853
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(1):38-452617804301074487128168183227270294334351366410454482528570
/32328043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
401828026012657116
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1283207012660123198256289345
Farmakologický34136501062867102157197233272303342382400434470509
profil86636501063268108139157188
mavakamtenu107036501065292127163199241295326359400441
v1527365010636
léčbě15793650106296196132164
hypertrofické175936501063876111143178210246287318335370406438
obstrukční221336501063874107139175216252285326343
kardiomyopatie257236501063476111151168209263299338373410438456488
opakovaném343621010950102147190239283327378424501
podávání,870621010951103155199242287337359378
genotoxicity127462101095097148198229278320342383405435481
a1781621010943
kancerogenního18506210109438813934376101094288120171225273326378401455507
potenciálu879761010953106138184237280302348371423
neodhalily133176101095299152207259305327350372418
žádné177876101094087141193241
zvláštní34390101093985107150186216266288
riziko6539010109295190111154202
pro87890101095181130
člověka.103190101094061111154199241286305
Toxikologické135990101094589130152194243265315366387428470515
nálezy189690101095094343104101092166105149
souvisely508104101093585134177199233278300342
s8661041010935
nepříznivým917104101094994145175196234283304347392468
snížením1400104101093585105144188238259333
srdeční1749104101093564114159200249270
funkce,343118101092778129172213258277
které646118101094376121152198
odpovídá8701181010950103155207250273325369
nadměrné1265118101095195147224270301352399
primární1690118101095283105181226256307329
farmakologii343132101092772102180224267317340391443465487
u8561321010951
zdravých933132101093991121166210256297348
zvířat.1307132101093987109142187217237
Tyto1570132101094684118168
účinky1764132101095092114165208255
se343146101093681
projevily450146101095181131153198241263285328
při803146101095181103
klinicky93114610109436587137158198241286
relevantních124314610109297496142185229280309359380421471
expozicích1739146101094689140191229251343160101094061102152
(8).51416010109257094112
Reprodukční3431878011253102158194248304358408449504530
toxicita893187801123386133160202229263313
a12261878011247
fertilita1293187801123180117153179206232266316
Ve483202101095195
studiích605202101093668119172194216258309
reprodukční941202101093077130161212265316360401453475
toxicity1442202101093181124146188210241288
nebyly1756202101095199152195218263
při343216101095181103
žádné467216101093883135185230
testované718216101093075111142191233277328373
dávce1112216101095195137177221
prokázány1354216101095181131174218258303353394
účinky1769216101095091112162204250
mavakamtenu3432301010974117159202243287361390434483532
na890230101095093
páření998230101095094123167217237
a12502301010943
fertilitu1309230101092670100131152173193223272
samců1596230101093579153193242
a18532301010943
samic1911230101093579343244101097494134
potkanů,4922441010950100129170214262311329
ani836244101094392112
na963244101094992
životaschopnost1070244101093858101149178221255295344393443493541576606
a16912441010943
fertilitu174924410109267099131151172192221270
potomků3432581010951102132181256299349
matek.7102581010975118148193236256
Plazmatické984258101094868112151227271300321362404448
expozice1450258101094588140191229250291335
(AUC)1803258101092580136189216
mavakamtenu3432721010974116158200242285359387431480528
při887272101095079100
nejvyšších1002272101094993114157202237271291331380
testovaných1397272101092972107137185227270318359397446
dávkách1858272101095092134343286101094287128178
však547286101094379123166
byly738286101095294116159
nižší923286101095071110147169
než1117286101095096136
u12782861010950
lidí135328610109224394115
při1494286101095181103
maximální16222861010976120163184260304325375397
doporučené3433001010951101153203233283324369419465
dávce830300101095194137176221
u10733001010950
člověka1145300101094061111154199241286
(MRHD1453300101092697146206266
–17413001010945
maximum180830010109731201611823433141010973120193
recommended552314101092969108154227300341389437478526
human1094314101094895168215264
dose)137431410109479512816815403141010926
(8).158531410109257094111
Embryofetální3433418011248127183219270322355404439489515569596
a9593418011247
postnatální10263418011254108148183238287321371397451477
