1049
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):119-1242601804301074386128172186230270290333354368406440478507546584624
/32708043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1201308026012657110167
KAZUISTIKY341207012665137200272306365424456524592
Nivolumab3413650106395695134166205259299335
v692365010636
kombinaci74436501063372126162180221260294311
s1071365010631
chemoterapií111736501063374106161201231264299341376393410
nebo154336501063971107148
ipilimumabem1707365010615506798116170210264304340372427
v2150365010636
první220236501063268106147164
linii23823650106294788105123
paliativní252036501063370101119158186204242284301
léčby28373650106296196132168
zhoubných302136501063172112154189231268301342
nádorů337936501063979118159195236
jícnu,36313650106223974115156171
gastroezofageální381736501063777111144180221253287326357395433465507538579597
junkce442936501062264105140173205
a4650365010638
žaludku470436501063072103142182218259
setrvalým34362101093784115146193239261305384
poklesem756621010953105149173220257304382
a1168621010944
v1242621010944
současnosti131662101093788140182227264315367404435457
dosahuje1803621010952103140186343761010951102124171
12,8/10000053976101094788107156188233276325384433482
osob104676101095187138191
(3).12627610109277296113
Adenokarcinom1400761010957108155207258301347377418439490541619
je34390101092267
nejčastějším43490101095096117157201236266310331366387462
histologickým92090101095071105136184206255306327367409454530
typem147490101093075126172248
nádorů174690101095093144194223273
žaludku343104101094086107158211254305
a6741041010944
GEJ7441041010960106142
a9111041010945
představuje981104101095384130183219250296339390412459
>90%14651041010956114163247
nádorů1737104101095296149200231282
této343118101093176107157
oblasti5251181010951104127171207239260
(6).81011810109267296113
Adenokarcinomy9481181010957109155207258302347377418439491542619661
distálního1635118101095273109141186207258280333384
jícnu,34313210109224180129177194
GEJ5511321010958101135
a7001321010943
žaludku757132101093881101149199240288
mají10591321010974116136156
obdobné1229132101094999149198248297341
molekulární15831321010975123144188229277297339367416436
profily343146101095283133159183205248
a6161461010944
v6851461010944
pokročilém7541461010952104147178228270291312359435
stadiu1214146101093768112164186236
také1475146101093075118163
podobně16621461010953104157207260311357
odpovídají3431601010950101152202244266316359380401
na768160101095093
paliativní885160101095195116136179208228272322343
systémovou1251160101093679115145189264314356405454
chemoterapii1729160101094190135210260343174101093177108153206228250
(7,62317410109277484
8).73817410109477290
Ta858174101094685
zůstává973174101094091128160205249294
základní1298174101093986129153198251302324
léčebnou1652174101092269112158211263315366
modalitou3431881010975124175218238259288336385
metastazujících7471881010975120150193228258301340389410430469490529578
nádorů1344188101095093143192221271
horní1634188101095099128178198
části1851188101094083118148168
GIT.343202101095880124138
Její49920210109337899119
účinnost636202101095090110159208257292322
je976202101092267
však1061202101094378121163
limitovaná1242202101092141115136165213255298347390
a16502021010943
prognóza1711202101095281129180229278343216101093985
pacientů453216101095296137158204255285335
s8122161010937
těmito873216101093176152173204253
nádory1151216101095195146197227273
zůstává1449216101093989125156200243287
nadále1761216101095195147190212258
nepříznivá.343230101095095146175195233283303346389407
Využití773230101095193143181201231251
cílené104723010109406083127177222
léčby1292230101092166106157198
v15132301010943
první1579230101095180126176196
linii179823010109214291111131
je1952230101092267
u3432441010950
nádorů417244101095194145195224274
této715244101093175105154
lokalizace893244101092171114158179200238283323368
omezené12852441010950125171210255305351
na1660244101095094
terapii1778244101093074104148199220241
anti-HER2343258101094596126147176239285334382
monoklonální7502581010977129180231275298349401445467518539
protilátkou1314258101095384134165186207252282325375426
trastuzumabem1765258101093161106142173224343272101093887161203254299373
u7302721010949
pacientů793272101095194134154198247275324
s11312721010935
metastazujícím11802721010975120149192227256299337386407427466486560
adenokarcinomem1754272101094393138187236343286101094285113151171219267341385458
