1163
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26528043010732
Klin272980430107446583131
Farmakol2880804301074279105179220258305325
Farm3225804301074178105179
2023;37(3):119-1243424804301074487128172186230270290333354368406440478508546584624
/40938043010731
KLINICKÁ4170804301074588109168189243289347
FARMAKOLOGIE4538804301074291138211266312372415474534554598
A51588043010752
FARMACIE5232804301074191138210265316337380
12156558026012657110164
KAZUISTIKY5020207012665137200272306365424456524592
Nivolumab9903650106395695134166205259299335
v1341365010636
kombinaci139336501063372126162180221260294311
s1720365010631
chemoterapií176636501063374106161201231264299341376393410
nebo219236501063971107148
ipilimumabem2356365010615506798116170210264304340372427
v2799365010636
první285136501063268106147164
linii30313650106294788105123
paliativní316936501063370101119158186204242284301
léčby34863650106296196132168
zhoubných367036501063172112154189231268301342
nádorů402836501063979118159195236
jícnu,42803650106223974115156171
gastroezofageální446636501063777111144180221253287326357395433465507538579597
junkce507836501062264105140173205
a5299365010638
žaludku535336501063072103142182218259
měsíců343621010974118153174213261
u619621010949
pacientů68362101095194133154198247276324
léčených102262101092166106149198239277326
imunoterapií136362101092194143192241270313342385435456476
a1854621010943
5,7191262101094663107
měsíců343761010975121157178218268
u630761010950
pacientů69976101095195136157202253282332
léčených105076101092167108153203245285334
chemoterapií.140476101094090136211261291336366410461483504523
Benefit483901010950102158210242271307
nivolumabu86790101095278127182209265347396454510
v1454901010945
kombinaci157690101094498181238265321370417443
s3431041010937
chemoterapií414104101094294143222274306354386432486510533
nebo9811041010952100154208
imunoterapií12231041010922101153206259290338370416470494517
oproti17741041010951106138190222245
chemoterapii343118101094090136212262292336366410462483505
samotné869118101093580155205235285331
byl1221118101095193116
zřetelný1358118101093868113144188210260302
u16811181010949
většiny1751118101094488119155176226268
předdefinovaných343132101095282128181234280308332383434478523574616657708
podskupin,10771321010952103156192235287339361412432
jako1535132101092266110159
byl1720132101095295118
věk,1864132101094490133155
geografický343146101095096146198227271298321362404450
region809146101092974126147197247
a10721461010944
počet11321461010951101143187217
orgánů1366146101094979129173223272
postižený16541461010951102138168190228273324365
metastázami.3431601010977125158204241274320362409487510530
V9041601010951
rámci985160101093177155198221
subanalýzy1236160101093688142188240286309354397445
byl1711160101095297120
zaznamenán1861160101094087129343174101095094169215265309359
nižší720174101095071110147169
benefit907174101095298148194221245275
kombinované1201174101094291167218240290340383427477523
imunoterapie1742174101092196146196246343188101093074104149200222267
u6321881010950
žen.704188101093883134153
Rozdíly879188101094998136188209232275
v11761881010943
odpovědi12411881010950101153204246291343364
na1627188101095093
imunoterapii1742188101092197146196246343202101093074104149200222243
checkpoint605202101094191136178220273324345395425
inhibitory1049202101092171122143194216246295325370
mezi14392021010975121160182
pohlavími16402021010952102153174218260282357379
již34321610109224382
byly450216101095193115158
opakovaně6332161010949101145188236279323373419
popsány10772161010951102153189234284325
a14272161010943
jsou1495216101092257107157
výrazněji1677216101094389119164203253299321342
vyjádřeny343230101094492115160213243290342385
u7542301010951
anti-CTLA-4832230101094496126148178236285330389418469
protilátek1328230101095284135166188210255286332376
(15–17).1731230101092669111160202243270288
Jejich343244101093379101122163213
mechanismus5782441010975121163213256306328363438488523
není1124244101094995146167
doposud13132441010951101153204239289340
zcela1675244101093979124146190
objasněn,18872441010949101343258101092265101151197247266
ale635258101094365110
patrně771258101095195125155206251
se1048258101093581
na1155258101095093
něm1274258101095095171
podílí14702581010952102154176199220
vrozené1715258101094474124162207258304
