819
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):115-1182601804301074386128172186230270290333354368406440478505544578617
/32638043010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1161378026012657107160
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Lokálna34136501062968104146177219258
liečba6153650106294779113149190
bazocelulárneho82036501063474108147182214246286317358394435467508549
karcinómu138536501063375111145163204245299339
–1740365010645
súčasný180136501063071105147181222259
stav20763650106306399134
a2226365010638
nové227936501063980118149
perspektívy244436501063364100134169200236270288326365
iba34362101092172115
klinicky4746210109416484134154194236281
hodnotenou77062101095099150200249278322372421471
rizikovosťou12566210109305189110152200242290325356404453
BCC,1725621010948100149169
ale191062101094364109
aj34376101094467
jeho43676101092370122173
hrúbkou63676101095181133186230280332
(podľa99476101092679131185208252
zvolenej127276101094087137160207259306329
modality).1627761010977129182227249271302349374392
Dostupné343901010960111147178229280331378
dáta74690101095195125170
ukazujú,94290101095092137177228250300319
že128790101093884
lokálna139790101092171115160181232276
liečba16989010109224389131182227
je195190101092268
o3431041010948
10406104101094586
%5021041010970
až587104101094280
20682104101094589
%7811041010970
menej8651041010974118167212232
efektívna1112104101094470114156187207250299341
ako1468104101094283130
chirurgická1613104101094088108136185214262283322363406
excízia343118101094588128149188209252
(5).61411810109267095112
Prvým483132101094978126173250
príkladom760132101095282105150173218270321398
lokálnej1185132101092172116162184235282304
liečby151513210109224490133185228
BCC17691321010950104154
je1950132101092269
imiquimod.343146101092198121173224246323374428447
Tento817146101094587138169219
lokálny1063146101092172117162185236278
agonista1368146101094496147199221257289335
toll-like1729146101093181104126156179201244290
receptorov343160101092975116161212242291321371414
je777160101092268
imunomodulátor866160101092196146196246321371423473494538567616646
schválený1533160101093677127169213234280330372
na1925160101095094
liečbu34317410109214389130182233
superficiálneho601174101093686138185215244268309331375396447493544594
BCC,12211741010949102152173
ktorý1419174101094376125156202
svoj1646174101093681130152
efekt1824174101094573119162195
sprostredkuje343188101093585114163198228256300351393442463507
indukciou865188101092170120169210249269318367
T-helper1247188101094468118163184234279308
115701881010946
dominantnej1631188101095099173194243285334363343202101095096118
protinádorovej481202101095181131161182232275327377407456499544566
imunity.1067202101092196146196217247293308
V13952021010950
praxi1466202101095181125168190
sa1677202101093580
používajú17772021010951102152191213343216101094387109158
rôzne517216101092978116166212
aplikačné745216101094394116137179223264313359
režimy1120216101092974113134209251
vrátane1387216101094373117146190240286
aplikácie1689216101094394116137179223264285330
dvakrát343230101095094137179210254283
denne,642230101095095145195240258
jedenkrát916230101092267118163213255286330359
denne,1291230101095095145195240258
každý1565230101094286125175218
druhý1799230101095080129179220
deň,343244101095299151171
s5412441010936
oklúziou604244101095095118170210232284336
alebo966244101094567114167220
bez12122441010953101141
nej1380244101095198121
v15282441010944
liečebných159924410109224390133179232285327368420
cykloch343258101094289134158210253305
v6772581010944
rozsahu750258101093081121160207259311
od10892581010951105
612222581010948
do12982581010953105
161431258101094892
týždňov1551258101093078120174226278323
(5).190225810109267398117
Najčastejšie3432721010961106129171217254286332355392414461
využívanou831272101094491144184207252298350401453
schémou1311272101093679131178256308360
schválenou16972721010937791311752202432903432861010950100150
v5152861010943
Európskej580286101094593123172224260302346368
únii,9702861010950100121142161
ako1153286101094386135
aj1309286101094466
v13972861010943
Spojených1462286101094495146168213264305345395
štátoch1879286101093666111343300101093080122173
amerických5423001010944120167198220261304350391442
je1010300101092268
aplikácia1105300101094496118140183228270291335
päťkrát1467300101095196127172204249279