GEJ8152861010957100134
a9632861010943
žaludku1019286101093882102149199240288
s13202861010936
imunohistochemickým1369286101092194142190238287307340370417456504548622343300101092160101146221
průkazem578300101095180129170213251296370
proteinu962300101095180128157200221270318
HER212943001010959102149195
(HER1504300101092582126173
score1691300101093575122151195
3+)1900300101094698119
a3433141010944
amplifikací4113141010944119170192212239262304348389409
genu844314101095196147196
HER210643141010959104152199
dle1287314101095172118
výsledku1429314101094389125146191243285335
in1788314101092171
situ188331410109365686136
hybridizace343328101095090141170191241261299343382426
(ISH)78332810109254588146170
(9).96732810109256892108
Nádorů,10893281010959102152201230279297
které1400328101094274117146190
splňují1605328101093585106155203224244
tuto1863328101093079108156
podmínku,343342101095099149221241289330378395
je751342101092265
přibližně83034210109507898147168187224272316
301159342101094589
%12563421010971
u13403421010949
adenokarcinomů1402342101094392135184232273315343381400448496569617
GEJ,3433561010959105141159
respektive527356101093076112164211254287308353398
20%950356101094793176
u11513561010951
adenokarcinomů1227356101094496142194244288333362403424475526602653
žaludku1904356101094085343370101092170120162211
(10).576370101092667109132149
Stejně747370101094472116137186231
jako1000370101092164106153
u11753701010950
mnoha12473701010975124174223266
dalších1535370101095193114148168208257
solidních1814370101093685106126177343384101095173114166
nádorů535384101095196149200231282
byla843384101095396119163
také1033384101093076119165
u12243841010951
nádorů1302384101095196148199230281
horní16103841010951103133185207
části1843384101094287123154176
GIT343398101095981126
hodnocena4933981010950100151201251292336386429
efektivita946398101094672118160192213256278307351
imunoterapie,1321398101092197146196245275319349392443464510527
a18723981010944
to1940398101093079
jak343412101092264106
samotné,471412101093679153203232281326343
tak836412101093073115
v9734121010943
kombinaci1038412101094390165216237286328368388
s14484121010936
chemoterapií.1506412101094089134209258287331360403454474495513
Nivolumab,343426101095980123171192241315358408425
monoklonární7904261010975124174223265287336386428457507527
protilátka1339426101095180129158178198241270311355
proti1716426101095180129158178
receptoru1916426101092973343440101094082132160207236284
programované640440101095179127176204246319367408450498542
buněčné1195440101095199147191230278322
smrti15314401010935107135166186
117304401010946
(PD-1),1789440101092571128157196214230
prokázal343454101095283133176222261307329
významné696454101094591133184228304355402
prodloužení1123454101095282132185206257308348393445466
přežití1614454101095282128168189219240
bez18794541010953100140
progrese343468101095179127176204248282326
onemocnění683468101094897141215263302351395443463
(PFS)1159468101092671113154177
a13504681010943
celkového1406468101094083103144191232275323371
přežití1791468101095179122160180208228
(OS)343482101092689134160
v5374821010944
kombinaci615482101094394172225248300345387409
s10574821010937
ipilimumabem,112748210109227598120142220271349394447496574594
monoklonální17544821010977129181233343496101094263112161203223272291
protilátkou648496101095180128156176196238267307355403
proti1065496101095180127156176
antigenu1255496101094391119139188233282330
415994961010945
cytotoxických1658496101094084115163191239279299338343510101094389129179
T5475101010945
lymfocytů617510101092265142168218260305338388
(CTLA-4),1030510101092677125169226255304328345
nebo1400510101095197149200
chemoterapií1625510101094191137213264294339369343524101094496117138
v5065241010944
první575524101095282128180201
linii80052410109224393114135
paliativní960524101095296118138182212233277328349
léčby1333524101092268110161203
pokročilého15615241010952103146177227269289311357407458
neresekabilního343538101095095124169204249291335386407428477497549598
a/nebo965538101094375122167218268
metastazujícího12575381010975121150194229259303341391412432472492543593
SCC1873538101094597146
jícnu34355210109234486137188
(studie55955210109276293144197219266
CheckMate8535521010953104151194237314359390436
648)1317552101094797146171
(11)1516552101092669108128
a16725521010945
v17455521010944
kombinaci1817552101094494172343566101095375126170212233
s6015661010937