rozdíly343272101092979117168189212255
mezi6152721010975121160182
imunitní813272101092196146196217247298319
odpovědí11482721010950102153204246291343364
u15282721010950
mužů15952721010975124163213
a18252721010943
žen1885272101093883134
v3432861010944
důsledku4132861010952103139161208261304355
rozdílné795286101093080119171193217268315
exprese1136286101094690143174220257304
genů1466286101095198150200
imunitní1693286101092198149200222253304326
odpovědi3433001010950104156208252298351373
vázaných743300101094489129176227270311362
na1131300101095196
X12533001010953
chromozom1332300101094192123174251302341392470
(jako182830010109265397141191
např.343314101094992142171185
TLR7,543314101094487134178188
TLR8,746314101094487134180199
FOXP3,9603141010943104152199243260
IL-2,123531410109216384125143
IL-4139331410109216383132
a15403141010943
IL-15),159831410109216384124163187204
modulace18173141010974123174343328101094969111150193
imunitní551328101092093141190210239287308
odpovědi873328101094899148197239282332352
pohlavními12393281010951100149169211252301321394415
hormony,1668328101094997126200248297337351
změny3433421010938112156205245
v6033421010943
epigenetické661342101094495116165209259303333353392433477
regulaci,1153342101092972123171192234274294312
vliv148034210109426484126
rozdílného1621342101092977114164184207255300349398
mikrobiomu343356101097595137168217268289339413463
aj.82135610109436584
(15,920356101092667108125
17).1061356101094685110127
Další12043561010959102123158179
podskupinou,13983561010951101153188229279330351401450500518
ve1932356101094387
které343370101094275120149195
byl556370101095193115
pozorován6893701010951102140190220269312356406
nižší1113370101095071110147168
benefit1299370101095198148194221245275
z15923701010939
kombinované1649370101094291166218239290339343384101094489140186
imunoterapie,555384101092298149200251281327357402455477523542
byli1123384101095295118139
pacienti1288384101095297139160207258288310
s16243841010936
lokálním1686384101092273116162184235256333
relapsem.34339810109297597140191227273349368
Je727398101093480
však823398101094379123166
nutné10053981010950100130180226
dodat,12473981010951101153196226245
že1509398101093884
medián16093981010975121173194237287
OS19133981010962106
u3434121010950
pacientů419412101095298139161207259289339
léčených785412101092168110155207249290341
samotnou1152412101093681158209239291341393
chemoterapií157141210109419213821526629734237341834342610109517394
byl457426101095193115
v5924261010943
těchto654426101093075116166196245
dvou918426101095195144194
podskupinách11314261010952102154190232282333355405449489539
delší1690426101095196118153175
než1884426101095096135
dříve21386210109507899141184
publikovaná233662101095199149170190231278319362410453
data280362101095092120163
(<298162101092572
12306262101094684
měsíců),3161621010973118152172211259282298
což347362101094087124
spolu361162101093585134155203
s2138761010937
nižším220276101095173114153175253
počtem2483761010952105148182228307
pacientů281776101095399141163211263294346
činí319076101094264116138
interpretaci335576101092274105152183237269316348394436459
těchto213890101093074116166195244
výsledků240190101094489125147192244287337
obtížnou2757901010949101131152192242292342
(18,311890101092568110129
19).326690101094688112129
Na22781041010959102
letošním239510410109216696144179228248322
kongresu2732104101094290140190219263298346
ASCO30931041010955100151210
GI3318104101095880
v34131041010943
San3471104101094487137
Franciscu36221041010944711141632138118101094263100142193
byla2362118101095396119164
publikována25571181010953104157180202246296340385437482
aktualizovaná3070118101094488122173218240262302353397443494539
data3640118101095297128174
s21381321010936
délkou2199132101095298120163212263
follow-up2486132101092778100121171238267319371
292882132101094793
měsíců30001321010976123159180221271
(13).3296132101092668109132149
Byla3470132101095094116160
potvrzena365513210109521031332138146101094373112157206249
vyšší2404146101094388123158178
účinnost2599146101094989109159208257292322
kombinace2937146101094391165216237286329368412
nivolumabu3366146101095070113161182231305348398448
s21381601010937
chemoterapií2202160101094293140218269300346377422475497518
nebo2748160101095298152204
ipilimumabem297916010109227597119140218269346391444491569
