503
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):102-1072601804301074386128172186230270290333354368406445486512550590631
/32778043010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1061288026012657111170
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Populační34136501063374109150181222256297315
přístup6713650106336886118151192227
ve91436501063668
farmakokinetické99836501062866102156197232271307325366398431449484520552
analýze156636501063879118149182216248
které483454101094274119148193
je692454101092167
pro774454101095181130
každé920454101094286125175220
pozorování1156454101095110113918821826730935340215584543010719
generována1593454301074992140184210257296338385425
normalizovaná483468301074997125200241260279316363404446494535
referenční104546830107277094138165208257298346365
distribuce,1436468301075069102131158178228276317360375
která1837468301073970113140182
bere483482301074992118159
v6574823010740
potaz712482301074997123163199
korelaci926482301073783109150169208247265
reziduí1206482301072667103122169215233
v14544823010740
rámci1509482301072666138177195
subjektu1719482301073378126144187224253300
(viz48349630107246382119
Obr.6224963010760110137150
7.3).79249630107435095116129
Metody3435215014393152189251318371
validace7435215014354110135159224278332388
Validitu483538101095092113134186207237287
modelu7935381010975125177223244294
můžeme11105381010975125164209285331
posoudit14645381010951102137188238289310340
s18285381010935
použitím18865381010952102343552101095089110140161237
interních601552101092272101146176226248288338
nebo961552101095096147198
externích1181552101094588121165195246267308358
dat.1561552101095094124143
Metody17265521010972118149198250293
popsané3435661010951102154190234284330
níže697566101095071110155
tak876566101093074117
můžeme10175661010975124163208284330
využít1371566101094389140179200230
při1625566101095181103
externí1752566101094588120165195246267
i3435801010921
interní383580101092171101145175226247
validaci.649580101094488109130181225266287306
Bootstrap4835941010950103156188227260291338391
analýza907594101094597143166212255302
se1242594101093785
používá13605941010952106158199222269315
k17085941010943
odhadu178459410109511051582043436081010952102
zkreslení,471608101093983115161198220266318340359
standardních856608101093668113164217261291343395416458509
chyb1391608101094192134187
a16056081010944
intervalů1675608101092172103148179226271293344
spolehlivosti343622101093687138160205256277298342391427458479
parametrů841622101095195125169244290320350400
modelu.12606221010975125177223245295314
Pomocí1593622101094896172222263284
náhodného18966221010950943436361010951102155206253305356
„převzorkování“725636101093386117163207249300331374424468513564586620
dat1372636101095196126
z15256361010939
původního15906361010952103148198252303325378429
zdrojového343650101093992123174196248292338390442
souboru811650101093788140193245276328
se1166650101093684
vytváří1276650101094592126173219249272
mnoho15746501010977129180233284
nových18856501010951102343664101094389129179
souborů539664101093686136187238268318
dat,874664101095194124143
které1034664101094275120150195
se1246664101093581
opakovaně13446641010949101146188237279324374419
„fitují“178066410109325983113163184206239
na343678101095195
model.4646781010976127180226248268
Tím758678101094567144
se928678101093683
získají103767810109396196139185207229
odhady12926781010950102153198250294
parametrů1612678101095297127172248295326356407
modelu,3436921010977128182229251302322
které692692101094377123154200
se919692101093683
dají1029692101095297119141
numericky11976921010951102179226257280322365412
a16366921010944
graficky1707692101095182127155179221265312
zobrazit.343706101093886136165208246267296315
Tato673706101094480109157
analýza844706101094392134155196236280
může11397061010974122160204
také1357706101093073114157
pomoci15297061010950100173222262282
identifikovat182670610109217111516434372010109305178101144193235279309
subjekty670720101093584136158203246279324
s10127201010935
výraznými1065720101094389119164203253295371392
odchylkami14757201010949101142192233255297342417439
