774
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26608043010732
Klin273780430107446583131
Farmakol2888804301074279105179220258305325
Farm3233804301074178105179
2023;37(3):112-1143432804301074487128172186230270290333354368406440478503541576615
/40928043010731
KLINICKÁ4169804301074589110169189243289347
FARMAKOLOGIE4537804301074292139211266312372415475534555598
A51578043010752
FARMACIE5231804301074291138210265317337380
11356558026012657107160
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Inklisiran37183650106155692123141174191226268309
–4043365010645
nový410336501063980117156
reprezentant427536501063366101136168203235276308345386418
biologické47093650106335192123162202220254290322
léčby50473650106296196132168
dyslipidemie523136501063873105136154188205245277332349380
gován343621010951101144189239
s608621010936
N-acetyl-galaktosaminem67062101095989133174219250296318347401445466510553586635671716792814864910986
(GalNac),168262101092683128149209253295319337
který34376101094274119149194
slouží55376101093657107156195216
pro78576101095181130
jeho93176101092268118168
cílený11157610109406184129179220
transport135176101093060103153188239290319352
do1719761010950100
jater.18357610109226595139169184
Po34390101094895
subkutánní45490101093584135178227257301351400421
aplikaci89190101094394115136178222262283
dojde119090101095099121172217
během142390101095196146192266
několika170590101095095137186207228270314
málo3431041010974116136185
dní542104101095098118
k6741041010942
úplnému730104101094998119168212285333
vstřebání1078104101094277106135178228271319339
podané1432104101095099149191240284
látky173010410109216392132176
do1921104101094998
krevního343118101094273118162213234286335
řečiště.700118101092974115136172202247265
Následně9861181010959103138160205257307353
se1360118101093682
díky1463118101095072116161
specifické1645118101093687134175196223247287330374
interakci343132101092273104150182227271312334
GalNac7041321010960106128189235277
s10081321010936
asialoglykoproteinovým1071132101094581103148171223276298343387438491523574605651674726777822869948
receptorem343146101093075117162215245295325371447
inklisiran816146101092172115138159195216246291341
dostává11831461010951102138169214257302
endocytózou1510146101094697149199241287320370408458509
dovnitř3431601010951101144195216246276
hepatocytu.645160101095096148192222271312357391441460
V11301601010951
endozomu1206160101094596148198236286361411
se1643160101093581
GalNac17501601010958103124184228269
odštěpí3431741010949101137167212264285
a6491741010943
asialoglykoproteinový713174101094379100143164214266287330373422474504553583628650700750793838
receptor1572174101092975116161212242291321
recirkuluje191417410109297534318810109406191134184205255277322
zpět689188101093990137167
na880188101095094
povrch9981881010951102144175215265
buněk,12871881010951102152197240261
kde1572188101094393138
umožní17341881010950125175214264285
vstup343202101094582115167221
dalších594202101095298121158181223275
molekul9002021010977130153201246298321
inklisiranu1252202101092174118143165202225256302355407
do16892021010952105
jater.182420210109236899146178194
Zbylá3432161010950102144167211
siRNA580216101093657106167222
se828216101093682
postupně9362161010952103139170220272323370
uvolňuje1331216101095095144166217267289335
do16922161010951101
cytoplazmy.1819216101094186120169343230101095173116154229270285
Pomocí644230101094795170219260281
specifického941230101093586131172193219243283325369419468
tzv.1425230101092969115129
„passanger“1570230101093283127162197241291341386416449
vlákna343244101094365109151203246
je613244101092268
spolu704244101093687138160209
s9372441010936
Argonaute-2996244101095585135186236280329359404434477
proteinem1496244101095282131161206227277323399
inkorporována1918244101092172343258101094291121173224254303346390440484
do8512581010951101
