619
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26478043010732
Klin272480430107446583131
Farmakol2875804301074178104179220257305324
Farm3219804301074178104179
2023;37(3):102-1073417804301074487128172186230271291333354369406446487512551590631
/40938043010732
KLINICKÁ4171804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4538804301074292139211266312373415475534555598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
10556558026012657111168
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Populační413936501063374109150181222256297315
přístup44693650106336886118151192227
ve471236501063668
farmakokinetické479636501062866102156197232271307325366398431449484520552
analýze536436501063879118149182216248
formou343300101092676106182232282
kovariance647300101094391134178208229273323364408
je1078300101092167
korelace,1167300101094391121167189232273317336
která1525300101094275120149194
nabývá1741300101095093145187234278
hodnot3433141010951102156207258289
mezi6593141010976124164186
-1872314101092871
a9693141010944
110403141010947
a11143141010944
udává11843141010951104149192237
tak1448314101093076119
i15943141010921
míru1642314101097799129181
souvztažnosti1849314101093788140343328101094485118162202253303340371392
(v761328101092668
našem855328101095094130176253
případě1133328101095282104156201253299
je1458328101092268
její155232810109226890112
hodnota16893281010951101154204255285330
0,46343342101094664111159
–5213421010945
pozitivní5853421010952102140162192213257308329
korelace).933342101094291121166188232272317340357
Popis3433675014360122188214257
populačního6293675014366132198262287341395459483550614
PK12723675014360118
modelu14193675014398163229288313376
v3433815014354
NONMEM4263815014377158235328384477
Fixní483398101094464107157179
efekty683398101094572118161193238
jsou943398101092257107157
reprezentovány1122398101092974126156201241286336366415458502552593
hodnotami17373981010950100151202251343412101093074149171
theta539412101093080126156201
(θ),76541210109267296113
které904412101094275119149195
jsou1124412101092257107158
středními,130741210109366796141193243265340361380
typickými1713412101092975127149189232277343426101097596
hodnotami4644261010950100152202252282327402423
parametrů912426101095196125169244290321350401
nebo1338426101095095147198
kovariát1561426101094291134178207229272302
pro1888426101095181131
danou343440101095194144194244
populaci,6094401010951102154204225269310331349
ale980440101094365110
nepředstavují1112440101095095147177222274310340385427477499520
průměr1654440101095181131206252282
či1958440101094061
medián3434541010975121173194237288
hodnot650454101095099151201251281
(viz95045410109266890128
Obr.10974541010962115145160
5.1).1276454101094664105125142
Náhodné4834681010959103153203255305351
efekty853468101094572117160193238
–11094681010945
eta1173468101094575120
(η)1311468101092674100
a14294681010943
epsilon1491468101094597132153175225275
(ε)178546810109256387
(viz189146810109256789128
Obr.3434821010962114144159
6)522482101094670
Eta483496101094577123
(η)632496101092776103
–7624961010946
reprezentuje835496101093077131162209250297349380432454502
náhodnou1364496101095196148200253305357409
variabilitu180049610109449012114318834351010109527496117148198
parametru567510101095297127171247294325355406
modelu9995101010976126179225248298
mezi13235101010976122162184
jednotlivými1533510101092268121172222253274296340387464486
subjekty,343524101093686139161207251284330346
v7155241010944
populaci7855241010952103156207229274315337
má11485241010976120
střední129452410109376898144197248270
hodnotu15905241010950101154205256286337
0.1953524101094766
Model3435381010972123174220242
IIV60553810109214394
má7195381010975118
nejčastěji857538101095096117158202238268313335356
formu1233538101092676106181231
exponenciální1484538101094588140190241287337378399442464514535
odchylky343552101094999139188228250291335
(viz69355210109256687125
Obr.8335521010961112141156
5.2),1004552101094562110133149
ale1168552101094364108
používají12915521010951100149187208251293314335
se1641552101093580
i17365521010921
modely17725521010974122173218343566101092164
aditivní,428566101094395116146167211262283302
s7505661010936
konstantním806566101094291142177208252302332382403478
