882
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26898043010732
Klin276680430107446583131
Farmakol2917804301074279105179220258305325
Farm.3262804301074178105179195
2024;38(1):38-453477804301074487128168183227270294334351366410454482528570
/40928043010731
KLINICKÁ4169804301074589109168189243289347
FARMAKOLOGIE4537804301074291138211266312372415475534555598
A51578043010752
FARMACIE5231804301074191138210265316337380
3956558026012657114
FARMAKOLOGICKÝ4325207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL5266207012661124199257290346
Farmakologický289336501062867102157197233272303342382400434470509
profil341836501063268108139157188
mavakamtenu362236501065292127163199241295326359400441
v4079365010636
léčbě41313650106296196132164
hypertrofické431136501063876111143178210246287318335370406438
obstrukční476536501063874107139175216252285326343
kardiomyopatie512436501063476111151168209263299338373410438456488
sarkolemy34362101093579107149197218263337378
kardiomyocytů,73662101094185114164184233307348396436480512561580
konkrétně133162101094189139180210254284333378
těžkého172462101092973111153196246295
řetězce34376101092973102146184223266
beta62476101095196125168
myozinu807761010974115162199220269317
a1139761010942
myozin1196761010974114162199220269
vázajícího147976101094386124168189209249269319368
proteinu1862761010950791273439010109307496146196
C.55990101095273
Onemocnění653901010962113158234284326376421472493
má1166901010975119
tzv.130690101092970116131
vysokou145790101094489125175218267317
penetranci,179590101095197148194343104101093059102151192212231
a5891041010943
tedy648104101092973125167
i8311041010921
častý867104101094083118149193
familiární1076104101092670144165186206249278328349
výskyt.1440104101094388124165210243262
Bohužel1717104101094998148197236280302
je343118101092267
genetická431118101095096147192223244285327371
etiologie82311810109457697147169219270291337
komplikována1180118101094391167218241262304353395439490533
faktem,1734118101092670113145190266285
že343132101093985
identifikovaná455132101092173120172202224251276319369412457509553
mutace10341321010977127158204245291
bývá1351132101095295143188
detekována1565132101095299130176219269313358409454
u3431461010949
necelé408146101094994135179200245
poloviny6691461010951101122171214235284325
testované1010146101092973108139187229273322367
populace.13931461010950100151201222265305349367
Dosud17751461010960109145193244
je343160101092371
známo450160101094093139218271
několik758160101095199145196220243288
set1083160101093685118
genů12371601010952100154206
asociovaných1480160101094482135179202255300347400444486539
s3431741010936
touto405174101093079130161210
kardiomyopatií.641174101094388118170191242318360410462507537559580600
Navíc12661741010960105148170211
hypertrofická1503174101095092145192222255285335362387428470516
kardiomyopatie343188101094286115166187236311353401453496526547592
se950188101093681
může10471881010975124162207
vyskytovat1270188101094389124166211244292335379408
i16941881010921
u17301881010950
metabolických179518810109751211511953432021010951102124145186228274314364
a7322021010944
neuromuskulárních801202101095096146176225301351387429479501544574625646686737
poruch15632021010951102132182223273
jako1862202101092265108157
souběžné343216101093687137189236276327373
onemocnění,7422161010949101147223274316366413463485504
jako1272216101092266109158
je1456216101092268
Fabryho1550216101094485137167214265316
nemoc,18912161010951973432301010975125166185
Friedreichova54423010109447193138190219264286326376425468512
ataxie,1072230101094373117159181226245
Danonova13332301010959103153202253302345389
nemoc,1738230101095095170220261281
ale343244101094365110
i4732441010921
další513244101095094115151172
(5).70424410109257094111
Spouštěčem483258101094598149201237269314357402479
onemocnění9892581010950102149226277319371418469491
může15062581010977127167214
být1746258101095295129
extrémní1902258101094689343272101093060105181231253
fyzická621272101092673114135176219263
námaha910272101095094169213264307
nebo1243272101095096148199
prudká1467272101095282132184227271
