541
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):112-1142601804301074386128172186230270290333354368406440477503541576615
/32618043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1121388026012657107160
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Inklisiran3413650106155692123141174191226268309
–666365010645
nový72636501063980117156
reprezentant89836501063366101136168203235276308345386418
biologické13323650106335192123162202220254290322
léčby16703650106296196132168
dyslipidemie185436501063873105136154188205245277332349380
https://doi.org/10.36290/far.2023.0203405060106335476111136151177197535504010838769663050601061547671011267555040108377290129165202238276301326363388405443480516553571607643680
Inklisiran340930029868208336404467570634723847985
–13749300298120
nový15429300298141277399530
reprezentant21219300298912173604495756878129521037116413021387
biologické355793002981432083444095466867508569851107
léčby4713930029866191299442562
dyslipidemie34011900298143268369434497639703845970117512391364
David3401588013777134191221286
Karásek6491588013767125167225272330390
III.34017420133265278102
interní465174201332686121175210271296
klinika785174201335178103163188239293
–11011742013355
nefrologická,11791742013361116149185245271331393418467517571594
revmatologická1796174201333690142234287322381407467529554603653707
a25261742013353
endokrinologická,26031742013355116177238289326352412472498558620645694745798821
LF34471742013352105
UP35751742013371130
a37281742013353
FN38041742013354124
Olomouc39511742013376102163254314375424
Inklisiran340225201212480128154178218242275325381
představuje747225201215790141199239274324372428453504
novou12772252012156112160215271
možnost15742252012183140183239295336370
biologické1970225201215782138163219277301347394444
léčby2440225201212475122179226
dyslipidemie26922252012157105146170194252276334385470494545
využívající32632252012148100157201225274324348373418442
k37312252012147
potlačení38042252012157114148172221266316373397
produkce4227225201215791146205260308353403
proprotein4656225201215690146204238294327378402458
konvertázy51402252012147102159206256290327377421472
subtilisin/kexin340239201214095153187211235259299323379415464514562587643
typu1010239201213384143199
912362392012151
(a1315239201212874
tím1416239201213357141
k15852392012146
dosažení16592392012156112152202247297354378
redukce2064239201213384142198245290340
hladin2431239201215680129187211267
celkového,2725239201214595120167222270320377433454
respektive3206239201213383124181234282319343392442
LDL-cholesterolu)36752392012147114163187235291347372424464499549583639664719746
inhibici4448239201212380136160218242288312
translace4787239201213367116172212237285331381
genetické51952392012156108164216250274320367417
informace340253201212378108163196280328373422
pomocí7812532012156113196251297320
cílené112125320121446793143199250
degradace13902532012156106163196245301349394444
specifické1853253201213995147193216246272317364413
mRNA.22852532012182137203264287
Jedná2591253201213788145200248
se2859253201213989
o29682532012154
revoluční3041253201213282130184209263308364387
technologii,3447253201213382128183239294318374430454478498
která3965253201214682132165213
přináší4198253201215689113168216256279
možnost44962532012183138180236291331365
dlouhých4880253201215680135190246291335390
aplikačních52902532012147104129152199248293340267201215579124179
intervalů,539267201212379112161195246295319374396
což954267201214599141
zvyšuje1115267201214294145185240264315
terapeutickou1449267201213383116165222274329363387432479533589
adherenci20572672012148105161211245295351397420
nemocných.24972672012155106189245291347393437493514
Díky3031267201216690139190
vysoce3241267201214798139194240290
specifickému3550267201213996148194218247274319366416499555
účinku41242672012155100124179227282
se4426267201213990
jedná4535267201212575133189237
o47922672012154
léčbu4866267201212374120177233
bezpečnou,51182672012157108152209261307362418474495
která340281201214784134168217
je579281201212475
velmi675281201214999124208232