chemoterapií663566101094293139217268298344374419472494515
v12035661010945
první1273566101095383131182204
linii150256610109224394116137
paliativní1664566101095398120141185215237282334355
léčby343580101092269112165208
pokročilého5835801010953105149181232275297319366418470
a/nebo1084580101094578128175229281
metastazujícího13975801010977124156202238270316357408431453495516570622
adenokarcinomu343594101094496142193243286331361401422473523599649
jícnu,101759410109224484135185204
GE12455941010959105
junkce1375594101092272122165205250
a16495941010944
žaludku1718594101093985106156208250301
(studie34360810109265989138188208253
CheckMate6186081010953101146187228302345374417
649)1058608101094693137161
(12).1241608101092667106129146
Dobrou14096081010960110160190238287
zprávou1719608101093889118161203251300
pro343622101095180129
klinické49562210109426484134154193235278
onkology,796622101095099141189210259309352366
a11856221010943
zejména1251622101093983104179224273316
pro1590622101095180129
pacienty1742622101095194134154199249343636101093076
s4436361010936
těmito504636101093075151172202251
nádory,779636101095195146196226272287
je1090636101092268
skutečnost,1182636101093779129159204246296346382412431
že1638636101093984
v17476361010944
obou18156361010950102153203
zmíněných3436501010938112131180224272312350398
indikacích755650101092169119139179222261281320368
získal113665010109385892132175195
nivolumab1345650101094969111158179227300342392
v17506501010943
České1807650101095194129169212
republice343664101093075126177228250270310355
od7226641010950102
1.848664101094761
srpna933664101093665117167211
20231168664101094792136182
úhradu.13746641010951101130174225274293
Možnost16916641010973124162212262297328
podání3436781010952103155199249270
léčby638678101092167109160203
je865678101092268
vázána958678101094488127173223267
na1249678101095195
komplexní1369678101094291168220241287330381402
onkologická17966781010950101143192343692101092272124145186228273
centra.641692101094186137166196240259
Všichni925692101095188109149200250271
pacienti,1221692101095297137158204255285305324
kteří1570692101094375120150172
splňují1766692101093788110160210232253
indikační343706101092170121141182226266315335
kritéria,69870610109427393122166195216258277
by995706101095192
proto1107706101095281129158206
měli13347061010975119140161
být1515706101095192124
do16597061010951100
těchto1779706101093074114163192240
center343720101094084133162206235
ke595720101094286
zvážení698720101093984127165210259280
léčby995720101092166106157198
odesíláni.12107201010950101145180201223265315335353
Studie3437450014762103172242273336
CheckMate7067450014770139201257318420482524586
64813197450014764131198
Účinnost483762101095998118168217267302332
nivolumabu839762101095071114162184233307351402451
v13147621010944
kombinaci1382762101094290166217238287330370391
s17977621010935
ipilimumabem1856762101092272931141343437761010977128206251303351429
nebo799776101095299152204
chemoterapií1030776101094293140218269300346377422474497518
v15767761010944
první1648776101095384131183205
linii188177610109224394116138
paliativní213862101095399122145190222244290344366
léčby254662101092270113167211
SCC2798621010946101153
jícnu29936210109224588140192
hodnotila3226621010952104159211263295318341386
randomizovaná3654621010930761292138761010952104182205245297341387439484
otevřená265876101095082128173205252304349
klinická30427610109446890142164206250297
studie337476101093769120174196243
fáze365376101092773114161
III,2138901010922446685
CheckMate2248901010954104150192235311355385430
648270390101094796144
(11).287290101092669107127144
Do3040901010962113
studie317890101093667118170191237
mohli3440901010976127178200221
být368690101095295128
zařazeni2138104101093983111154193237287307
pacienti2468104101095195134155199249277298
s27891041010935
pokročilým28471041010952101143173222262282303345420
inoperabilním3290104101092171120170216245288339359380429449524
a/nebo2138118101094577127174227278
metastazujícím24421181010977124155201237268314354405427449490511589
SCC30561181010946100151
nebo3232118101095299152204
adenoskvamózním34611181010945971441962472833262138132101094590168219258310332410
karcinomem2579132101094389120161183235286364412490
jícnu309913210109234587138190
nevhodní3319132101095299144196248301353375
ke3725132101094389
kurativní2138146101094394124169199220265317338
léčbě,2501146101092268111163210228
kteří2754146101094376122152174
doposud29531461010952103155207243294346