změna17642721010939114160211255
hladin343286101095071115166187238
iontů.605286101092170121150200219
Hypertrofickou8482861010959102154200230263293342369393433475524574
kardiomyopatii1446286101094287117168189239314356405457501530552573
často343300101094084120151200
provází566300101095181130173217256278
diastolická867300101095072115151181230252273314356401
dysfunkce1291300101095094130157208258300340384
a16983001010944
ve1764300101094488
většině1875300101094388118343314101093658109156
případů525314101095282104157202255305
i8563141010922
hyperdynamická904314101095193146194224276320372417493515557600646
funkce1576314101092778129173213259
levé1861314101092168112158
komory343328101094291167217247292
s6583281010935
její71632810109226789110
neporušenou849328101095096147198228278314359410460510
systolickou1381328101093680115146195217238279321370420
funkcí.182332810109277712817034334210109406180
Obstrukce4433421010962115150181211261304343388
je851342101092267
detekovatelná938342101095197127172215263306350380425447497540
zhruba1498342101093989119169220265
v17833421010943
701846342101094690
%19483421010971
případů343356101095181103154198250299
a6643561010944
hraje730356101095080124145191
tak943356101093074117
významnou1082356101094389130181224299350399450
roli1554356101092979101122
v16983561010944
rozvoji1764356101092979117163212234255
srdečního343370101093665116162203253274326376
selhání737370101093581103153197247268
a10233701010943
prognóze1084370101095181130182232282320365
pacientů.1467370101095196136157203253283332351
Bývá1836370101094992139183
také343384101093074116161
přítomna524384101095181103133182258308351
diastolická896384101095072115151181230252273314356401
dysfunkce1317384101095194130158208258301340385
levé1722384101092167110155
komory,18973841010942913433981010976126156203218
která586398101094376121151196
může8073981010976126165211
být1044398101095194127
u11973981010950
některých1273398101095096139172217248294334384
pacientů1683398101095296137159205256285336
podkladem3434121010951102154196219263314360435
rozvoje803412101092979117163212233279
srdečního1107412101093565116161203253274326376
selhání1507412101093682104154197247268
se1800412101093681
zachovalou1906412101093984343426101094090140183227248298349
ejekční711426101094567112155195245266
frakcí996426101092657101143183204
levé1219426101092167110154
komory1393426101094291166216246292
(6).170442610109267094111
Klinický48344010109497395146167209252298
obraz8084401010950103133178219
je1053440101092268
velice1148440101094489112133175220
rozmanitý,1394440101093081120196241292314345391406
zahrnuje1826440101093985137167343454101095099121167
asymptomatické526454101094378122198249279328404447477498538581625
případy1167454101095181102154198249292
až1475454101094483
po15744541010951102
pacienty1692454101095195136157202253282327
s3434681010936
maligní4054681010976121143164216267289
arytmií720468101094474121154231253275
nebo1021468101095097150201
náhlou1248468101095195147169219270
srdeční1545468101093666118164206257279
smrtí18504681010936113143343482101093052
a4214821010944
může4924821010976127167213
se731482101093783
objevit8414821010950103125172216239270
kdykoliv1137482101094394139183233255277322
během14854821010952100151198275
života1786482101094062107157187233
jedince.343496101092269122143194236281300
Jak670496101093378121
již81749610109224484
bylo927496101095295118169
uvedeno1122496101095095140193240291342
výše,1490496101094491127174193
pacienti1709496101095297139160207258288310
si343510101093657
mohou4255101010975126176226277
stěžovat727510101093667112151200243287317
na1070510101095093
bolesti11895101010951102124170206237258
na1472510101095094
hrudi1592510101095079130181202
nebo1820510101095096148198
jeho343524101092270122174
diskomfort,544524101095274110154205283310362393427448
namáhavou1018524101095297174220271317360411463
dušnost,15085241010952103140192243280312333
palpitace,1868524101095298120343538101095274105151192238257
synkopální626538101093681133176226279324347398419
nebo1072538101095097150202
presynkopální1300538101095283129166211263306356409454476527549