oproti35761601010951104135185216238
chemoterapii2138174101094089134209258287331360403454474495
samotné2648174101093680154203232281326
ve2990174101094387
smyslu30931741010935109150185205254
prodloužení3363174101095180129180200249299337381431451
mediánu21381881010975120171191234283332
OS24891881010962106
(benefit2614188101092676122171216242265295
5,92928188101094763107
měsíce30551881010975120155175215258
u33331881010950
kombinace3402188101094390165216237286328368412
nivolumabu2138202101095070113161182231305348399448
s26072021010935
chemoterapií2663202101094089134209258287331360403454474495
[HR,3178202101092684132152
0,59;3351202101094663110153171
95%3543202101094690159
CI,372320210109527291
0,46–0,76]2138216101094662107153200247264308349372
a25232161010943
4,02580216101094562107
měsíce27012161010974118152171210253
u29672161010949
kombinace3029216101094289162212232280322361403
nivolumabu34462161010949691111571782262993402138230101095098
s22492301010935
ipilimumabem229623010109217089109128200247320361410454526
[HR,2835230101092581128147
0,62;2995230101094561106148165
95%3173230101094588155
CI,334023010109527188
0,48–0,80]3441230101094562106151196243260306350373
oproti21382441010951104134185215237
chemoterapii2400244101094192139216267298343374419471493515
samotné,2940244101093682159210240291338357
Obr.33222441010964117147163
2)3510244101094772
a36072441010944
PFS3677244101094993137
(benefit2138258101092676121171216242265294
2,42453258101094664110
měsíce25842581010975120155175215258
u28632581010950
kombinace2934258101094290164215236285328367411
nivolumabu3366258101095070113161182231305348398448
s21382721010936
chemoterapií2198272101094190136211261290334364407458480500
[HR,2722272101092684133153
0,67;2900272101094664110154168
95%3092272101094792161
CI,327727210109537492
0,51–0,89]).3393272101094765112154196245263311356380404421
U21382861010960
kombinace2226286101094393171224246298343384430
nivolumabu2684286101095173118168191242319364417468
s31802861010937
ipilimumabem324528610109227497119140217268346391444491569
nebylo2138300101095198151194216267
pozorováno24303001010953105144194225275319364415466
prodloužení2921300101095283134186208259310350396448469
PFS3415300101094993137
oproti35773001010951104135185216237
chemoterapii2138314101094089134209258287331360403454474495
samotné2650314101093679153203232281326
(Obr.2993314101092685136165180
3).319031410109466885
Medián22783281010972118170192235285
doby25873281010951101153195
trvání2806328101093060106150200221
léčby3051328101092267109160202
byl3277328101095194116
5,73417328101094664110
měsíce35513281010975121156178218263
u21383421010951
kombinace2220342101094394173227250303348391438
nivolumabu2689342101095174120171194246325371425477
s31973421010937
chemoterapií,3264342101094294142221273305352384430484507530550
2,82138356101094665113
měsíce22773561010975121156178218263
pro2565356101095181131
kombinovanou2721356101094391167219240291341383427478528578
imunoterapii3324356101092197146197247277321351395447468490
a21383701010943
3,42203370101094664111
měsíce23353701010975121157178218263
u26193701010949
samotné2690370101093580155205235285331
chemoterapie.3042370101094090136211262291336366410462483529547
Co36103701010953101
se3732370101093682
týče2138384101093076117162
bezpečnosti2326384101095299139192239281332383419451472
léčby2824384101092268111163206
nepřinesla3056384101095097150180202253300336358402
tato3485384101093075105155
studie36663841010936681182138398101095172118
žádné2282398101093984136186232
neočekávané2540398101095096147188233276321364408458504
výsledky.3070398101094490126147193246288334350
Incidence3445398101092272114135186232283324369
nežádoucích2138412101095097136182234285335377398439490
účinků2653412101095092113164207257
stupně2936412101093667118170221267
332294121010946
a33014121010944
433714121010947
byla3443412101095295117161
vyšší3630412101094490127162184
v21384261010942
rameni2195426101092971145189238258
s24684261010934
nivolumabem2517426101094969112159180228301343393438512
a30434261010943
chemoterapií3100426101094088132206254283326355398447468488
(473603426101092567109
%)3722426101097092
oproti3934621010951106138191223247
kombinované422162101094395174229253306359405452505553
imunoterapii4814621010922101154207260292340372419474498521