týždenne17723001010930761181702163433141010951102149
počas5183141010952103146191227
6–12771314101094797139180
týždňov.977314101093076118170221272316331
Nežiaduce13343141010960107147169214266317359404
účinky1764314101095092114165208255
spojené343328101093687138159205255301
s6653281010936
lokálnou722328101092171114159180230280330
liečbou107432810109214288129180231281
zahŕňajú1376328101093984134163214257279329
erytém,1726328101094575121154198274293
edém,343342101094596141216235
erózie,594342101094574123161182227245
chrasty,855342101094090119162198228273287
vezikuly,1158342101094387126147189239260303317
svrbenie1491342101093680110161207257278323
a18293421010943
príležitostne1888342101095181102343356101092168108129160210246277328374
pocity7433561010952103145167197243
brnenia.1012356101095282133180231252296316
Závažnosť1354356101095095138183223274324360392
týchto1772356101093076117167197247
účinkov343370101095090111162204253296
má6643701010975119
vysokú808370101094489125176218269
mieru1102370101097597142172222
interindividuálnej1350370101092171100145175197247298319363385436486530551601647669
variability343384101094387117138182233255276297327373
a7353841010943
môže7973841010975125164209
významne1025384101094489130181224299350395
obmedziť14403841010949101176222274313335366
compliance182538410109408916434339810109517292135184224267
pacienta.626398101095094133154198248276320339
V9803981010949
prípadoch1045398101095080101151194245294334383
superficiálneho1443398101093584134179209237260300320363384433477527576
BCC3434121010949101151
v5114121010944
nízkorizikových572412101095071110152201231253291313355404447493532582
lokalitách1172412101092171114158180201231275316366
sa1555412101093680
uvádzaná1652412101095094138189228273323367
miera343426101097596142172216
klinického58242610109436687137158198241285336386
a9914261010944
histologického1058426101095071106137186208258310331371414458509559
vyliečenia1640426101094389112133178220264314335379
v3434401010942
troj-400440101093058106127155
až570440101094280
dvanásťmesačnej665440101095093135184226261291364408443486526574619639
sledovanej1319440101093556100150199240283332376397
perióde1731440101095095124145193244288
pohybuje3434541010953105158201255307330378
od7484541010950104
60%879454101094897182
do10884541010953105
80%1220454101094796182
v14294541010944
dobre15004541010952104158189236
navrhnutých17634541010952971411732253434681010951103136183225278
randomizovaných653468101093077129183236315338379431476522575618660713
kontrolovaných1398468101094495148179211263286339384430483526568621
štúdiách343482101093668119171193237279330
(6).69948210109267296114
Kazuistické839482101094995135186208244276298339382428
dáta1293482101095196126172
naznačujú,1491482101095195135187231273323346396416
že1933482101093986
lokálny343496101092171114159180230272
imiquimod640496101092196118169219240315365417
nachádza1082496101095094135185228280319364
využitie1471496101094489140179201231252297
aj1794496101094365
ako1884496101094486135
adjuvantná343510101094394115164207250300329378421
alebo780510101094363108159209
neoadjuvantná1005510101094995144188238260309352395445474523566
liečba158651010109224287128178222
k18235101010942
chirurgickému1881510101094089109343524101092978107157178217259302377425
riešeniu78452410109295094129174224244293
vysokorizikových1092524101094388123172214262291312350371413461502548587636
BCC17435241010948100149
(7).190752410109257095112
Randomizované343538101094891141191241315336374423465509558603
kontrolované962538101094290139168198246268317359403452497
štúdie1475538101093565114165186231
demonštrujú172153810109509517021926934355210109356695145166215
superioritu574552101093684135181211232281311332362411
imiquimodu1001552101092196117167216237312361413462
nad1479552101094992143
5-fluorouracilom1638552101094675102125174224254303352213862101092974114135157207282
(5-FU)24446210109257099145202227
a2695621010943
porovnateľnosť2762621010951102132181224275319348393415466515551583
jeho336862101092268118168
účinku356062101094990111161204254
s2138761010937
fotodynamickou220176101092779110161214259312357434457499542593645
terapiou287276101093177108154207230281333
(PDT).323276101092675136182211229
Limitom348876101094466143166197248326
liečby21389010109224491134186230
imiquimodom239590101092199121174225247325376430482559
je298190101092370
hrúbka307790101095282134187232278