nebyli3324146101095198150193216237
léčeni3586146101092268110155207228
systémovou2138160101093576110139182254302343389437
léčbou2588160101092165104153201249
pro2850160101095078125
pokročilé2988160101095199140169216255274294337
onemocnění.3338160101094997140213261300348391439459476
Pacienti2138174101094891131151196246275296
byli2458174101095193115135
randomizováni2617174101093073123174224299320358407450493543563
v32041741010944
poměru32721741010951102177222252302
1:1:13598174101094675131160216
do21381881010951100
ramene2261188101093073147192242287
s25711881010936
nivolumabem2630188101095070113161182231305348399444519
(240mg3172188101092670113160244295
flat349018810109264992121
dose36341881010951100135180
jednou2138202101092268120171221272
za2434202101093985
dva2543202101095296140
týdny2708202101093076127177219
[Q2W])2951202101092687133209237262
a32382021010944
chemoterapií3307202101094191137213264294339369413465486507
(cisplatina213821610109266282117167188230259279328370
802523216101094692
mg/m2262421610109751251562282851216706427
D128922161010960101
+30112161010953
5-fluorouracil3078216101094675101124172221250299348376419459479499
[5-FU]359121610109266997142198223
8002138230101094693140
mg/m2228823010109761261572302517230706427
D1–525682301010960102144188
Q4W),27802301010963110184212228
nivolumabem3032230101095071114162183232307350401447522
(3mg/3578230101092569154205236
kg2138244101094395
Q2W)22662441010964111189218
a25172441010945
ipilimumabem259524410109227597120142219271348394447495573
(1mg/kg3201244101092770160212245290342
Q6W),35762441010964113191220238
nebo2138258101095198151203
srovnávacího2368258101093767117161213258301346388410463514
ramene2908258101093176153200252299
s32332581010937
chemoterapií3297258101094192139217268299345375420473495517
samotnou2138272101093681158209239290340391
(Obr.2554272101092687140170186
1)2764272101094867
(11).2856272101092669107126143
Imunoterapie3024272101092299149200251281326356401453475521
mohla35692721010977128179201245
být2138286101095295129
podávána22922861010952103156200243288339383
nanejvýše2700286101095195146192214259306342388
po31132861010953104
dobu32422861010952103155206
dvou3473286101095297146197
let.369528610109226899119
Primárními213830010109477494166208236284303376396
cíli25473001010939598099
studie2659300101093564112161180224
byly2896300101095090111152
OS30613001010961102
a31773001010942
PFS3232300101094788129
(hodnocené3374300101092573121171218266305348396440
centrálně2138314101094084134163192235256305350
dle2512314101095172117
RECIST2653314101094893144165208253
v29303141010944
1.12998314101094660100
kritérií)312231410109427394123167196217238267
u34123141010950
pacientů3486314101095195135155200250279328
s21383281010935
expresí2186328101094484134162205238258
PD-L124563281010947104133175212
≥26813281010952
127413281010946
%.2795328101097088
Mezi28963281010971114151171
sekundární3080328101093578119166214263304332380399
cíle349232810109395880123
patřil3628328101095092119147166186
podíl21383421010951101152172195
pacientů2355342101095194134154199248277326
s27033421010936
dosažením27613421010951100135178216261310331405
objektivní31883421010950101122166208240260303353373
léčebné35833421010922671071512012138356101095095
odpovědi22563561010949100151200242286337357
(ORR),2636356101092585133182206222
trvání2881356101093059104147196217
léčebné3120356101092266107150201251296
odpovědi,34393561010949100150200242286337357375
OS21383701010962105
ve2266370101094487
skupinách2377370101093577126177197247289329378
dle2778370101095172117
exprese2918370101094587138167211246291
PD-L1,32333701010948106136180218232
výsledky3488370101094388123144189240281326
udávané21383841010950100143184227276321
pacienty2477384101095194134154199248277321
a28153841010944
bezpečnost2876384101095197135186231272321370405435
léčby.3328384101092166107157198212
Do22783981010960110
studie2404398101093667116168189234
bylo2654398101095193116165
zařazeno2836398101093883112156196241291341
celkem3193398101094085107149193268
9703478398101094690134
pacientů,36283981010951961361572138412101094493121169187
přičemž233941210109507999138181254292
702644412101094688
%27424121010970
z28254121010938
nich2877412101094969108156
pocházelo3047412101095099139187229267311331380
z34404121010938
asijských349241210109427696117151191235274322
zemí.2138426101093884159180199
Demografické23534261010960106182232283312356383407447489533
a29034261010943
klinické296242610109426586136157197239284
