542
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(1):38-452617804301074487128168183227270294334351366410454482528570
/32328043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
381838026012657115
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1283207012660123198256289345
Farmakologický34136501062867102157197233272303342382400434470509
profil86636501063268108139157188
mavakamtenu107036501065292127163199241295326359400441
v1527365010636
léčbě15793650106296196132164
hypertrofické175936501063876111143178210246287318335370406438
obstrukční221336501063874107139175216252285326343
kardiomyopatie257236501063476111151168209263299338373410438456488
Farmakologický3409300298126243332536662790923988112512651329143515651695
profil20849300298143233371452519583
mavakamtenu2716930029820633145257670483110351121124613861523
v34011900298127
léčbě5161190029866191299442568
hypertrofické11321190029814125940352961971080193910201087119413231445
obstrukční26251190029813928038246956069882692910691132
kardiomyopatie3806119002981302563454885526888931013114612881414149915641689
Marek3401588013793152194252312
Lapka6741588013756116181241300
Ústav3401742013371113150203254
farmakologie,617174201333285121212265316374400460522547602624
3.1264174201335678
lékařské1365174201332681133186221265316369
fakulty1758174201333285136196222258312
Univerzity20931742013371131156209263298347372408463
Karlovy,25791742013360113149174234286341358
Praha2961174201335893146206258
Mavakamten3402252012179127173220266314396428476531
je888225201212473
selektivní,978225201213988112161207243265312367390410
alosterický1405225201214770124162196244276299343388437
a18592252012148
reverzibilní1924225201213281128176208252274330353376430452
inhibitor2393225201212377132154210233265318350
srdečního2760225201213971126175220274296352406
myozinu.31832252012183128181222244299352372
Tímto3572225201215072154186239
způsobem3402392012143101157196252310362446
moduluje8152392012184140198253277332356407
počet12512392012157114160210243
myozinových15232392012184131185228251307363411462506562
hlavic,2114239201215680128175200245266
které2409239201214784134167217
mohou26552392012184140197252308
vstupovat2992239201214888123178236292340389422
do34432392012157112
stavu3584239201214074124171227
vzniku340253201214893149172218273
kontrakce,6362532012147100156188221270316360409429
a10872532012148
tím1158253201213356139
snižuje1319253201214095118161216239290
pravděpodobnost1631253201215790138185240290347403461516573629684723757
tvorby2410253201213384138171228274
systolických2706253201214088128162216240263307354404448503
a32312532012148
reziduálních3302253201213282125149205260308331387410454509
diastolických340267201215679127166199253277300344391441484539
příčných897267201215789112157212257301355
můstků12702672012183138176210256311
při1599267201215790113
kontrakci.17302672012146100155188220268315358381401
Látka2149267201214797129175224
je2391267201212474
aktuálně2483267201214894130185233256311361
schválená2862267201213984139185233256307362410
a32902672012148
indikovaná3355267201212479135158204258305353408456
k3402812012147
léčbě412281201212474120176227
symptomatické665281201214088172229262316399448480503548594643
hypertrofické13342812012155101159210243278311366395421465512561
obstrukční19202812012155112152186218274320364419442
kardiomyopatie2388281201214796128184207262346392446503552584607658
(oHCM)3071281201212880146205285311
(New3408281201212834352812012163109179
York3636281201215298130175
Heart3402952012163109162194227
Association,59229520121579513218422725030233335640846210532952012121
NYHA,11022952012167121188249272
třída140329520121336689146195
II–III)1626295201212449101127152176203
u18582952012156
dospělých19422952012157113152209261285333377433
pacientů.24032952012157107152175226282315370391
Aktuálně28222952012162109145201249273328379
probíhá3230295201215791146203227285333
velká3592295201214898122169219
klinická34030920121477295150173218264314
studie,680309201214073128185208258278
která985309201214782132165213
