1067
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm2402804301074178104179
2023;37(3):119-1242601804301074386128172186230270290333354368406440478507546584624
/32708043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
1221318026012657110167
KAZUISTIKY341207012665137200272306365424456524592
Nivolumab3413650106395695134166205259299335
v692365010636
kombinaci74436501063372126162180221260294311
s1071365010631
chemoterapií111736501063374106161201231264299341376393410
nebo154336501063971107148
ipilimumabem1707365010615506798116170210264304340372427
v2150365010636
první220236501063268106147164
linii23823650106294788105123
paliativní252036501063370101119158186204242284301
léčby28373650106296196132168
zhoubných302136501063172112154189231268301342
nádorů337936501063979118159195236
jícnu,36313650106223974115156171
gastroezofageální381736501063777111144180221253287326357395433465507538579597
junkce442936501062264105140173205
a4650365010638
žaludku470436501063072103142182218259
terapie34362101093074104149200222267
bude633621010951102153199
také85562101093074116161
volbou103962101094392114165216266
pro132862101095181131
pacienty,148262101095196136157203253283328343
kteří184862101094275120149171
chemoterapii34376101094191137213264294339369414466488509
z878761010939
důvodu942761010951101146195247297
komorbidit126576101094292168218249301323375396426
podstupovat1717761010952103155191222272343901010951102145189218
nemohou58290101095095171221272322372
a974901010943
pro103890101095181130
které118990101094274119149194
doposud1403901010951101153204239289340
nebyla176390101095096148190212256
k3431041010942
dispozici401104101095071106156206244265305326
účinná742104101095090111160210253
léčba.1010104101092267108158202221
Kombinace1247104101094896171222243293336376420
nivolumabu1683104101094970113162183232307343118101094395145
s5051181010936
ipilimumabem55911810109217294115136211261336380431478553
je1130118101092167
navíc1214118101095094136158199
tolerována1430118101093079101146176226269313363406
lépe1854118101092167118165
než343132101095096135
samotná495132101093580155205235285329
chemoterapie840132101094090136212262292336366410462483529
nebo1386132101095095147198
kombinace1600132101094291167218240290334374419
nivolumabu343146101095072116165187237313357409460
s8281461010936
chemoterapií.890146101094091137213264294339369413465487509528
Při144314610109497899
volbě1568146101094493115167214
konkrétního1807146101094392143186343160101093077108160182235286
režimu656160101093076117139216267
tedy950160101093076129174
musíme11501601010977128165187264311
vzít1488160101094486108139
do16541601010952103
úvahy1783160101095196142193236
rozsah343174101092979117154199249
onemocnění,6121741010949100145221271312363408459480498
toxikologický1130174101093079120142184233255305356378418460506
profil,1656174101095181131157181203221
komorbidity,18971741010942913431881010974123152203224274295324368382
ale740188101094364109
také864188101092973114157
přání1037188101095079122171192
pacienta1244188101095094133154198248276320
samotného.1579188101093578152201230279324374422440
Studie3432130014762103172242273336
CheckMate7062130014770139201257318420482524586
64913192130014764131195
Účinnost4832301010960104129184239294334369
nivolumabu915230101095176125179205259340388445500
v14782301010944
kombinaci1585230101094497178235260315364409434
s3432441010937
chemoterapií409244101094194141220272304351382428482505528
nebo966244101095199153206
ipilimumabem120124410109227699121144222274352398452500579
u18092441010951
pacientů1889244101095399343258101094162109160190240
s6092581010936
pokročilým6712581010952103147179229271292314358435
a/nebo1132258101094477125172224276
metastazujícím14342581010976122153199235266311351402424446487508585
adenokarcinomem343272101094395140191241284328358398419469519595641716
žaludku,1078272101093984105155206249299318
GEJ14152721010958103139
a15732721010943
jícnu163627210109214383133183
hodnotila18382721010950100152343286101095099129150171214
otevřená573286101094979124166197241291335
studie924286101093566115166187232
fáze1172286101092771110155
III,13432861010921436584
CheckMate14432861010952101147188230304348377422
6491881286101094694138
(12).343300101092670111136153
Do5233001010961113
studie663300101093668119172194241
mohli9303001010977128180203225
být1181300101095296130
zařazeni1337300101094086117162202249301323
pacienti,1686300101095398140162209261291313333
kteří343314101094377123153176