RNA9772581010948108163
indukovaného1165258101092171122172214263306350400446496546
inhibičního1736258101092171121142194215256343272101094970121170
komplexu528272101094290164215236281323372
–9162721010944
RISC975272101094870114165
(RNA-induced1155272101092673132186213235284335384424467518
silencing168927210109355576121170210231280330
complex).343286101094087161211232277319344360
Passanger718286101094789123158201250299344373
vlákno1106286101094364106147198246
se1367286101093680
oddělí1462286101094999149194215235
a17122861010943
v17702861010942
komplexu1827286101094289163343300101095173119162212
zůstane572300101093989124155199249295
jen884300101092268118
jedno1019300101092268120170220
vodící1256300101094392144165206227
(„guide“)1500300101092560110160181232278310338
RNA18553001010949109164
vlákno.343314101094364107149199248266
Na6243141010959102
základě741314101093883124147189240285
komplementarity1041314101094290164215236281355400450479522551572602646
pak1703314101095094135
RISC1854314101094870113165
pomocí3433281010951102178228269290
tohoto652328101093079130180210259
vlákna930328101094365109151203247
vyhledává1196328101094389140161207259303345389
v16043281010944
cytoplazmě16673281010940851181672192412853243433421010975121
specifickou480342101093586133174195222245286328377427
mRNA9233421010975124184238
kódující1178342101094290142192213234275296
tvorbu1490342101093076124154206256
PCSK9.17623421010948100146194240257
Ta343356101094685
je455356101092370
následně552356101095297134156204258310357
endonukleázovou936356101094699152204256308352376423469509561605656708
aktivitou1671356101094589123145191214245296348
komplexu343370101094290165216238284326376
degradována.735370101095095146176219270320362406456499518
Tímto1269370101094465140170218
dojde15033701010950100121172218
k17363701010942
cílené179437010109406184129179225
inhibici343384101092171121142194215256277
syntézy644384101093680131160205244290
PCSK99583841010948100146194241
(3,122338410109267088
4,1336384101094665
5).142538410109467088
Díky1537384101096082126171
pozvolnému17333841010951102140186235257343398101095096171221
uvolňování583398101095094143165215264307351401423
inklisiranu1025398101092171113136157193214243287337387
z14313981010939
endozomů1489398101094596147197235285360410
do19183981010951101
cytoplazmy343412101094289123175229252298339418461
hepatocytů8344121010952100154200231283326373408460
a13244121010944
vysoké1398412101094593131183228275
stabilitě1702412101093770116170193216238270317
RISC,343426101095073119173195
který565426101094377123154202
je793426101092370
schopen890426101093679130182236284336
degradovat1253426101095299152183229282333378423454
mnoho17344261010977129180233284
kopií343440101094291143164186
mRNA5524401010975124184239
pro814440101095282131
PCSK9,9694401010947100145194240257
dochází12494401010951101142192236275296
k15694401010942
prolongovanému1634440101095282131153203254304355343454101094385134178252301
potlačení6584541010951100129149192231274323343
produkce1016454101095180128178226268306349
PCSK9,1380454101094798142189235250
což1645454101094087124
umožnuje178445410109491221712083434681010950100121167
podávat5334681010951101153197239283313
inklisiran868468101092172114137158193214244288338
v12284681010944
dlouhých1294468101095172122173223264304354
časových1671468101094084119169212258298348
intervalech343482101092171101145175222266287333374424
(5,78648210109267088
6).89348210109467087
Efekt3435070014762101163225271
inklisiranu6415070014731100161195226276307350411480548
na3435210014769130
lipidové500521001473162133164234303363423
spektrum9515210014750120183245291334403505
Inklisiran483538101092272114137158193214244288338
se841538101093682
podobně9435381010951101153203255306351
jako1314538101092266108157
monoklonální14915381010975125176226268291341392435457507528
protilátky343552101095282133163185207251281324370