stavy1875538101093768114343552101094389
a4545521010944
spoustu520552101093587137187223254303
dalších.845552101095195116151173213263282
Velká1149552101095193115157202
část1373552101094084120151
pacientů1546552101095195136157202253282332
má19005521010975119
dobrou3435661010952103155186237288
prognózu657566101095283134186237288327378
a10615661010944
je1132566101092268
bez1227566101095299139
rozvoje1393566101092980119166216238285
vážných1704566101094489129181223264315
patologií343580101095195125174196246297319340
(5–7).702580101092670117159185202
V4835941010950
rámci549594101092973148189209
režimových774594101093075114135210259302348387437
opatření12275941010949100144174203248298319
je1562594101092267
nutno1645594101095099129179229
odstranit1889594101095010134360810109356593136185205234
extrémní591608101094586118146190264312333
fyzickou938608101092671110131170211258307
aktivitu1260608101094283115135178198227276
a15516081010942
výkonnostní1608608101094287129176225274322357386343622101095071
sporty.438622101093586137167200245260
Také722622101094482125169
je915622101092167
doporučováno10066221010950100152203233283324372415459509559
dodržování15896221010951101152182222272315359409430
zásad343636101093985122167219
zdravého589636101093991121166209255307358
životního973636101093961106156186238259312363
stylu,1362636101093768114137188207
abstinence1596636101094496133164186237284335377423
kouření343650101094291141171216266287
a6496501010943
alkoholových710650101094365107156206256278328371417457507
či1235650101094061
drogových1315650101095080129181231274319359409
excesů,1742650101094688128173209258277
které343664101094275120149195
by557664101095193
mohly6706641010975125175197240
ovlivnit929664101094992114135179230251281
rovnováhu1230664101092979121172222265309359409
elektrolytů1658664101094567113156188218267289332343678101093080
a4496781010944
potencionálně5196781010952103134179230272293344395439461512558
vyvolat1103678101094490138187210254284
maligní14136781010976120142163215266287
arytmii.1726678101094474120154230252273293
U3436921010960
asymptomatických430692101094481127205259290341419465496518560604651693744
pacientů1201692101095399141164211263294345
nemusí1573692101095299177229266288
být1888692101095397131
medikamentózní3437061010975121173194236281356402452482531569619640
terapie1003706101092974104148199221267
vůbec1289706101094393145191232
nutná1541706101094999129179223
(5).178370610109267094112
U4837201010958
symptomatických567720101093680156208238287363407437458499541587627677
pacientů,1270720101095196137158204254284334353
u16497201010949
nichž1724720101095071112162201
je1951720101092268
pozorován3437341010951102140189219269312356406
významný765734101094389130181224299349391
dopad11727341010951101153197248
na1437734101095093
kvalitu1546734101094389133154175206255
jejich181873410109216789110151201
života,343748101094062108158190236256
představují626748101095384131185221254300344396419441
dosavadní10947481010952104141188231277330382405
terapeutické1526748101093077108154207255307339361403447493
možnosti3437621010974123160210259293323344
betablokátory,702762101095096126169219241289331375404452481526540
blokátory1257762101095172121163206235283312357
kalciových1629762101094285106146166215257302341390
kanálů343776101094286135178199247
(verapamil),606776101092566110139182233276350371392417434
případně1055776101095180101152195246295340
antiarytmika1410776101094393121142185214259291365386427471
(disopyramid)189777610109257393213862101093686137180210254329351402428
či259062101094061
diuretika267562101095072121151196226247290334
nebo303362101095096148198
ACE3255621010955106150
inhibitory.342862101092172122143194216246295325371386
V2138761010951
nedávné221676101095299153198242294342
době2585761010952103157205
však281776101094481127171
v3015761010944
klinických30867610109436789141163205249296338389
studiích350276101093769120174196218260312
prokázal213890101095384136181227269316339
inhibitor250590101092274126148202225257308339
srdečního287390101093667120168211264286340392
myozinu3293901010978121172212235287339
