV3298707301071863
bolus3377707301074591110155185
Obr.39407068011265120155174
2.2.4132706801125076128154
Statistický4331707301073964107133151180206224262298338
model46857073010771116163201219
(bez4920707301072469108145
kovariát)5081707301073782119163189207252278301
c2170764009533
–2218764009540
koncentrace227276400953373114148181222245268306340373
léčiva,26597640095165184100134174188
D2862764009550
–2926764009540
dávka,298076400954181115148188203
Vd319776400954077
–3289764009540
distribuční33437640095405784107130147187228262303319
objem,36767640095408197132196210
CL390076400954376
–3990764009540
clearance40457640095335084124147186227261293
léčiva,43537640095165184100134174188
t4556764009523
–4593764009540
čas,46487640095337299114
ε4776764009532
–4822764009540
odchylka487676400954082115157188205238278
od516876400954081
individuální5264764009516589811514916520624721707740095405798115
predikce,22997740095406497138154187220253267
i2580774009517
–2611774009540
i-tý2666774009516406499
subjekt,278077400952767107124158191216231
j3025774009516
–3056774009540
j-tý3110774009516406499
časový32247740095337299139173208
bod344777400954081122