vývoj1523341801124899151203230
Mavakamten4833561010972116159203245290365395439490
nepříznivě992356101095096147177199238288309353397
ovlivňoval1409356101094992114135179230280322366388
embryofetální18163561010945121172343370101092975124151196227271292342364
vývoj731370101094389136185207
u9623701010950
potkanů10363701010951102132174219269318
a13793701010943
králíků.1446370101094273118139160204254273
Při174337010109487799
perorálním1866370101095198127343384101095184131155208232311
podávání6983841010952106162208254301354378
mavakamtenu11203841010977124169216262310389421469523576
březím1739384101095386134176200280
potkanům3433981010952103133176221271321397
v7663981010943
období8353981010950102155205257279
organogeneze1140398101095080131175226276328374425471511557
bylo1722398101095295117167
při1915398101095282104
klinicky34341210109426586136157198240286
relevantních64941210109307597142186230280309359381421471
expozicích1141412101094588139190228250290311352402
pozorováno15634121010951102140190220269312356406456
snížení343426101093687108148194245266
průměrné635426101095282133209256286337384
tělesné104542610109307597143180231277
hmotnosti13484261010950126177207258309345376398
plodu,1772426101095174125177227247
zvýšení343440101094089138177226279303
postimplantačních6894401010953107145179202281336361407461493540584637661704758
ztrát1490440101093974107154186
a17194401010945
fetálních1807440101092775109156180343454101095173114165
malformací5344541010977121143171222253330375417438
(viscerálních99845410109266992128170215246291313364386428479
a15034541010944
kosterních).1573454101094393130161207238290311353404428446
Viscerální343468101094971105145188217260280329349
malformace7074681010974116137163211240314357396439
zahrnovaly1161468101093882131159208257299341362404
malformace15804681010973116136162211240314356396439
srdce343482101093563113152195
u5534821010949
plodů,616482101095072120170218236
včetně867482101094381124153202246
jednoho1128482101092165116164213262310
situs145348210109335279125157
inversus1622482101092167106145173206251283
totalis,1918482101092772343496101092874951161484914961010919
zatímco527496101093883113134209250299
malformace8434961010975119140167217247323367407452
skeletu1312496101093678122144190220270
se1599496101093682
projevovaly1698496101095181130152198241290343510101094386107150
především509510101095180125176221264299320394
zvýšeným919510101093884129164210259300376
výskytem1310510101094389124166211243288362
srostlých1688510101093564113149179200242282331
segmentů343524101093681133208254305334384
sterna743524101093667111141192236
(sternebrae).99552410109266091135165216262313343388433456473
Při148552410109487798
perorálním1600524101095197127177207251272322343419
podávání3435381010953106161207252298351374
mavakamtenu7535381010977123168215260307386417465518570
březím1359538101095385132174197276
králíkům1671538101094377123146169216269348
v3435521010944
období4135521010949102154205257280
organogeneze718552101095081132176227277329375427473513559
byly1303552101095194116160
zaznamenány1489552101093984124175219295342393437488530
viscerální343566101094365101142187217261283333354
a7235661010943
kosterní792566101094291127158203233284306
abnormality,1123566101094495146196227303347368389420465480
které1629566101094275120150195
spočívaly1850566101093687138343580101094163107152175219
v5885801010944
malformacích6585801010976121143171222252330374416438479530
velkých1215580101094389112155202242293
cév1535580101094186130
(dilatace169258010109267597119164194239281327
kmene3435941010942119165215261
plicnice62959410109517394135185206247291
a/nebo945594101094476124170222272
aortálního1242594101094494124156201222272293345395
oblouku),16625941010949101123173223266316339357
rozštěpu343608101093080118156188233285336
patra705608101095297127157202
a9326081010944
vyšší1002608101094490127163184
incidenci1212608101092172114135187233284326347
sternebrae.1585608101093667113143195241293324369415434
Hladiny343622101095981125176198248290
mateřské6586221010976120150195225262304349
AUC10326221010956112165
při1223622101095182103
dávce1352622101095195137177222
bez1600622101095198138
účinku1763622101095091112163206256
na343636101095094
vývoj458636101094490136185207
embrya6876361010945121172202248292
a10016361010943
plodu1066636101095173123175225
byly1313636101095193115158
u14936361010950
obou15656361010949101151202
druhů1788636101095181131181231
