660
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
14156558026012657110163
KLINICKÁ4170804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE4538804301074291138211265312372415474533554598
A51578043010753
FARMACIE5232804301074191138210265316336380
ABSTRAKTA5033207012668132191250313385452514578
Vybraná360636501063675111147189230270
abstrakta389236501063873106139175216252286322
z4230365010631
23.42753650106336681
české43713650106326499134166
konference455336501063372114144176212244286321353
klinické49213650106346583124142176212244
farmakologie518136501062866102157197232271303342382399431
používání340621010951100150188209252295344365
těchto72062101093074114163192240
léků97662101092165108157
pro114862101095180129
následující129262101095092127148193244292314334374395
skupiny170262101093577126177198247287
pacientů:200562101095094134154199249278326344
pacienti236462101095195134155200249278299
ve267862101094387
věku278062101094386128178
65297362101094690
let30796210109216595
a3190621010942
více,324862101094364104147165
pacienti342962101095094134154199248277298
se374262101093580
zvýšeným383862101093883128163208258298373
rizikem42276210109295088109150194269
závažných451162101093882124167206255296335384
kardiovaskulárních491062101094286115165185234276320354396445466509538587608648697
komplikací34076101094291167218240261303348389410
(např.76876101092674117169199213
srdeční100076101093565116161203253274
infarkt12927610109227298142172215247
nebo155876101095096147198
mozková1775761010975125163206254297341
příhoda),213576101095181103154204256300323341
dlouhodobí249476101095172122173223273325375426448
aktivní296176101094386118139183234255
nebo323576101095096147198
bývalí345276101095193140184205226
kuřáci369776101094292122166207228
a3943761010944
pacienti400676101095195136157202253282303
se432876101093681
zvýšeným442876101093985131167212263304380
rizikem48277610109295190111154198274
vzniku511976101094484135156198248
onkologického538676101094910014219134090101092171123144184227271322372
onemocnění.728901010949100146221271313363408459480499
Tito12439010109456898147
pacienti140690101095196136157203253283304
mohou1726901010975125176226276
být201890101095194127
léčeni216190101092167108153203224
inhibitory240290101092171121142193215245294324370
JAK278890101093387135
pouze2940901010951102152191236
v3193901010943
případě,325290101095181103154198250295314
kdy358290101094292135
nejsou373490101095095117153203253
k4003901010942
dispozici406290101095071107158209247268309330
jiné44089010109224393139
vhodné456390101094494144196246292
léčebné487190101092267109153205255301
alternativy.51889010109446595140170221264294315359405420
Výbor480104101095093145195224
rovněž720104101092978121171216255
doporučil991104101095099151201230280321341362
zvýšenou1369104101093884129164210260309359
opatrnost17431041010949101144174203253302338368
v21271041010943
používání21861041010950101150189210253297346367
inhibitorů2569104101092170120141191213242291321370
JAK2955104101093386134
u31051041010949
pacientů3170104101095194135155200250279328
s35141041010936
dalšími3565104101095194115150170245266
rizikovými384710410109295089110152200242287363384
faktory,4247104101092670112144192222267282
a45441041010943
to4603104101093078
faktory4697104101092670112144192222267
zvyšujícími4980104101093884129165213235256296317391412
riziko540810410109295089110152200
pro340118101095181131
žilního49411810109396081131152204254
tromboembolismus772118101092959108184236286333408460510532553589664713749
–15441181010945
VTE).1613118101095099144170187
U18241181010958
některých1905118101095096139171216246292332381
skupin2310118101093678128179201251
pacientů,2585118101095195136157202253282332351
kteří2959118101094375120150171
mohou31541181010975125175225275
mít3453118101097596126
riziko360311810109295190111153202
VTE,38281181010951100145164
nádorových4016118101095093145194225274317363402452
onemocnění44921181010949100146221271313363408459480
nebo4995118101095096148198
závažných5217118101093883126170209259301341390
kardiovaskulárních340132101094287116167189238281325361403453475518548598619660710
příhod,1069132101095181103154204256275
je1363132101092268
nově14501321010950100143187