ve1931720101094388
zdrojových343734101093990119169190240283329369419
datech.781734101095194124169210260279
Monte4837481010975127180211257
Carlo7687481010954100131154206
simulace1002748101093759137189212257300346
je1376748101092370
metoda14747481010977125157208262308
k18107481010943
posouzení18817481010953106343762101093790143184232286309
přesnosti689762101095285132171223276314347370
modelu,10977621010977130185233257309330
při1464762101095385109
které1610762101094378125158205
jsou1852762101092361114167
generovány343776101095197149195226276319364415457
vzorky826776101094486136166210256
založené1108776101093985107158197243294341
na1475776101095095
náhodném1596776101095094145196249300346423
výběru2138454101094491144191221272
hodnot24364541010951102155206257287
z27494541010939
distribuce2814454101095274109141171193246297338384
parametrů3224454101095297127172248295326356407
každého36584541010942881282138468101095196147197
subjektu2351468101093585136158203246279328
a26954681010944
v27554681010943
populaci.28144681010951102154204225269309330349
Tímto3179468101094566142171220
způsobem3415468101093990140176226277324399
je2138482101092269
vytvořeno2234482101094491125172223254300352403
velké2664482101094490113156202
množství28924821010977128180219258290337359
simulovaných3278482101093658135186209260304349401443485536
subjektů,2138496101093685136158204247279329348
na2503496101094993
kterých2612496101094375120150196235285
se2914496101093581
poté30124961010951101131176
provádí3204496101095282131174218269291
analýzy.3511496101094393137158201242288303
Jinak2138510101093456107151194
řečeno,2358510101093076119164215266285
vygenerovaná2669510101094491142188240286317367411456507551
data3247510101095196126171
se3444510101093683
použijí35535101010952104155195217239261
k21385241010942
simulaci2199524101093657132182203247287309
PK2527524101094795
procesů2641524101095282131173217253302
(11).2962524101092668106125142
Visual/numerical2278538101095173109159203225256305355431477507529570615637
predictive2940538101095282128180202243275297341386
check3352538101094091137179221
(VPC/3599538101092679129182215
NPC)21385521010959107159185
jsou2339552101092257106156
nástroje2511552101094993128158187236258303
pro2830552101095180129
hodnocení2975552101095099151200250291335385405
kvality3396552101094288131153173203248
modelu366055210109741243934230101095196118168
populační41232301010951102154204225269309359381
PK.4524230101094896118
Tyto4663230101094582115164
metody48482301010975121151200252295
se5164230101093682
používají52672301010951101152191212256300322343
k39342441010943
ověření,4004244101095095141171217269291311
zda4342244101093992137
model45052441010977129182230253
odpovídá47842441010951104157210254277329374
skutečným5185244101093680132163209252304346425
datům3934258101095298130182261
o42302581010951
PK43162581010949100
profilech4451258101095284137165191214262306359
subjektů.4845258101093688142166214260294347367
VPC/NPC52472581010952103159194257308363
umožňuje39342721010951129181221273325348396
porovnat43572721010952105137188233286331362
simulované4746272101093759137189212264308354406454
PK5227272101094999
profily5353272101095385136164189212257
s39342861010936
experimentálně3986286101094588140186216238313359409439483504554600
získanými460228610109396095138182232274350371
daty4989286101095195124169
a51752861010943
poskytuje52342861010951102138180226259308330376
v39343001010943
případě4003300101095181103154198250295
VPC4324300101095099152
grafickou4501300101095180124151175216258307357
representaci4883300101093075127157202238284335364409449470
shody5379300101093585136187231
mezi39343141010974120159180
modelem41293141010975124175220242287361
a45063141010943
daty.4565314101095093122167181
Tato4762314101094482111159
porovnání49373141010950101130179221271314364384
mohou53373141010974124174223273
být3934328101095193126
provedena4082328101095181130173218270315366409
pro4513328101095181130
jednotlivé4665328101092167119169219249270291335380
subjekty5066328101093685136158204247279324
nebo5412328101095095147198
pro3934342101095181130