doposud5453141010952103156208245296349
nepodstupovali920314101095198151203257293325376429481525570592614
žádnou1561314101093985138189241292
léčbu18803141010921681113433281010953105
pro474328101095384136
pokročilé6363281010953105150182233276298321368
a/nebo1031328101094478128175229281
metastazující13393281010977125156202239271317358410433455497519
onemocnění,188532810109511033433421010946124176219271318370392412
měli7823421010977124147169
alespoň978342101094567114152205257309
jednu1314342101092370124175227
lézi1568342101092169110132
hodnotitelnou1727342101095110315620826034335610109305181126148199249299
dle668356101095072118
kritérií81135610109437496126171201223244
RECIST1080356101094994147168212258
v1.1,1364356101094387102143158
výkonnostní1547356101094490133182233283333369400451472
stav343370101093565108149
dle507370101095071115
ECOG637370101094495153211
0–1,863370101094593133147
adekvátní1025370101094292137179224267295344365
orgánové1405370101094877126169218267308352
funkce1772370101092675124165204247
a3433841010943
dostupný402384101095099135165214265315356
vzorek773384101094383132162206249
nádorové1037384101095093143193222271313357
tkáně1410384101093071115165210
pro1635384101095181130
stanovení1780384101093666110159209343398101094489140161
exprese530398101094689142172218255301
PD-L1.8573981010948108139185224240
Ta1122398101094684
zde1232398101093991137
byla1395398101095194117161
hodnocena15823981010950101153204254296342393437
jako343412101092265108156
combined524412101094189165216238288334386
positive9354121010951102137158189210253298
score1258412101093576125155200
(CPS),1483412101092676124168193210
které1718412101094275120150195
se1938412101093581
stanovuje343426101093566109159208250300321366
jako725426101092164106154
počet8944261010951101142186216
všech1125426101094378123164213
pozitivních13544261010950100138159189209252303323363412
buněk17824261010951100150195237
(nádorových,343440101092673116168217247297339385425475493
lymfocytů853440101092164140166216257302335384
a12534401010944
makrofágů)13134401010975118160191241267311362412435
dělený1764440101095096118163214255
počtem3434541010952104147180226303
všech673454101094481128171222
vitálních92245410109446698143165217239280332
nádorových1280454101095196149200231282326373414466
buněk17724541010953104156203247
násobený343468101094992126175226271320361
stem.719468101093565108182201
Povolena935468101094794136184205250299341
byla1291468101095192113156
předchozí1462468101095079123174214263311348369
neoadjuvantní1846468101094994143343482101094392113161203246294323371391
či749482101093959
adjuvantní823482101094292113161203246294323371391
chemoterapie1229482101093988132206254283326355397447468512
a/nebo1755482101094374120165215264
radioterapie,343496101093074126148198228273304348400422468487
pokud8564961010951102146196248
byla1130496101095294117161
ukončena1317496101095093142193234279330374
alespoň1717496101094465111148200251302
šest343510101093684121153
měsíců5225101010977124161183225276
před825510101095283130183
randomizací.1035510101093076127180232309331372418460482502
Naopak15645101010960106157210256300
pacienti1891510101095298343524101094163110162192214
s5845241010936
HER2-pozitivními6465241010960107156205232286338377400431453498550572649671
nádory1344524101095196148200231278
do16485241010952103
studie1778524101093668119172194241
být343538101095194127
zařazení496538101093884114158197243294315
nemohli.837538101095096172222273295316335
Pacienti1198538101094891132153199249279300
byli1524538101095194116137
randomizováni1687538101093074124176226302343552101092159107149192241261
rovnoměrně619552101092978119169218292337366415460
do1094552101095099
třech1208552101092958102142191
ramen:1414552101092972146191240257
nivolumab1686552101095070113161182230304343566101094395
(360mg463566101092671117164250302
flat79056610109265094124
dose9395661010951101137183
Q3W,11475661010962108182198
nebo1370566101095096148199
240mg1594566101094690138225276
flat189556610109265094124
dose3435801010952103140187
Q2W)5565801010963110187216
s7985801010936
chemoterapií861580101094192139216268299345375421473496518
dle1405580101095274121
volby1552580101094494117170213
investigátora1792580101092172116161198343594101093052104149180230261307
(XELOX676594101092680126169231282
(capecitabine985594101092665110163210253275306352405427479526
115375941010947
0001596594101094897146
mg/m2175559410109761291612371991594706427
dvakrát343608101095093136177207250279
denne637608101095095144193237