charakteristiky3262426101094090133163207249281326356377413443464506552
se2138440101093681
v22374401010943
celkové2297440101094185107149198241286
populaci26004401010951102154204225269310331
ani2948440101094394115
v30804401010943
populaci31414401010951102153204225269309330
s34894401010935
expresí3542440101094588140170215251272
PD-L121384541010948107138183222
≥23844541010953
124484541010947
%25064541010971
mezi26014541010975121160182
jednotlivými2807454101092167119169219249270291335381457478
studijními3309454101093667116168189211261282357379
rameny371145410109307421384681010975122173214
nelišily.2378468101095096119140175197218262277
Pacienti2681468101094891132153199250280301
s30084681010936
expresí3069468101094689141172217253275
PD-L133694681010949108139184224
≥36194681010954
136844681010947
%37424681010972
tvořili2138482101093077127157179201223
přibližně2387482101095282104156179201240291338
polovinu27514821010952103126177220243294344
studijní3121482101093668119171193215266287
populace.34354821010951103156207229273315360379
Exprese2138496101094386136165209244288
PD-L124414961010947104134177215
zde2671496101093787131
byla2817496101095091112154
hodnocena2986496101094997148196244285328376419
jako3419496101092264105152
tumor3586496101092977151199228
proportion2138510101095181131183233263296317367417
score2579510101093576125155200
(TPS),2803510101092573122166191208
tedy3035510101092974126169
podíl32285101010951102153175198
viabilních3449510101094465109160182203253274315365
nádorových2138524101095197151203234286331379420472
buněk26395241010952105157205250
exprimujících2917524101094791146177200278330353376418440483535
na3480524101095297
svém3606524101093683129208
povrchu21385381010951102145175215265315
PD-L1.24725381010948107138183222237
Studie2278552101094473123174195241
splnila2539552101093687109159180201245
své2804552101093680125
primární2949552101095181103178222251302323
cíle.329255210109416285131149
Ve3461552101095093
studijním35745521010936671161681892112138566101095072148
rameni2312566101093075151198249270
s26085661010936
nivolumabem2670566101095172117166189239316360412459536
a32325661010944
chemoterapií3302566101094091137214265295341371416468490512
bylo2138580101095193116166
oproti23235801010949101131181210232
chemoterapii2574580101094090136211261291336366410461483504
samotné3098580101093580155205235285331
dosaženo34485801010951101136181220265316366
u21385941010950
pacientů2215594101095297139161207259289340
s25815941010937
expresí2644594101094690143174220257279
PD-L129495941010949109141187227
≥32035941010954
132695941010947
%33285941010973
statisticky3427594101093668113144166202234255297340387
významného393462101094390131181225301351397448498
prodloužení445862101095181131183204255305344390440462
mediánu4945621010976122174195239289339
OS5309621010963107
z5441621010939
9,1550662101094662104
měsíců3934761010975121157178219269
na422876101095094
15,4434776101094687105152
měsíců4524761010976122158179219269
a4818761010944
snížení488776101093686107147192243264
rizika51767610109305190112154199
úmrtí5401761010949125154187208
o3934901010950
46401090101094796
%4118901010973
(poměr421790101092678130207254284
rizik45279010109305392114158
[HR],471190101092686136161181
0,54;491890101094766115163181
95%512690101094793164
interval531690101092273103149179227272294
spolehlivosti3934104101093586136158203253274295338387422452473
[CI],442310410109257596121140
0,37–0,80;4579104101094563111154195244262310357375
p49701041010951
<50371041010953
0,001).5101104101094563110157199219235
Po5352104101094895
jednom546310410109226711839341181010951102179
roce4140118101093081123169
od43351181010951104
zahájení4465118101093986137182204251303325
léčby4816118101092269111164207
přežívalo5049118101095283130170192237282304356
585431118101094794
%55371181010973
pacientů3934132101095195136157203253283332
v42891321010943
rameni4355132101092973148194245266
s46431321010936
nivolumabem4701132101095071115164186236311355406453528
a52521321010943
chemoterapií53181321010940901362112613934146101093076107152204227248
a42091461010944
374279146101094791
%43831461010972
pacientů4481146101095298139161208259289340
léčených4848146101092168110156207250290341
samotnou5216146101093681158209240291342394
chemoterapií.3934160101094295143223276309356389436490514538559
Kombinovaná45341601010950102182237261314367413460513559
léčba5135160101092170114169216
vedla5392160101094592148171218