se1225309201213990
pokusí13413092012157113160215255278
doplnit16453092012156111169193248271304
dlouhodobá1975309201215780135191246301358413470519
data25213092012156104137185
o27333092012155
bezpečnosti28143092012157108152209260305360415455489512
a33523092012148
účinnosti34273092012155100123178233288327361384
mavakamtenu3403232012183132178227273322406438487543598
ve959323201214897
zmíněné10773232012143126150205255311361
indikaci.1460323201212378135158204254299321342
Klíčová340339801246291119165223276329
slova:697339801244372131183237263
mavakamten,9883402012184133180229276326410443493549570
inhibitor1587340201212379135158216240273328361
srdečního1977340201214073129180226282306363419
myozinu,24253402012184130185227251307362383
kardiaka,2837340201214797130187210259306356377
hypertrofická32433402012156102160212245281314370399426471518568
kardiomyopatie.340354201214796129185208263346392446503552585608658678
Pharmacological3403818012458116169207294347392450478536595623668722750
profile1110381801246098157191221248302
of1432381801245892
mavacamten15443818012486140191244289343429466519578
in2143381801242786
the2249381801243797150
treatment2419381801243776129183219306360419456
of2895381801245892
hypertrophic30083818012458109170223262301340398459518545591
obstructive3403958012458118161199238296342380409462514
cardiomyopathy874395801244599137197225283369420477538591628687738
Mavakamten3404132012180129175223270319402434483539
is897413201212362
a9774132012148
selective,1043413201213989113163209244267315364384
allosteric144541320121487194149189222271304328372
and18354132012148103160
reversible2012413201213383130179212252275331355406
inhibitor2435413201212479134157213237270324357
of2809413201215584
cardiac2911413201214593126182205252297
myosin.32264132012183129182222244299320
In3564413201212479
this3661413201213388111150
way,3404272012173121165181
it538427201212356
modulates6114272012183137194247270317349398437
the1065427201213387137
number12194272012155109191247297329
of1565427201215583
myosin16664272012182127180219241296
heads19794272012155105152208246
that2242427201213387134166
enter24264272012149104136184216
the2660427201213287136
state2814427201213972120152200
of3032427201215483
onset31324272012154109147197230
of3379427201215483
contraction,3479427201214497152184216263307340441201213356111167188
thereby549441201213388139172221278325
reduce895441201213383140195240289
the1205441201213388139
likelihood136544120121244793142166189244300355412
of1799441201215584
the1904441201213389139
formation2064441201213085118201249282305360416
of2501441201215584
systolic2607441201213987127161215239262306
and29354412012148103160
residual3116441201213383122145202256304328
diastolic3465441201215780128167201255279302346
cross340455201214577132171210
bridges573455201215790114170226277316
during9124552012157111144167223279
contraction.1214455201214598154186219268312348371426481502
The17404552012149106156
molecule19194552012184139163213259314337387
is2330455201212362
currently2415455201214599132165215270303326373
approved28114552012149105162195250297346404
and32384552012148103160
indicated3421455201212378135158203252284333391
for340469201212984117
the476469201213388139
treatment634469201213365115163196279329385417
of1070469201215584
symptomatic1173469201214088172229262316400448480503548
hypertrophic17404692012156101159210243279311366423479502546
obstructive23054692012155112152186218274319354377425474
cardiomyopathy2798469201214594126182206260344390444501550582637683
(oHCM)3500469201212880146204285311
(New340483201212893144217
York5764832012154103136183
Heart7784832012166116164197233
Association,10304832012161102141196242265312345368423479499
NYHA,15494832012165119185246269
class1837483201214568116155194
II-III)205048320121244881106130154182
in2251483201212379
adult23494832012148104159183216
patients.25844832012157105138161211267299340361
A29644832012161
large3044483201212472104160210
clinical327448320121446890146169213262285
study3579483201213973128185232
is340497201212362