doporučeno16561321010951101153203233284324369419469
snížení2144132101093686107146192242263
dávek2426132101095195137181224
inhibitoru2669132101092171122143194216246295325375
JAK.3063132101093387136157
Stanovení3401716013962103164230295354411478510
sérových8641716013949109154219278341389456
koncentrací13331716013963127193243302369411456515565598
vybraných19451716013960123190235295361418467533
antihypertenziv24921716013960126168201267325393453498541601668722755816
a33211716013960
statinů3395171601395092153194228294360
metodou37681716013996156198263331396462
kapalinové42431716013963124191252284316383447506564
chromatografie48201716013950117161226322383424489555600659693727787
s3401856013950
hmotnostní4141856013965163229273341407458501570603
detekcí10411856013968128172233299348383
Uřinovská340201901106093118171223269307355403
Romana1,7632019011051103181228281328108720260652811142019011021
Šištík1156201901104670109142167216
Pavel1,1392201901105097142189214160420260652840
2,165620260652816872019011021
Brozmanová1729201901105285138179257304357409455503
Hana1,22522019011061108161208245520260652840
2,250720260652825372019011021
Kacířová25792019011052100141166201254300347
Ivana1,2947201901102370118170217316020260652840
23212202606528
1Oddělení3402167064273662161010962115167214237283335357
klinické74421610109426688139161202246291
farmakologie,1056216101092672102179224267317340390443465512531
ÚLM,16082161010958102176197
FN18262161010944103
Ostrava1950216101096299131162207250295
2Ústav340230706427368230101095894126171214
klinické60323010109426688139161203246291
farmakologie,916230101092671102178223266316339390442465511530
Lékařská1467230101094389133178209246289335
fakulta,1823230101092672115166189220265285
Ostravská2129230101096299131162207250287330375
univerzita25252301010950101123168214244286308339385
Úvod:4802578011261110161216239
Hypertenze7402581010959102154200230263308358397443
je1203258101092268
celosvětový1291258101094085107157192237281312361404450
problémem,1761258101095181131182205250326372447466
který2248258101094275119149195
postihuje24632581010952102138169190240289311357
více2840258101094465106150
než3011258101095096135
503166258101094692
milionů3279258101097596117138188239288
lidí.358825810109214293114133
Výrazně3742258101095094124168208258304
zvyšuje4066258101093985131166216238283
riziko437025810109295190111153202
onemocnění4593258101094999145221271312362408458480
srdce,5093258101093665116157201220
mozku,53332581010975125163206256275
ledvin340272101092167119163185235
atd.,591272101094373123143162
proto770272101095181130160209
je996272101092267
nutná1080272101095099129180223
její131927210109226890111
včasná1446272101094483127163213256
léčba1719272101092167108159204
a19392721010943
dobrá19992721010950100152182226
spolupráce2242272101093587137159209260290334375420
pacienta.2678272101095195136157203253283327346
Pro3041272101094877126
stanovení3184272101093566110160210253298348369
koncentrací3570272101094291141182227277306336380421442
antihypertenziv4028272101094494123144194236288334364397442492531553596
se4641272101093681
využívají4739272101094389139178200244288309331
chromatografické508627210109409012016924528931836741944849234028610109265091133177
metody5362861010976121152201253296
ve851286101094388
spojení958286101093687138159205255277
s12542861010935
hmotnostní13082861010950125175205256306341372422443
detekcí1770286101095197127172215255276
kvůli2065286101094288139160181
své2265286101093680125
flexibilitě,240928610109265096139160212234255276306351369
rychlosti,2797286101092975115165186236272303324343
citlivosti315928610109406191113134177226262293314
a34922861010943
selektivitě.3555286101093581103149191224245289311341386403
Cíl480299801125478105
studie:606299801123973127181207255278
Vývoj907300101095094141190211
metody11403001010976121152201253296
kapalinové1458300101094287138183204225275325368412
chromatografie1893300101094090119169245288318367418448492518542588
s25033001010936
hmotnostní25613001010950125175205255305341372422443
detekcí3026300101095196127172214254275
pro3323300101095181131
stanovení3476300101093667111161211254298349370
koncentrací3868300101094291141182227277307336381421442