(32537562101092674121
%)551162101097399
a3934761010945
chemoterapii400776101094294142220272304350382428482505527
samotné456376101093683161213245297345
(36493676101092673121
%).507076101097398116
V5215761010952
souladu529576101093789141164209263315
s3934901010936
tím399390101093051127
byl414390101095294116
v4283901010943
rameni435090101092973148194245266
s4640901010935
nivolumabem469990101095071115164186235311354406452528
a5250901010944
chemoterapií5318901010940901362112613934104101093077108153206229251
vyšší4211104101094592129166188
podíl44251041010953105159181205
pacientů,4656104101095398140162209261292343363
u50461041010951
kterých5123104101094377123154201243294
vedl5444104101094490144166
rozvoj3934118101093082122170221244
toxicity4206118101093182125148191213245292
k45261181010944
ukončení4598118101095195146199242288341363
léčby4989118101092270113167211
(345228118101092673122
%).5363118101097398116
Při5507118101095080103
kombinaci3934132101094394171225247299344386408
nivolumabu4369132101095173118169192243321366419471
s48671321010936
ipilimumabem493013210109227597120142219270348393446494572
to5529132101093081
bylo3934146101095296118170
18%4130146101094790175
a43321461010944
u44021461010951
samotné4479146101093782159211242293340
chemoterapie4845146101094293140217269299345376421474497543
19%.5415146101094789174195
Překvapivé3934160101094981130176226273328353400448
není44291601010951100154178
spektrum4654160101093792142188223256310390
nežádoucích50901601010952101144192247301354399422466520
účinků,3934174101095091112163206257276
kdy4236174101094293137
v43991741010943
rameni4468174101093074150197248269
s47631741010936
kombinovanou4825174101094291168220242292343386431481532582
imunoterapií543317410109219714839341881010950101131177207252304326347
dominovaly43071881010952102179200251302345390412455
imunitně4788188101092198148199220251302348
podmíněné51621881010951103155232253304350401448
nežádoucí3934202101094994133177227276325365386
účinky4335202101094989109158200244
(irAE).459520210109254574124168193210
Mezi48202021010971116155176
nejčastější5011202101094994115155198233263307328362383
patřily54092021010951941231521733934216101092163
vyrážka4012216101094388118161199241284
(174312216101092566105
%),4427216101097093110
pruritus4552216101095080129158179208257291
(134859216101092566106
%)4975216101097093
a50832161010943
hypotyreóza5141216101094990141191220264294338387425469
(133934230101092668108
%).4054230101097194111
Naprostá41902301010959103155185234270301345
většina4560230101094388118155176226270
irAE4855230101092150102146
byla5026230101095194116159
nezávažná5210230101095096135180223267306356400
(grade3934244101092679110157211259
1–2).4227244101094892137163182
Závažnější4443244101095198143189231284332355393416
formy4893244101092780112191235
irAE5162244101092253108154
(grade5351244101092678110157211259
3–4)3934258101094896148173
se4137258101093684
vyskytly4250258101094593131175223257280325
jen4604258101092370123
u47562581010951
≤48362581010956
649052581010947
%49652581010974
pacientů5068258101095399142164212264295347
(20).5444258101092774121148166
V39342721010950
rameni4006272101092973148194245266
s42942721010935
chemoterapií4351272101094090136211261291336366410461483504
samotnou4877272101093580155205235285335385
a52842721010943
v53492721010943
kombinaci54142721010942911663934286101095172122164205225
s41752861010935
nivolumabem4226286101094970113161183232306350400446521
dominovaly47622861010951100175196245295337380401444
nežádoucí5221286101095095134178229278328368389
účinky3934300101094989110159200245
typické4195300101092974125146186227271
pro4481300101095181129
chemoterapii,4626300101093989134208257287330360403454475495514
jako5155300101092264106154
nauzea,5324300101095093141180224267286
nechutenství,3934314101094994134183231261304354388418463484502
stomatitida4451314101093565113187229258278308328378421
a48873141010942
anémie.4944314101094392137211231276293
Incidence5253314101092170110130180224274313357
úmrtí39343281010951129160195217
souvisejících4179328101093789141187210247295318341383406448500
s47073281010937
léčbou4772328101092270113166219271
byla5071328101095397121166
ve5265328101094592
všech5385328101094482129173225
studijních3934342101093666116168189210261282322372
ramenech4325342101093074149195245291333383