nádoru.338190101095297150201232284304
Pri371290101094979102
analýze2138104101094391134154196236280
miery2432104101097495139168212
lokálnej2659104101092169111154175223268289
rekurencie2963104101092972114163191235284324344388
BCC3366104101094899148
po35281041010951100
šesťtýždňovej36431041010935791141442138118101093075116167218268311355377
liečbe254111810109214288130181228
imiquimodom2794118101092197118170220241316367419469545
s33641181010936
aplikáciou3426118101094395117138181225266287337388
päťkrát2138132101095196126171202246276
týždenne2440132101093075116167213264314360
bola28261321010951102124168
miera3020132101097597142172217
rekurencie3262132101093075118169199244295336357403
nádorov369113210109509321381461010951101131180223
hrubších2380146101095079129181217238278328
ako2727146101094386134
0,42880146101094664111
mm30021461010976151
583171146101094792
%,3275146101097191
zatiaľ3385146101093883113134178200
čo3603146101094189
pri3711146101095181103
nádoroch2138160101095094145195225274316366
tenších2526160101093074125160181222272
ako2820160101094386135
0,42977160101094664111
mm31111601010975150
nebol3283160101095096148198220
hlásený3526160101095071115150196247288
žiaden2138174101093960103155200251
prípad2408174101095181103154198250
recidívy2677174101092974116137188209253299
(8).299517410109267195112
V22781881010950
prospech2344188101095080129164215260301351
lokálnej2710188101092271113157178228273295
monoterapie30201881010975124174223253297327370421442487
superficiálneho35231881010935841351812102392622138202101094061104125175221271321
BCC24752021010948100150
lokálnym2641202101092171114158179229270346
5-FU3003202101094675121177
existuje3196202101094588110145175225246292
v35042021010943
porovnaní356320210109511011311802232138216101094991140160
s23122161010935
imiquimodom2361216101092194114164212232305354404452526
menej29012161010974118167211232
dôkazov.3148216101094998139182220268310324
Liečebný3486216101094262106146189239288328
režim2138230101092974113134208
zahŕňa2362230101093882132161211254
aplikáciu2631230101094394116137178222262283332
dvakrát2979230101095093137179209253282
denne3277230101095095145194240
počas35322301010951101142185220
337682301010946
až2138244101094383
622442441010946
týždňov.2314244101093075116167217266309324
Nežiaduce26622441010959105144165209260310351395
účinky3081244101094990111161203249
sú3354244101093585
podobné34622441010951102154204256306352
ako2138258101094384131
pri2284258101095180101
imiquimode2400258101092194115164213233307356406451
a28662581010942
zahŕňajú2923258101093882131160209251272320
erytém,3258258101094574118150194268286
opuch,3559258101094999148188237255
chrasty,2138272101094088117160194224268282
erózie,2435272101094473121158179223241
vredy2691272101094272116166208
a29142721010943
eschary2972272101094479119167210238283
(9).327027210109256891108
Perkutánna3392272101094890119161210239282331380422
penetrácia2138286101095198149195226256300341363406
5-FU2570286101094776123180
len2776286101092167118
do29202861010951101
hĺbky3047286101095071123166212
1mm32852861010946133209
je3520286101092268
dôležitým36142861010951101123169213830010109406294141220
limitujúcim2386300101092245123145177229252304347369447
faktorom2861300101092774118152203235287365
efektivity3254300101094775123168202224270293325372
(10).3654300101092771115141160
Aktuálne2138314101095495126174216237285329
terapeutické2481314101092972101143193238286315335374415458
odporúčania2953314101094898148197226274314356405425467
AAD34333141010954110168
svedčia36153141010935781211712138328101094059101
proti2254328101095079127156176
monoterapii24443281010974122171219248291320363412433453
BCC2912328101094798147
5-FU3073328101094573118173
pre3261328101095079122
nedostatok3398328101094993143192226256299327374416
dôkazov21383421010951101144188228277320
o24773421010949
jeho2546342101092167118168
efektivite2733342101094572117160193214258280310354
a31073421010943
bezpečnosti3169342101095198137189235276326376412443464
(11).3652342101092568105125142
Ďalšou22783561010961105127163215266
modalitou25703561010977128181226248270301351402
v29983561010945
lokálnej3069356101092273117162185236283305
liečbe340135610109214390132185232
BCC36593561010950104155
je2138370101092370
fotodynamická2235370101092779111162216261314359437460502546593
terapia2855370101093178109155208231277
(PDT).3159370101092676137183213231