celou4081342101094084106156206
populaci.43033421010951102154204225269309330349
VPC/NPC4668342101095099152184244293345
mohou50293421010975125176225275
pomoci53213421010951101177227268289
identifikovat3934356101092172118168198219246270312361403447477
nesoulad4429356101095096132182232253297348
mezi47953561010975121161182
modelem49953561010975125177223245291366
a53793561010944
daty5441356101095094124169
a39343701010943
poskytnout39993701010951102138180226259309359409439
informace446037010109217197147177253297337382
pro4863370101095282131
úpravu50163701010949101131175217268
a53053701010944
vylepšení53713701010943891111572083934384101093681132153
modelu41063841010975125177223245294
(12)4419384101092668108132
(viz457038410109266789128
Obr.47173841010962114144160
7.4).4896384101094656103127144
Objective40743981010962116138185228261283328374
Function4475398101094493144186219241292344
Value4846398101095193116166213
(OFV)5087398101092587133186215
je5330398101092268
hodnota5426398101095010115439344121010950102133178
funkce,4140412101092678130173214260280
která4447412101094376122154199
se4674412101093582
používá47844121010952104155195218263308
k51204121010942
hodnocení51904121010950101155206257300346398420
kvality3934426101094289134157179210256
a42154261010944
přesnosti4284426101095182128165216266303335357
modelu.46664261010975126179226248299319
OFV50104261010962108161
se5196426101093683
používá53044261010951103154194216261306
k39344401010943
měření40054401010976123154201253275
rozdílu4308440101093081121174196221272
mezi46084401010976124165188
skutečnými4824440101093680132164210253305348426449
a53014401010944
predikovanými53734401010952831301842073934454101094396142189242287367391
hodnotami.43604541010951105160213267300347427450472
Pokud48664541010950101148201256
je5156454101092372
hodnota52624541010952105161214268300348
OFV39344681010963110165
vysoká,4127468101094493131183228275296
znamená4452468101093992138216264317362
to,4843468101093082101
že4973468101093987
model50884681010977129183231255
nedokáže537146810109511001542063934482101094288128174
přesně4136482101095182128165215262
odhadnout44254821010950103154198251302353404435
skutečné4887482101093679130161207249300347
hodnoty,52614821010950101154205256287333349
a39344961010944
je4005496101092370
třeba4102496101093061108161207
jej433749610109226992
zlepšit.4457496101093861108162199221253273
Naopak47584961010960105157210256300
je-li5085496101092269101125147
pokud52604961010952104148200253
je5541496101092269
hodnota39345101010950102155206258289334
OFV42965101010962108162
nízká,4485510101095173113157203223
znamená4736510101093990135212259311356
to,512051010109308099
že5246510101093986
model53595101010976127181228251
má39345241010975119
vysokou4071524101094389126176220269319
přesnost4408524101095182127164214264301332
a47585241010943
může48195241010974124164210
být5046524101095194128
považován51915241010951102146190230280323368419
za3934538101093985
účinný.4046538101094991113164215257274
OFV43475381010962107160
se4535538101093582
používá46445381010951103154194216261306
k49775381010943
popisu50475381010951103155178214264
měření53395381010975121151197249271
shody3934552101093586136189232
mezi41845521010974121161183
modelovými43845521010975125178224246297340386463485
predikcemi4886552101095182127180202244284329405427
a53315521010943
expeObr.5391552101094589141188340602011265120155174
7.1.53260201125066111131
GOF709607010753111151
ploty87660701074564109135174
(upraveno106660701072467112138181219256302347
podle143060701074591137155193
(16))16406070107236097118139
CWRES370375709543109147183218
(conditional6023757095215291133173190213230270312352369
weighted98537570955689106147188211243284
residuals)1284375709523568499140180221238264283
–1581375709540
pokročilá163637570954081114138177212228244285
metoda193537570956398122161202243
znázornění219237570953273113146185208250284325341
rozdílu25483757095236293133149167207
mezi277037570956398131147
individuálními29323757095165898115149165206247287304345362425442
daty338837570954081104139
a3542375709540
modelovou35963757095641043703857095407591132165205246