dobře9282812012156113171205255
tolerována.1204281201213489114165199254302352408457479
Inklisiran1705281201212380128154177217241275324380
rozšiřuje2107281201213288131173197230286311362
stávající2491281201213974124171221246270315339
spektrum2852281201213997149197234267324408
hypolipidemické32812812012156102161218243267325349407458543567613660710
léčby4012281201212475122179227
a42602812012148
umožnuje43292812012155139196239295351376427
dosáhnout47772812012157113153203259315371428462
cílových526028120121456995151199251296352
hodnot3402952012155112170226282316
LDL-cholesterolu6792952012147115163187235291347372424464499549583639664719
většímu1422295201214898132174198282338
počtu17832952012157114160196252
vysoce2059295201214899140196243293
rizikových2375295201213257101125173228276327372428
pacientů.28262952012157107153177228285318374395
Klíčová340311801246190118163220272325
slova:686311801244371129181234260
PCSK9,9673122012153111161214266283
inklisiran,1272312201212378125150173212235267315371391
LDL-cholesterol,16853122012147113161183231286341365415455488538571625649670
kardiovaskulární2376312201214796128185208263310358397444499523571603659682
riziko.307931220121335699123169223242
Inclisiran340339801242888133161189233261299352410
–7713398012450
a8413398012453
new9143398012458112187
representative1122339801243891152190244288341400437491527556609661
of1803339801245892
dyslipidemia19163398012459112156184211271299359412499527580
biological2516339801246088146174232292320365418446
treatment2982339801243776130183220307360420456
Inclisiran340357201212479124147170209232264313368
represents732357201213383140173223262313368401441
a11973572012148
new12693572012156106179
option14723572012155112146169224279
for1775357201213084117
the1916357201213489139
biological2079357201215781136160215272295339388411
treatment2514357201213466116164196280330386418
of2956357201215584
dyslipidemia,30643572012157104144167190247270327377461484532553
using3641357201215594117172228
to3893357201213387
suppress4004357201214094151208241291330369
the4397357201213489139
production4560357201215790145202256302337360415471
of5055357201215484
proprotein5163357201215689144201234289321371394449
convertase340371201214598154201250283318367406457
subtilisin/kexin825371201213994150183206230253291314370404452501548572627
type1480371201213383141192
917003712012151
(thus1779371201212859114169208
achieving2015371201214893148171221268292348404
a24463712012149
reduction2522371201213383140195240275298353409
in2959371201212378
total3065371201213387120169192
and32853712012148104160
LDL-cholesterol34733712012147113161184231286341365416455489538571626650
levels)4150371201212474122171195234259
by44373712012156103
inhibiting4568371201212378134157213237270293348404
the5000371201213388139
translation5167371201213365114169208231279312335390445
of340385201215584
genetic4463852012156107162213246269314
information782385201212479108163196280328360383438494
through1298385201213389121175231287342
the1663385201213388138
targeted1824385201213382114170220254303360
degradation22063852012157107164197245302350382405460516
of2744385201215584
a28513852012148
specific2921385201214096147193216245272316
mRNA.32603852012183137203264287
This35703852012149106129167
is3760385201212362
a38443852012149
revolutionary3915385201213382130184208263296319374430478510560
technology4498385201213382128183238293317372429477
that4997385201213388136169
brings5188385201215790114169225264
the5474385201213389139
possibility3403992012157112151190212269292315338371420
of778399201215483
long879399201212378133189
application10853992012148105161185208252301333355410465
intervals,1568399201212378110159191242290313352373
which19583992012174129152196251
increases2226399201212478123155205252291341380
the2624399201213387137
therapeutic2779399201213388138170219275325380413436480
adherence32773992012148104159209241291346391439
of3734399201215583
patients.38353992012157105137160210265297337358
Thanks42113992012149105153208254296
to4525399201213386
its462939920121235696