mavakamten36609010109771232138104101094387130174250279324374
signifikantní2536104101093657107158179205229272316366396446467
zmírnění30271041010938114135165215261311333
symptomů,3383104101093680156207237286362412431
jež2138118101092267107
u22691181010950
pacientů2343118101095296137158203254283333
vedlo2700118101094488140162212
až2936118101094483
k30431181010943
možnosti31101181010975125164214264300330351
odložení34861181010949101123173211256307328
invazivní2138132101092171113157197218262313334
léčby2491132101092167108160202
(6,271213210109257089
7).282013210109467289
Mavakamten22781461010975121166213258305384416463517
je2832146101092271
selektivní,2940146101093785109158203238261308361384405
alosterický3382146101094568121159192240272296339384432
a21381601010945
reverzibilní2210160101093077122168199242264318340363415437
inhibitor2674160101092274126148201224256306338
srdečního3039160101093767120168211263285339391
myozinu.34571601010977120171210233285337357
Látka2138174101094389120163209
moduluje23741741010976128181232254305327374
počet27751741010952104146192223
myozinových30251741010976119169208231282333377424465517
hlavic,3568174101095173118161184226246
které2138188101094275120149195
mohou23501881010975125176226276
vstupovat2643188101094479110160211262305349378
do30391881010951101
stavu3157188101093666111153203
vzniku3378188101094384134155198248
kontrakce,36431881010942911422138202101093059104146186230248
tím2405202101093051126
snižuje2550202101093585106145195217262
(nebo2831202101092673119171222
u30712021010950
HCM31392021010959112185
normalizuje)33422021010950100130206250271292331381403448472
pravděpodobnost2138216101095181125168218263315366418468519570620656686
tvorby2844216101092975124154206248
systolických3111216101093680116146195217238279321367407457
a35872161010943
reziduálních364921610109307511413621382301010952103147170221243284336
diastolických2500230101095274118155187237260282323367414455506
příčných3032230101095383106147198241282333
můstků33922301010976127164195239290
při3709230101095283105
kontrakci2138244101094291141171201245287327348
a25082441010944
také2574244101093075117161
posouvá27582441010951102138188238282326
veškerý3107244101094387123166210240286
myozin34152441010975117166204225276
do37132441010951101
energeticky2138258101094596143173224270301322363406452
úsporného,2616258101095086137189219270316367418436
superrelaxovaného3078258101093686138184215245291313357401450493537588634685736
stavu,2138272101093667112155207226
který2390272101094376121152198
je2614272101092268
však2708272101094480126169
možné29032721010975126165216263
ihned3192272101092172122169222
aktivovat.3440272101094386120141186235279324354374
Nadměrná21382861010960104156231278308359403
tvorba2566286101093077126156208253
příčných2844286101095282104145195237277327
můstků31972861010975125161192235285
a35082861010944
dysregulace35772861010951951311612062138300101094998118160200243
superrelaxovaného2396300101093583133178207236280301343385432473516565609658707
stavu3118300101093564107148197
myozinu33303001010974114162199219268316
jsou3661300101092156104153
mechanistickými21383141010976123166217261313334371402424466509556633655
znaky2820314101093990135178225
HCM,30713141010960114188209
které3307314101094276122152199
mohou35323141010976128179230282
vést2138328101094285120150
k23023281010941
hyperkontraktilitě,2358328101094988139184213254301350378407449490521541562582611654671
poruše3043328101095099128177211255
relaxace,331232810109297394136177220259302319
nadměrné364532810109499114121383421010975121151201247
spotřebě2404342101093687138168197242294340
energie2764342101094595141171221243288
a30713421010944
napětí3134342101095093145191221242
stěny3396342101093566111161202
myokardu.361834210109751161652138356101094287116167217236
U24003561010958
pacientů2483356101095196136158203254283333
s28413561010936
HCM29023561010959112185
inhibice3112356101092171121142194215256300
srdečního3438356101093565116162203253274326376
myozinu21383701010975117166204225275325
pomocí24873701010951101177227269290
mavakamtenu28003701010976119161206248293368397442493542