Pri3417370101094980103
PDT35473701010949111156
sa3731370101093683
využíva2138384101094592145186209254300
vlastnosť2466384101094468113150183235287324357
selektívnej2851384101093784108155200234257302355403426
koncentrácie3305384101094394147189236288319350396439461509
fotosenzitizujúcej2138398101092675104153188233282321342371392430479500549589633654
látky280839810109216493134179
v30023981010943
neoplastických3061398101094994144195216259294324345385426471510559
bunkách.363639810109501001492138412101094185124173191
Energia2344412101094492136165214235277
svetelného2636412101093578121151194215264308358406
zdroja3057412101093888116164185227
so3299412101093584
špecifickou3398412101093585130170190216239279319367416
vlnovou2138426101094467119171215266318
dĺžkou2483426101095274114158209260
pohltená27704261010953105158180212258310355
fotosenzitizérom3152426101092779110161198245297338360392414454501532584662
(5-aminolevulová2138440101092671100144220242292342365411454505527577621665
kyselina2829440101094288124171193214265308
5-ALA3163440101094776132175233
PDT34224401010948107151
alebo3599440101094465111164215
metylaminolevulinát21384541010975121151197219262337359409459481526570620641663713756786
MAL-PDT)29404541010972128171191241300344373
je3329454101092267
emitovaná34124541010945121142172221264308358402
do2138468101095099
okolitého2252468101094991139160181210254304353
tkaniva2620468101093071115164184227270
s29064681010935
následným2956468101095092127148192243293333408
vznikom3379468101094383132153194242316
reaktívnych37114681010929732138482101094385117138181231272312361
metabolitov25154821010974120150193244294316337366415457
kyslíka2988482101094287122143164208252
s32554821010936
cytotoxickým3306482101094085118166195244284306346388433508
efektom2138496101094572118160193242318
(12).2472496101092567107131148
Zvyčajne2637496101094991137176220242292338
sa2991496101093680
vykonáva3087496101094389132181232275317361
jeden3464496101092268120165216
liečebný3696496101092142882138510101094085136187228
cyklus,2383510101094085128151201236255
ale2655510101094365110
v27825101010943
prípade2841510101095282103155199250296
potreby31535101010952102132162207259301
je3470510101092268
možné35545101010975125164214260
PDT21385241010948107151
opakovať23135241010949101145187236279323353
jeden2690524101092268120165216
týždeň2929524101093075116167213263
po32165241010951102
prvej3342524101095181127172194
aplikácii.3560524101094394117138180225213853810109416284103
Päťročná2267538101094891122152202244294338
miera2631538101097697144174219
lokálnej2875538101092272116161183233280302
recidívy3203538101092975117138190212256303
pri3532538101095182104
PDT36625381010948108152
superficiálneho2138552101093687139187218248272314336380402453500552603
BCC27685521010949103154
je2948552101092369
29,33044552101094793110160
%32165521010972
pre3315552101095283129
ALA-PDT34705521010956100158187239299344
a21385661010943
23,52195566101094590107154
%23595661010969
pre2443566101095079123
MAL-PDT25815661010970125166185234291333
(12).2929566101092566105128144
Monoterapia30875661010971120169217246289318361410431473
PDT35755661010947104146
sa3736566101093578
neodporúča2138580101095095145196247297327377417460
pre2614580101095181125
nodulárny2755580101095099150199221264293343384
BCC31545801010949101150
a33205801010943
pre3379580101095180125
vysokorizikové3520580101094388124173215264213859410109295087108149197238282
podtypy2435594101095099150179223274315
BCC2765594101094899148
z29285941010938
dôvodu2981594101095098140188238286
nedostatočnej3282594101094994145193228258301330377417466511532
efektivity.2138608101094471115157189209252273303347362
Limitom2515608101094262136157186234308
tohto2838608101093078127156204
typu3057608101093074125174
liečby324660810109214286127177218
je3479608101092266
predovšetkým35606081010951801241752242138622101094379125155197243319
hĺbka2479622101095071122165210
penetrácie2711622101095197148194224254298338359405
prekurzora,3138622101095181126169219249290339369413432
ako3592622101094486135
aj3749622101094365
aktivačného2138636101094385117138181225265315360410460
žiarenia,2613636101093960103132176226247290309
ktorá2938636101094274123152196
nedosahuje3150636101094995146196231275324374395440
kritickú3606636101094272941241441852138650101094292
hranicu2249650101095080124174195236285
nevyhnutnú2554650101094995138184235285335365415465