obdobná47273421010949101153203255305349
(25095342101092570
%).5177342101097194111
Na40743561010961106
základě4207356101093985129153198251298
výsledků4531356101094492129151198252295347
studie4905356101093668119172194241
CheckMate51733561010953104152194238314360391437
6483934370101094694142
jsou4094370101092157107157
v42683701010944
současnosti4329370101093686136177221256306356392423444
kombinace4790370101094291167218240290334374419
nivolumabu522637010109507111516418623531135439343841010951102
s40603841010935
chemoterapií4120384101094090136211261291336366410461483504
založenou4648384101093984105155194239289339389
na5062384101095093
platinovém5179384101095274117147168218268311355431
derivátu39343981010952100132156202248280332
a43003981010945
fluoropyrimidinu4378398101092753105158190242296341373397475498552575628680
a50923981010944
kombinace5170398101094395174228251304350393440
nivolumabu3934412101095174120172196248326372426479
s44464121010937
ipilimumabem451641210109227699122145223275354400454503582
považovány51314121010953106151197239291336382435479
za3934426101093986
standard4047426101093668114166219264294347
léčby4420426101092269112165209
první4655426101095384132184206
linie488842610109224495117164
u50794261010951
pacientů5156426101095399141163210262292343
se5526426101093784
SCC39344401010946100152
jícnu411344010109224587139190
a43304401010945
prokázánou4402440101095384136180227268315367419471
expresí4900440101094691145176223261283
PD-L152104401010949110143189230
TPS5467440101094697143
≥39344541010954
139994541010946
%40564541010972
(21).4147454101092570113132149
Vzhledem4315454101095189139161206258304380
k47144541010942
účinnosti4775454101095091112162212262297328349
obou51434541010950102152203
ramen5365454101092973148194245
s39344681010935
nivolumabem3984468101095070113161182231305348398444518
vyvstává4517468101094388134169199242283326
otázka,4859468101094978121160201245264
pro5138468101095180128
které5282468101094173117146190
pacienty54884681010950933934482101094060105155183228
je4177482101092266
vhodnější4259482101094392141192242287308342363
kombinace4637482101094290164215236285328368411
s50644821010935
chemoterapií5114482101094089134209258287331360403454475496
a39344961010944
kteří4004496101094376121152174
mohou42044961010976127178229280
více4510496101094466107152
profitovat4689496101095182132159184214264308353383
z50984961010939
duální51634961010951102146168219240
terapie54294961010930761061513934510101095274120
checkpoint4080510101094091137179222276327349400430
inhibitory.4536510101092172122144196218249298329375390
Tyto4952510101094583117167
režimy5144510101093076116138214256
proti5426510101095182132162184
sobě3934524101093685137183
v41335241010943
rámci4193524101092973148189210
studie4419524101093566116167188233
nebyly4668524101095096147189211254
přímo4938524101095181103178228
srovnávány5182524101093564114156207251293337386428
a39345381010943
nelze3992538101094994115152197
tedy4204538101092973123165
paušálně4384538101095194142177220240289334
favorizovat4733538101092669110158187208246294336378407
jeden5155538101092266117161211
z53815381010938
nich.5434538101094969109157176
Zdá39345521010950100144
se4101552101093581
však,4205552101094479124166187
že4415552101093984
pro4522552101095181131
symptomatické4676552101093579155207237286361405435456496539583
pacienty5282552101095195136157203253283328
s39345661010936
větší3996566101094489120157179
nádorovou4200566101095195147198228278322371422
náloží,4648566101095195117167206228247
kteří4921566101094376121151173
jsou5120566101092258109160
schopni5306566101093677128178231282304
tolerovat3934580101093080102148179229272317347
cytostatickou4307580101094186120170206237282312334375418467518
léčbu,4851580101092168110161212232
je5109580101092268
s52035801010936
ohledem52655801010950101123169222268345
na3934594101095094
vyšší4053594101094490126161182
ORR42615941010962111161
(534447594101092670115
%45735941010972
vs.467059410109437999
354794594101094791
%)4896594101097295
vhodnější5017594101094394144196246292314349371
kombinace54135941010942911673934608101095376128173215262
s42236081010936
chemoterapií.4286608101094294141220272303350381427480503525545
To4858608101094692
podporuje49786081010952105159212265296349371419
i54246081010922
pozorovaný547360810109521053934622101094092124176221268320364