normalizuje33663701010950100130206249271292331381402448
kontraktilitu,2138384101094393144175205250293327348370392423474493
snižuje2658384101093687108148199221268
dynamickou2952384101095296148193269291333376426477
obstrukci34553841010950103140171202253296337359
LVOT2138398101094288149193
a23503981010943
zlepšuje2412398101093960106158193243265310
plnicí2741398101095274124145185206
tlaky296639810109305195137183
srdce3168398101093665116157201
(8).338839810109267195112
Mavakamten22784121010972116158202244289364393438488
řadíme2782412101092973124145220266
do30644121010950100
farmakoterapeutické3180412101092671100176219261310340384414458509555605213842610109315396141188
skupiny2359426101093681133187211263307
Kardiaka,2699426101095097129182205251296343364
jiná309642610109224598144
kardiaka,3273426101094390122175198244288335356
ATC3662426101095799152
kód:2138440101094392145164
C01EB24.2328440101095298141182231277321341
Schválený2695440101094586137180224246293344386
léčivý3107440101092268110131176223
přípravek3356440101095182104156187231274320363
je3745440101092269
k21384541010942
dispozici2206454101095173108160211249271312333
ve2565454101094489
formě2679454101092777107184230
tvrdých2935454101093076107158201242292
tobolek,3253454101093079131182205251294316
slouží3594454101093658108159198220
k21384681010942
perorálnímu2195468101095095124172201244265314334408456
podání26664681010951100151193242262
obsahující2943468101094999134178226275296316356376
mavakamten33344681010974116157200241285359387431480
v21384821010943
dávkách2200482101095195137180225265315
2,52534482101094665113
mg,26584821010975126145
528234821010946
mg,28804821010975126145
103044482101094689
mg31444821010975126
a32894821010944
153352482101094686
mg.34504821010975126145
Mavakamten22784961010972116159203245290365395439490
je2790496101092267
oficiálně2879496101095076100141162205227277322
schválen3223496101093677127169213234280331
a35764961010943
indikován36414961010921711231442138510101094291134178229
k23925101010942
léčbě2460510101092167109160206
symptomatické2692510101093679156207238287363407436457498541585
hypertrofické3303510101095091144190220253283332359383424466511
obstrukční21385241010949101136167196246288327377398
kardiomyopatie2552524101094286116166187237312353402453497527547593
(oHCM)3161524101092572131184256280
(New345752410109253482524101095798161
York3657524101094688117157
Heart2138538101095698145174204
Association,236053810109518611916520422527230032036741627755381010919
NYHA,28145381010960109168223244
třída307953810109305981132175
II–III)327553810109224491114136158183
u34795381010950
dospělých355053810109501001361872342138552101092164104154
pacientů.2311552101095196136157203253283333351
Tento2278566101094585136166215
článek2519566101094162106156203246
se2790566101093683
pokusí28985661010952103146197233254
detailně3178566101095197127172193215265311
shrnout3515566101093686116167218268299
dosavadní21385801010951101136181223267319369390
poznatky25485801010951102140190234263305351
o29195801010949
použití29885801010952102153192213243264
mavakamtenu32725801010975119161205248292367397442492542
ve2138594101094388
schválené2245594101093677127169213234280330376
indikaci.2640594101092171123144186231271292311
Mechanismus21386190014799162218287348417448498600668719
působení28846190014770139190258329392462493
Zásadní2278636101095094129174225274295
pozici25896361010951102140161201222
v28276361010943
patofyziologii2886636101095196125174200246287308357379429480501522
HCM34246361010959112184
hraje3624636101095079123144190
hyperkontraktilita2138650101095193146193223267316368398428473516549571593614645690
a28546501010944
porucha29246501010952103134185226277321
relaxace327165010109307699143187231273318
myokardu,361565010109761181682138664101094390120173224244
jejichž240966410109237093115157209249
příčinou2685664101095284106148170222274325
je3037664101092370
nadbytečná3134664101095196149202246280327370421466
tvorba36276641010931781291602138678101095297
systolických2261678101093680116148197220241282325371412463
a27496781010944
reziduálních2819678101093076116138190240284306356378419470