pre3038650101095181126
jej318365010109226890
účinnosť3292650101094990111161211261297328
(13).3640650101092567108131148
Nové21386750014781150210271
perspektívy24366750014770133177228299362424470501562627
lokálnej2138689001473199161223255323386418
liečby2583689001473162125180251310
BCC29206890014770140208
Medzi22787061010975124179221244
moderné25647061010977130185234267320369
farmakoterapeutické2975706101092774106186232278330362410442489544593647679703746791839
prístupy2138720101095180102136167216266308
využívané2462720101094288138176197240284333378
v28567201010943
liečbe291572010109214186127177223
BCC31547201010948100149
patrí3319720101095194123153174
použitie35087201010951101151189210240261305
lokálnych2138734101092171114159180230272311361
inhibítorov2518734101092171121142193215245294324374417
sonic2953734101093586136157198
hedgehog3169734101095096148199244295345396
signalizácie.3583734101093657108158202213874810109224383129171193239258
Hedgehog24237481010959106159211258310361414
signalizácia2863748101093658110161206228249289335377399443
zahŕňa3332748101094086137167219263
gény3622748101095198149191
sonic,2138762101093789142164206227
indian2392762101092274128150195248
desert,26677621010952100138185217251272
PTCH12966762101094997150211255
a32497621010945
PTCH2,3321762101094997150211258278
GLI1,36267621010960105128172188
GLI221387761010958101123168
a23227761010943
GLI3.23827761010958101123168186
Táto2584776101094584114163
dráha2763776101095180124175218
zodpovedá2997776101093988140191242285329381425
za3438776101093884
proliferáciu3538776101095181130152173200246393462101092974114135185
buniek4140621010951101152173218261
viacerých442262101094465109150194224270309359
tkanív.480362101092972116166187231246
V5070621010951
prípade514262101095181103154198250295
BCC5459621010948101151
spôsobuje393476101093585134169217268317338382
aktivovaný433176101094283115135178225267310358399
gén474476101095094143
smoothened4902761010935108157206235284328377422472
(SMO)538976101092566136197221
v3934901010943
dôsledku3997901010951101137158204256298348
genetických436690101095096146192222243284326372412462
mutácií4848901010975124155199240261282
stratu51509010109366796140170220
negatívnej539090101095096147191393410410109305196147193216
autoregulácie4175104101094494125174205250302352374418459481527
a47271041010944
následnú4797104101095094130152198250301351
proliferáciu5174104101095282132154176203249279324365386436
a39341181010943
diferenciáciu400011810109507298144174219269310331375415436486
buniek.45081181010951102152173218261282
Hedgehog48121181010959105157208253304354405
inhibítory5239118101092272122143194216246295325371
sa3934132101093578
viažu4027132101094364106145193
na4235132101095092
SMO43421321010944114175
receptor,4532132101092973114157208237285314328
čím4875132101094060134
zamedzujú5024132101093882155200251289337358407
jeho5446132101092166115164
aktivačnému3934146101094386119140184228269319365441491
pôsobeniu44501461010952102138188240287338359408
(14).4884146101092668110134151
Vismodegib5060146101095173109184234286332384405456
je5542146101092268
systémové3934160101093679115146190266316358403
liečivo435316010109214288129150193242
schválené4611160101093677127169213234279330375
americkou50031601010943118164194215256298346396
Food5415160101094493143195
and3934174101094597150
Drug4111174101096294146199
Administration43371741010956109187209262284321353384430461483535587
(FDA)4951174101092772133188214
inhibujúce5192174101092274126149202254277329371418
hedgehog3934188101095199154207254307359413
signálnu4376188101093759112165210233285337
dráhu4742188101095384130182234
(15).5005188101092771114139158
Aberantná51921881010957110159191237289320373418
aktivácia3934202101094386118139183227268289332
tejto428620210109307596127176
dráhy4481202101095181125175216
bola47172021010951102124167
zistená490420210109396095126171221265
pri5189202101095181103
rôznych5311202101093079117167209249299
typoch3934216101093075127178219269
rakoviny4221216101092973116165207229279321
vrátane4559216101094474118148192242288
BCC,48642161010949102152172
rakoviny5054216101092973116164207229279320
prsníka,53922161010951811181681893934230101094285104
rakoviny4053230101092973114162204225274315
pľúc4383230101095173121161
a45602301010943
ďalších4618230101095193114148169208257
(16).4891230101092566107131147