currently4254972012145100132165215271303326374
underway,8224972012155110167217250327375421437
which12824972012173129152197252
will1557497201217497121144
attempt1724497201214881116165249306339
to2086497201213387
supplement2196497201214094151208232282366416472504
the2724497201213388138
long-term2885497201212479135191223256305338422
data33304972012156104137186
on35394972012155110
the3673497201213388138
safety340511201214089118168201251
and6125112012148104160
efficacy794511201215079112138183231276326
of1141511201215584
mavacamten12465112012184132178227272320403436485541
in1808511201212379
the1908511201213388138
mentioned20685112012183134189222245300355406463
indication.2552511201212479136159203252285308363418439
Key3405278012461112164
words:5215278012476132171231275300
mavacamten,8395282012183131178226271319402434483539559
cardiac1416528201214593126182205252297
myosin17315282012183128182221244299
inhibitor,2048528201212379134157213237269323356372
cardiac,2438528201214593125181204252297318
hypertrophic27735282012156101159210242278311365422478500545
cardiomyopathy.33365282012144931251812042593423884423405422012157106138193239255
Úvod3405770014780142208279
Hypertrofická4805941010959103157204236270301352379405447490536
kardiomyopatie1041594101094288119171194245322365415468514545567614
(HCM)1680594101092585139213239
je1943594101092269
geneticky340608101095199152201233257300344392
podmíněné7616081010952106160238262315363416464
onemocnění,12546081010950103152230283327379428480504524
které1808608101094277125157204
běžně340622101095199140191238
vede607622101094389142189
k8246221010943
obstrukci8956221010949102140172203255299340362
výtokového1285622101094391125176220270314360412464
traktu1777622101093061106150184235
levé340636101092168113159
komory523636101094292169220252299
(LVOT),846636101092568115177223252271
jež1141636101092168109
může12746361010975126166213
způsobit1511636101093891143179231284307339
diskomfort1873636101095174110340650101094290166193243273306
na664650101094993
hrudi,775650101094979129181202222
dušnost,10146501010950100136186236272303323
únavu1355650101094999143185236
a16096501010942
synkopu.1669650101093579130173222273324344
Jedná340664101093381134185230
se595664101093582
o7026641010949
jeden776664101092269122169221
z10216641010939
nejčastějších1084664101095097120162208244277323346382405447498
druhů1607664101095081133184235
kardiomyopatií1867664101094288119340678101095072122198239289341385416437459
a8176781010943
jednu877678101092268120171220
z11156781010938
nejfrekventovanějších1171678101094995118145176222265312356407437486530574624670693728750791841
příčin340692101095182105147169221
náhlého584692101095095146169216268319
úmrtí9266921010950127158192214
u11636921010950
mladých1236692101097598143196240281333
jedinců1592692101092269122144196238289
(1).190469210109266990108
Onemocnění3407061010962114161238290332384431483505
je865706101092269
typické955706101092976130153195238284
hypertrofií1259706101095093147194226260291341369395417
myokardu169670610109751181692132592903407201010951101
s4607201010935
absencí514720101094396133180231273295
dilatace82872010109517396140171217258304
levé1151720101092168112158
komory1327720101094292169220251298
a16447201010943
zároveň1705720101093985116166210256307
jsou340734101092257107158
vyloučeny515734101094389112162212253298348390
ostatní922734101094985116161191241263
potenciální12027341010951102132177227269290334356406427
patologie1647734101095095125174197247298320366
(2,34074810109267292
3).45474810109467089
I4807621010921
když516762101094291133173
může7047621010974122160204
být923762101095192124
onemocnění1062762101094998143216265306355399448469
asymptomatické,154676210109427712019424427432139643834077610109295089131174192
choroba547776101094089138167215266309
je871776101092267
charakterizována953776101093988131160203244276320349370408456498541590633
postupnou16017761010950100135165214264313362411
progresí2140580101095181131182212257293314
dušnosti24795801010951100136186236271302323
při2827580101095281103
