926
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(1):38-452617804301074487128168183227270294334351366410454482528570
/32328043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
421838026012657115
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1283207012660123198256289345
Farmakologický34136501062867102157197233272303342382400434470509
profil86636501063268108139157188
mavakamtenu107036501065292127163199241295326359400441
v1527365010636
léčbě15793650106296196132164
hypertrofické175936501063876111143178210246287318335370406438
obstrukční221336501063874107139175216252285326343
kardiomyopatie257236501063476111151168209263299338373410438456488
Eliminace34361801124875101180206261310352400
Mavakamten483761010972115156199240283357385428478
je97576101092166
z1055761010938
plazmy110776101095172114152226266
odstraňován1387761010949100134164192235284332374416465
především18667610109518012334390101095298142178199276
metabolismem643901010977124154199251303325346382458504581
prostřednictvím124990101095283133169200230275328379400441473520542618
enzymů189290101094697343104101093881154201
cytochromu557104101093982113159198246273320393440
P450.1010104101094788130174191
Terminální1213104101094482110182202250291310358377
poločas1603104101095098118166205247280
je1896104101092164
619731041010945
až343118101094381
94371181010946
dní496118101095199119
u6281181010949
normálních691118101094998126200242262310330369417
metabolizátorů11211181010975119148190240289310329366410438485514562
CYP2C1916971181010951100147191240282322
a3431321010943
23401132101094691
dní5071321010951100120
u6421321010949
pomalých7061321010951101175218239281320369
metabolizátorů10891321010975120150193244294315335373417446494523572
CYP2C19.16761321010952102150194244287327343
Odhaduje3431461010962113163205256305326371
se,73714610109368198
že859146101093883
poločas9661461010951101122171212255290
je1279146101092267
613691461010947
dní14391461010951100121
u15831461010950
ultrarychlých165714610109497099128171200245284333343160101092163102151
metabolizátorů5081601010975120149193243293314334372416444492521570
CYP2C19,10931601010952101149193243286326341
814491601010946
dní15091601010951100120
u16431601010950
rychlých1707160101092974113162182224263312
metabolizátorů3431741010977123154198250302324345384430459509539590
CYP2C199571741010954105154200252296337
a13191741010944
101388174101094790
dní15031741010952103124
u16511741010951
středně172717410109366797142195246292
rychlých343188101092974113162183225264313
metabolizátorů6731881010975120150193244294315335373417446494523572
CYP2C1912621881010953103150194245288328
(8).160718810109266993109
K4832021010949
akumulaci548202101094385135210259280324364385
léčiva949202101092167108129172216
u11812021010949
normálních12462021010950100130205248270319340381430
metabolizátorů1692202101097512115119524629734321610109214281126156205235285
CYP2C196442161010952103152197248292333
dochází9932161010951101142192236275297
s13062161010935
akumulačním1358216101094385135211260282325366416437512
podílem1886216101095210234323010109517295141216
přibližně580230101095181102154176197236286332
2násobným932230101094695139174224276327368444
u13972301010949
cmax1467230101094015072367064447096
a16232301010943
přibližně1687230101095181102154176197236286332
7násobným343244101094693137173223274325366442
u8022441010950
AUC.8692441010955111164184
Akumulace1070244101095598148223273294338379423
závisí1510244101093884126148183204
na1731244101095093
typu1841244101093075127178
metabolismu3432581010976123154199251303325347383459510
pro879258101095282132
CYP2C19,10382581010952104154199252296338355
přičemž1419258101095282104145191267307
největší1752258101095198120165210241343272101093658
akumulace428272101094488139217268290335377423
byla877272101095296119164
pozorována10672721010952105144195226277321366417462
u15562721010950
pomalých16332721010952104182227249294335386
metabolizátorů3432861010975121151196247298320341380425455504534584
CYP2C19.9492861010952103152197248292333349
V13212861010950
ustáleném1394286101094985116160181227277323399
stavu1815286101093667111153204
je343300101092268
poměr4373001010952103180226256
maximální7193001010976120163186262306328378400
a11453001010943
minimální1214300101097698148170246290312362384
plazmatické1624300101095174118158234278308330371343314101094287
koncentrace454314101094291142182227277307337381421466
při944314101095181103
dávkování1071314101095195137180229272316366387
jednou1482314101092268120170220270
denně1776314101095197147197243
přibližně343328101095384107160184206247299347