diastolických3315678101095173117153184234256278319362408448499
příčných2138692101095385108151203247289342
můstků25146921010977129167200245297
při2845692101095385108
kontrakci2988692101094394148179211257302344367
vyplývající3389692101094593148172217266313336359402425
z21387061010939
poruchy22017061010951102132182223273314
aktivace2539706101094486119140183227268313
a28767061010943
inaktivace2943706101092171115157190211255299340384
myozinu.33517061010975117166204225275325344
Za3719706101095095
fyziologických2138720101092775118140192215267321343386430477519571
stavů2736720101093669115159211
zůstává2974720101094092129161207251297
v32987201010945
neaktivním3370720101095199144188223245291343366444
stavu2138734101093667112154205
40–502369734101094694143189235
%26157341010972
myozinových27137341010975117166205226277327370417457507
hlavic,3246734101095072115158180221241
zatímco3512734101093985114136212253302
u21387481010950
HCM22077481010958111184
je2410748101092268
to2497748101092978
pouze25957481010951101152191236
15–202850748101094687134176222
%30837481010971
(9).317374810109267094111
Jak2278762101093375116
již240876210109214279
bylo2501762101095191112161
zmíněno26767621010938111131180224273321
v30127621010942
úvodu,3068762101094991139189237255
mavakamten33377621010974116157199240283357385428477
(dříve2138776101092674104125169214
znám2372776101093989132208
jako2600776101092265108156
MYK-461)27777761010972120170196245293335354
je3152776101092167
malá32397761010975119141184
molekula,34437761010976126148193236286308351371
která393462101094376122153198
selektivně415962101093683105152196230252296349395
a4581621010944
reverzibilně465162101093077121167197239261314336358409456
inhibuje513362101092273125146199250273320
beta-kardiální5479621010952100393476101093075105150195225277299343365416437
myozin-ATPázu,4397761010977119169207229280310367407457500540591611
čímž503476101094162139178
moduluje5239761010976127179230252302325371
počet3934901010952104146192223
kontraktibilních418490101094393144175205250294327349402424446497519561612
myozinových4822901010977119169208231282333377424465516
hlavic,536490101095173118161184226246
a39341041010944
tím4005104101093153131
snižuje4162104101093789111151203225273
pravděpodobnost4462104101095283129173225272326378432483537589641678710
systolického519910410109378211915120222524728933337939341181010950100
a40601181010943
diastolického4129118101095172115151182231253274315357402453503
křížového465711810109437495135184227272323373
můstku.50551181010975125161192234284304
Jedná5384118101093480132182226
se3934132101093681
de4037132101094788
facto4144132101092572110139186
o43521321010949
prvního4423132101095181128179200252302
zástupce4746132101093984120150200252293338
léčiv5105132101092267109130173
zvaných5300132101093985129179220260310
inhibitory3934146101092274126148201224255306338385
myozin-ATPázy.43461461010977120171211233285316373414465510551598614
Působením49871461010949100137189242291343365443
mavakamtenu545714610109771223934160101094591135181259291337390441
se4403160101093785
myozin45151601010978121172212235287
dostává48291601010953105142174221265311
do51671601010953105
energeticky5299160101094799147179231279393417410109305192135180
úsporného,4140174101095086137188219269316366417435
super-relaxovaného4601174101093585137183214239270316338382425474517561612658709759
stavu,5386174101093667111154205224
který3934188101094376122152199
je4159188101092268
zároveň4253188101093985116166210255306
možné45851881010976127166218264
okamžitě4875188101095094139216256278308354
aktivovat5255188101094487120142187236280325355
a39342021010944
projevuje4003202101095282132155201244295317363
se4392202101093682
snížením4500202101093686108147193244265341
obstrukce48672021010950102139170200250293333378
LVOT.5271202101094388150195209
Na55062021010959104
počátku39342161010951102143187217259309
terapie4260216101093075104149200222267
dochází45442161010951101142192235275296
k48572161010942
reverzibilnímu4916216101092975118162192233254306327349399420495545
poklesu547721610109521023934230101094366113150200