highly4743399201215578133188211258
specific5019399201213995146191214243269313
effect,5350399201215079111161207242262
it340413201212356
is417413201212463
a5004132012149
safe570413201213988117167
treatment758413201213366116164196279330386418
that1197413201213388136169
is1387413201212362
very1470413201214897130180
well16714132012174123147170
tolerated.1862413201213387111162194243275325382403
Inclisiran2286413201212479124147170209232264313368
expands2675413201215097155203259315354
the3050413201213388139
existing3210413201215097121160193217272328
spectrum3559413201213996147193228260316399
of3979413201215584
lipid-lowering4084413201212346103127183215240295368417450474529585
treatments4690413201213366116164196279330386418458
and51694132012149104160
allows535041320121487295150223262
a3404272012148
greater409427201215689139187219268301
number7324272012155110193250301334
of1087427201215584
high-risk1192427201215679135190222256279318365
patients15784272012157106138161211267299340
to1939427201213387
reach2047427201213383131176231
LDL-cholesterol22994272012147113161183231286341365415455489538571625649
target2970427201213382114170220253
values.3245427201214896120174225264286
Key3404438012461113164
words:5254438012476133171231275301
PCSK9,8474442012153111161214266283
inclisiran,1152444201212378123146169208231263312367388
LDL-cholesterol,15614442012147113161184231286341365415455489538571625650670
cardiovascular2252444201214594126182205260307356395440495518566599
risk.287244420121335695141164
Úvod3404930014780142208279
Za480510101094992
biologickou587510101095070119140188238258297338385434
léčbu1036510101092065105154203
se1254510101093579
většinou1348510101094285114150170218267315
považuje1678510101095099141183221269290334
terapie,340524101093074104149200222267285
která646524101094375120150194
využívá861524101094389140179200244288
schopnosti1170524101093677127177228279329365396417
organismu1608524101094979130173223244280355404
uplatnit3405381010950101123167196246267298
specifický659538101093687134175196223247287330375
přirozený1056538101095181103132182220265315357
systém1435538101093579115146190266
k17235381010942
potlačení17875381010951102132153196340552101094187139161
nemoci527552101095198176228270292
za846552101093985
pomocí9585521010952104182234276298
preparátů1283552101095283130183228259304335386
odvozených16965521010950104149199238285340566101095193134186
nebo552566101095198151203
syntetizovaných782566101093681133164210241263303354398443495537578630
z14385661010939
biologického1504566101095274126148200253275316360405457509
materiálu.3405801010975119148193223245288309359378
Tyto738580101094482115164
látky92158010109216595137182
cíleně112358010109406184130180226
míří1368580101097597129150
na1537580101095094
konkrétní1650580101094391142184215260291341362
struktury34059410109366696146188220270299344
(buněčné700594101092677127177222263313359
receptory,1074594101093075116160212242290320366380
enzymy,1470594101094595134179255296311
transportní17975941010930591031531883406081010951102132165215236
proteiny,600608101095181131161205227277318333
cytokiny,957608101094186119168211233283325340
nukleové1321608101095099142165210261304348
kyseliny,1694608101094287123169191212262304318
atd.),340622101094373123143168185
jež547622101092268107
hrají677622101094979123145166
klíčovou86662210109426586126175218266317
roli1205622101092979101122
v13496221010944
patogenezi1415622101095196125174226271322368407429
různých1866622101092980119340636101095091131181
chorob.544636101094090140170219271289
Díky856636101096082126171
tomu1050636101093079154204
bývají1277636101095193140184206227
velmi1526636101094488110185207
účinné1755636101095091112162212258
a3406501010943
zároveň397650101093882110158200243292
je704650101092166
jejich78465010109226687107147195
aplikace994650101094392114134175218257300
spojená1309650101093585134155199248291
s16146501010935
velmi1664650101094386107180200
nízkým1879650101094969107340664101094287162
výskytem517664101094389124165210243287362
nežádoucích894664101095095133178228278327367388428477