1,5.717328101094863113133
Po8773281010950100
jednorázové1005328101092270124176228260306347398443490
dávce1522328101095398142184230
251780328101094896
mg18883281010978131
mavakamtenu3433421010976121164209252297374404450501551
značeného921342101093990134176221272319371421
14C13683427064275314233421010953
u15023421010950
normálních15783421010951102133210254276327349390441
metabolizátorů3433561010975122153197249300322344383428458508538588
CYP2C199573561010953104153198250294336
bylo1318356101095294117167
ve1511356101094388
stolici1625356101093667116138160201222
zjištěno187335610109386182117343370101093074125175
75393701010946
%5963701010971
a6883701010944
v7533701010943
moči8173701010975125166187
851025370101094692
%11283701010971
celkové1220370101094185107149198241286
radioaktivity.1527370101092973124146195240282315336379401431477492
Nezměněná3433841010959105145220266316362412456
účinná823384101095091112162212255
látka110338410109216594136181
ve1309384101094387
stolici1421384101093666115137158199220
činila1666384101094061111132153197
přibližně188738410109528110334339810109527495134185231
16003981010946
%6583981010972
podané7563981010951102155199249295
dávky1077398101095195138181227
a13303981010944
v14003981010943
moči14693981010975126168189
přibližně1684398101095181103155177199238288335
33434121010946
%4004121010972
podané4914121010951102154197247293
dávky803412101095194137180225
(8).104741210109267195112
Linearita/nelinearita343439801124469122169220256281314365396447494520546599645697732757790841
Expozice483454101094488140191229250291335
mavakamtenu8424541010975119161205248292367397442492542
se1408454101093581
u15134541010950
dávky1586454101095195137180226
2mg18354541010947133184
až343468101094382
48440468101094693
mg5444681010974124
zvyšovala684468101093883129164213255299319362
přibližně1062468101095180101152173194232281326
úměrně14044681010949123169198248293
a17124681010943
očekává1771468101094989133175219343482101094387
se,44548210109368199
že560482101093883
povede6594821010951101143187239284
ke959482101094286
zvyšování1061482101093883129164214256300349370
expozice1447482101094587139189227248288332
úměrné17954821010949124169199343496101095198
k4674961010943
dávce537496101095296140181226
v7904961010944
celém860496101094287110157234
terapeutickém1121496101093076107152205253304335357399442488565
rozsahu1713496101093080120158204255306
2,5mg343510101094766114202254
až623510101094383
5mg7325101010947134186
u9445101010950
pomalých10205101010952103180224246290330381
metabolizátorů14275101010975122153198250301324345385431461510541592
CYP2C193435241010952102150194245288328
a6865241010943
2,5745524101094664111
mg8675241010974124
až1007524101094381
151104524101094686
mg12005241010975125
u13405241010949
středně140552410109356594139190239284
rychlých1705524101092974113162183226265314
až343538101094383
ultrarychlých443538101095071101131175205250290340362405445494
metabolizátorů9555381010975121152196247298320341380425455504534584
CYP2C1915575381010952103151196248291333
(8).190753810109267095112
Zvláštní343565801125097122173213246299324
populace6865658011250102155207233284325372
Při48358010109477697
použití5955801010951101150188209239259
populačního8705801010951101151201222265305354374425475
FK1360580101094390
modelování14665801010974123174219241290332375425445
na1927580101094992
základě343594101093985128152196249295
věku,664594101094490133184204
pohlaví,8945941010952104155177222265287307
rasy1227594101093075111156
nebo1409594101095097150202
etnického1637594101094677128149191234279331382
původu3436081010953105150201254306
nebyly676608101095198152196219263
pozorovány9666081010953105145196227279323369421464
žádné1456608101094087140192239
klinicky172260810109436789141163206249297
významné343622101094389130180224299349395
rozdíly757622101093079117168189213256
ve1032622101094387
FK1139622101094391
mavakamtenu.12496221010975119161205247292367397442492542561
Porucha3436498011250101137188229281333
funkce694649801123082134184223270
jater982649801122577110156192
FK483664101094491
studie595664101093566116167188234
s8496641010936
jednou905664101092268119170220270
dávkou1195664101095194137180228278
byla1494664101095193115159
provedena1673664101095181131174218270316343678101095094
u4606781010950
pacientů534678101095195136157203253283332
s8906781010936
lehkou950678101092167117160209259
(třída123367810109255383104155199
A14566781010955
podle15356781010951102154175221
Childa17806781010952102123144195239
a3436921010943
Pugha)409692101094897148198241265
nebo696692101095096148198
středně91769210109356696141193243289