ejekční4161230101094568114158199250271
frakce4459230101092658103146187232
levé4717230101092269113158
komory4902230101094292169220251298
závislému5226230101093985129151187209256333384
na3934244101095094
dávce.4053244101095195137177222240
Doporučuje43192441010960111163213244294335385407452
se4797244101093681
zvýšená4904244101093985131167213263307
opatrnost52372441010949101145175205256306342373
při3934258101095181103
zahájení4061258101093984134178199245295317
léčby4402258101092167109160202
z46292581010938
důvodu46922581010951100144193245294
rizika501125810109295190111153198
srdečního5234258101093565116161203253274326376
selhání3934272101093681103153196246267
a42172721010943
lék4276272101092167109
není4401272101095096146167
doporučený45842721010951100152202232282323367417458
u50582721010950
pacientů5124272101095195135156202252281331
s54712721010935
EF5522272101094488
LK3934286101094289
<40372861010953
554100286101094587
%.4197286101097089
V43012861010949
průběhu4364286101095079128177222271319
terapie4698286101092972101143193214258
je4970286101092266
doporučeno5050286101095098148197226275314357406454
na5519286101094991
439343001010946
týdny3999300101092974125175216
léčivo4234300101092167108129173222
vysadit,4474300101094389125170221242272292
pokud47843001010951102145195247
EF5049300101094488
LK5155300101094391
poklesne52653001010951102145167213249299345
pod39343141010951102154
504107314101094692
(10).4218314101092568110135152
Preklinické3934339501436094151202229253317342395445502
studie4465339501434584147213238296
mavakamtenu47903395014398152205260310367464500556620683
V40743561010951
in4153356101092171
vivo4248356101094163106153
studii4429356101093668119172195217
zabránilo4674356101093986139170216267290312364
podávání50653561010952104158203247292344366
mavakamtenu545935610109761213934370101094592138186265298346400453
1)4423370101094870
rozvoji4529370101093083125174227251275
hypertrofie4840370101095296152202235271303356386412461
u53373701010951
myší54253701010977122161185
s39343841010936
HCM,39983841010960115189211
u42373841010950
kterých4315384101094377124155202244296
se4639384101093683
ještě4750384101092270107140186
nevyvinulo4964384101095198143191239262314366389440
ztluštění5432384101093973961473934398101093771119173197
myokardu,41683981010977122175221269302357410432
a46373981010945
2)4719398101094874
zvrátilo4831398101094089123170203227251304
hypertrofii5173398101095196152202235271304357386413437
u39344121010949
myší40004121010974116152173
s41904121010935
HCM42424121010958111183
s44424121010936
prokázanými4495412101095080130173217257302352393469490
hypertrofickými5002412101095091143189220252282331358382423465511586608
srdečními3934426101093667119167210261284361384
změnami43454261010939117164216261338361
v47344261010944
důsledku48054261010952103140162210263307359
snížení5192426101093687110151197249272
exprese54924261010945903934440101095182128165212
profibrotických4172440101095283133160185237268319350372413456503543594
a47934401010943
prohypertrofických4863440101095182132184226279327358391422472499524566609655696747
genů.3934454101095097148199219
Histopatologické4180454101095981117149199252297328377400451504526568611656
studie4863454101093668118171193239
potvrdily,51304541010951103134180212264286308352368
že5525454101093985
mavakamten39344681010976121165211254301378409455507
zabránil4469468101093986139170216268290313
rozvoji4810468101092980120168218241264
myokardiální51024681010975118169214260291343366411434485508
fibrózy3934482101092752105136187227274
a42364821010943
poruchy43074821010952104136188230282325
kardiomyocytů.4659482101094389120173195247324367418461507542593613
Některé53004821010960107151185232263310
z39344961010939
těchto3999496101093075117168199249
změn42744961010938115161213
však4513496101094380125168
zůstaly4708496101093889125157202224268
ireverzibilní,500349610109215197141187218259281334356378429451471
jak5500496101092267110
potvrdila39345101010952105137185218271294317363
histopatologie4325510101095174112144196250296328379403456509532580
potvrzující49345101010952105137185217260312336359402425