předpovědí6313857095406396137178219253286326343
těchto9883857095235690131153193
dat.119538570954081104118
Přímka3703957095386076140173212
znázorňuje59739570953173113145185208249289305340
linii951395709517337591107
identity.10733957095165791133155172195230243
Červená3704057095437699135169210250
křivka6354057095335673107140179
znázorňuje82940570953173113145184208249289305340
lokálně11834057095175790130147188222
váženou142040570953373105138179220261
vyhlazovací169540570953469111127168200239273312346362
křivku20724057095335672106139180
rozptylu22674057095236293134157192209249
(locally25314057095213778112151168185218
weighted276340570955689106146188210243284
scatterpol306240570952760100123148181204245286303
smoothing338040570952790130172195236253294334
line).3704157095163374109129140
Vyhlazovací52541570953973114130171203242276316349366
techniky9054157095235690131172189222257
poskytují117641570954082109140176201242258275
prostředek146541570954164103130154177210251285318
ke179741570953367
snížení18784157095286885116149191207
volatility21004157095337390130153170186203226261
koncentračních237641570953372114148180222244267306339380396430471
dat.286241570954080104118
Lze299441570953367100
tak31094157095236295
zřetelněji32184157095325588112144161202236252269
pozorovat3502415709540811121511752143704257095347396
trend4814257095234679121161
v657425709533
datech.70542570954080104136170211226
Populační102320970954082127170187223260303320
predikce136020970954469107152169203238276
0643200109539
0643350609539
20236035060953978
02336200109539
10258220010953975
20285420010953978
30310920010953978
40337020010953980
50363720010953978
20114020010953978
20114035060953978
30274335060953978
40165020010953980
40165035060953980
40312235060953980
50350635060953978
Pozorování32516314712954082114156180222258296339356
(DV)32512584712952173114138
CWRES325307247129546113155193231
Populační102336010954082127170187223260303320
predikce136036010954469107152169203238276
Individuální274120970951760104121158176220262299316359376
predikce313420970954469107152169203238276
1004328010953975116
7547110690953976
5046913370953978
2546816050953979
0508187309539
2,54542423095395393
0,04542743095395393
-2,54353063095245973112
-5,04323383095246275115
2,521572423095395393
0,021572743095395393
-2,521373063095245973112
-5,021343383095246275115
10021338010953975116
75217310690953976
50217113370953978
25217016050953979
02210187309539
Čas296936010954683113
(h)30993601095216585
Obr.3940602011265120155174
7.2.413260201125066119144
Eta432160701074064107
distribuce44446070107456493119145163208254291328
(upraveno478860701072467112138181219256302347
podle515160701074692138156194
(17))53616070107246195119140
Četnost402714834712954684109152196226252
Eta48372116095376198
(CL)495321160952165101122
3041637280953978
2541629230953979
20416311180953978
15416813130953973
10416615080953975
54202170309539
04202189809539
-0,444112006095246680119
-0,246582006095246679120
0,049132006095395393
0,251612006095395293
0,454032006095395392
Četnost392568634712954684109152196226252
Teoretické212570374712953772116140179204221257291330
kvantily212566904712953473111154178195212248
Kvantily289675870954073111154178195212248
vzorku316275870953671113137172215
-3249274710952460
-2270274710952459
-1291274710952459
03122747109539
13332747109539
23542747109539
33742747109539
-3427574710952460
-2448574710952459
-1469574710952459
04925747109539
15135747109539
25355747109539
35565747109539
32331600209539
22331622509539
12331644809539
02331667109539
-1231168940952459
-2231171170952459
-3230973400952460
0,440776087095395392
0,340766390095395393
0,240766693095395393
0,140816996095395388
0,040767299095395393
NPDE485275870955192143181
Obr.21405821011265120155174
7.3.2332582101125066119143
Q-Q2520582601075887149
plot,2685582601074564109135150
NPDE2852582601075598152192
(upraveno3060582601072467113139181219256303348
podle3424582601074591137156194
(18))363458260107246198120141
Přímka21707749095386076140173212
znázorňuje239777490953173113145185208249289305340
linii2751774909517337591107
identity.28737749095165791133155172195230243