nárůst4333622101095197129181219252
incidence4619622101092275118141195243296339386
časných5039622101094288126179223265317
úmrtí53916221010951129161196219
v39346361010944
rameni4005636101093076154201254276
s43086361010936
nivolumabem4371636101095173119170193244322367421469547
a49456361010944
ipilimumabem,501663610109217597120142220271349394447496574594
který3934650101094377123154202
však4162650101094582128171
nevylučuje4360650101095199143191214265307359381429
dlouhodobý4815650101095275126178230281335387440484
benefit53256501010953101153200228253285
z39346641010939
léčby3997664101092267109160202
(protnutí4224664101092577107156186236286316337
Kaplan-Meierovy4586664101094993145167210260290364410432477507557599645
křivky525666410109427395139182227
po55086641010951102
~6,539346781010953102120168
měsících41186781010974119155176216236276326
(Obr.4459678101092685137167182
3).465667810109466986
V47576781010950
souladu4823678101093585134155198249298
s51376781010935
hypotézou,5188678101095091142192222266305354403422
že3934692101093985
imunoterapie4046692101092198148199250281327357402455477524
je4596692101092269
nejúčinnější4691692101095197120170212234285336383405441463
u51806921010950
indolentních,52576921010921721241751982452963263934706101095071112162181
pomalu41407061010951102177221242292
rostoucích4457706101093079115146195245286307347397
nádorů,4879706101095094145195225275294
jejichž519970610109226789110151201240
růst5464706101092980115146
je3934720101092267
do40227201010951101
určité4144720101094979119140170215
míry4380720101097596126171
kontrolován4572720101094291142171201250272322365409459
imunitním5052720101092196146196217247297319394
systémem54677201010935791153934734101093074150196272
pacienta,4228734101095196136157203253283327346
by4597734101095193
kombinace4713734101094291166218240290333374418
nivolumabu5154734101095071115164186235310354406456
s39347481010935
ipilimumabem398574810109217294115136210260334378429475550
mohla45517481010975124174196239
být4806748101095193125
naopak4947748101095093143194238280
vhodnější5243748101094393143194244289311346367
pro3934762101095282132
pacienty4091762101095297138159205256285331
s44487621010936
limitovaným4509762101092243119140171220263308358400476
nádorovým5011762101095094146196227277320366443
onemocněním5480762101094910039347761010946124175218269316368390467
(22,4428776101092672120139
23).4594776101094795119136
Kombinovaná47577761010950100178231253305356400445497542
imunoAktualizovaná532577610109229915020225337076350954375100141181197213244283317356397437
data82276350954080103142
s979763509528
follow-up1022763509521607793133188212254294
29133176350953773
měsíců141976350956497125140173213
prezentovaná16477635095416496129161203225264297336377417
na208076350954181
ASCO217676350954378120169
GI236076350954863
2023243976350953772107142
(13).25977635095215484103114
mPFS2727763509563101135168
–2911763509540
medián296676350956498138154194235
přežití32177635095406395128144167183
bez341576350954075107
progrese353876350954063102143166198226259
onemocnění,37077350954081115179219253293327368384398
CI78177350954359
–854773509540
interval9077735095175780112135171210226
spolehlivosti,114777350952767107124158199215231265304331354370384
IPI15447735095175570
–1628773509540
ipilimumab,1681773509517577490106169209272312352365
NIVO206077350954966105155
–2229773509540
nivolumab22827735095425891131147187251291331
Obr.3406270011265120155174
3.531627001125073
PFS650627501074381119
u7836275010746
pacientů843627501074691129147185231256302
s11596275010731
expresí1205627501073876122148185216233
PD-L11453627501074297126165200
≥16686275010754
117336275010741
%17866275010764
1004576395078326195
9048664740783265
8048765530783265
7048966320783263
6048767110783265
5048867900783264
4048668690783265
3048769480783264
2048870270783264
1049071060783261
0520718507832
0575725207832
3669725207832
6749725207832
9839725207832
1290572520783260
1599572520783260
18107572520783160
21115572520783161
24124472520783262
27132472520783262
30140372520783264
33149472520783262
36157372520783264
39165472520783162
42174472520783262
45182472520783262
48190272520783266
51199572520783160
Měsíce118273270785183107121151182
Pacienti340733306025487182107135150162
v513733306022
riziku54673330601526475980108
NIVO3407389061334675109