D1–148896081010960101142182223
a11276081010943
oxaliplatina1185608101094888131152172222244286315335384427
1301627608101094585130
mg/m2176760810109741241552261992608706427
D13436221010959100
Q3W)4586221010960104177204
nebo676622101094994144193
FOLFOX8846221010942102144187246294
(leukovorin119362210109254690138179226268315344365413
4001621622101094591138
mg/m2176962210109731231532251992622706426
D1,3436361010960103118
5-FU487636101094776123180
400mg/m26936361010947951442312823153891081636706427
D111346361010960103
a12636361010944
1200mg/m2133363610109461051511992873383704441777636706427
D1–218296361010960104146189
a3436501010944
oxaliplatina413650101094991136157179231253297327349399443
85882650101094793
mg/m298765010109751271592331220650706427
D112736501010960104
Q2W)),14026501010963109185214237254
nebo1682650101095097149200
samotná19086501010936813436641010975125155205249
chemoterapie611664101094090136212262292336366410462483529
(Obr.1159664101092686138169184
4).136266410109467087
Nivolumab1469664101095980124173195245320364415
byl1903664101095294116
podáván3436781010951101152195237280329
maximálně6886781010974117160181255298319368413
po11176781010951101
dobu12336781010951100151201
dvou1449678101095094142191
let.165667810109216696115
Nábor17866781010959102153203233
do3436921010951100
ramene459692101092973148193243289
s7646921010935
kombinovanou815692101094290165217238288337380423473523572
imunoterapií1403692101092196145195245274319348392443464485
byl1904692101095193115
předčasně343706101095181126178219263298348394
ukončen761706101094992140191232276327
pro1111706101095181131
vyšší1265706101094490126161182
výskyt1471706101094389125167213246
toxicity1740706101093079120142182204234279
a3437201010943
časných400720101094083117166206245293
úmrtí7087201010949122151182203
ve925720101094386
srovnání1026720101093563112153203245294314
s13557201010935
ostatními1405720101094883112155184233253327347
dvěma1767720101095092136209252
rameny343734101093074151197248290
(24).659734101092672116141158
Pacienti843734101094892133155201252282304
byli1172734101095295118139
poté13377341010952103134179
rovnoměrně1542734101093080123175225302349379430477
randomizováni343748101093076127180232309332372423467512564586
do9567481010952103
ramene1086748101093075153200252299
s14127481010936
nivolumabem1475748101095173118169192243320365418466544
a3437621010943
chemoterapií406762101094191136212262292337367411462484505
(n931762101092573
=10247621010954
789),1098762101094691137161178
nebo1296762101095096148198
chemoterapií1514762101094191136212262292337367411462484505
samotnou343776101093680155205235285335386
(n748776101092573
=8407761010954
792).913776101094691135159176
Přibližně22786210109487798150172193231282327
60262262101094693
%2727621010971
pacientů281462101095296137158203254283333
v3163621010944
obou3223621010950101152202
studijních344262101093566116167189210260281322372
ramenech213876101093077155203256304347400
mělo2568761010977125149201
CPS2800761010954103150
≥2980761010956
5.304976101094767
Většina314676101095298130168191243289
pacientů346676101095299142164212265296348
(70213890101092570113
%)226190101097093
pocházela2369901010950100140189231270314335378
z2762901010938
Asie.281590101095490110154172
Primární30029010109477696170213241291311
nádor332890101094992142191220
byl356390101095091113
nejčastěji3691901010949932138104101092161104138168211232253
lokalizován2406104101092069111154175195233281323365414
v28351041010942
žaludku2892104101093882103151201242291
(703198104101092570113
%),3321104101097092108
163444104101094687
%35411041010970
mělo36261041010973118139188
adenokarcinom2138118101094496143194245289335365406428479530607
GEJ27711181010959105141
a29381181010944
13%3009118101094688172
adenokarcinom3207118101094497143195246289335365406428479530607
jícnu.213813210109224384134183203
Oba23621321010962114158
primární2542132101095181102178221251301323
cíle288613210109406184130
byly3037132101095194116159
splněny.3217132101093687109159205255296311
Přidání355013210109487698149193243264
nivolumabu2138146101095175122174198251330376431484
k26631461010944
chemoterapii2747146101094295144223276309356389436490514538
vedlo3326146101094492147170224
u35901461010951
pacientů368214610109531002138160101094061107157186236
s23901601010936
CPS2442160101095299143
≥26021601010953
526661601010946
ke2728160101094387
statisticky2831160101093666111140161196227248289331376
signifikantnímu3223160101093657107157179205229271316366395445466541591