těžkou1228692101093074113156205255
(třída150569210109265483105156199
B17276921010949
podle17986921010951102154175221
Childa343706101095199119140189231
a5897061010943
Pugha)646706101094795144192235257
poruchou918706101095099128176216264313361
funkce1294706101092675123164202245
jater155470610109216392135164
a17327061010943
u17907061010948
kontrolní1853706101094188137343720101092958107128177197
skupiny555720101093576125176197246286
s8567201010935
normální906720101095098128202245265314334
funkcí1256720101092575124165204224
jater.149572010109226593137166181
Expozice1691720101094386137187224244284327
mavakamtenu3437341010975119162206249293369399444494544
(AUC)913734101092580137190217
se1155734101093682
u12637341010949
pacientů1338734101095196137158204254284334
s16987341010935
lehkou1759734101092167118161210260
poruchou3437481010951102132182223273323373
funkce738748101092677127169209253
jater101374810109226595140170
zvýšila1204748101093985131167188209252
3,2krát1478748101094664112154185229258
a17587481010943
u18237481010950
pacientů1894748101095196343762101094163111163194245
se615762101093784
středně72676210109366999146200252299
těžkou1052762101093177117162212264
poruchou13437621010952105136188231282334386
funkce1756762101092779131175217263
jater34377610109226493137166
1,8krát524776101094660107149180223252
v7917761010943
porovnání8497761010951100130178220270312362382
s12467761010936
pacienty1297776101095094134154199248277321
s16337761010936
normální1684776101094998127202245265314335
funkcí213862101092676126168207227
jater.23816210109226594138167182
Funkce257962101094391140182221265
jater28606210109216494138167
neměla304362101094995169215236279
žádný333862101093882133183223
vliv35776210109436585129
na372162101095093
cmax,213876101094021788270644368932272761010918
což230576101094087124
odpovídá244376101094999149198240260310352
tomu,281076101092976150198216
že304176101093881
se313776101093579
nezměnila323176101094993132205249298318339381
rychlost362676101092973112160213890101092171106136
absorpce229090101094394129179209260301345
ani265190101094392113
distribuční278090101095071106136166187238287328377398
objem.3194901010949100122167242261
Množství3470901010972122172210247277322344
mavakamtenu21381041010975119161205247292367397442492542
vyloučeného2700104101094490112162212253297347393444494
močí32141041010976126167188
ve3423104101094387
všech3531104101094379125166216
337681041010946
studovaných2138118101093666116168218260304354396436486
skupinách2644118101093577128179201251294335385
bylo3049118101095193116166
332351181010946
%.3292118101097191
U34031181010959
pacientů3482118101095195136157202253282332
se2138132101093580
těžkou2233132101092973111153200249
poruchou24971321010951100130179219267316365
funkce2877132101092676125166205248
jater314113210109216492136165
(třída332113210109255381102152195
C35311321010951
podle35971321010951100151172216
Childa21381461010952101122143194237
a23901461010944
Pugha)2449146101094896147197240263
nebyla2728146101094995146188209253
provedena2996146101095181130172216268313363406
specializovaná34181461010935861321731932362582783173662138160101094387137181
FK2338160101094491
studie2449160101093566116167188234
(8).270216010109257095112
Porucha21381878011250101137188229281333
funkce2489187801123082135184223270
ledvin2777187801122471123171197250
Přibližně227820210109487798150172193231282327
3%26282021010946129
dávky2780202101095094136179225
mavakamtenu30282021010975118161205247292367396441492541
se3592202101093681
vylučují36962021010943892138216101092171112161183204
močí23612161010975125167188
jako2568216101092265108156
mateřská27432161010975119149193223260302347
látka.310921610109216594136181200
Populační3328216101094897148199220264304354375
FK3722216101094492
analýza,2138230101094495140162206248294314
která2479230101094376122153198
zahrnovala2703230101093986137167219270314359381426
eGFR31552301010946107152201
do33822301010952103
29,53511230101094794111160
ml/3683230101097699131
min/1,732138244101097495143174218231276320
m2,24692441010974254224470642725692441010918
neprokázala2602244101095094145174222264308346390411454
žádnou3071244101093882132181230279
korelaci3365244101094189118162183226265286
mezi366624410109741192138258101093960
funkcí2224258101092677127170210231
ledvin2480258101092267119164185236
a27412581010944
expozicí.2810258101094689141192230251292313332
U31682581010958
pacientů3252258101095196136157203254283333
s36112581010935
těžkou36722581010930751142138272101094392143
poruchou23082721010951103134185226277328379
funkce2713272101092778129173213258