přetrvávající53875101010952841311641963934524101094388131176198220261283
fibrózu4235524101092651103133184222273
myokardu45265241010975117167210255286337388
a49315241010944
poruchu49925241010952103134185226277327
kardiomyocytů533752410109428711816919124239345381010975117167210256290340
(11).4295538101092669107128146
Histopatologie4074552101096084122155207261308340392416469523547595
neléčených47075521010951100124172216263317361403456
srdcí5200552101093769123166189
myší54275521010977121160183
s39345661010936
HCM39905661010959112184
ukázala4194566101095092137177222243287
nerovnoměrnou4501566101095096126175218269319394440470521571621
fibrózu5142566101092650101132181219269
v54315661010943
celém54955661010940853934580101092268145
myokardu41055801010976119169212258288340391
podobně45225801010952103156207260311358
jako4906580101092267110160
lze5092580101092161107
vidět5225580101094467119165196
v54485801010944
srdeční55185801010936663934594101095196138188209
tkáni4165594101093072116166188
pacientů4374594101095296137158203254283333
s47295941010935
HCM.47865941010959112184205
Na50135941010959103
druhou5138594101095180130181231281
stranu54415941010935669614039346081010950100
myši40566081010975117152173
s42526081010936
HCM43106081010959112184
léčené4517608101092167108153203249
mavakamtenem47886081010975119161205248292367397442492538614
měly54246081010975121143186
fibrózu3934622101092650102132181219269
minimální4220622101097596146167242286307357378
(11).4615622101092668105125142
Mavakamten47746221010972116158202245289365394439489
vedl5280622101094388140161
k54586221010942
na5516622101095094
dávce3934636101095194137176221
závislému4174636101093984126148183205250326376
snížení4569636101093686107146191242263
maximálního48516361010975119162184259303324374395447497
napětí5367636101095094145191222243
a39346501010943
frakčnímu399365010109265699141180229250324373
zkrácení4382650101093880111154194238288309
v47066501010943
izolovaném4765650101092159108129179221264314359434
modelu52146501010975124175220242291
srdečního55206501010936653934664101095196137186207259308
svalového4258664101093680123145194237281331381
vlákna4654664101094465108150202245
(12)4915664101092567107130
a50616641010944
vedl5120664101094388139160
k52966641010942
regresi5354664101092974125155199235256
tloušťky3934678101093051101151187218262308
stěny4258678101093667111162203
levé4478678101092167110154
komory4649678101094291167217247292
u49586781010950
myší50246781010975117153174
s52156781010935
HCM52676781010958112184
(11).5468678101092568105125142
Celkově4074692101095398120163212255300
tyto4400692101093076109159
in4585692101092170
vivo4677692101094162104150
studie4853692101093667118170191237
naznačují,5116692101095094134185229270321343364383
že5525692101093985
mavakamten39347061010977123167213257304382413460512
má44747061010977123
potenciál46247061010953106137184236279301347369
vyvolat5021706101094592141192215261292
regresi5340706101093178132163210248270
hypertrofie3934720101094989140185213245273321347369414
a43627201010943
může44197201010974122160203
zabránit4637720101093882131160203252272301
rozvoji4952720101092977114158206227247
srdeční5214720101093463112156196245265
hypertrofie54947201010949893934734101095095124155184232257280324
a42727341010943
fibrózy432973410109264999128176212256
a46007341010942
naznačují,4657734101094991129177219259307327348365
že5037734101093881
mavakamten51337341010974116157199240283356385428477
může39347481010975125164209
vykazovat4162748101094389132177216266309353382
podobný45637481010952102154204256306348
účinek4930748101094990111161207250
u51997481010950
lidí526874810109214293114
(13).5401748101092668109132149
Další40747621010959101122156177
preklinické4266762101095079123165187207256276316357400
nálezy4681762101094992112157195239
získané493676210109375892133177226270
na5221762101094992
základě5328762101093882123145188238282
konvenčních3934776101094392143186231282323374395436486
studií4446776101093668118170191213
bezpečnosti,4685776101095198138190237279330380416448469488
toxicity5199776101093080121143184206236282
po55077761010951103