proti739552101095283133164185
PCSK99505521010949102148197245
primárně1221552101095182104180225255306353
používá16005521010952103154194216260305
ke1931552101094388
snížení343566101093686107146191242263
hladin622566101095071115166187238
LDL-cholesterolu8765661010942102146166209259309331377413444488518568590639
(LDL-C).1532566101092567127170191247274291
Jeho1839566101093479130180
klinický34358010109426586136157198240286
efekt654580101094572118161194
byl873580101095193116
mimo1014580101097596172222
jiné126158010109224393139
studován1425580101093667117168218261305355
v18065801010943
rozsáhlém1874580101093079117343594101093783135157205283
programu653594101095284135188219265342394
ORION10745941010964115138203266
zahrnující1367594101093986138169221273296318360382
studie1776594101093769120173196243
fáze343608101092669108152
25116081010945
a5716081010943
36306081010945
klinického69060810109426485134154194235279328377
hodnocení,1082608101095099149199247288332381401420
jehož1517608101092166116165202
některé1734608101095094136168212241285
části343622101094084119150171
nadále530622101095093144187209254
pokračují.8006221010951101144175219259308330351370
Ve1186622101095092
studii1294622101093666116167188209
ORION-115196221010962111133196256285326
byly1861622101095193115158
zkoušeny343636101093880128178213258307348
různé707636101092978117166212
dávky934636101095093135177222
inklisiranu1172636101092170112135155190210239283332381
u15696361010949
hypercholesterolemických1633636101095091142188218257306356343650101092167103134179209259281327403424465508553594644
pacientů1012650101095296137158204255284334
s13726501010936
vysokým1433650101094490126176219265342
kardiovaskulárním1800650101094387117168190343664101095195141178222274296341372425447524
(KV)894664101092776132162
rizikem,108366410109305393115159205283304
kteří1413664101094478124155178
byli1618664101095296119141
léčeni1786664101092269112158211233
maximálně3436781010976121165187264309331382429
tolerovanou798678101093080103150180231275320371422473
dávkou1297678101095297140184234285
statinu1608678101093668113144165217267
(7).190267810109267299117
Největší3436921010958103124167210240276296
pokles6546921010950100142164208243
LDL-C9126921010942101143163217
byl1144692101095192113
pozorován12726921010950100137185214263304347396
po16836921010950100
podávání17986921010950100150193343706101094386136156
dvou515706101095094142191
dávek722706101095093135179221
300959706101094591138
mg11087061010974125
inklisiranu1248706101092171112135156190211240283333382
v16457061010943
odstupu17047061010949100135165214265315
90343720101094897
dní.4677201010952104127147
Za641720101095197
180765720101094892141
dní9337201010952104126
od10867201010951105
první1218720101095384133186208
aplikace1453720101094598121143188234276323
došlo18037201010952104141164216
k3437341010942
53%403734101094690160
redukci581734101092974126176218258279
LDL-C,8787341010942102145166222242
což1138734101094089127
je1283734101092267
podobné13687341010951102154204255306352
snížení,1737734101093686107146191242263282
jaké343748101092266109154
pozorujeme5237481010951103141191222272295341417464
u10127481010950
monoklonálních10887481010976127178228272295345396441462513534575626
protilátek1740748101095182132162184205249343762101093074117
proti484762101095181131161182
PCSK9.6897621010948101146194241258
Nejběžnějšími9707621010959105127179225264314360382417438514535
nežádoucími1529762101095095135180231281331372393468490
účinky343776101095090111161204249
byly610776101095193115158
myalgie,7857761010975117161182233255300318
bolesti11207761010952102124170206237258
hlavy,1395776101095071115157203218
únava,16307761010950100143186230249
nasofaryngitida,1896776101095094213862101093584110153182226276326346375396446488507
bolesti2660621010950100121166201231251
zad,292662101093882132150