vybraných4332300101094490142172216266307347397
antihypertenziv4751300101094494123144194236288334364397442492531553596
(doxazosin,5370300101092574124165209340314101093988124145195214
indapamid,571314101092171122166217261336358409428
amlodipin,10163141010943118140190242263314336386405
lerkanidipin,143831410109216797139184234255307328379401451470
felodipin,192531410109267193143195216268290340359
moxonidin,23003141010975125167215266287338359409428
urapidil,2745314101095079123175197248269290309
nitrendipin,3071314101095071101131176226278299350372422441
metoprolol35293141010975121151200252282331353404426
+39713141010954
hydroxymetoprolol,4042314101095091141171220262307383429460509561591640662712734753
bisoprolol,4812314101095173108158210240289311361383402
betaxolol,5231314101095197128172215264286336358377
nebivolol,340328101095096147169213262284334356375
karvedilol,739328101094287116163207259280301351373392
acebutolol,1155328101094484129181231261310332382404423
losartan,1602328101092171107151181214258308327
valsartan,1953328101094387109144188218251295345364
telmisartan,234132810109307496171193228273302335379429448
kandesartan,2813328101094287137188234270314344377421471490
irbesartan,3327328101092151102149185229259291336386405
perindopril3756328101095197127149199250300352382404425
+42053281010953
perindoprilát,4283328101095197127149199250300352382403425468498517
ramipril4824328101093074149170222252273295
+51433281010953
ramiprilát,5220328101093074149170222252273295338368387
trandolapril340342101093059104154205255277320372402423445
+8043421010953
trandolaprilát)877342101092959103153204254276320371401423444488517542
a14383421010944
dvou1501342101095195143194
statinů1714342101093566110140161211261
(rosuvastatin,1994342101092552102138187231275310341386415436486505
atorvastatin)2518342101094473122152199243278309353383404454477
v30153421010943
séru.3077342101093681111162181
Metodika:4803558011276124158210264289338387410
Analýza9063561010955105148169212252297
byla1219356101095192114157
provedena1392356101095181130172217268313363407
na1814356101095093
přístroji1923356101095180102137167196245267288
Acquity2227356101095594144193214244289
UPLC25313561010958106147197
H-class2744356101095988131152195230265
/Xevo3025356101093184127170218
TQ-S32593561010945105136179
cronos3453356101094070119169218254
(Waters,37233561010925103144173218247284303
Milford4042356101097293114141190220270
Ma,43283561010972116135
USA).44793561010957101155180197
Separace4691356101094490141185214258298342
látek504935610109216494138181
probíhala5245356101095181130181203254297319362
na340370101095094
koloně459370101094291113163213259
YMC-Triart7433701010949121174197238263284328357390
C181158370101095296138
při1321370101095282103
401449370101094794
°C1555370101092881
za1662370101093883
použití17713701010951102152191212242263
gradientové2060370101095080124175196242292322371414458
eluce2544370101094567116157202
(voda:acetonitril:metanol:octan277137010109266711616821223027431535938943848951054057059161363170675278382787792794996710171058109011351185
amonný)39813701010943119169219269311336
s43423701010936
dobou44033701010951101153203253
analýzy4682370101094393137158201242288
649953701010946
minut.5066370101097697147197227246
Úprava53383701010958109139183225269
vzorku340384101094384134164206257
zahrnuje616384101093883133163214263285331
precipitaci966384101095181126168189240262292336377398
proteinů.1383384101095181131161205227277326345
Výsledky:4803978011257105144169217272321371395
Validace891398101095091113134184228268312
metody12193981010975121151200251294
byla1529398101095193115158
provedena1703398101095181130173217269314364408
dle2127398101095072117
pravidel2260398101095181125167188239285306
EMA.25823981010944116172193
Hodnoty27913981010958108160210259289334
variačních3141398101094387116138181221271292332382
koeficientů3539398101094290136163187227248293343373422
pro3977398101095181130
opakovatelnost41233981010949101145187235278321351395417467516552583
a47213981010944
mezilehlou47813981010974120159180202247297319368418
preciznost5215398101095181126167188227277326362392
se340412101093681
nacházely441412101094993134184227267312334377
v8374121010943
rozmezí899412101093079117193239278299