námaze2955580101095093169212252297
a32775801010943
zhoršující3345580101093989139169206255277298339360
se3730580101093681
kvalitou2140594101094186129149170199246295
života2449594101093859101149177220
v26845941010942
prostředí2741594101095079127162192220264314334
dynamické3090594101095092141183257277316357400
obstrukce35055941010948991331631912402812140608101094085
LVOT.2250608101094287148192206
Obstrukční24816081010962114150181211261303343393414
HCM29206081010958111184
vzniká3129608101094384134155197242
v33966081010943
důsledku34646081010951100136157203254297347
myofibrilární21406221010976118168195219271301323345389419470492
poruchy26586221010952103133184226276318
vedoucí3002622101094489142192243284306
k33346221010942
hypertrofii3402622101095193146193223256286336363388409
septa2140636101093681133163208
a23736361010943
abnormálnímu2442636101094395145195225301345366416437513562
subvalvulárnímu3030636101093585136179223245288339360404434484505581630
mitrálnímu36866361010975962140650101093059104125175196271321
aparátu2486650101094394139168212242292
vedoucímu2802650101094488140190240281302377427
k32546501010942
systolickému3321650101093579115146195217238278321365441490
přednímu2140664101095079123173222242316364
pohybu25196641010950100149189240288
jednoho2822664101092266116165214263312
nebo3148664101094994144193
obou3356664101094999148197
mitrálních35686641010974941231521952152140678101095072113164
cípů2330678101094062114165
(1).252167810109266989106
Prognóza2653678101094878128180231282320366
HCM30456781010959113187
je3258678101092268
proměnlivá,3352678101095282133209256307329350395439459
u21406921010951
malé22216921010977123146193
podskupiny24446921010953106160197241294347370423466
pacientů2940692101095299141164212264295347
se3317692101093784
vyskytuje3431692101094593130175222257309332380
symptomatické2140706101093579154205235283358402431452492534578
srdeční2734706101093564114160201250271
selhání3021706101093581102152195244265
a33027061010943
náhlá3361706101095093142163207
srdeční35837061010936651151602012140720101095071
smrt22307201010936111141173
(4).242272010109267093111
Nejčastější22807341010961109133175222259292339362399422
příčinou2734734101095284107150172225277330
hypertrofické3095734101095295150199230265296348377402445489536
kardiomyopatie36627341010944911222140748101095273124201244294347392422444491
tkví2657748101093073121143
v28267481010944
mutaci28967481010977127158204245267
genů3189748101095198149200
kódujících3415748101094393146196219241282304345396
sarkomerické2140762101093680110152201277323353374415457501
složky2662762101093657107145188233
kardiomyocytů.2916762101094287117167189238314356405446491524574592
Mutace35297621010973122153197238282
postihují21407761010951102137168189239288310331
geny2487776101095196146188
pro2691776101095181130
kontraktilní2837776101094391142171201244287319340362411432
myofilamenty32857761010975117166192216237281356401452481526
DECLARATIONS:4068227708648871301662142563043393604124625014570227808514
Declaration406824140874987120141179206244271291333375
of445724140874066
originality:45372414087406888130150192230251271298337356
The406825550853473109
manuscript418825550855891130168195227249266306329
is452825550851744
original45832555085386178117133172205222
and481625550853472112
has49392555085387299
not50502555085387699
been516125550853975110149
published532225550853977117134150177216251291
or406826650853862
submitted414526650852867108167184208234269310
elsewhere.44702665085355381117169209245269305320
Ethical406828010873764107127160198218
principles43002801087427090132165185228249287319
compliance:463328010873173134177197218256298330368387
The406829130853678116
authors420529130853475100142183208238
attest44642913085356087124153179
that466429130852465101126
their481129130852465103121146
study49782913085295595138173
was517329130855389118
approved531229130853577120145186221258301
by406830230854073
the41583023085236399
local42743023085175689124141
Ethical44323023085345898115147182199
Committee464830230854179139198215239265300337