hypertenze,309162101095090141186215247291340378422440
průjem354662101095079128149194268
a2138761010943
závratě.220076101093984126156201230275293
Výskyt251176101095194130172218251
těchto278176101092974115165195244
příhod304476101095181102154204256
se331976101093581
významně341976101094389130180224299349395
nelišil213890101095096118140175196218
mezi2381901010976122162183
terapií259090101093075105149201223244
inklisiranem286090101092171114137158194215245289340386462
a3347901010944
placebem.341690101095274118159204256302378398
Lokální2138104101094290132175196245265
reakce2418104101092973116157195239
v26721041010942
místě2729104101097495129159202
vpichu2946104101094394115154203251
se3212104101093580
vyskytly3307104101094387122164208240260302
u36241041010949
536881041010946
%37441041010970
léčených2138118101092168110155207249289340
pacientů.2504118101095297138160206257287338357
V28871181010951
pilotní296411810109527496147177228250
studii3240118101093667118170192213
ORION-234801181010962112136199260291334
u21381321010951
homozygotů22171321010952104182235274322374426458509
s27551321010936
familiární2820132101092773151174196219264295348370
hypercholesterolémií32191321010951941491972292713233753984464845165632138146101093081103150228250272
(FH)2436146101092671130156
vedl2618146101094490143165
inklisiran2810146101092173116140162198220250296347
k31841461010943
poklesu32531461010952104148172219256307
LDL-C35861461010943105149171228
asi2138160101094582104
o22691601010951
302347160101094896
%24561601010973
(8).255616010109267399117
Tento2700160101094688140171222
efekt2950160101094675122167201
je3178160101092370
nyní3275160101095295148170
testován3473160101093077115147198243288341
na2138174101095195
větším2260174101094489120158180257
souboru2543174101093687139191243274325
nemocných2895174101095097174226268319362402453
v33751741010944
klinickém344517410109436688139161203246291368
hodnocení21381881010950100152202252293338388409
ORION-5.25681881010962111134197257287333350
Homozygoti29391881010959109185235273318368418448469
s34291881010936
FH34861881010944101
se3608188101093682
také37101881010930752138202101094388
účastní2252202101095192137174205256278
probíhající2556202101095283134186209262306328350392413
studie2995202101093768119171193240
ORION-8,32612021010963113136200262292341362
kam3649202101094388165
jsou2138216101092257107157
zařazení2314216101093984114158197242293314
i26472161010921
jedinci2687216101092268120141191232253
s29592161010935
aterosklerotickým3014216101094373117147197232275297343373423452474514556602678
KV37112161010949103
onemocněním2138230101094999145220269310360405455476551
(ASKVO),2705230101092579124172226286310327
či3048230101094061
jeho3125230101092166117166
ekvivalentem3307230101094587133155198242263308358387432507
a21382441010943
heterozygoti2200244101095096127171201251289334384434464485
s27042441010936
FH27592441010944101
(4).287924410109267094111
Pro2278258101094877127
běžnou2430258101095298138188238288
klinickou274425810109426586137158199241290340
praxi3110258101095181126169191
jsou3326258101092258108158
důležité35102581010951100122168207229259304
hlavně2138272101095173118162214262
výsledky2426272101094592129151198252296343
klinických279527210109446789141163205248295337388
studií3210272101093668119172194217
ORION-9,34532721010964114138203265295344361
102138286101094689
a22522861010944
112321286101094684
(9,243028610109267086
10).2542286101094689113131
Heterozygotům26982861010959105135180210260298343394444474523599
s33222861010936
FH33832861010944102
byla3510286101095294116160
věnována369528610109448821383001010950101144188239283
studie2446300101093667117169191236
ORION-9,27083001010962112135198259289336353
pacientům3086300101095297138159205256285335411
s35233001010936
aterosklerotickým35843001010944741191491992138314101093680103150181232263284326369416494