+460738906130
chemo3407439061225177120148
1585577411061264975
1575587492061264974
1066517411061265077
6866374920612653
7474974110612649
4683474110612653
3674874920612652
2991874110612652
1783774920612648
21100874110612650
5929749206126
16108674110612650
1111111111017749206126110182272349433522603680
11763749206126
121298115974110612649116140207289
6221513741106126107186
211764741106126107
11848749206126
02012741106126
02015749206126
01928741106126
11930749206126
2596969460733162
%1039694607347
31295713707331
%1333713707348
1096270820733160
%1030708207347
12126470300733159
%1330703007348
mPFS108264960724980108135
(měsíce)12316496072156494117130158187202
95%117665610722959103
CI129265610723447
HR112066230723869
(95%12026623072164474117
CI)13336623072344763
6,815366495072294072
5,7–8,31487656007229396997128140170
4,418366495072294070
2,9–5,817856560072294069101131141172
0,671534662407229407199
(0,51–0,89)1647662407215455586113141173184215245261
NIVO1434640005529406495
+1539640005528
chemo15776400055204569107132
(n149264500551236
=1538645005528
158)1576645005522426577
Chemo18026400055265175113138
(n179064500551236
=1836645005528
157)1874645005522426477
PFS3566920471278336392
(%)3566814471278186582
Měsíce301673270785183107121151182
10022456386078326195
90227564650783265
80227565440783265
70227766230783263
60227567020783265
50227667810783264
40227568600783265
30227669390783264
20227670180783264
10227970970783261
02308717607832
Pacienti2087734606025487182107135150162
v2260734606022
riziku229373460601526475980108
NIVO20877423061334675109
+2207742306130
IPI22477423061124052
Chemo20877504061295783126154
15823507423061264975
15723507504061264974
77244774230612652
68244675040612653
47252474230612650
36252375040612652
37259974230612651
17260075040612649
32268574230612651
52695750406126
23276474230612652
12775750406126
20283574230612652
12846750406126
17290874230612649
12919750406126
13299174230612649
13002750406126
13307374230612649
10315274230612649
13082750406126
13161750406126
73243742306126
13243750406126
53322742306126
13322750406126
33402742306126
13402750406126
33485742306126
13485750406126
23563742306126
13563750406126
13726742306126
03801742306126
03728750406126
03803750406126
13645742306126
13645750406126
mPFS287364970724980108135
(měsíce)30226497072156494117130158187202
95%296765620722959103
CI308365620723447
HR291166200723869
(95%29936620072164474117
CI)31246620072344763
4,033286490072294070
2,3–4,432766555072294071102134145175
4,436276490072294070
2,9–5,835766555072294069101131141172
1,043333662007229376899
(0,79–1,36)3445662007216455686115147174182212242258
NIVO3270640005529406495
+3375640005528
IPI3413640005593343
(n328364500551236
=3329645005528
158)3367645005522426577
Chemo35936400055265175113138
(n358164500551236
=3627645005528
157)3665645005522426477
26272169420733162
%2790694207348
15303670150733159
%3102701507348
33036712907331
%3074712907348
10272170780733160
%2789707807347
02375724507832
32449724507832
62529724507832
92609724507832
12267572450783260
1518212427303336394245485154275572450783260103132181211261291341371420452501531580612660691741771821851899933981101010501082
PFS21456910471278336392
(%)21456804471278186582
Chemo3407490061295783126154
Aktualizovaná37059120954375100141181197213244283317356397437
data82859120954080103141
s990591209528
follow-up1039591209520597692132188211253293
29135359120953772
měsíců144659120956498125140173213
prezentovaná16805912095406396128161202225263297336377417
na211859120954181
ASCO222059120954378120168
GI240959120954863
2023249359120953773107143
(13).26565912095225585104115
mOS2792591209564115149
–2962591209540
medián302359120956397138154194235
celkového32795912095336582114153187220261301
přežití,36015912095406395128144166182196
CI37060120954359
–442601209540
interval4966012095175780112135171210226
spolehlivosti,73660120952767107124158199215231265304331354370383
IPI11336012095175570
–1217601209540
ipilimumab,1270601209517577389106169209272312352365
NIVO164960120954965105155
–1818601209540
nivolumab18716012095425791130147187250291331
02370552207832
32444552207832
62524552207832
92594552207832
12266055220783260
1518274055220783260101130
2124288955220783261102132
2730303655220783262104136
333639318955220783162101133171202
42340955220783162
4548348955220783162100133