nižší343650101095071110147168
než527650101095096135
u6786501010950
lidí74465010109214394115
při875650101095181103
MRHD.9946501010972121181241258
Ve1268650101095193
studii1377650101093667116168189210
prenatálního16036501010951811271772212502953163663873436641010950100
a4646641010944
postnatálního5296641010951102137168218262292336357407428480530
vývoje1080664101094490136185207253
nemělo1354664101095096171217239289
podávání16646641010951102154197240284334355
mavakamtenu3436781010976121164209253298375406451503554
březím923678101095283129169191268
potkanům12186781010952104134178223275325402
od16466781010950103
6.1776678101094767
dne18696781010952103150
březosti343692101095079123161210244274294
do652692101095099
20.766692101094590107
dne888692101095099143
laktace/po1046692101092164105136180219262293341391
vrhu1452692101094272121169
nežádoucí1636692101094994132176226274323363383
účinky343706101094989109158200244
na602706101095092
matky7097061010974117146187232
ani956706101094392112
potomky,10837061010951100130178252293338352
kteří1450706101094274117146167
byli1632706101095192114134
denně1781706101095095144193238
vystaveni343720101094490127158203246291342363
působení7327201010952103139189242289340361
mavakamtenu11197201010976120163208251296372402447498549
od16947201010949102
doby18227201010951102154197
před343734101095180124175
narozením533734101095092121170207251301321396
(in9447341010925968734101092068
utero)104973410109477411314118712347341010925
přes1275734101095079124159
období14497341010949100151200251272
laktace.1736734101092164105137181221264282
Expozice343748101094488140191229250291335
matek6997481010975118148193235
byla955748101095193115159
nižší1134748101095071110147168
než1322748101095096135
MRHD.14777481010973122181242259
Nejsou17567481010959105127162212263
k3437621010942
dispozici404762101095072107158209247268309330
údaje7527621010950101145167212
o9837621010949
vylučování1050762101094490112161202251294338388409
mavakamtenu14777621010975119161205248292368397442492542
do3437761010951101
mateřského4637761010975119148193223259301346396446
mléka928776101097697143186230
u11777761010950
zvířat1246776101093985106138182212
(8).147777610109267095112
Farmakokinetika2138595014355104139238292343405457484547606643668718774
(FK)294159501433286144179
Mavakamten2278761010974119162207250295372402448499
vykazuje280276101094491135180220271293340
rychlou316776101093076117167189240291
absorpci348376101094597133184215268310331
následovanou213890101095196133155202256307351397448500551
adekvátní272090101094497144188236282312364386
distribucí313690101095274110142173195248300342364
s3530901010937
dosažením35979010109521041411862138104101094086138160237
maximální24041041010978123167189267312334385407
plazmatické2840104101095275120160238283313335377420466
koncentrace3335104101094393145187233285315346391433479
v21381181010943
průměru2205118101095180130204249278327
za2556118101093883
126621181010946
hodinu2732118101095099150170220268
a30241181010943
dlouhou3091118101095171120169219268317
eliminační343211810109456686160181230273312362382
fází.2138132101092670108129147
Průměrný2301132101094876126200245274323364
poločas26811321010952101123172212255290
eliminace298713210109456687161181231273313357
se3360132101093681
odhaduje34571321010949100150192243291312357
na2138146101095093
osm2252146101095085159
dní.24321461010951100121139
Mavakamten25921461010973116157200242286360389432482
má30961461010975118
perorální3235146101095197126175204247267316337
biologickou35931461010951721211421912138160101095071110152200249
dostupnost24051601010951100135164213264314363397427
kolem2850160101094391112156231
853099160101094691
%31991601010972
a32891601010943
nebyl3350160101095095146187208
zjištěn357716010109385979114144187237
žádný2138174101094086138189231
efekt2394174101094774121164198
současného2617174101093687139180225261312359411462
podávání31041741010952104157201245289341362
s34911741010937
jídlem.355317410109224496117164241261
Vazba2138188101095090129179222
mavakamtenu23751881010974117158201242285359388431481529
na2918188101095092
plazmatické3025188101095171114152226269297317357398441
bílkoviny348018810109517294135182224245294334
je2138202101092266
přibližně221720210109517999149170189227275319
972550202101094588
%.2647202101097190
Mavakamten27502021010972114155197238281354382425474
je3238202101092266