KV26593141010949104
onemocněním27903141010950102149226278320372418470492569
(ASKVO),3386314101092682128178233296321339
či3751314101094163
jeho2138328101092270123174
ekvivalentem2340328101094691139162207253276323376407453531
studie2898328101093769121175197244
ORION-1031693281010964115139204267298341385
(podíl3581328101092680132186209233
ASKVO21383421010955101149203264
=24213421010954
100%)2499342101094689137219243
a27663421010943
ORION-1128343421010962111134196257286328365
(podíl3224342101092576127179200223
ASKVO34723421010955100149203264
=37603421010954
872138356101094691
%).2240356101097195112
Šlo2377356101094465115
o25173561010950
nemocné,2592356101095096171221263313359377
kteří2994356101094275120149171
byli3190356101095194116137
léčeni3352356101092167108153203224
maximálně3601356101097511916218421383701010974116136185229
tolerovanou238137010109307798142171219260303351400448
dávkou2844370101095092133174221270
statinů.3128370101093565108136156205253271
Tyto3413370101094480112159
studie3587370101093565113163183227
měly21383841010976122144188
obdobný23523841010949102155205257309350
design.2728384101095198134155207258277
Po3031384101094897
randomizaci3154384101093074125177227304325365410452473
byla3653384101095294117161
s.2138398101093554
c.2202398101093958
aplikována2275398101094393114134175223264307356398
první2688398101095079124174194
dávka2897398101095092133175218
3003130398101094690137
mg32823981010974123
inklisiranu,3420398101092170111133153187207236278327375394
další2138412101095092113147167
stejné2320412101093565108130178223
dávky2558412101095092133175219
byly2792412101095091113155
pak2961412101095194135
aplikovány3111412101094393114134175222264307356396
90.,3522412101094591109128
270.3665412101094588131149
a21384261010943
450.2197426101094690136154
den2367426101095096146
klinického252942610109426485135156196238282332381
hodnocení.2926426101095099151201250291335385406425
Efekt3367426101094470115158190
inklisiranu35734261010921711131351561912122138440101092972120168
byl2321440101095091112
srovnáván2448440101093564111153202245285328377
s28404401010935
účinkem2889440101094988108157198241315
placeba.3219440101095071113153196246289307
Celkem3541440101095194115156199273
studie2138454101093666116168189234
trvaly2397454101092959105149171214
zhruba2635454101093989118169220264
18.2924454101094688108
měsíců30564541010975121156177218268
a33484541010943
primárním3415454101095282103178222252302323399
endpointem2138468101094596147198249270321350395470
byla2630468101095294116159
procentuální2811468101095282131173217268297347390412462483
změna33164681010938114160210254
LDL-C35924681010942102145166222
na2138482101094992
konci2246482101094290139179200
sledování2461482101093657101153202244287336357
vůči2833482101094393132152
jeho3001482101092266116165
vstupní3182482101094378108157208257278
hodnotě.3475482101095099150199249278322339
V3934621010950
porovnání4000621010952102132182224275319369390
s4406621010936
placebem445862101095173117157202253300375
bylo485062101095193115165
u5031621010950
heterozygotů509762101095096126171201250288333383433463513
s3934761010935
FH3985761010943100
podávání4101761010950100152195236280329350
inklisiranu446676101092171112135156190211240283333382
provázeno486376101095181129172215254299348398
snížením527676101093585105144189238259334
LDL-C3934901010943103146167223
o4182901010949
48425790101094694
%4362901010972
(9).44599010109267094111
U4596901010958
jedinců468090101092167119140191232281
s4987901010935
ASKVO,5048901010955100149203264281
či535490101094162
jeho544190101092268119169
ekvivalentem,3934104101094690138160205251273320372402448526546
vedla4506104101094490143166210
léčba4743104101092269111164209
k49791041010943
poklesu50481041010953105149173219257307
LDL-C53821041010943105149171228
o39341181010951
524011118101094793
%41161181010973