prodloužení2138174101095282132185206257308347393444466
mediánu26301741010975122174196240291341
OS29971741010962107
o31301741010949
3,33205174101094765114
měsíce33451741010976122159180221266
(14,43637174101092669110129177
měsíce21381881010974120155176215259
(95%2413188101092569113182
CI,261118810109527291
13,1–16,2)2718188101094686103144185226267286334357
vs.309018810109437998
11,1320318810109468397138
měsíce33561881010975120155176216260
(95%3631188101092569113182
CI,213820210109537595
10,0–12,1];2259202101094790109156206248289308350371390
HR26752021010959109
0,712810202101094766112157
(98,4%2993202101092671119139186258
CI,327720210109537595
0,59–0,86);3398202101094765114159208258277326374398416
p21382161010950
<22032161010953
0,0001).2266216101094562108154201242261277
Stejně2558216101094371114135184228
tak2801216101092972113
bylo2929216101095091112160
v31042161010942
rameni3161216101092972145189238259
s34342161010935
nivolumabem34842161010949691121591802283012138230101094598146224
dosaženo23892301010952104141187228275327379
prodloužení2795230101095384135189212263315356403455477
mediánu32992301010977125179201246298349
PFS3675230101094994139
o21382441010950
1,72214244101094661107
měsíce23472441010976122159180221266
(7,7263924410109267283129
měsíce27942441010976122158180221266
[95%3086244101092670116187
CI3299244101095274
7,0–9,2]3399244101094657104153200217265289
vs.3714244101094480100
6,02138258101094665112
měsíce22732581010975121156178218263
(95%2558258101092670115185
CI,276525810109537493
5,6–6,9),2881258101094664111159209228273298315
HR32182581010959108
0,683349258101094664111158
(98%3530258101092670116188
CI3740258101095374
0,56–0,81];2138272101094664112158207256275323366386405
p25632721010951
<26352721010953
0,0001]).2699272101094765112160208251271297314
Podíl3033272101094896148169192
pacientů3245272101095296137158203254283333
přežívající35982721010951811261661872138286101094387109130171192
jeden2349286101092268120165216
rok2584286101093079122
od27252861010950102
zahájení2846286101093984134177199245295316
léčby3182286101092167108159202
byl3403286101095193116
numericky35382861010950991752212512138300101092161103148
vyšší2301300101094388124159179
v24963001010943
rameni2554300101093073148193243263
s28333001010935
nivolumabem2884300101094970113162183232307350401447521
(573421300101092569113
%35453001010970
[95%3631300101092569114183
CI2138314101095273
53–62]2234314101094690136186231254
vs.251131410109437998
462632314101094694
%27373141010971
(95%2831314101092569114184
CI,303831410109527392
42–513153314101094689133178221
%)).3385314101097195117134
Benefit3542314101094994145191218242272
byl2138328101095295117
pozorován22823281010951103142192223273317362412
napříč2721328101095095147177199240
předem2988328101095182128181227304
stanovenými3318328101093668113164214258303355397474496
podskupinami.2138342101095099149183224273322343391433506527545
Kompletní2696342101094895169219239284313361381
remise3091342101092973146166200244
onemocnění3349342101094998142215264304352396445465
byla2138356101095193114157
dosažena23113561010950100135179218262312355
u26823561010949
122747356101094686
%28433561010971
pacientů2930356101095094134155200250279328
léčených3274356101092166107151201242281330
kombinací36203561010942901652138370101095275126171213235
nivolumabu2399370101095173118168191242319364417468
a28943701010944
chemoterapie2964370101094293140217269300346376422474497544
a35343701010944
u36053701010950
736823701010947
%37413701010973
pacientů2138384101095297138159206257287337
léčených2501384101092168110155206248288339
samotnou2866384101093681157208238289340391
chemoterapií.3283384101094091137214265295341371416468490511531
Doba21383981010959108159202
trvání2355398101092958103146195215
léčebné2586398101092065105149199248293
odpovědi2894398101094999150199241284335355
byla3264398101095192113155
9,53434398101094662108
měsíce35573981010974119154174214257
(95%2138412101092670115185
CI,233941210109537493
8,0–11,4)2449412101094666112161202240254301325
a27914121010943
7,02851412101094656103
měsíce29704121010975121157178219263
(95%3250412101092569115185
CI3451412101095273
5,7–7,9)3541412101094664110151193204248273
v21384261010943
rameni2203426101093074149195245266
s24914261010936
nivolumabem2549426101095071115163185235310354405452527
a30984261010944
chemoterapií,3164426101094090136211261291336366410461483504523
respektive37094261010929742138440101093790138182216238284330