primárně3317202101095179100173215243292336
metabolizován366720210109741182138216101093073124174195215253301343386436
CYP2C1925942161010952102150194244287327
a29422161010943
v30052161010943
menší30692161010975120169204224
míře3313216101097596127171
CYP3A4.35042161010952102150194246292310
Více2138230101095273115161
než2328230101095198139
802496230101094796
%26032301010974
léčiva2706230101092269111133178223
se2958230101093784
vylučuje3071230101094592115166208259281328
ledvinami3428230101092269123168190242286364386
a21382441010943
zbytek2199244101093889130162206248
gastrointestinálním2464244101095194128158187235256305334378413443463512555575624644719
traktem3200244101093059102143175219293
(14).3511244101092567107130146
Absorpce21382718011259114155208244299342391
Mavakamten22782861010975125173223271321403438489546
se2882286101093789
snadno3029286101093793142200256312
vstřebává3400286101094486122157208266316364414
s21383001010936
mediánem22033001010975123177201246298346424
tmax2656300101093026893067064447198
128153001010946
hodina28913001010950102156179231277
(rozmezí:3197300101092655106147224272314337357
0,53583300101094667117
až3729300101094485
321383141010946
hodiny)22063141010950102156178230274300
po25283141010951103
perorálním26533141010952100131183215260284335358435
podání31103141010952104158203255278
s34103141010936
přibližně3468314101095182106159183206246298346
85%2138328101094796169
odhadovanou23383281010950105159205260313359406460513566
perorální29343281010953102135188221268292345369
biologickou3333328101095277130155208262286330375427481
dostupností.21383421010952106145180233289343397436471495517
Po26863421010949101
podávání28183421010953108163211257304358383
mavakamtenu32323421010977124170218264313393426474528582
1×2138356101094696
denně2259356101095098150202249
(22533356101092673
mg26203561010975128
až2773356101094385
482882356101094796
mg)29933561010975128154
je3172356101092269
zvýšení3266356101093987134172219272295
expozice35863561010945891431962138370101093962104151
mavakamtenu23183701010975120164210254301378410456508560
obecně29073701010949103151194246294
úměrné32303701010950127174206259306
dávce.3565370101095196141182228249
Po21383841010949102
jednorázové2277384101092373129184238272320364418465514
dávce28283841010952100147191239
153105384101094792
mg32153841010977132
mavakamtenu338538410109771251712202663153962138398101093179134187
je2356398101092272
cmax24593981010941250340470644573101
o26343981010951
472716398101094794
%28263981010974
vyšší2931398101094494133172196
a31583981010945
AUCinf3234398101095611717334104047064134563
o35033981010951
2413585398101094795140
%37413981010973
vyšší2138412101094391129166189
u23514121010950
pomalých24264121010951103181226250294336388
metabolizátorů28384121010976123155202255307331354395442473524556608
CYP2C1934704121010952105156202256301344
v21384261010943
porovnání22104261010952104136188233285331383406
s26454261010936
normálními27104261010950102134212257281332355433456
matabolizátory.31954261010975121153199252305329352393440471522554602619
Průměrný2138440101094879130207255286339382
poločas25404401010951103127179222268305
je2865440101092169
u29544401010949
pomalých30234401010951104181226249294336387
metabolizátorů343044010109751231552012543073303532138454101093885116167198250
CYP2C1924074541010952105155201254299342
delší2768454101095198122158181
než2969454101094997137
u31264541010949
normálních31954541010950101133210255278329352394446
metabolizátorů366045410109751222138468101093078133187212236278326359411444497
(232666468101092674124
dní28204681010952105129
oproti29804681010950105138191224248
632584681010948
až3336468101094487
934534681010947
dnům).35314681010952105158237263283
FK2138482101094493
variabilita2251482101094489121144189243266289312344390
mezi26614821010975123164187
jednotlivými2868482101092270123175227259282305350398476499
subjekty3387482101093687140164211256290337
je3744482101092270
střední,2138496101093668100147200252275296
s24584961010936
variačním2518496101094489121144189232284306384
koeficientem2926496101094293141170195238261308360392438515
expozice3466496101094590144196236259301348
přibližně2138510101095183106159183206247299346
30–502507510101094694144191239
%27615101010971
u28555101010949
cmax2927510101094029705167064447198
a30895101010943
AUC31555101010955113168
(8).334551010109267298117
Vliv2138537801125784110160
jídla2318537801122652107134183