5154363955220783261100133
57378855220783263
Měsíce301956030785183107121151182
10022454659078326195
90227547380783265
80227548170783265
70227748960783263
60227549750783265
50227650540783264
40227551330783265
30227652120783264
20227652910783264
10227953700783261
02308544907832
Obr.3404508011265120155174
2.532450801125076
OS653451301075896
u7654513010746
pacientů827451301074591128146184231256301
s11444513010731
expresí1192451301073876121147184215232
PD-L11441451301074297126165200
≥16574513010754
117224513010742
%17754513010764
1004574659078326195
9048647380783265
8048748170783265
7048948960783263
6048749750783265
5048850540783264
4048651330783265
3048752120783264
2048852910783264
1049053700783261
0520544907832
0575552207832
3656552207831
6732552207832
9809552207832
1287555220783260
1595555220783260
18103555220783160
21112555220783161
24120455220783262
27128455220783262
30136355220783264
33143755220783162
36151355220783264
39159455220783162
42167455220783262
45175455220783262
48183255220783266
51191555220783160
Měsíce118256030785183107121151182
Pacienti340561106025487182107135150162
v513561106022
riziku54656110601526475980108
NIVO3405671061334675109
+460567106130
chemo3405721061225177120148
1585615721061254975
1575605779061264974
1436355699061264975
1376435779061264974
1297175699061264975
1077205779061265075
1058015699061265076
7381657790612652
8889356990612652
5389357790612651
7696756990612650
4096757790612653
66105256990612653
30105257790612652
53113456990612651
21113457790612650
44121256990612653
17121257790612648
41129556990612649
15129557790612649
28136956990612652
12136957790612649
25144656990612652
11144657790612647
19152456990612649
91539577906126
15160456990612649
71619577906126
10168756990612650
51701577906126
31776569906126
21776577906126
11861569906126
11861577906126
02017569906126
02018577906126
01936569906126
11940577906126
5893349730733162
%1003497307347
3793551460733161
%1003514607348
12124353290733159
%1309532907348
31123951730733160
%1306517307348
mOS109147700724991119
(měsíce)12234770072166494118131158187203
95%117648350722959103
CI129248350723447
HR112048930723869
(95%12024893072164474117
CI)13334893072344763
15,01524476307229556596
11,9–18,61463482807229536190122149176188218
9,118384763072293865
7,7–10,01777482807229346492119146157188
0,591532489407229407098
(0,46–0,76)1644489407215455586117149182192222250266
NIVO1434467005529406495
+1539467005528
chemo15774670055204569107132
(n149247200551236
=1538472005528
158)1576472005522426577
Chemo18024670055265175113138
(n179047200551236
=1836472005528
157)1874472005522426477
OS35651704712784474
(%)3565082471278186581
OS214551704712784474
(%)21455082471278186581
Pacienti2087561106025487182107135150162
v2260561106022
riziku229356110601526475980108
NIVO20875699061334675109
+2207569906130
IPI22475699061124052
Chemo20875779061295783126154
15823465699061264975
15723465779061264974
13624295699061264975
13724305779061264974
11625135699061264772
10725115779061265075
98259456990612652
73259457790612652
88266656990612652
53266657790612651
72274956990612652
40274857790612653
63282256990612651
30282257790612652
57289356990612651
21289357790612650
52296656990612651
17296957790612649
43304356990612549
15304357790612649
34311556990612552
12311757790612649
27319656990612651
11319857790612647
20327156990612652
93282577906126
15334156990612649
73350577906126
13341756990612649
53427577906126
10349756990612650
23507577906126
93580569906126
13580577906126
23726569906126
03801569906126
03728577906126
03803577906126
43654569906126
13654577906126
mOS288247700724991119
(měsíce)30144770072166494118131158187203
95%296748350722959103
CI308348350723447
HR291148930723869
(95%29934893072164474117
CI)31244893072344763
13,13317476307229556693
11,2–17,43258482807229536192122149174180210
9,136294763072293865
7,7–10,03568482807229356492119146157188
0,6233274894072294071100
(0,48–0,80)3440489407216455686117149181192223254270
NIVO3270467005529406495
+3375467005528
IPI3413467005593343
(n328347200551236
=3329472005528
158)3367472005522426577
Chemo35934670055265175113138
(n358147200551236
=3627472005528
157)3665472005522426477
57271350030733161
%2782500307347
34300551590733162
%3075515907347
12300253290733159
%3068532907348
37270351500733161
%2771515007348
Chemo3405779061295783126154