0,8–151218412101094664112160201242
%14714121010971
a15614121010943
hodnoty1624412101095099151201251281327
výtěžnosti1970412101094389122166206256306342372393
v23834121010943
rozmezí2445412101092979117192238277299
80–112,52763412101094693142183221261279328
%.3102412101097191
Závěr:4804258011252101147194230254
Pomocí756426101094896172222263284
této1062426101093075105154
metody12394261010975120151200252295
lze1556426101092160105
správně1684426101093586117161203254299
a20064261010943
přesně2071426101095181126162212258
stanovit2351426101093666111161211254275306
sérové2679426101093581111161203248
koncentrace2949426101094291142182227277307337381421466
poměrně34374261010951102177223253304349
velké3809426101094387109152196
skupiny4027426101093678128180201251293
antihypertenziv4342426101094393123144194235288334364397441492531552596
ve4960426101094488
velmi5070426101094488110185207
krátkém5299426101094273117147189233309
čase340440101094084120166
s5254401010935
jednoduchou579440101092268120170220272321362412462512
úpravou11104401010950101131176218267317
vzorku.1446440101094384134164206256276
Metoda17414401010972118149198250293
je2053440101092268
úspěšně2140440101094985136182218268314
používána24734401010951102152191212256300350394
v28864401010943
rutinní2948440101093080110131181231252
praxi.3220440101095181125168190209
Význam3404796013974135191259321418
farmakokinetiky7824796013940101147244305370435500535602663707741806870
monoklonálních16764796013996162230296361396462529591625692726777845
protilátek25454796013967113179223257291353396457522
v30914796013961
léčbě3176479601393293145214275
roztroušené34754796013945111165210257323390442502570631
sklerózy41304796013950115149210257323378440
Vojtová3404959011054103128161213259306
Vladimíra1,666495901105580127181205283308341388104949660652810774959011021
Kmoníčková11194959011052131183236261302350401447494
Eva116334959011047931401769496606528
1Ústav340510706427366510101095894126171214
farmakologie601510101092772102179224267317340391443465512
2.1134510101094666
LF,1221510101094388100
Univerzita13425101010958109131175221252293316347392
Karlova,1755510101094995125148199243288308
Praha2084510101094878123174218
Monoklonální4805381010972123173223266289339389433454504525
protilátky1022538101095282131161182203247277319364
(mAbs1403538101092699154206242
–16625381010945
monoclonal17245381010975125175225267288338388432453
antibodies)2194538101094494123144196246298319365401424
se2635538101093581
stále2733538101093667111132178
více2928538101094365106150
používají30955381010952102152191213257301322344
v34565381010943
klinické351653810109426586136157198240284
praxi,3817538101095282126169190209
nejčastěji4043538101095096118158203238269313335357
v44175381010943
léčbě4477538101092167108159206
onkologických47005381010949100142191213263314335376418464504554
onemocnění,52715381010949100145221271312340552101095096146167186
autoimunitních545552101094393123172193269318369390420470491532581
onemocnění11465521010949100145221271312362408458480
a16455521010943
začínají1707552101093984124145196239261282
se2008552101093682
objevovat21095521010949101123168212260303347377
také2505552101093074116161
v26855521010943
léčbě2747552101092267109160206
infekčních297255210109217198143186226276297337387
nemocí3378552101095096172222263284
a36815521010944
celé3744552101094084106152
řady3915552101093074125168
dalších4102552101095194116151172213263
onemocnění.43845521010949100146221271313363408459480499
Farmakokinetika480566101094484114190233276324367390440486516537580624
(PK)1126566101092573121149
malých12965661010975119141184223273
molekul,15915661010975125147193236286307326
která1939566101094275119149193
je2154566101092267
jasně2243566101092265101151197
definována2461566101095196124147198248290334384428
se2911566101093581
významně3014566101094389130180224299349395
liší34305661010922437899
od35515661010949101
farmakokinetiky3673566101092771101176220262311354377427473503524566612
monoklonálních43075661010975125175225268291341392435457507528568618
protilátek.4947566101095181130160181203246276321364384
Vliv535356610109507394138
PK5512566101094896
parametrů340580101095195125169244290321350400
na760580101094993