Vysoce2278552101095197134186229275
kalorické2580552101094389112163195217259303349
jídlo295655210109224597120171
s31545521010937
vysokým3218552101094492129181225272351
obsahem359655210109501041411872138566101095198175
tuku2339566101093182125177
vedlo2542566101094490143165216
ke2784566101094389
zpoždění2899566101094092144184236282334356
absorpce,3281566101094497134185216269312357376
což3684566101094190130
vedlo2138580101094489141163213
k23775801010943
mediánu24465801010975122174196240290340
tmax2812580101093028435867064447197
429655801010947
hodiny30375801010951101154175226268
(rozmezí:3331580101092553103141217264304325344
0,53700580101094765114
až2138594101094383
822395941010946
hodin)23045941010950100151173223246
ve2568594101094488
stavu2675594101093566111153203
nasycení2897594101095093129172212257307328
v32445941010943
porovnání33055941010952102132182225276319369390
s37145941010935
137685941010946
hodinou21386081010950100152173223273323
ve2482608101094387
stavu2590608101093666111153203
nalačno.2814608101095093115158199249299317
Podávání3151608101094896148192234278328349
s35216081010936
jídlem357760810109224394116161237
vedlo2138622101094591145168220
k23866221010943
12%2457622101094890164
poklesu26486221010953106151175223260312
AUC0-inf,29886221010956115170315762870642847629311032676221010919
tento3314622101093177130161212
pokles35546221010953105150174222260
však2138636101094480125168
není2332636101095197148170
považován25286361010952103147191231281325370421
za2974636101093985
klinicky308563610109436688139160201244291
významný.3402636101094390132183227303354396412
Mavakamten21386501010973117159204246291367396441492
lze2655650101092261106
podávat27876501010951102154198240285314
s31276501010936
jídlem318865010109224495116162238
nebo3452650101095096148199
bez3676650101095298138
jídla.213866410109224394116159178
Mavakamten23416641010972116158202245289365394439489
je2855664101092267
titrován294666410109305181111160203247297
na3268664101095093
základě3385664101093984126149193244290
klinické3699664101094265862138678101095071112154198
odpovědi23556781010950102153204247291343364
(8).273867810109267095112
Distribuce2138705801126389130165201227282337379427
Vazba2278720101095297139194242
mavakamtenu25647201010977124170217262310390422470524577
na3185720101095299
plazmatické3328720101095377124166246293325349393438486
bílkoviny2138734101095376101145196241264316360
je2527734101092371
v26287341010944
klinických270273410109436890143165208252300342394
studiích3126734101093669121175197220262314
97–983470734101094894138186235
%.3719734101097395
Poměr2138748101094998175222253
koncentrace2417748101094393145187232284314345390432477
v29217481010944
krvi2991748101094375122145
a31627481010944
plazmě3233748101095275119160237284
je3543748101092269
0,79.3638748101094766113159176
Zdánlivý21387621010950100143193214235279324
distribuční2478762101095172107138167188239289330380401
objem28957621010949100122167243
(Vd/F)3154762101092577125157201227
byl3397762101095193115
v35287621010943
rozsahu358776210109307911615419821387761010950100
114–2062263776101094684125173216261309
L.2597776101094263
Specifické2685776101094596142184205232256296338383
studie3093776101093667116168189234
k33537761010942
posouzení34207761010951102138188238277322373394
distribuce393462101095275111144175197251303346392
mavakamtenu4353621010977123167213257303381412459511562
nebyly494262101095299153197220265
u5234621010951
člověka531262101094264116161207251298
provedeny,393476101095079127169212263307356397411
nicméně436076101094969108182226275320
údaje469576101094898141162206
odpovídají491676101094899149198240261310353374394
vysokému5325761010942871221702122553934901010975125
distribučnímu407990101095172107138168189241291332382403478528
objemu.4627901010950101123169245294313
Na4961901010959103
základě508490101093984126149193244290
údajů5394901010950101145166216
od39341041010949101
104052104101094689
mužských41581041010975125164201243289329379
subjektů,4554104101093585136158204246279329348
kterým4919104101094275119149195271
byla5207104101095193116159
podávána538310410109511021541983934118101094386136179
dávka4128118101095194136178222
po43661181010951101
dobu44821181010951100151201
až4698118101094382
284796118101094691
dnů,49021181010951100149168
bylo5085118101095193115164
množství52651181010974124173211248278323345
mavakamtenu39341321010977123167213257304382413460512564