účinků.1386664101094990110160201251269
Výhodou1671664101094992142192243292341
mohou3406781010974124174223272
být628678101095192125
také768678101093073115159
některé942678101095095137169213242287
další1244678101095194115149170
vlastnosti,1429678101094365108143173222272307337358376
které1821678101094173118147191
umožňují3406921010949124174212262311332353
např.709692101095093144173187
prodloužit912692101095181130182203252302341362392
dávkovací1319692101095194136179227269313353374
interval,1709692101092171100144174220263285303
či2140496101094061
využít2216496101094389139177198228
alternativní246049610109436494138167218261290311354404425
způsob2901496101093889139174223275
aplikace3191496101094394116137178223263307
látky351449610109216493135180
(1).371049610109256786103
V21405101010950
léčbě2208510101092167108159206
dyslipidemií2431510101095194130151172224245297342418439460
dosáhla29095101010951100136181231252296
zatím3222510101093984114135210
nejširšího3449510101095096118153174204241262314363
využití2140524101094388137175196226246
terapie,2401524101093074103146196217262280
která2696524101094273117146189
cílí290152410109406082103
na3019524101094992
inhibici3126524101092170119140190211251271
proprotein3413524101095079128179208257286329350399
konvertázy2140538101094291141184228258291335375420
subtilisin/kexin2579538101093685136167188209230265286336368411456499520571
typu3169538101092975127177
933655381010946
(PCSK9).3431538101092573125170219265290307
Jedná2280552101093378129178221
se2516552101093580
o26115521010949
regulační2676552101092973123172193236275325345
protein,3036552101095180129158202223272290
který3342552101094173117146191
se3548552101093680
váže3644552101094386124169
na2140566101095094
LDL-receptor22505661010943102146167197243284329380410459489
lokalizovaný2756566101092171114159180201240290332377427468
na3241566101094993
povrchu33515661010951101144175215265314
buněčné368256610109511022140580101095096137187233
membrány23915801010975121197248278322372414
a28235801010944
ovlivňuje2885580101094992114135179230279301347
jeho3250580101092268118168
působení.34375801010951101137187238285335356375
Po2140594101094794
internalizaci224959410109216998141170220262282303340384424444
komplexu2708594101094189163213234278320369
LDL-receptor30925941010942100142162192236276319370399447476
+35825941010953
LDLčástice365059410109421001422140608101094185121152173214259
a24246081010944
jeho2493608101092268119170
splynutí2688608101093688110153204254285306
s30206081010936
lysozomem3081608101092165101151190239316362438
v35446081010944
cytoplazmě36146081010940851191682140622101095173117157232278
hepatocytu2443622101095096148193222271313358391441
vede2909622101094488140186
přítomnost3121622101095181102133182258308358394425
PCSK935716221010948101146195241
k21406361010942
degradaci2198636101095196148177221273316357378
LDL-receptoru,25926361010942102145166197242283327379409458488538557
který3165636101094275119149195
tak3376636101093074116
nemůže3508636101095096171221259305
recyklovat2140650101092975116161204227277320364394
zpět2559650101093990137167
na2751650101095094
povrch28706501010952102145176216266
buňky.31616501010951102152194240255
V34416501010951
případě3517650101095181103154199250295
absence2140664101094497134182234276322
PCSK924886641010949104150200248
je2763664101092269
recyklace2859664101093077120166210234279321367
LDL32536641010943105150
receptorů3429664101093077120166219250301332384
možná,21406781010975126164215259278
díky2444678101095172117163
tomu2632678101093080156206
akceleruje2863678101094486126171193239270320342388
clearence3277678101094062108151181227277319363
LDL36666781010943103147
částic2140692101094084119149170210
v23666921010943
játrech242569210109226594123168209259
a26996921010943
klesá2758692101094265110146190
jejich296369210109226789110150199
plazmatická3178692101095173116155230273302323363405449
koncentrace.36436921010942901403940496101094083132160189231271314332
Jako4287496101093274115163
první4465496101095079124173194
se4673496101093580
k47684961010941