Aktuálne5053230101095596128177220241290334
je5403230101092166
perorálna54842301010951963934244101092979109153174224268
liečba422524410109214288129180225
vismodegibom4473244101094365100175225277323374395447497573
indikovaná5069244101092171122144186235277321372415
pri5507244101095181103
lokálne3934258101092170112155176225270
pokročilých42192581010950100142172220260281301343382431
a46652581010943
metastatických47232581010974119148192226256299328349388429474513562
BCC5300258101094899148
(17).5463258101092566105130147
Perorálna3934272101094891121170200244265314358
liečba430727210109224288129180223
vismodegibom4546272101094365100175224276321372393444495570
je5132272101092167
limitovaná5215272101092142116137167216258302352395
najmä3934286101095196118196241
výskytom4201286101094491128172219253303381
systémových4608286101093782119151197274326370417458509
nežiaducich5144286101095198138160205258309351373415466
účinkov,3934300101094989110159200248290305
medzi42543001010974119170209230
ktoré4499300101094274122151196
patria4710300101095194123152173216
napr.4941300101095092143172187
svalové5143300101093679123143193235278
kŕče,5437300101094272111155173
ageúzia/dysgeúzia,3934314101094393137186224245288319365407443492537586624645687706
alopécia,4655314101094364113163209249270312331
strata500131410109356594137166209
hmotnosti52253141010950123172202251299334364385
a39343281010943
asténia3996328101094479110155205226270
(18).4285328101092568110134151
Patidegib4074342101094788117136186230280300349
je4437342101092266
ďalší4516342101095192113146166
predstaviteľ4696342101095079122173207236279320340369412433
skupiny5143342101093576124174194243282
hedgehog54393421010949931433934356101095096147197248
inhibítorov.4200356101092272122143194216246295325375417432
Ako4651356101095597146
jediný4815356101092268120141191232
z50663561010938
tejto512335610109307596127176
skupiny5317356101093678128180201251293
je3934370101092269
určený4029370101095080121166217259
na4314370101095195
lokálnu4435370101092273116162184234285
aplikáciu.4746370101094496119140183228270291342361
V51333701010951
súčasnosti5210370101093687128173209260311347378400
sú3934384101093685
dostupné40453841010950101136167217269319365
dáta4436384101095194124168
z46303841010938
klinického469438410109426586136157198240285336386
skúšania5105384101093678128164208259280323
fázy5454384101092671110156
II.393439810109214363
Ide4013398101092273119
o41483981010949
multicentrickú42143981010975124146176197237282332362391413453495545
dvojito4776398101095094143165186216265
zaslepenú5057398101093984119141186238284335384
randomizovanú54573981010930741243934412101095099173193231280321364413462
vehikulom4411412101094286135156197246267315390
kontrolovanú4816412101094189138167196244265314356399448496
klinickú532741210109426484133153193234283
štúdiu3934426101093668119171193243
hodnotiacu42044261010950102155206257288309354395446
efektivitu4676426101094674121164198220264287318369
tejto507142610109307698129179
formulácie52774261010926771081852362583033934440101094163110
u40714401010951
pacientov4148440101095399141163210262292343387
s45624401010936
Gorlinovým46254401010960112143166188240291336383461
syndrómom.5113440101093682134187218269347399476497
Gorlinov39344541010958108138160181230280323
syndróm4273454101093579129180210259334
je4623454101092267
autozomálne4706454101094493123171209258334377398448494
dominantné5216454101095010017519624628933936839344681010951100
genetické4067468101095199152201233256299343390
ochorenie4490468101095194147199231279332354402
charakterizované4925468101094294140172218263297344376399441493538584637685
početnými39344821010951102143188218268310386407
BCC,43664821010949101151172
ktoré4562482101094375124154199
vznikajú4786482101094484135156198243264314
už5125482101094988
v52384821010944
detstve.5306482101095197127164195241285304
Asociované3934496101095795148191213265309355407455
je4416496101092370
aj4513496101094568
so4608496101093789
skeletálnymi,4724496101093680127150197229276298350393472495515
oftalmologickými52664961010951791131591822603123934510101092172124145186229275351373
a43335101010943
neurologickými4402510101095096147177227249299351373413456502579600
abnormalitami.5028510101094495146197227303347369390421465541563582
Spôsobený3934524101094494144179228279324373414
je4363524101092266
práve4445524101095080123164208
mutáciami46685241010974123152196236256299372393