and500230230853373113
is513230230851745
in519430230851656
compliance526730230853169129169187204239278311346
with40683133085537298140
human423631330854081143180221
studies44863133085285596139157195226
and474031330853577119
animal48883133085347695156193212
welfare512831330855391110133170196234
regulations53903133085236110414516420140683243085234080120148
of423532430853960
the43153243085236399
authors’44343243085347397136176200229244
institutions46983243085165684109126150189213231270310338
as505632430853462
well513832430855187104122
as527932430853462
with53613243085526993133
the55143243085236299
World406833530856099124142184
Medical427333530855795137155188224242
Association453533530854474104144178196231256273314355
Declaration491133530854785119136172196232257274315356
of528833530853961
Helsinki537033530854684102131149189224243
on406834630853878
Ethical41653463085355898115147182199
Principles43833463085376178117150167207225261290
for46923463085205983
Medical479434630855693134151183218235
Research504834630853874102139173197229268
Involving53353463085175690128146181198238278
Human406835730854685145179219
Subjects430735730853474114132168201227256
adopted458335730853474114155179215256
by485835730854074
the49523573085236399
18th507135730853669514135780501437
WMA5198357308559116160
General537835730854582122158182217235
Assembly406836830854475105143204247266302
in439336830851758
Helsinki,447436830854785104134152193228248264
Finland,47613683085355394113149190232249
in503336830851758
June511536830852667109147
1964,528536830853771110150166
with54743683085537297139
subsequent406837930852867107136172213252288328352
amendments,443737930853493130169210269305345369398414
as486837930853462
well494837930855287105122
as508837930853362
with51673793085526993133
the53183793085236298
ICMJE543437930851759116143179
Recommendations406839030853977112153216278317359402439465483525568598
for46973903085226389
the481839030852466104
Conduct,495439030854283125168210245272290
Reporting,527539030853978121163189217236278321338
Editing,40684013085347491115132172212227
and430840130853373113
Publication443440130853776117134151183218242259298338
of478540130853859
Scholarly485740130853467106146163198221239273
Work514240130856097121155
in531040130851656
Medical537840130855693134151183218235
Journals,406841230852666105129169204221249265
updated435341230853980121155179215256
in462941230851656
December470541230854683116151211252289313
2018,503741230853673107140156
including52134123085165689106145186203243283
patient55164123085407540684233085234076116140
consent422242330853270110138174214238
where447542330855191127151187
appropriate.467742330853474115139178219243260295318354369
Conflict406843690874282124149171191223251
of433443690874065
interest44134369087196288126154192224251
and467843690873779122
financial48144369087244587125167200220258279
disclosures:51074369087416293126147188220261289327359378
None.406844820854686126162177
Funding/Support:406846170873777119162183225267291329371414457499526554574
None.406847300854686126162177
Cit.4068714508541588297
zkr:41807145085306489105
Klin42997144086416079120
Farmakol44347144086357095156192229269288
Farm.47367144086367096156174
2024;38(1):38-45492571440863775113150167205243265301318335373411436476514
https://doi.org/10.36290/far.2024.006406872550853962881291571721982194284725408641811004385725508514547811714345287254086387390130169206244283307330367393407447485522560578616656695
Článek40687365085415892132168202
přijat4285736508539638198132156
redakcí:445673650852359100134168199216231
31.47017365085366982
1.479873650853548
2024486173650853572107141
Článek40687475085415892132168202
přijat4285747508539638198132156
k4456747508533
tisku:45047475085234068101141156
29.46757475085367285
2.477574750853652
2024484174750853672107142
PharmDr.406876680874182120148209259287303
Marek438576680875998126164203
Lapka,460276680873675118157195215
Ph.D.483176680874182102153171
marek.lapka@lf3.cuni.cz406877800855893117152186203221256296330365418436457495510542581621638653685718