účinnost872580101095091111162212262297328
a12195801010944
bezpečnost1282580101095197137188235276326376412442
léčby1744580101092166108159201
mAbs19645801010975131182218
není2201580101095096146167
jednoznačně2388580101092167119169219257307351392441487
popsán,28945801010951102154190234284303
a32165801010944
je3279580101092267
předmětem3365580101095281127178254299330375450
současného3834580101093686136177221256306352403453
výzkumu.4306580101094389130172223298348367
Monoklonální4805941010972123173223266289339389433454504525
protilátky1026594101095181131161182203246276318364
mají14105941010975119141162
obecně15925941010950102148190240285
nízkou1898594101095071110152201251
biologickou2170594101095172122144194246267308350399449
dostupnost26395941010951101137167217269319369405436
po30955941010951102
perorálním3217594101095298128177207251273323344419
podání,36575941010951102154197247268287
méně39645941010976121172218
než4202594101095096135
1–24357594101094789131
%,4499594101097191
proto4611594101095181131161210
se4841594101093681
nejčastěji4943594101095096117158202238268313335356
využívá5319594101094490140179201245289
aplikace340608101094395117138180225265310
intravenózní,671608101092171101131175217261312362400450471490
subkutánní1182608101093685137180230260305355405426
nebo1629608101095096148198
intramuskulární.1849608101092171100130174249299334377427448492521572593612
Primární248260810109487799174218247298319
absorbce2822608101094495131181211263304349
probíhá3192608101095181131182204256300
přes3513608101095181126162
lymfatický3696608101092265141167212241262303345391
systém,4108608101093680115146191267286
následuje4415608101095094129150196248298319365
pomalá48016081010951102178222243287
distribuce5109608101095172107138168189240291332376
do55076081010950100
intersticiálního340622101092171101145175212243264304325369390440461513563
prostoru922622101095181131167198247277327
a12686221010943
tkání.1330622101093072117167188207
Před1556622101094877122174
eliminací174962210109456788163185235278319340
jsou2108622101092257107158
mAbs22856221010975130182217
biodegradovány2522622101095172122174220271301345396446489533583625
na3166622101095093
menší32786221010975121172207228
peptidy3525622101095198149179201252295
a38396221010943
aminokyseliny.39016221010944119140190240283329365411433454504545560
Farmakokinetické480636101094484114190233276324367390440486516537578620665
parametry1167636101095195125169244290320350395
mAbs15846361010976131182218
mohou18246361010975125176226276
být2122636101095193126
ovlivněny2270636101095093115136180230276327368
faktory2660636101092671113146195225270
účinné2952636101095091111162212257
látky,323163610109226595137183197
jako3450636101092266108157
jsou3629636101092257107157
velikost3808636101094488110131173222258289
molekuly,41196361010975125147192235286307350365
izolektrický4506636101092160109131177220252282304344386432
bod,49606361010951102154173
molekulární51556361010975125147193235286307351380431452
cíl,34065010109406184103
glykosylace461650101095072115158207243286308352393437
nebo916650101095096147198
antigenicita.1132650101094393123144195240291312352373404448467
Dále16176501010960104125171
jsou1806650101092157107157
to1981650101093079
faktory2077650101092771113146195225271
souvisejícími2366650101093585135179201236282304325366387462483
s28676501010936
pacientem,2921650101095195136157203253282327403422
zejména3361650101093884105181227277321
genetické3699650101095197147193223244285327372
predispozice,4088650101095282127179200235286337375397437482500
stupeň4606650101093566116167214264
imunitní4888650101092196146196217247297319
odpovědi,52246501010950102153204247291343364383
Body340664101094999151194
Mass5536641010973117152188
Index.760664101092172123169211232
V4806781010950
terapii556678101093074104149200222243
roztroušené824678101093079117150180229279315361411457
sklerózy1306678101093678101147177227265310
(RS)1642678101092573119144
byl1811678101095294116
první1952678101095282128179200
mAb21786781010975131182
natalizumab.2386678101095093123167189210249299374418470488
Řadí2899678101094993144165
se3090678101093681
mezi31976781010975121161182
tzv.3404678101093071117132
HET35616781010959104151
DMDs37376781010960133194230