chemoterapií2495440101094293141219271302348380425479501524
samotnou.3046440101093682160212243295347399419
Alespoň3492440101095779127164217270322
jednu2138454101092268120171220
linii238445410109224393114136
následné2545454101095195130152198250301347
léčby2917454101092268109161203
podstoupilo31464541010951102155190221271321373395416467
383638454101094793
%37424541010972
pacientů2138468101095195136157203253283332
po24914681010951101
progresi2613468101095181130182211257292313
na2947468101095093
léčbě3060468101092167109160206
nivolumabem3286468101095071115164186235311354406452528
s21384821010936
chemoterapií2200482101094191137214265295340371415467489511
a27374821010944
412807482101094688
%29064821010972
pacientů3004482101095297138159206257287337
po33674821010951103
progresi3496482101095182132184214260296318
na2138496101095094
samotné2250496101093680155206235286331
chemoterapii.2600496101094090136212262292336366410462483505523
V31424961010950
obou32114961010949101152202
ramenech3432496101092973148194245290332382
byla2138510101095295117161
po23255101010952103
progresi2454510101095282133185215261297318
na2798510101095195
studijní2919510101093667118170191213264286
léčbě3231510101092167109161208
nejčastěji34655101010951971191612052412733182138524101092345
podána22165241010953106160206259304
chemoterapie2553524101094194142221273305352384430484507555
(u3140524101092776
343248524101094897
%33595241010973
pacientů3465524101095299142164212265297349
předléčených2138538101095282128180202248290335386428468519
nivolumabem2682538101095172117166188238315359411458534
s32425381010936
chemoterapií3304538101094091137213264294340370415466488510
a21385521010945
u22145521010951
392296552101094895
%24045521010973
pacientů2509552101095299142164212265296348
předléčených2888552101095385132186209257301347400444486538
nivolumabem).34575521010952741201721952473262138566101094395141217240257
Imunoterapií2420566101092297147197247277321351395447469490
bylo2935566101095193115165
po31255661010951102
selhání3252566101093681103153197247268
kombinace35455661010942911672182402138580101095094134179
nivolumabu2341580101094971114163185235310354405456
s28205801010936
chemoterapií2880580101094090136212262292336366410462483504
léčeno3408580101092267109153203253
2%36855801010946129
pacientů2138594101095195135156202252281330
a24845941010943
po25435941010951102
selhání2661594101093581103152195245266
samotné2943594101093680154204234284329
chemoterapie3288594101094090135211260290335364408459480526
821386081010946
%21956081010972
pacientů.2286608101095195136157203253282332351
Na4074621010961108
letošním422662101092271104157195249272352
kongresu462262101094396149204236285324376
ASCO5042621010957106162225
GI531162101096085
byla544062101095398123170
prezentována393476101095181126166211262291340383427477521
data448076101095094124168
s4673761010936
tříletým47347610109295980104149180225301
follow-up50607610109267698119169235264315367
(25).545276101092570116141158
U3934901010957
pacientů400690101095093133153197246274323
s4343901010935
CPS439390101095198141
≥4548901010953
54611901010945
bylo467190101095091113161
potvrzeno4847901010950100128173202241285335383
statisticky524590101093565108136156190220240280321365
signifikantní3934104101093555105154174200223265308357386435455
prodloužení4404104101095180128179200248297335380429449
mediánu48681041010974119170190233282330
OS52131041010961104
v53321041010943
rameni53901041010929721451903934118101094970
s40191181010935
nivolumabem4069118101094970113160182230304347397443517
a46011181010943
chemoterapií4659118101094088133207256285329358401451472493
(14,45167118101092566107125170
měsíce53531181010974118153174213257
(95%3934132101092672120192
CI,415413210109547697
13,1–16,2)4279132101094890109152196239283304354379
vs.4686132101094582103
11,14817132101094887103146
měsíce49911321010977125162185227274
[95%5293132101092672119192
CI,551313210109547697
10,0–12,1];3934146101094689107154202243284302343364382
HR43371461010959108
0,704466146101094664110154
(95%4641146101092670115185
CI,484714610109527393
0,61–0,81))4961146101094664111153195244263311354373396
oproti53781461010949101131181211232
chemoterapii3934160101094088133206255284327356399449470490
samotné4439160101093578152200229278323
(Obr.4776160101092684135164179
5).496916010109466986
Benefit5069160101094893142187213236265
přidání534916010109507999149192240261
nivolumabu3934174101095172117167189240316361413464
byl4424174101095295118