koeficientem1305566101094291137164188228250295346375420495
nebo1821566101095096147198
jejich34358010109226688108148197
kombinace556580101094189164214236285328367411
(7).98358010109257095112
Omega11105801010961136181232275
(ω)1400580101092584107
–15235801010944
st.158258010109366685
odchylka16825801010949100140189230251293336
eta,343594101094576120139
(ω2)5015941010926865855947064276125941010926
–6575941010945
rozptyl721594101092978116168198243265
hodnot10055941010950100152202252282
eta1306594101094576120
(použití1445594101092677128178217238268289
ω17535941010963
v18355941010943
kovariančních1897594101094291343608101094387117138182232273323344384434
maticích,7966081010975119149170210231272322341
viz1156608101094365104
níže).1279608101095071110156179196
Epsilon483622101094493127146166214263
(ε)76062210109256184
–8576221010945
popisuje9156221010951100150170204251271315
rozdíl1244622101092977113162182204
mezi14616221010974118156176
hodnotou1651622101094997147196244272319368
závislé343636101093983124145179200245
proměnné608636101095181129204249298347392
predikovanou1021636101095180124175196237285327370419468517
pomocí15596361010951101176225265285
modelu18656361010975124343650101095195116165
a5226501010944
hodnotou580650101095099150199248277325374
pozorovanou,9686501010951101138187216264306349398447496514
jinak149765010109224291134175
také1686650101093073115158
reziduální1859650101092973112132343664101095199142163212232
variabilita,598664101094487116136179229250270291320363382
reprezentuje1003664101093074125154198237281331359408429474
IOV1500664101092284132
(9).165666410109256892108
Sigma1787664101094565115189232
(σ2)3436781010926724126787064274386781010926
–4816781010945
rozptyl543678101093078115166195239261
hodnot821678101095099150199248277
epsilon1115678101094696131151172221271
(viz140367810109256687125
Obr.15456781010962114143157
2.2).1719678101094765113136152
Reziduální483692101094995135157209259304325376397
chyba906692101094192134186231
modelu11636921010976127179226248298
–14876921010946
reziduum1558692101093076116138190240290366
je1950692101092269
definováno343706101095196123147197246289333383433
jako792706101092165107156
rozdíl964706101092978116167188211
mezi11917061010975121160181
individuální1388706101092171122143187209260309353374424445
koncentrací1849706101094290141343720101094085135165194238279300
léčiva666720101092167108129173217
předpokládanou906720101095181126178229280323346389440484534584634
populačním15637201010951102153204225269309359380456
modelem3437341010975125177223245290366
a7297341010944
pozorovanou7937341010951102140190220269312356406456506
koncentrací1320734101094291141182227277307336380421442
léčiva,1782734101092267109130174218237
v3437481010943
této401748101093073103151
základní568748101093882123146188239288308
podobě8927481010950100151200251296
se1204748101093580
značí1299748101093888130170190
RES.1505748101094892136155
V16757481010950
současnosti1740748101093584134174217252343762101094998133163184
se542762101093580
preferují638762101095080124150195224274295315
vážená969762101094386124169218261
rezidua,1245762101092973112133183232275293
protože1554762101095080128157205243287
lépe1857762101092165116162
reflektují343776101092975102126171214247297318340
realitu.705776101093075118140161191241260
WRES9887761010976125170215
(Weighted12267761010925103147168219269299343395
Residuals)1644776101094894130151202252295317352375
udává21383001010950101145187231
váhu2391300101094387137187
na2600300101095094
základě2716300101093984126149193244289
variance,3028300101094387116138181231272317335
resp.3385300101093075111162180
čím3588300101094061136
je3746300101092268
hodnota21383141010950100152202252282326
vzdálenější2483314101094484135179200246297342364399420
od29233141010949101
střední304331410109366796141193243264
hodnoty,33263141010950100152202252282327342
tím3687314101093051127
má21383281010974116
menší22683281010974118167201221
váhu.2504328101094284133181199
CWRES27183281010951127174218262
(Conditional2994328101092574121170220240269289337386428449
Weighted34573281010975117137186235263307357
Residuals)2138342101094893129150200250293314349371
je2525342101092267
pokročilejší26083421010951101143174223264284305351372407428
variantou,3052342101094386115137180229258307356375
která3443342101094274118148192