distribuované4526132101095275112144175198251304356401447499547
do51001321010953105
spermatu5233132101093690138169248294325377
považováno39341461010951102145189228277320364414464
za4417146101093984
nízké4520146101095071110153197
(8).473614610109267195112
Biotransformace/metabolismus39341738011254811341692052543083493814354715505996416907217988478829329871041106810941135121412671308
Mavakamten40741881010972117160205248294370400446497
je4589188101092268
rozsáhle4675188101092979118157202253275321
metabolizován,50141881010975122153198251302325347386437480525576596
především3934202101095385133188237283322345425
skrze4390202101093782115159207
CYP2C1946292021010953107159207262308352
(745013202101092675119
%),5147202101097399118
CYP3A452962021010954108160208264314
(183934216101092669112
%)4059216101097195
a41782161010943
CYP2C942452161010952104153199252297
(7,6456621610109267283131
%),4710216101097296114
což4848216101094090129
bylo5001216101095194117168
zjištěno519321610109386183119151196248298
na5515216101095095
základě3934230101093985128152196248295
in4248230101092170
vitro433423010109416391121169
fenotypizace.4521230101092673124175206252305328367413455500520
Očekává50602301010962104149193238281326
se,5405230101093682102
že5525230101093985
metabolismus39342441010975122154199252304327349385461512549
bude45102441010951103155202
probíhat4739244101095283133186209262307337
všemi5104244101094380127203226
dráhami,53572441010951821271782233934258101097597117
a40752581010943
to4142258101093080
primárně4246258101095182105181225256307354
prostřednictvím4624258101095182133169201231277330381403445478525547623
CYP2C1952722581010952103153199251296338
u39342721010949
středně399927210109356696140192241287
rychlých,4302272101092974114163185227267316336
normálních,4654272101094999129203247268318339379428448
rychlých5118272101092974114163185227267316
a54512721010943
ultrarychlých55102721010949713934286101092959103132177217266288331370420
metabolizátorů43702861010974120150194245296318339377422452500530580
CYP2C19.49672861010951101150194245288329346
V53302861010949
lidské539628610109214292128170214
plazmě3934300101095174118158234280
byly4232300101095194116160
zjištěny441030010109386183119150195246288
tři471630010109296082
metabolity.48163001010974121152197249300323344375421437
Expozice5271300101094488141192231253294339
nejhojnějšího3934314101094994116166215237287332354389410461511
metabolitu44613141010974120150194245295317338368417
MYK-107848953141010971119168193234276320364
v52763141010943
plazmě5335314101095173116155229275
byla3934328101095194117162
menší41203281010976122174210232
než4376328101095097137
445383281010946
%45973281010971
expozice4693328101094589142193232255296342
mavakamtenu50593281010975120163208251297373403449500551
a39343421010943
expozice3999342101094689142194233255297342
dalším4363342101095195118154176252
dvěma4637342101095195141217262
metabolitům49213421010975122153198251302325347378429505
byla5448342101095194117162
menší39343561010975122173209231
než4193356101095096136
343573561010946
%44163561010971
expozice4514356101094589142194233255296342
mavakamtenu,48833561010975120163208251297373403449500551571
což5481356101094090129
naznačuje,3934370101095198140193240283336360408428
že4392370101093987
tyto4509370101093078114166
metabolity47043701010977126159206261315339362395443
měly51763701010977126150196
minimální5401370101097710115417739343841010975120142193215
nebo4176384101095097150201
žádný4405384101093884137188230
vliv466238410109446788133
na4823384101095094
celkovou4944384101094186109152202246296347
aktivitu5318384101094387120142187210241292
mavakamtenu.39343981010975120163208251297373403449500551571
U45283981010958
pomalých46093981010952103180224247291331382
metabolizátorů50143981010976122154199251303326348387434464514545596
CYP2C1939344121010951102151195247290331
je4282412101092267
mavakamten43664121010974118160204246291365395439490
metabolizován48734121010974119150194245296318339378428470514564
především54544121010950801253934426101095197141178200276
cytochromem4234426101094086120170212263294344421467544
CYP3A4.48024261010952104153199253300320
U51464261010958
pomalých52284261010951103179224246290331382
metabolizátorů39344401010975122153198251302325347387433464514544595
CYP2C1945564401010952104153199251296338
nejsou4920440101095097120156207258
k52044401010942