potvrzen45681741010952103134181212253299350
ve4945174101094389
všech5060174101094480127169220
předem5306174101095282128181227304
stanovených3934188101093667112162212256300351393433483
podskupinách.44431881010952103155191233284336358408452493543563
Obzvláště50321881010962114153199222266301332377
markantní543518810109751191493934202101094287137166217238
byl4193202101095193115
u43302021010949
podskupiny44002021010952102154190232282333355405446
pacientů4868202101095195136157202253282332
s52212021010936
prokázanou527820210109518113117421825830339342161010950100150
mikrosatelitní4107216101097597139170219255300329374396417447497518
instabilitou4649216101092171106137181233254276297327376426
(MSI-H)5098216101092697141162192253278
a53992161010944
CPS54662161010952100144
≥39342301010955
5,4001230101094766
kteří4094230101094376123153176
při4296230101095384106
terapii4429230101093076107153206228250
kombinací4706230101094393171224247298343385407
nivolumabu5140230101095173118169191243320365418470
a39342441010945
chemoterapie4010244101094294142221273305352384430484507555
dosáhli45962441010953105143189242265288
mediánu49152441010977126180203248301353
OS52992441010964110
44,85441244101094798118169
měsíce.39342581010977125163186229276296
To4262258101094692
však4387258101094482128173
s45922581010937
ohledem46612581010951104127175230278356
na5050258101095197
všeobecně5179258101094582130184238287330383431
známou3934272101093990134210260311
senzitivitu4271272101093682133173195225247291313344394
MSI-H46912721010973118139169231
tumorů4948272101093080156207237288
k52622721010942
imunoterapii53302721010921971481982493934286101093075105150201223245
není4204286101095197147169
nikterak4399286101095071114146192222266309
překvapivé4734286101095181127170216261313334379424
(26).5183286101092671116140158
Tříletý536628610109457698122168198244
follow-up393430010109267698119169235264315367
dále4319300101095194116162
potvrdil44993001010951102132178208259280302
statisticky4819300101093667111141162197228249289332377
významné5215300101094389130180224299349395
prodloužení3934314101095283133186208259310350396447469
mediánu44293141010976123176197242293343
PFS4798314101094993137
(8,3496131410109267191141
měsíce51283141010976123159181222268
[95%5422314101092671117188
CI3934328101095273
7,0–9,3]4026328101094656103151198214262285
vs.433032810109437998
6,14447328101094665106
měsíce45713281010975121157178219263
[95%4853328101092569115184
CI,505632810109527393
5,6–6,9],5167328101094664111159209228273297317
HR55023281010959108
0,703934342101094664110154
[95%4107342101092670115185
CI4311342101095374
0,60–0,81];4404342101094664111158207257275323366387405
Obr.48283421010962114144159
6)5007342101094670
(25).5096342101092570116141158
Nebyly40743561010958104154195217259
zaznamenány4348356101093883121170213287332381424473513
žádné4877356101093882132181226
neočekávané5118356101095094144184228270314355398447492
nežádoucí3934370101095095134178229279328369389
účinky.4339370101094990110160202247262
V46173701010949
obou46823701010949101151200
ramenech4898370101092973147193243288329378
byly5292370101095193115157
nejčastějšími54653701010949951163934384101094082117146190210244265338358
komplikacemi4307384101094289163213234254295338377421494515
léčby4836384101092166106155196
nauzea,5047384101094991139177221263282
průjem5343384101095180128149193267
a39343981010943
periferní3999398101095198127149176221251302323
neuropatie.4344398101094995145175224276320350371417435
Závažnější4801398101094994136180220270316337373394
nežádoucí5216398101095096135180232282332373394
účinky3934412101094989109158199244
(grade4193412101092573102145195240
3–4)4448412101094591139162
se4625412101093580
vyskytly4720412101094388123164208240261303
u50384121010949
595102412101094588
%52004121010970
pacientů5285412101095194134154198248276325
léčených3934426101092269112158211254295347
kombinací4308426101094394172225248300345387409
nivolumabu4744426101095274119170193245322368421473
s52444261010937
chemoterapií53084261010941931402182703934440101093074104149200222243
a41954401010943
u42574401010949
444325440101094695
%44314401010971
pacientů4521440101095195136157203253282332
léčených4872440101092167108152203244284334
samotnou5224440101093680156206236286336386
chemoterapií.3934454101094090136212262292336366410462483504523
Také4478454101094482125169
ukončení4667454101095092141191232277327348
léčby5035454101092167108160202
z52574541010938
důvodu53164541010950100144192244294