lépe3650342101092167118164
předpovídá2138356101095181126178229280323345396439
nepřesnosti2597356101094995147177222258308358394424445
modelu30613561010976126177223245295
(10).3375356101092568110135152
Metody21383815014393152189251318371
hodnocení25383815014364129195259324378435499523
predikční30903815014366102159226250300352416440
kvality21383955014351109164189214251308
modelu24753955014398162229287313376
(evaluation)2880395501433286140195220283337373398462527555
Goodness-of-fit22784121010958107156206254298332365391442466491516538567
(GOF)2857412101092680141184208
plots3078412101095171119147182
jsou3273412101092255103152
grafy3437412101095078120145189
používané36394121010951100148213842610109385899141189233
v23834261010943
populační24384261010951100149197217258296344363
farmakokinetice281342610109276996170211252298339359407451479498537579
pro3404426101095179126
hodnocení35434261010949971471952422138440101094081128147
přesnosti2296440101095078120153199246279307325
modelů26334401010973120169212231277
v29224401010942
predikci2975440101095178120169187226263282
farmakokinetických326844010109266794166207246292331351398441469487525393462101094184121168
parametrů411362101095092118159231274301328375
jednotlivých450062101092164112159206233252270311354391438
subjektů.494962101093581129149191231261307323
Následují528462101095899132150193242288307326
krátké393476101094271114142182225
definice417476101095195120142190210248291
k4481761010942
jednotlivým453876101092266116164213241260279321366440
GOF4993761010958119162
grafům:517176101095078120145193267283
„393491508960
Predicted407490101094877122174195236268313364
vs.44639010109447999
observed:4587901010949101137183213259304356374
graf,498690101095080124150167
který517890101094275120149195
porovnává53989010109511021321814074104101094497142186231
odhadované43321041010950104156201254305349395447494
populační48531041010952104158210232277319371393
hodnoty52731041010951102156207259290337
PK4074118101094794
parametrů4184118101095094123166240285315344393
s45931181010935
pozorovanými46431181010951101138187216265307350399440515536
hodnotami5194118101095099150199248277321395416
u40741321010950
jednotlivých4143132101092267119169219249270291335381421471
subjektů4633132101093685136158204247279329
(viz498113210109266789128
Obr.51281321010962114144160
7.1530713210109465697
A).542313210109558098
„3934147508960
Individual4074146101092277132157205230286340388412
predictions4533146101095286135192216261297321376431470
vs.5049146101094484107
observed:52021461010951107147197230281330386408
graf,4074160101095081126153171
který4267160101094276121152199
porovnává44881601010951103134184228280324367412
IPRED4923160101092170119165225
(individuální5171160101092547981501722172392923423874094074174101095072
predikce)4168174101095182128181203246287332356
s45461741010936
hodnotami46041741010950100153204255286331407429
pozorovanými50551741010951103142192223274317362413456533555
(viz407418810109266891131
Obr.42261881010962115146162
7.1440918810109465799
B).452918810109497492
„3934203508960
Residuals4074202101095098136159212264310333371
vs.4477202101094482103
predicted4612202101095385133187210253287334388
DV:50322021010962114132
graf,5197202101095183129157176
který5405202101094378125157205
porovnává40742161010952104135186230282327370415
reziduální4516216101093076117139191242287309360382
chyby4925216101094192134188231
s51832161010936
hodnotami524521610109511031562072582893354074230101097799
závislé4200230101094086130153190212259
proměnné4486230101095384135213261313365412
(DV)4925230101092687138168
predikované5120230101095284130184206250301345391442490
modelem.40742441010974124175220242287362381
Tento4471244101094483133162211
graf4697244101095079123149
pomáhá48622441010950101175219268311
odhalit51892441010949100150193214234264
systémovou54692441010935781144074258101093074150200243292342
chybu4435258101094090132184234
v46882581010943
modelu47512581010975125177222244294
(viz506425810109256789128
Obr.52112581010962114144159
7.1538925810109475798
C).550625810109527996
„3934273508960
Residuals4074272101095098135158211263308331368
vs.4470272101094582103
time:4601272101093153132179199
graf,4828272101095283129157175
který5031272101094478125156204
zobrazuje52632721010940911451772232643164074286101092269