také3934174101093074116161
ke4113174101094286
statisticky4217174101093666111140161197228249289331377
významnému4612174101094389130180224299349395470520
prodloužení5150174101095181131182204254304343388439460
mediánu39341881010975120172193236286335
PFS4285188101094790133
ze4434188101093883
4,44533188101094664111
měsíců46601881010974120155176216266
na4942188101094992
6,95050188101094665110
měsíců51761881010974120155176216266
(HR,5457188101092684132153
0,65;3934202101094665112158175
95%4134202101094793163
CI,432320210109527493
0,46–0,92;4442202101094665112160209259278323367386
p48542021010951
=49312021010954
0,002).5011202101094665112160205229246
Zařazení5283202101095095125169209255305327
nivolumabu3934216101095072116165188238314358410461
vedlo4421216101094388141163213
rovněž4660216101093079123174220260
k49462161010942
vyšší5014216101094490126162184
ORR52232161010963113163
(53%5411216101092671116199
vs.393423010109437998
204048230101094691
%)4150230101097194
a42602301010943
prodloužení4319230101095180129181202252302340385435456
mediánu47912301010975120172193236285335
trvání5142230101092959105148198219
léčebné53772301010921661071512033934244101095096
odpovědi40552441010950101153203246291343364
(8,4444424410109267190137
vs.460624410109447999
5,74730244101094664110
měsíce).48652441010975121157178219263286303
U51942441010958
pacientů5277244101095296137158203254283333
léčených3934258101092167108152202243283333
kombinací4282258101094391166218239289332373393
nivolumabu4691258101095071115163185235309353404454
a51612581010943
chemoterapie52202581010940901362112612903353653934272101094395116162
bylo4119272101095193115165
oproti43072721010949101131181211232
pacientům4561272101095296137158203254283333408
léčených4992272101092167108153203244284334
samotnou534927210109368015520523539342861010950100150
chemoterapií4102286101094190136212262292337366411462484505
také4625286101093074116161
více4804286101094365106150
než4972286101095096135
třikrát512528610109306081124155199228
častěji5371286101094185120151196218239
dosaženo39343001010951101136181220265316366
kompletní4319300101094291167218240286316366387
remise4726300101092974150171206252
(164997300101092668110
%51183001010972
vs.520930010109437998
553263001010947
%).5384300101097194111
Obdobně40743141010962114166216268318364
slibných445431410109365778129180221261311
výsledků4781314101094389125146192243286336
bylo5133314101095193115165
dosaženo5314314101095110113718122026639343281010950100
také4058328101093074117161
u42443281010949
pacientů4318328101095195136157202253282332
léčených4674328101092267109153204245285335
kombinovanou5033328101094291167218240290340383427477527577
imunoterapií3934342101092194142191240269312341384434455475
(nivolumabem442434210109257192134182203251325367417462536
a49753421010942
ipilimumabem).503234210109217192112133206254328370420465539562578
Oproti39343561010964118150202234256
léčbě4220356101092270113167215
chemoterapií4466356101094193141220272304351383429482506528
bylo5024356101095397121173
dosaženo52283561010952104142188230277330382
prodloužení3934370101095181131183204254304343388439460
mediánu44113701010975121173194237288337
OS47653701010962106
z48883701010939
9,14944370101094662103
na5064370101095094
13,75175370101094686104150
měsíců53423701010975121157178218268
(HR,3934384101092684133154
0,64;4111384101094664111160178
98,6%4312384101094693112159230
CI,456538410109527393
0,46–0,90).4681384101094664111159208257275320368392409
Jeden5113384101093480132177228
rok5364384101092979122
od55093841010949101
zahájení3934398101093984134178200246296318
léčby4277398101092267109160203
přežívalo4505398101095282127167188232276298348
574879398101094691
%49813981010972
pacientů5078398101095296137158204255284334
v54383981010943
rameni550739810109297339344121010977125178200
s41614121010937
kombinovanou4225412101094494173227249302354398444496548601
imunoterapií4853412101092199151204256287334365411464487510
oproti539041210109511051361883934426101093154
374030426101094894
%41394261010974
pacientů42554261010953100144167216269301354
léčených4651426101092271115163217261304357
chemoterapií.5050426101094295144223276309357389437491515539560
Medián39344401010975123177200245298
PFS4263440101094994139
byl4433440101095397121
numericky45854401010951103181230261284327371419
vyšší5035440101094493130168190
v52564401010945
rameni5331440101093177155203256279
s39344541010936
chemoterapií,3996454101094192139216267298344375420472494516536