nežádoucích3934468101095097136182234284335377398439489
účinků4449468101095092113164206257
jakéhokoli4732468101092266109154205256299348371392
stupně5150468101093667117169220267
bylo5442468101095295117168
častější3934482101094084120151195217253274
ve4233482101094388
studijním4346482101093667117168189211261282358
rameni4729482101092974149195245266
s50214821010935
nivolumabem5082482101095071115164186235310354406452528
(363934496101092570115
%40604961010971
vs.414749610109437897
244260496101094690
%).4360496101097194111
V44874961010950
souvislosti4553496101093585134178199234255305340371392
se4960496101093681
studijní5057496101093566115166187208258279
léčbou5352496101092166107158208258
byla3934510101095192114157
zaznamenána4106510101093883121171214288333382425474517
čtyři4639510101094071115145166
úmrtí48215101010949123152184205
(<5041510101092573
151255101010945
%)5181510101097093
v52905101010943
rameni5348510101092972147192241262
se3934524101093683
samotnou4043524101093682158210240291342394
chemoterapií4463524101094192139216267297343374419471493515
a50045241010945
165075524101094790
(25191524101092672
%)5275524101097296
úmrtí53975241010951127158191213
v39345381010943
rameni3992538101092972145190239259
s42675381010935
nivolumabem.4317538101094969112160181229303345396441515534
Je4866538101093277
však4958538101094378121162
nutné5135538101094998127176221
dodat,5371538101095098149191220239
že3934552101093985
u40455521010951
sedmi4122552101093683135212234
z43825521010939
těchto4447552101093076118169199249
164722552101094790
pacientů4838552101095297139160207258288339
bylo5203552101095295118169
úmrtí53985521010950127157190212
přisouzeno3934566101095384108145197250291339392444
samotné4410566101093783162214246299347
chemoterapii,4788566101094294142221274306352384431484508530551
u53715661010951
pěti54535661010953102134157
kombinaci3934580101094291167218240290333374395
nivolumabu4354580101095071115164186235310354406456
s48355801010935
chemoterapií4895580101094090136211261291336366410461483504
a54245801010943
jen5492580101092267118
u39345941010951
čtyř4020594101094175123155
pacientů4210594101095399142165213266298350
samotnému4595594101093683162215247299348427479
nivolumabu.5109594101095174120172195248326373427480501
Nejčastějšími39346081010959105127167211246277322343378400475496
příčinami4446608101095181102143163213257332353
úmrtí48156081010949125154187208
byly5039608101095193115158
u52136081010949
pacientů5278608101095196136157202253282332
Obr.21266312011265120155174
4.2318631201125075
Design2438631701075696127144189235
studie2689631701073157103148166204
CheckMate2909631701074994133170207276321347383
6493308631701074285124
Počty215673280953877110135169
pacientů234173280954081114130164205227267
při26247328095406379
aktualizovaném27187328095407398138178195211242281314353394428492
tříletém3225732809524466279113136169232
follow-up3473732809520607692132188211253293
(25).37827328095215692111123
ECOG392073280953578126174
PS411073280953872
–4198732809540
Eastern425373280953574101124156179220
Cooperative448973280954381122163197220258281297330363
Oncology486873280955193126165181221262295
Group517873280954770109150190
Performance538473280953870931151551782156742809564104145178210
Status,23817428095355695117158184199
GEJ259474280954782110
–2719742809540
gastroezofageální277374280954080107130153192226259298318357398432472488529545
junkce,33327428095165798130163195209
IPI35557428095175570
–3640742809540
ipilimumab,3694742809517577389105169209272312352365
NIVO407474280954965105155
–4243742809540
nivolumab,42987428095415791130146187250290330343
ORR465674280955190129
–4799742809540
podíl485474280954081122138155
pacientů502474280954080114130163205227267
s5305742809528
dosažením534874280954080107146178210215675280954157120
objektivní22887528095408196130163188204238279295
léčebné25947528095175184116156198232
odpovědi,283775280954081122162196228268285298
OS314775280955285
–3244752809540
celkové32957528095346682115154187220
přežití,35277528095406395128144167183196
PFS373575280953872105
–3852752809540
přežití39037528095406396128144167183
bez409875280954074107
progrese421675280954164103143166199226260
onemocnění,448775280954082115179219253294327368384398
ROW489675280953991155
–5062752809540
státy51147528095285189112147
mimo527275280956480143183
Asii,54677528095437186102116
USA215676280954881124
a2293762809541
Kanadu,234876280953777118158198238252
XELOX:261476280953974106154192206
oxaliplatina283476280954072112128144184201241264280321361