ledvin2998272101092168120165187238
(eGFR3263272101092569129175223
<30ml/35122721010955113160248270302
min/1,732138286101097494142173216229273317
m2)24702861010974254328670642625692861010925
nebyla2609286101094993143184205247
provedena2871286101095079127168211262306355397
specializovaná3282286101093585130170190232252272310358399442490532
FK2138300101094491
studie2248300101093667117168189235
(8).250230010109257095112
Klinické2138325501436087111175200253303360
zkušenosti25273255014349100164207266330394439477502
Tato2278342101094684114164
sekce2467342101093682126166211
prezentuje2703342101095283128168214265295346367414
pouze31413421010953104155195241
klíčové340734210109436687128177220266
klinické3697342101094467882138356101095070110151195
studie2352356101093565114164185229
hodnotící2600356101095099150199249278298337357
bezpečnost2976356101095297135186232272321370405435
a34303561010943
účinnost3492356101095090110159208257292322
mavakamtenu21383701010974115155196236279351378421468516
u26663701010949
pacientů2727370101095092130149193241268315
se3054370101093579
zmíněnou31453701010938110130177221268316363
indikací.3521370101092168117136176218257276293
PIONEER-HCM2138397801125076141203252301356387449504579
Prvotní2278412101094980128179210262284
data2589412101095398129175
o27914121010951
bezpečnosti28694121010953101142196244287339391428460483
a33794121010944
účinnosti3450412101095194116168220272309342364
mavakamtenu21384261010974116157200241284357386429478526
byly2679426101095091113154
získány284842610109385892133177225265
ze3128426101093882
studie3225426101093564113163183227
PIONEERHCM,346742610109476712818623027331921384401010959112184205
nezaslepené,2360440101095096135180216237283335381431477495
nerandomizované2873440101095096126170220271321397418457506549593643689
studie3579440101093667116168189235
fáze2138454101092670109154
II2308454101092143
u23674541010949
212432454101094688
pacientů2536454101095195135156201251280329
(z2881454101092664
celkových2960454101094185106148197239285324374
25)3349454101094692116
se3481454101093581
symptomatickou35784541010935781542052138468101093078153197226247287329377427
HCM25814681010958111183
a27804681010943
obstrukcí28384681010950101136167196246288328348
LVOT.3202468101094287148191205
Primárním342346810109477697172215245295316391
cílem213848210109406184129204
bylo2357482101095193115164
snížení2537482101093585106144189239260
gradientu2813482101095079123173194239289318368
LVOT3196482101094287148191
po34034821010951101
námaze3520482101094992167210249294
a21384961010944
pacienti2207496101095297138159205256286307
byli2540496101095294117138
sledovaní2704496101093657103156206250294345366
po30964961010951103
dobu32244961010951102154205
123455496101094687
týdnů.3568496101093075126177227246
V21385101010951
rameni2215510101093075151198249271
A25125101010955
vysadili2594510101094390127172224246268289
účastníci2909510101095092137173204256277318340
ostatní3275510101095086118163193244266
terapii3567510101093076106151203225247
alespoň2138524101094363107142191241290
142442524101094686
dní2542524101095099119
před2675524101095179123173
nasazením2863524101094991126169207250299319393
mavakamtenu,32705241010974116157200241284357386429478526544
v21385381010943
rameni2196538101092972146191241261
B24725381010949
nadále2536538101094992142185206250
užívali2802538101094987108151194215235
svou3052538101093579127176
obvyklou32435381010949100142187229252301350
léčbu3608538101092166106157206
(stabilní213855210109266090135186208229279300
dávka2457552101095195137180225
betablokátory).2701552101095197128172224246296338383413462492537562579
Počáteční2278566101094795137181210255296346367
denní2662566101095096146196217
dávka2896566101095094136179223
mavakamtenu31365661010974118160204246291366395440490540
byla36935661010950922138580101092166
v22245801010944
rameni2289580101092974150197248270
A25805801010955
102656580101094689
či2766580101094162
152849580101094688
mg29505801010975127
(podle3098580101092578129182204251
hmotnosti).33705801010950126177208259309346378400426444
V21385941010950
rameni2208594101093075151198249271
B24995941010949
byla2568594101095194117162
léčba2750594101092167110162207
zahájena2977594101093985136180203249301345
233425941010946
mg34025941010975126
denně,3549594101095097148199246265
s21386081010936
možnou21986081010975126165216267318
titrací254060810109305283114159200222
ve2787608101094388
4.2900608101094666
týdnu.2990608101093076127178229249
Po3263608101094897
123384608101094788
týdnech3496608101093076127178225267318
léčby2138622101092168110162205