dispozici5272440101095173109162213252274316338
žádné3934454101093985137188234
údaje41894541010950102147169216
o44264541010949
profilu4496454101095182132160185207257
metabolitů47744541010975122154199251303326348379429
(8).522445410109267196114
Vliv3934481801125784110160
mavakamtenu41144818011277126174223273323401436485540593
na47274818011253102
jiné4849481801122653107156
enzymy50254818011248102146197276323
CYP53684818011254111165
Na40744961010961108
základě4225496101094088134159206260309
preklinických4577496101095386134180205229282306349395443486539
údajů51604961010951105152176229
není54324961010952101154178
mavakamten39345101010975119161205247292367397442492
při4451510101095181103
dávce4579510101095194137176221
do48255101010951101
5mg49515101010946132183
u51605101010949
pomalých52345101010952102178222243286326376
metabolizátorů39345241010974119149193244293315335374418447495525574
CYP2C1945245241010951101149193244287327
a48675241010943
při4925524101095180101
dávce5042524101095093134173217
do5275524101095099
155389524101094686
mg54855241010975125
u39345381010950
středně400653810109366796141193243289
rychlých4318538101092975115165186229269319
až4660538101094382
ultrarychlých4765538101095071101131175204250290340361404444494
metabolizátorů52825381010975121151195247298393455210109214382127157206237287
CYP2C1942475521010952103152198249293335
inhibitorem4607552101092272122144195217248297327373449
CYP50815521010953104153
1A2,5260552101094696144163
2B6,5448552101094795143162
2C8,3934566101094698144163
2D6,41175661010946105152172
2C9,4308566101094697142158
2C194486566101094697141182
nebo4687566101095096148198
3A44905566101094699146
v50705661010943
klinicky513256610109436586137158198240286
relevantních5437566101093075971433934580101094387137167217238279329
koncentracích4282580101094291141182227277307336380421442482532
(8).483358010109267195112
Vliv3934607801125784110160
mavakamtenu41146078011277126174223273323401436485540593
na47276078011253102
transportéry4849607801123369118172213268322358394443479530
Údaje40746221010958110155177224
in4319622101092170
vitro440762210109416291121168
naznačují,4596622101095094135186230272322345367387
že5004622101093884
mavakamten51096221010976120163208252297373404449501
není3934636101095199153176
v41386361010945
terapeutických4211636101093178110156210259312344367410455503545598
koncentracích4838636101094394147191238291322354401444467509562
inhibitorem54296361010921741271503934650101095377110163196245325
hlavních4296650101095276123168223247291344
efluxních4678650101094676103156203257281325378
transportérů5094650101093063111164203258312345381429462516
(P-gp,3934664101092676106161215235
BCRP,41986641010950105155207217
BSEP,4444664101095096143193203
MATE146766641010974132174222267
nebo4972664101095199154207
MATE2-K),52076641010975133175223272300354384403
ani3934678101094394116
hlavních4075678101095072117160212234275326
uptake44256781010950102133178222267
transportérů4717678101092960105156192244296327360406437488
(polypeptidy52296781010926781301521962502973493934692101093051103147
transportující4098692101093060105156191243294325358408431453494516
organické4631692101094980131175226247289331376
anionty5025692101094394115166217247292
[OATP],5335692101092686140180229255275
transportéry3934706101093060104154190242293323356401432478
organických4429706101094980130174225246287330376416466
kationtů4913706101094287117138188239269319
[OCT]5250706101092585139187216
nebo548370610109509639347201010951103
transportéry4057720101093060105156193245296327361406437484
organických4561720101094980132176227249291334380421472
aniontů5053720101094394116167219249300
[OAT])5373720101092586141181211237
při3934734101095181103
dávce4054734101095194137177222
do42937341010950101
544117341010946
mg44697341010975126
u46127341010949
pomalých46797341010950101177221243286326376
metabolizátorů507373410109741201511962472983213423814274575063934748101092980
CYP2C1940417481010952104153199252296338
a44067481010943
při4475748101095282105
dávce4606748101095196139179225
do48577481010951102
154985748101094688
mg50867481010975127
u52397481010950
středně531674810109356797143196247294
rychlých3934762101093079122175199245288341
až4306762101094587
ultrarychlých4425762101095175108140187219268311364388434476529
metabolizátorů49867621010978127160207262316340363405453486538570624
CYP2C1939347761010952104153199252296338
(8).429377610109267196114