(ORION-10),4216118101092688139162227289320362406432450
resp.4693118101093076113166185
o49051181010950
504982118101094794
%50891181010972
(ORION-11)5188118101092688139163227289320363401422
(10).3934132101092668110135152
Sdružená4111132101094495125175214260310354
analýza4489132101094394137159202242288
těchto4801132101093075116166195244
studií5070132101093666116168189210
ukázala,5305132101094991136176221242286305
že3934146101093984
inklisiran4036146101092172114137158193214244288338
snížil4393146101093585106145167188
nejen4600146101095095117163213
LDL-C48321461010942102146167222
(v5073146101092567
průměru5159146101095181131206252282332
asi5510146101094379100
o39341601010949
514003160101094689
%),4103160101097195112
došlo42351601010951100136158208
též4463160101092974113
k45961601010942
významné4658160101094489130181224299350395
redukci5073160101093075127176219258280
hladin5372160101095072115167188238
dalších3934174101095298121158180223275
složek4238174101093659111151199244
lipidového451017410109224598121175227272318371423
spektra4962174101093790139184218249295
(celkový5286174101092766113136180231276324
cholesterol3934188101094191142165211247279324355405427
klesl4387188101094366113149171
o45841881010950
324660188101094691
%,4763188101097292
non-HDL-cholesterol488118810109511011531832443063503714144655165385856216536983934202101092978100
o40502021010949
464115202101094693
%,4219202101097191
apolipoprotein4325202101094494145166187238288340369419448492514563
B49042021010949
o49682021010949
425033202101094689
%)5133202101097194
(11).5243202101092567104124140
Počet5399202101094896137181211
závažných3934216101093883125169208258299338388
nežádoucích4338216101094995134179230279329370390431480
účinků4834216101094990111160203252
se5102216101093681
nelišil5199216101095095117138173194215
mezi54302161010974120159180
aktivně3934230101094384116137180230275
léčenou4224230101092166106150199248298
a45372301010943
placebovou4595230101095172115155198249299341389438
skupinou.5048230101093677126177198247296345364
Vyšší5427230101095092127162183
byl3934244101095091113
výskyt4062244101094287122163207239
lokálních4316244101092170112155176225245284333
kožních4664244101094289126175196235284
reakcí4963244101092973115156195215
v51932441010943
místě5251244101097494128158201
vpichu54672441010943941153934258101094090140
(54093258101092670
%41742581010971
vs.426525810109437998
0,74382258101094765111
%).4504258101097194111
Ty4635258101094482
však4736258101094379123166
v49212581010943
naprosté4983258101095094145175225260291336
většině5338258101094388118155176226272
dosahovaly39342721010951101136181231281324368389432
jen4385272101092268118
mírné4522272101097597126177223
intenzity.4764272101092171101145196235256286332347
Analýza,40742861010956108153175219261308328
která4428286101094377123154199
se4654286101093683
zaměřila4764286101093986163210240262285329
na5120286101095196
hlavní5242286101095174118162214236
KV55052861010949105
nežádoucí3934300101095096135180231281332372393
příhody4348300101095181103154204256299
(MACE4668300101092596152203246
=49353001010954
KV50093001010949103
úmrtí,51323001010950125155187208227
srdeční53803001010935651161612033934314101095172
zástavy,4032314101093985121152198241287302
nefatální4360314101095197125170200245267318340
infarkty472631410109217299144174217251297
myokardu50493141010975118167211256287338389
(IM)5464314101092647121146
a39343281010944
cévní4004328101094187131183204
mozkové42353281010976127166209259303348
příhody4609328101095283105158209262306
(CMP)4941328101092677151201225
registrované51923281010930761291511872182492993433883934342101095199
ve4060342101094491
studiích4178342101093669120174196218260312
ORION-9,45173421010964115139204266298346364
104908342101094791
a50263421010945
11)5098342101094786107
zjistila,523234210109406385122154176199244264
že5523342101094087