rozdíl4558454101093080119171193217
však4801454101094481126169
nedosáhl4997454101095097150201238283334357
statistické5380454101093668113143165201393446810109305191134178
významnosti.4133468101094490130181224300350400435466487506
Absence46614681010955106142188238279324
benefitu5006468101095197148194221245275325
PFS5352468101094891134
při5507468101095181103
statisticky3934482101093666111140161197228249289331377
významném4335482101094389130180224299349395470
prodloužení4829482101095181131183204254304343389439460
OS53134821010962106
není5442482101095096147168
při3934496101095181103
použití40564961010951102152191212242263
samotné4338496101093681156206236286332
imunoterapie4689496101092196146196246276320350394446467513
výjimečná5221496101094389112133208254295345389
a39345101010944
souvisí4003510101093687137182204240261
nejspíše4290510101095096118154206228265311
s46275101010936
opožděným46895101010950102153192243289340382459
protinádorovým51735101010952821321621842342783303814113934524101094992138214
účinkem4165524101095090111161204248324
imunoterapie4506524101092196146196246276320350394446467513
(14).5036524101092567109133150
U52035241010958
pacientů5277524101095296137158203254283333
léčených3934538101092166107150200241280329
kombinací4279538101094290164215236286328368389
ipilimumabu468353810109217293114135209258332375426475
a51745381010943
nivolumabu52325381010950701131621832323063493934552101095099
byl4048552101095192113
ve4176552101094286
srovnání4276552101093664112154203246294315
s46055521010935
chemoterapií4655552101094089133207256285328357400450471491
zaznamenána51615521010938811201692112843293784213934566101095094
vyšší4049566101094389125161182
ORR42525661010962112161
(354435566101092570114
%45605661010972
vs.465356610109447999
204774566101094691
%)4876566101097295
a49935661010943
podíl50585661010951102154175198
pacientů5277566101095296137158203254283333
dosahujících39345801010952104141187238290312335377399440492
kompletní4453580101094393171224248295326378400
odpovědi48805801010951104157210254300354376
(185282580101092770114
%54085801010973
vs.5508580101094481102
539345941010946
%).3991594101097194111
Medián41185941010972118170191234284
délky4418594101095196118160205
léčebné4639594101092167108152204254300
odpovědi49555941010949101152202245289341362
byl5333594101095193115
11,8546459410109468398146
Obr.21336196011265120155174
1.2325619601125071
Design2441620101075696127144189235
studie2692620101073158103148167205
CheckMate2913620101074894132170206275321347383
6483312620101074285127
Počty216372360953877111136171
pacientů234872360954081115131165207230270
při26327236095406480
aktualizovaném27267236095407399139180197213245284318357398433497
follow-up3237723609520607794134190214256297
29354872360953772
měsíců363572360956397125141174214
(13).38637236095225586105117
ECOG399472360953578127175
PS418372360953873
–4270723609540
Eastern432472360953574102125158181223
Cooperative456172360954381123164198222260283300334367
Oncology494272360955294128166183224265298
Group525472360954770110151192
Performance5460723609538719421637336095206084147188229263296
Status,24777336095355796119160187201
IPI26977336095175571
–2786733609540
ipilimumab,2845733609516577490107170211274315355369
NIVO323273360954966106157
–3407733609540
nivolumab,34667336095415791131148188252293333347
ORR383173360955291130
–3980733609540
podíl403873360954081123139157
pacientů421373360954182115132166207230271
s4502733609528
dosažením454873360954081108148180213255271334
objektivní49017336095408197132165190206240282298
léčebné52187336095165184117158199234
odpovědi,547073360954082216374360954081115148189205219
OS239674360955286
–2496743609540
celkové25507436095336682115155189222
přežití,27867436095406396129146169185199
PFS299974360953872106
–3119743609540
přežití31737436095406396129146169185
bez337274360954075108
progrese349474360954064103144167200228262
onemocnění,377074360954082116180220255296330371387401
Q2W418574360955286149
–4348743609540
podání440274360954082123163205221
jednou46377436095165091133173214
za486574360953271
24950743609537
týdny,50017436095235999140172184
SCC519974360953577117
–5330743609540
spinocelulární5384743609528688412616621637536095336683123140180204245261
karcinom,24517536095337296128144185226290304
5-FU27817536095376198144
–2952753609540
5-fluorouracil,30187536095376182101141182205245286309347381397414428
aHodnoceno3472754105623349675360954889130172212246279321361