reziduální4169286101093076116139191242286308359381
chyby4576286101094192135188231
modelu48332861010976128181227250301
v51602861010944
čase,5230286101094186122169188
díky5444286101095274119166
čemuž4074300101094085160210249
je4344300101092267
možné44323001010975125163214259
odhalit47123001010949101151195216238268
trend5000300101093060105155207
v52273001010944
chybách5291300101094191132184228269319
(viz407431410109266789128
Obr.42213141010962114144159
7.1440031410109465697
D).4516314101096084101
„3934329508960
Eta4074328101094474119
distribution:4210328101095172108138168190241291321343392443461
graf,4689328101095080124150167
který4874328101094274119149195
zobrazuje5086328101093989140170214254304326371
distribuci5475328101095172107407434210109306081133184225246
náhodné4345342101095194145195247297343
chyby4714342101094191132185227
modelu49673421010975125177223245295
(eta)528834210109256999144168
(viz548134210109266890129
Obr.40743561010962114144159
7.2).4253356101094656105128146
„3934371508960
Q-Q4074370101096497166
(quantile-quantile)4278370101092778131177230262285309357390446499545598630653677725751
plot:5067370101095377130162184
grafická5289370101095284131159185229273321
metoda40743841010975121151200252295
používaná43853841010952102152191212256300350393
k47953841010942
porovnání48533841010951102132181224274318368389
rozdělení5258384101092979117168213235281331352
pozorovaných40743981010953106147199231284329376428472515568
a46783981010945
teoretických4759398101093178132164212245268311356404446499
(odhadnutých)529539810109267613018322928440744121010950100130175215265288
dat4381412101095194124
(viz452441210109266789128
Obr.46714121010962114144160
7.3).4850412101094656105128145
„3934427508960
Normalized40744261010959109139214258279300339384436
prediction4525426101095281126178199239271292342392
distribution4933426101095172107138167188240290320341390441
errors5390426101094574104153183220
(NPDE):4074440101092684133192237263280
metoda43754401010975121152201252296
založená4692440101093883105155193238289332
na5045440101095094
simulaci,5159440101093657132182203247288309327
při5507440101095181103
Obr.343622011265120155174
4.53562201125075
Bayesův65562701074389126163195238276
teorém94762701072763109135171243
(upraveno120662701072467112138181219256302347
podle157062701074591137155193
(15))17806270107236095117137
1178151107062
1284151107057
1374151107060
=15061484012160
1609143407062
1715143407061
1808143407057
×19301407012160
2024143407062
2130143407057
1814157907062
1920157907061
Prior204794901235692118175211
–2280951012150
předpokládaná,235195101215890141197255310357380429486534590638658
apriorní3030951012148106139162218251307329
distribuce2047107601215780120153185208265320365415
populačních24851076012158113170226249298343399422467521
dat30281076012156105137
(může31871076012129112167210261
se2047120101214090
jednak2159120101212475131187235283
jak2462120101212473121
o26031201012155
data,26791201012157106138187208
tak2907120101213482130
i30571201012124
modely).31011201012184139196246270318346366
Posterior4081769012356113155191243279304361397
–8261771012150
aktualizovaná898177101214895128184232256280323379427476532577
informace408189401212480110165197281329375425
pro853189401215790146
distribuci1019189401215780120153186210268322366390
dat.14311894012156104137158
Věrohodnost–408817012360112148203261317376433490532567983819012150
pravděpodobnost,40894401215790138187243294351406463518575631686726759779
s1208944012140
jakou126994401212473120176231
modelem4081068012184139196247270321403
předpovězená833106801215789140197254309357407450501557605
data14591068012156104137185
odpovídají4081193012155112169224272296353401425449
pozorovaným8781193012158113156211244300348397453500581
datům.14801193012157105138194277298
Normalizační24981565012166127160244293316340383431476532555
konstanta30751565012147102157196229278334366415
Y4082222012154
–5022222012150
všechna578222201214888138183238294342
pozorování9412222012158112155210243298346394450473
θ4082347012154
–4812347012151
střední557234701214073106157214270291
populační8702347012157112169225248296341397420
hodnota4082472012156111168224279312360
parametru7902472012157105137186269320352386441
očekávání165626950994582123161201240279325346