130320876280953768104
mg/m233227628095631031301913512763205622
IV354876280951756
(D1),361876280952170103118130
kapecitabin376276280953372113147181197219258298314355
14131762809537
000417776280953775113
mg/m243007628095631031301924490763205622
PO452676280953890
dvakrát462976280954174113146169207230
denně487376280954074115156190
(D1–14);507776280952170103139172204223235
FOLFOX:532676280953586119154205243257
oxaliplatina215677280954072111128144184201241264279320360
85253077280953772
mg/m2,261277280956310313019128027732056222823772809514
leukovorin28517728095175091124163196236259275315
400318077280953774113
mg/m2,330277280956310413019234937732056223514772809514
5-FU35427728095376097143
400369877280953775113
mg/m238247728095641041311924015773205622
IV405077280951756
(D1),412077280952170102118130
5-FU42647728095376096142
14420772809537
200446677280953773111
mg/m2/den4586772809564104131192477777320562248007728095266296138
IV495177280951756
(D1–2)502177280952170103139174193
NIVO38826462073395590131
36040266462073316294
mg412864620735085
+4225646207336
XELOX38826532073346493134168
Q3W406365320734273123
nebo419965320733364100134
NIVO38826602073395590131
24040266602073316193
mg412766020735085
+4224660207336
FOLFOX388266720732971101131173207
Q2Wa4101667207342731244225667604317
XELOX38826789073346493134168
Q3W406367890734273123
nebo419967890733364100134
FOLFOX388268590732971101131173207
Q2Wa4101685907342731244225686304317
NIVO38136983073395590131
(1395769830731746
mg/kg)401169830735084106136170187
+4211698307336
IPI42596983073154862
(3381370530731748
mg/kg)386870530735085107137171188
Q3W406870530734273123
×4204705307336
44253705307330
dále38137123073346479110
NIVO39367123073395589131
24040807123073306193
mg418171230735084
Q2W427871230734173124
n3540651807333
=3586651807336
78936346518073316293
n3552675107333
=3597675107336
83336446751073316191
n3551703907333
=3596703907336
40936437039073316394
N3291692507339
=3343692507336
23392692507330
03134306925073316290
Primární45506448074345672124156178213230
cíle4792644807427446193
OS458465210734171
a4668652107329
PFS47106521073326191
(PD-L148146521073174989111141168
CPS49956521073356798
≥5105652107336
5)514965210733047
Sekundární45506600074316395131166202234256292308
cíle4871660007426436093
OS458466740734171
(PD-L146686674073175090111142169
CPS48506674073346797
≥4960667407336
1,500366740733142
všichni5057667407329546996130165179
pacienti)52496674073346593107138173193208226
OS458467460734171
(PD-L146686746073175090111142169
CPS48506746073346797
≥4960674607336
10)50036746073316077
PFS45836818073326190
(PD-L146846818073174989110139166
CPS48626818073346696
≥4969681807336
10,50126818073305971
≥5095681807336
1,513768180733141
všichni5189681807329536794128162176
pacienti)53766818073346491106136170190204221
ORR458468900734175109
Další45506969074417389115132
cíle4694696907427436193
Bezpečnost45847042073336491126158186220254279300
Kvalita45847114073336090105120141171
života47687114073264171104125155
Hlavní21446448074405789119155171
vstupní23286448074305679114150185202
kritéria2542644807431547093124147163195
Nepředléčený21786521073133971106127158193208239268298333361
neresekabilní,25526521073336485116141172201232267282297331346360
pokročilý29246521073346998120154182197212241
nebo217865930733365100134
metastatický232565930735082103133157179209230245272301332
adenokarcinom26706593073296495130164193224244272287321355406
žaludku/GEJ/jícnu21786665073265672105140169204226264295320340356371398433467
Bez2178673707313336491
HER2-pozitivity228267370733970102135153189224250265286301331346367398
ECOG217868090733065106146
PS233768090733162
0–124126809073306392
Faktory2144692806225507796125144171
stratifikace2325692806221405885103116133148174201224251
Exprese21746989061112174699105824467388112130154
PD-L12335699105825567295115
na245769910582749
nádorových25146991058264975101116142164188208234
buňkách27556991058275379101124145171
(≥1%29336991058144068109
vs.30506991058234151
<1%)31086991058285697109
Region2176704906127538295123152
(Asie2338704906115466779105
vs.24547049061244456
USA/Kanada25207049061335889108136162190215244269
vs.28007049061244456
ROW)286670490612763105121
ECOG2176710906111255488121
PS230871090612752
(0237171090611440
vs.24217109061244556
1)248871090612637
Chemoterapie21767169061295783126154172197215240269282308
(XELOX2494716906114446993128156
vs.26617169061244456
FOLFOX)27277169061256084109144172188
R3390675407332
1:1:13352682607331416980108