inhibici4824496101092169118138188209248268
PCSK95107496101094798142189234
využily5356496101094387136174194215257
monoklonální39405101010975126177227270293344395439460511532
protilátky,4498510101095181131161183204248278321367382
které4905510101094376121151196
se5127510101093682
specificky5235510101093687134176197224248289332378
vážou3940524101094387127176226
na4183524101094993
cirkulující429252410109416291134184206255277298339360
pool46685241010951102153175
PCSK948595241010948100146194241
molekul51165241010975125147193236286307
a54405241010943
zabrání55005241010938833940538101095079122171191
tak4146538101092972113
jejich427453810109226687107147195
vazbě4484538101094385123174219
na4718538101094991
LDL-receptor48245381010941100142162192235276319369398446475
(2).531453810109256891108
Další54365381010959101122156176
možností39405521010974123160209258293323343
je4298552101092266
specifické4380552101093585130170191217240279321364
potlačení47595521010950100129150192232275324345
tvorby5119552101092974122151202243
PCSK95377552101094798142190235
přímo3940566101095384106184236
v42035661010945
hepatocytu.4275566101095199152198229280323370404456476
Tímto4778566101094669147178228
mechanismem50335661010977125168220265317339376454502580
působí39405801010952103139190243266
nový42325801010951102145192
reprezentant4450580101093076129160206246293344374420471501
biologické4977580101095275125148199252273315358403
léčby5407580101092168110162205
dyslipidemie3940594101095195132154175227250302348425447493
–44595941010946
inklisiran,4531594101092172115139160196218248293344363
který4920594101094376122152199
se5145594101093682
řadí5253594101093075127149
mezi54285941010976123163185
tzv.3940608101093071117132
malé40986081010975119141187
interferující4311608101092171101146176206252282333355376417438
ribonukleové4775608101092951103154205255298321367418461506
kyseliny5306608101094389125171193214265307
(siRNA)394062210109266081129189244269
(3,422962210109257088
4).433662210109467087
Mechanismus39406470014799162218287348417448498600668719
účinku46856470014768123154223284354
inklisiranu5065647001473099161194225275306349410479547
Inklisiran4080664101092272114137158193214244288338
je4442664101092268
modifikovanou45346641010975125177198225249291340383427477527577
dvouvláknovou51356641010951951441942382603033463974473940678101094390139
RNA,40956781010947106160180
která4290678101094273117146189
obsahuje44946781010949100135178227275296341
upravené4850678101094999128171213256306350
nukleotidy5215678101095098139161206256285305355397
bránící3940692101095181126176197238259
její422469210109226890111
rychlé4361692101092975115165187233
degradaci.4619692101095197148178222274317358379398
Navíc50436921010959103146168208
je5277692101092268
konjuprof.537069210109429114216321334574070954468111132145
MUDr.508740709562112164188200
David72574070955288124142186
Karásek,92874070954078102139169209243260
Ph.D.12057407095408397151163
III.345752709517345166
interní4287527095176084122146190207
klinika6527527095345369112129163201
–871752709540
nefrologická,92875270954383104129171189232277294330364402417
revmatologická13627527095246299165202226268286329374391427461499
a1879752709536
endokrinologická,193275270953982127170205230247290334351395439456493527564579
LF252875270953674
UP261975270955090
a2727752709536
FN278175270953787
Olomouc288675270955371115181224267304
david.karasek@fnol.cz34576470954480116133177192227265289326356396430488511555598616631667702
Cit.41917407095466388103
zkr:43117407095336792108
Klin44367407095405976118
Farmakol45727407095377094160197231274291
Farm48817407095377094160
2023;37(3):112-114505974070953977115154167206243261299318331365396430452487518553
Článek46087527095466399142182216
přijat48417527095456986103139164
redakcí:502275270952462107144178213230243
10.52837527095397589
5.538975270953952
2023545975270953977115154
Článek44927647095466399142182216
přijat47257647095456986103139164
k4906764709534
publikaci:495876470954487131149166200238274291305
29.52807647095397890
6.538776470953954
2023545976470953977115154