v50765241010943
signalizačnej5134524101093656106155198218239277321361410455476
dráhe3934538101095180124175220
sonic4172538101093686136157198
hedgehog.4388538101095096148198244295345396415
Dvadsaťtýždňová48215381010960105149200236280310342387428479529579622666
terapia55055381010930743934552101092974125147190
s41475521010936
aplikáciou4206552101094495117138180225266287337387
2%46165521010946118
alebo4757552101094365110162213
4%49935521010946117
gélu5133552101095096118168
dvakrát5324552101095195139181212256286
denne3934566101095095145195240
demonštrovala4189566101095196170220269304334364412455498519562
51,29%4766566101094688102150195266
redukciu5048566101092974125174215255275324
počtu53885661010950100141173222
BCC39345801010950104155
pri4116580101095283106
použití42485801010953105157197219250272
2%45475801010947120
gélu4694580101095198121172
a48935801010944
26,63%4964580101094793113162208281
redukciu5271580101093077130181225266288339
počtu39345941010952103145178228
BCC41885941010950103154
pri4367594101095283105
použití44985941010952103154194215246268
4%47925941010946118
koncentrácie4936594101094292143184230281311341386427449495
(19).5457594101092669110135153
Príčina3934608101094981104147170223270
nepriamej42426081010951100155187211257336384408
závislosti4688608101094088133157195218271309342366
koncentrácie5092608101094395148192239292324356403446469518
a39346221010944
efektivity4003622101094573118161194215259281312357
liečiva438662210109214288129150194239
nebola4650622101095096148199221265
doposiaľ49416221010950101153204239261304326
opísaná.52936221010949101123159203253297317
V39346361010950
súčasnosti4004636101093685126170206256305341372393
prebiehajú4417636101095181127178200245296340361411
248486361010946
štúdie4914636101093666116168189234
fázy5168636101092771110156
III534463610109214365
hodnotiace5429636101095010015239346501010950100130151194235279
efekt4232650101094572118161193
2%44446501010946117
gélu4580650101095096118167
s47666501010936
patidegibom4820650101095296125147198243295316368418494
(19,5332650101092668109126
20).5476650101094692117134
Bezpečnosť3934664101094996136189236278329380416448
lokálneho4408664101092273117162184235281333384
patidegibu4818664101095297127149201247299321373425
bola52696641010952103126170
taktiež5465664101093076119393467810109305299140
potvrdená,41006781010953105136183214267314366410430
na4557678101095196
rozdiel4679678101093081121173195242265
od49706781010951104
systémových5101678101093681118150196273325369416457509
hedgehog3934692101095096148199244295345396
inhibítorov4356692101092171121142194215246295325374417
sa4798692101093680
pri4904692101095181103
lokálnej5032692101092171114159181231276298
aplikácii5356692101094394116138180225393470610109416283
nezistili4043706101095096136158193224245267288
žiadne4357706101093960104156206252
z46357061010939
opísaných46997061010950102124159204255296337387
systémových5112706101093579116147192268318361408448498
nežiaducich3934720101095197137159203255305347368410460
účinkov.4420720101095092113164207257300315
Patidegib4761720101094992122144196242295316369
demonštruje51557201010952981752262773133443744253934734101092269
aj4029734101094567
výnimočnú4122734101094491144165242294336387438
mieru4586734101097799145176228
lokálnej4840734101092273117163185236283305
tolerability.5172734101093080103150181226279301323345376422438
V39347481010950
súčasnosti4008748101093685126170205255305341372393
FDA44257481010944102155
udelila46047481010950101147169190211255
označenie4883748101094987137181222266316337383
„Orphan5290748101093293123175226270320
Drug3934762101096090140191
and4141762101094393144
Breakthrough4301762101094979124167210242292321371421471521
Therapy“4839762101094495141171215266308342
pre5197762101095181126
lokálny5339762101092171114158180229271
patidegib3934776101095399130152205253306328382
u43437761010951
pacientov4421776101095298141163210263293344389
s48377761010936
Gorlinovým49007761010960113144167189241293338386464
syndObr.53917761010937821351893405760011265121157177
1.537576001125071
MAL-PDT6555765010768117155174220275313
–9865765010745
konfirmácia1049576501073782130153173199271317356375420
absorpcie1488576501074591122167194241280299337
fotosenzitizéra184457650107226895139340587501073170117153172199218254291318361
Woodovou7195875010773116163210256295340387
lampou1124587501071965137183230277