(high399367810109257597147198
efficacy4216678101094572102126167211252297
therapy,4538678101093080126156200252294309
diseases4872678101095172108153197233279315
modifying52126781010975125177199225272294344395
drugs).340692101095080129180215237254
Podstatou610692101094795146181212256285333383
mechanismu10096921010974120161210253303323358433482
účinku1506692101095090111160202252
natalizumabu1774692101094992121165186207246295370413464513
je2303692101092267
zabránění2386692101093883134163207256302351372
přestupu2774692101095180125160191240291341
aktivovaných3130692101094485118138182230272316366406446495
T36416921010944
lymfocytů3701692101092164139165215256300333382
přes4099692101095080125160
hematoencefalickou4275692101094995170213242290336386426470497541562583623665713763
bariéru5053692101095195124145190220270
do53386921010951100
CNS54546921010952110154
vazbou340706101094387126178228278
na634706101095093
α4β1743706101095097148189
integrin.948706101092171100145196226247297316
Další12807061010960103125160181
monoklonální14777061010975125175225267290340390434455505526
protilátky2019706101095181130160181202245275317362
mají23977061010975119140161
depleční2574706101095196148170215257306327
mechanismus29177061010975121162212255305326361436486521
působení34547061010951101136186238284334355
na3825706101095093
různých3934706101093080119169210250299
úrovních4249706101095079129171222243283333
imunitního4598706101092196145195216246296317369419
systému.5033706101093579115145190265315334
Jedná5383706101093379130180224
se340720101093681
o4437201010950
alemtuzumab,514720101094465111186216266305355430474525543
který1079720101094275120150195
se1296720101093681
selektivně1399720101093682104149192225246290341386
váže1807720101094387127172
na2001720101095093
povrchový21167201010951102145175215265315358404
glykoprotein2542720101095071114158206258288338368412434484
CD5230487201010952111157201
B32717201010949
a33417201010944
T34067201010945
lymfocytů3473720101092164140167217258303336386
a38817201010943
skupina3946720101093578128179201251295
mAbs,42627201010975131182218238
které4521720101094375120150195
cílí473872010109406184105
na4865720101095094
CD2049807201010953112156201
povrchový52037201010951102145175215265315358404
antigen340734101094393123144195240291
B6507341010949
lymfocytů718734101092164140167217258303336386
ocrelizumab1123734101094991120165187208247297372416468
a16107341010943
ofatumumab.1672734101095076121150200275325400444495513
Většina480748101095093123160181231274
mAbs7707481010975130181216
se1002748101093681
aplikuje1099748101094495116137179229251296
intravenózní1411748101092171100130173215260310359397447468
infúzí.189574810109217197147186207226
Z21377481010950
důvodů2203748101095099143192243292
úspory2511748101095085136186216261
času2788748101094184120169
potřebného29737481010951101131160205256307352402452
k34417481010942
aplikaci,3499748101094394116137179223264285303
snížení3818748101093685106145190240261
nároku4095748101095093122172214264
na4375748101095093
prostory4484748101095181130166196245275320
aplikačních4820748101094394116137179223264313334374424
místností5260748101097596131161211261296327348
v3407621010943
RS399762101094893
centrech507762101094084134163193237278328
a8507621010943
možnost9097621010975124162212261296327
samoaplikace,1251762101093680154204247298320340382426466510528
je1795762101092267
snaha1878762101093584127177220
přejít2114762101095180125146167197
na2327762101094992
subkutánní2435762101093584135177227257301350400420
formy2871762101092675105180221
podání.31087621010951101152195245265284
Současně3408762101094493143183227262311356
je3780762101092267
třeba3863762101092958103154198
studovat4076762101093666115166216258301331
výše4422762101094389124169
zmíněné46077621010938113134183229278324
faktory4946762101092670112144193222268
ovlivňující5229762101094992113134177228276298319359379
PK340776101094896
pro455776101095181131
lepší605776101092167118154175
účinnost799776101095091112162212262297328
a11467761010944
bezpečnost1209776101095197137188235276326376412443
léčby1671776101092167108159201
u18917761010950
pacientů1960776101095196136157203253283333
s23127761010935
RS.2366776101094994113