imunohistochemicky388375360951780121162203245261288311350385426460524540574607642
(PD-L1455175360952159108134169201
IHC477875360951765109
28-849147536095377297136
pharmDx507675360954182123146210260293
assay,53957536095406795135168180
Dako),216376360955091124164183196
bVýchodní2373764105623239676360954073106147188229271287
Asie26977636095437187121
zahrnovala283276360953171112135177217251290307347
pacienty319376360954181115132166207230265
z3472763609531
Japonska,351776360952868109150192218250290305
Korey383576360953877101134167
a4016763609540
Taiwanu,40707636095357188143183225265279
ROW436376360953991155
–4532763609540
pacienti458676360954081115131165207230246
ze484676360953164
zemí492476360953265128145
mimo508376360956380143184
Asii,52807636095437287104118
c5-FU541276410561954327636095376197144
800216377360953775113
mg/m2/den2286773609564105132193247977410562225017736095266397139
IV265477360951757
(D1–5),272577360952171104140176195208
cisplatina29477736095335076116133173197213254295
80325677360953775
mg/m233417736095631041311933533774105622
IV356977360951756
(D1)364077360952171103120
NIVO389663800854664104152
240406363800853671108
mg418063800855999
Q2W429463800854884143
+4452638008542
chemo372864640853171107166206
(5-FU39496464085205578115160
+4123646408542
cisplatina)c418064640853148761171351691932102492843034484646805018
Q4W451764640854886145
n3458638007333
=3504638007336
32135536380073306090
n3458664307333
=3504664307336
32535536643073306092
n3458690107333
=3504690107336
32435536901073306091
N4099710607339
=4151710607336
97042007106073306191
Primární47916373074345672124156178213230
cíle5033637307427446193
OS482464460734171
a4908644607329
PFS49506446073326191
(exprese50546446073174675111132163187219
PD-L152856446073327294124151
≥5449644607336
15492644607331
%)553164460734764
Sekundární47916546074316395131166202234256292308
cíle5112654607426436093
OS482466190734171
a4908661907329
PFS49506619073326191
(všichni5054661907317457085112147181196
pacienti)52626619073346593107139173194208226
ORR48246691073134175109
(exprese49456691073174776112132163188219
PD-L151776691073327294124151
≥5341669107336
15385669107331
%5423669107348
a4824676307329
všichni4866676307329536896130164179
pacienti)50586763073346492107138172193208225
Hlavní21546338074405789119155171
vstupní23386338074305679114150185202
kritéria2552633807431547093124147163195
Neresekabilní,2188641107313397192123147179208238274289304338353366
pokročilý,25676411073346998119153181196211241251
recidivující2831641107320517994129144174208224239266281
nebo218864830733365100134
metastatický233564830735082103133157179209230245272301332
SCC268064830733065100
jícnu2792648307315305892126
ECOG218865550733065106146
PS234765550733162
0–124226555073306392
Bez2188662707313336491
předchozí22926627073345585121149183217243258
systémové25636627073245478100130181216245276
léčby28516627073144674109138
pro30026627073345488
pokročilé21886699073346998120153182196211243
onemocnění24436699073336899150184213247278312327
Měřitelné21886771073487999114135166181215247
onemocnění24476771073336899150184213247278313327
Faktory2154686706225507796125144171
stratifikace2335686706221405885103116133148174201224251
Exprese218669230611125507996122143169
PD-L123666923061266077103125
na250269230612853
nádorových25656923061285382110128156180206229258
buňkách28336923061295786110135159187
(≥218669780611444
12236697806125
%2268697806139
vs.23186978061244456
<2385697806129
12421697806125
%)a2452697806140542506698103614
Region2186703306127538295123152
(východní2348703306115386587116144174202215
Asie2573703306131526490
vs.26747033061244456
zbytek2741703306121507493119143
Asie2895703306131526490
vs.29967033061244456
ROW)b3062703306127631051223184703603617
ECOG2186708806111255488122
PS231870880612752
(0238170880611440
vs.24317088061244556
1)249870880612637
Počet2186714306111275478103121
orgánů2317714306128457499127155
s2483714306120
metastázami25137143061426886111131149174197223265278
(≤280171430611444
12855714306126
vs.28917143061254557
≥2958714306130
2)299471430612640
NIVO388366390854664104152
34050663908536
mg/kg409566390855898124158197
Q2W430766390854884143
+4465663908542
IPI39516723085175572
14037672308536
mg/kg408267230855899124158198
Q6W429467230854986145
Chemo372469410854180116175215
(5-FU39546941085205578115160
+4128694108542
cisplatina)c418569410853148761171351691932102492843034488694505018
Q4W452169410854886145
R3310664707332
1:1:13272671907331416980108