realita267226920992768108127146174213
Prior16232206099447392137164
predikční203918870994774115161181219257301320
chyba237718870993782121169209
odhad234326950994592138178223
vání1240222201214897153175
í12672347012124
Věrohodnost287119580994687114160206251297343389422446
Posterior229420770994489121148189216235280307
(12421478012128
(16711400012128
(20951400012128
)21911400012129
(18821548012128
)19841548012128
)14411478012128
)18711400012128
Obr.21404682011265120155174
5.1.2332468201125074119139
Př.251646870107436778
kovariátního2610468701073781119163188206251277323341389434
modelu30604687010771116163201219265
Obr.35804682011265120155174
5.2.3772468201125074126152
Př.396946870107436778
kovariátního4063468701073781119163188206251277323341389434
modelu45134687010771116163201219265
s47944687010731
vyjádřenou484146870107387895140186211248294339385
IIV524346870107183781
Vd217052540954077
–2259525409540
distribuční23125254095405682105127143182223255295311
objem,26365254095408095129192205
θ2854525409539
populační290652540954081121161177217249289305
hodnota,322452540954181121162201224262276
WT3513525409564102
–3628525409540
hmotnost,3680525409542104144167207247273296310
η140025254095424039526308332
–4084525409540
odchylka413752540954080113154185200233272
od442152540954081
populační451552540954080121161177216249289305
hodnoty,483252540954281122162202225259270
i5115525409516
–5144525409540
i-tý5197525409517406397
subjekt530752540952867106122155188212
Obr.21405450011265120155174
6.2332545001125075
Grafické2452545601075379122144163201237274
znázornění2743545601073581126162206232278316362380
variability3139545601073882108126171216235253271297336
(upraveno3491545601072467113139181219256303348
podle3855545601074591137156194
(9))406554560107246284105
Úroveň2313563601206393145191240294
1:2628563601205067
Interindividuální2717563601202176108156186207261316337383404459512558579633654
variabilita3394563601204591121142187243264286307338384
Interindividuální2313737801202177108156185208262317338383404459513559580634655
rozdíl2990737801203082123178199220
od32327378012053108
populačních23137499012056109165218240286331385406451505
parametrů28407499012055101131177259308339369423
značíme2313762001204195140185206289338
eta2673762001204980126
(η).2821762001202781107125
„typický2313774101203061106162183228270317
subjekt“2652774101203791147168217260291320
má29957741012082128
všechny3145774101204683132177231285329
eta3497774101204880125
=36447741012060
037277741012049
DV41617378012065117
=43007378012060
IPRED4382737801202172123170235
+46397378012060
ε47217378012043
aditivní50757378012046101122153174219274295
DV41617512012065117
=43007512012060
IPRED*438275120120217212317023546407528012242
(14703751201202776
+48017512012060
ε)4883751201204369
proporční5068751201205685138194247277321375396
DV41617647012065117
=43007647012060
IPRED4382764701202172123170235
*46407662012242
(14703764701202776
+48017647012060
ε1)488376470120434926766301004149677647012027
+50167647012060
ε25098764701204351407663010041
Úroveň4153563601206393145191240294
2:4469563601204967
Reziduální45585636012051100140161216270315337391412
nevysvětlitelná49925636012054103149193231277325357378399430479500555600
variabilita4153575701204691121142188244265286307338384
Četnost21306609471212057106138192245283314
(CLi)2130627347121202784129150177
Četnost39926565471212057106138192245283314
(ε)399262294712120276996
ω2–30916281012068315962870702931886281012050
rozptyl3260628101203083123179210255276
η35596281012054
σ2491262810120534966628707029
–50176281012050
rozptyl5089628101203083123179210255276
ε53886281012042
θCL29106822012052109154
CLi360668220120571033708684509016
θ31377007012052
–32117007012050
typická3283700701203177133154199241290
(populační)3595700701202682136191245266312357411432459
hodnota31377128012054108163217270301347
parametru35067128012056102131177260309340369423
CLi231370070120571032415703009016
=24537007012060
θCL25357007012052109155
+27127007012060
ηi279470070120542848703009016
Rozdíl43106981012051105145200221242
pozorování45746981012056109150203232284329375429450
od50466981012054109
individuální4310710201202175130151197218273326372393447468
predikce4800710201205686134188209252298347
je5169710201202271
ε52627102012042
048436796012049
ε55156796012043