ve3934356101094489
srovnání4050356101093666116160212257308329
s44063561010936
placebem4468356101095275119161206259306383
vedlo4877356101094490143165216
podávání51193561010952104157201244289340362
inklisiranu5507356101092273393437010109436687123145175220270321
k42813701010942
jejich434937010109226991113154204
staticky4579370101093668113143164206248295
významné4900370101094390132183227303354400
redukci5326370101093076129179222262284
(a3934384101092666
to4019384101093079
o41173841010950
264186384101094691
%)4288384101097194
(12).4401384101092668108132149
Nešlo45693841010959105141163213
primárně4801384101095181103178221251302347
o51673841010950
KV52363841010948102
studie,5357384101093667116168189235253
čemuž3934398101094083157206244
odpovídal4193398101094999150199241262312355375
menší45833981010974119169203223
počet48213981010951100141184214
účastníků,5050398101094989132166196245266309358376
krátká54413981010942721151443934412101094286
doba40364121010950100151195
trvání,4247412101092958104148197218237
a44994121010944
tím4558412101093051125
i46994121010921
relativně473641210109297495138168188232282327
malý50794121010975118139182
počet52764121010951101142186216
KV55084121010948102
příhod.3934426101095181103154204256275
Nicméně4228426101096081122197243293339
jde4586426101092273119
o47244261010949
důležité47924261010951100122167207228258303
zjištění,511442610109386082117147192242264282
které5415426101094275120150195
je3934440101092267
souladu4020440101093686136157201252302
s43404401010936
výsledky4394440101094489125147192244287332
velkých4745440101094388110152197237287
KV50514401010948102
studií5172440101093566116167188210
s54004401010936
monoklonálními5454440101097512539344541010950100143166216266310331381402478499
protilátkami4451454101095181131161182203247276319363438460
pro4929454101095181131
PCSK950784541010948100145194241
(13,5337454101092567108126
14).5481454101094688112129
V39344681010950
současné4010468101093686137178222258308354
době43904681010951101154200
probíhají4616468101095182131184205258302323345
dvě4987468101095195140
rozsáhlá5152468101093080118156200251272316
klinická5494468101094265873934482101095071112154198
hodnocení,41544821010950100152202252293338388409428
která4604482101094275119149193
jsou4819482101092257107157
zaměřená4998482101093884159205234279329373
na5392482101095094
KV55074821010949103
Obr.21405025011264116148165
1.2316502501124967
Mechanismus24235030010767103138181223266282309375418445
působení2877503001074587114156198234278293
inklisiranu318050300107186195111127154169192231275317
(převzato350650300107246689123159193235258299
z38145030010735
publikace3858503001074587130146162196237272306
Migliorati4173503001076783125141157199223262286301
JM,4484503001073094109
et4602503001073761
al.467350300107446074
Trends475650300107395791134177204
Pharmacol4969503001074284127150218260295335352
Sci,533050300107397389102
2022)5441503001074178115153172
DNA21707622010756110156
–23397622010745
deoxyribonukleová2397762201074482126161200225243287332377422458476513558595638
kyselina,3047762201073775106142160178223267283
GalNac3342762201075397115169213250
–36057622010744
N-acetyl-galaktosaminem,3662762201075481128164200226264282308354399416461497524567596640710727772810880895
PCSK94570762201074290128168208
–47917622010745
proprotein4848762201074570113158184227252288305350
konvertáza5211762201073780126162198223251293328371
subtilisin/kexin2170773201073175120146164182200230247293323360398436454500
typu2686773201072766111157
9,2859773201074256
RNA2931773201074499146
–30947732010745
ribonukleová315577320107264489135181227263282321366404448
kyselina,3619773201073776107145163181227272288
RISC3923773201074463100147
–40867732010745
RNA4148773201074398146
indukovaný4310773201071965110155192236274318364400
tlumící472677320107264490161179216234
komplex4977773201073781153198217255293