se2368622101093683
v24766221010943
rameni2544622101092974150197248270
A28396221010955
gradient2919622101095181126178200247298329
LVOT3273622101094288150195
snížil3493622101093686108148171193
po37116221010951103
maximální21386361010974117160181256299320370391
zátěži2545636101093883113157196217
o27796361010948
902844636101094592
mmHg29486361010974148207257
(p3222636101092576
=33146361010953
0,0083384636101094563110157204
oproti360563610109481001291782138650101092950
výchozí2205650101094388128177227265286
hodnotě),2508650101094999150200249279324347365
zatímco2889650101093883113134208249297
v32036501010943
rameni3262650101092973147193243264
B35436501010948
došlo3608650101095099135156206
ke2138664101094389
snížení2255664101093789111152199252275
o25586641010950
252636664101094795
mmHg27456641010976154216269
(p3042664101092679
=31506641010954
0,023232664101094767116162
oproti34226641010950104136187219241
výchozí36926641010944912138678101094091142181203
hodnotě).23636781010950100153204255286331356374
Bylo2758678101094993116167
také2946678101093075119164
dosaženo31316781010951102139184224270322373
zvýšení3525678101093885132169215267289
parciálního2138692101095196127168190234257307329382433
tlaku259469210109305297140191
kyslíku2808692101094389126148170215266
v30976921010944
žilní316469210109396183134156
venózní3343692101094489140191230281303
krvi3670692101094274121144
(pVO2),213870610109267812718923267127064272353706101092644
snížení2416706101093686108148195246268
klidového270370610109426688140191235280332383
LVOT3105706101094288150195
i33207061010921
hodnoty33607061010950101154205255286332
po37127061010951102
Valsalvově2138720101095093115151197219264313357402
manévru25647201010975119170217261292344
a29317201010943
zlepšení2998720101093861107160196243294316
skóre3338720101093578128159205
NYHA.35667201010960110170226248
202138734101094795
pacientů2261734101095299142164212265296348
setrvalo2637734101093785117149197243266319
na2984734101095197
léčbě3109734101092269113166215
po33527341010952105
dobu34867341010952104158210
123725734101094789
týdnů,2138748101093076127178229249
124137481010947
účastník2486748101095092137173205256278323
z28367481010938
ramene2901748101092974150197248295
A32237481010955
vysadil3305748101094390127172224246269
léčbu3600748101092168110162214
z21387621010940
důvodu22067621010953105152203258310
recidivy2545762101093179123146200223270318
fibrilace2892762101092753108140164187233276324
síní3245762101093659112136
vyžadující3409762101094594137185239292315339382405
hospitalizaci.2138776101094998133184206235279300321360404444465484
Fibrilace2639776101094363114144165186229269313
síní2969776101093556105126
se3112776101093580
projevila3208776101095080129151196238260281324
celkem3549776101093983105147190265
u3934621010950
54012621010946
nemocných408662101095198175227270322365406458
a4571621010944
přechodné464362101095283130173224276329381428
snížení509962101093688110151197250272
EF539962101094490
LK551662101094394
bylo393476101095194117168
zaznamenáno412376101093985125176221297344395439490541
u4685761010950
3.475676101094665
Užívání4074901010960100123168214266289
mavakamtenu4390901010977123167213257304382413459512564
bylo498190101095296120172
spojeno518090101093790143166213266318
se552590101093785
zlepšením3934104101093960106157193239289310386
funkčního4336104101092677127169209259280331381
stavu4734104101093566110153203
pacientů,4953104101095196136157203253283332351
jak5321104101092165107
bylo5444104101095294116166
prokázáno3934118101095180129171215254298348397
průměrným4346118101095180130204249278328369444
snížením4806118101093584105143188238258333
o51541181010949
0,95218118101094664108
(kohorta53421181010925661141642142433934132101093074
A)4024132101095580
a41201321010943
1,04179132101094660107
(kohorta4302132101092567116166216246278322
B)4640132101094973
skóre4729132101093577126155200
NYHA.49451321010959108167222243
Kansas5204132101094692140173219252
City547013210109507098140
Cardiomyopathy3934146101095199129178199248324364412462511541590630
Questionnaire45871461010962112155190219241290340390439461491533
(KCCQ)5147146101092676129180242270
také5444146101093076120166
prokázal3934160101095282132176221261306328
zlepšení,4288160101093961107159195242293314333
z46471601010939
průměrného4712160101095182133209255285336383434484
skóre5222160101093679128159204
65,05452160101094792110158
na3934174101095094
14,44051174101094788107153
v42281741010944
kohortě4296174101094291141191221254298
A46181741010955
a46971741010944
z47651741010938
61,04827174101094688102149
na5000174101095094
16,05117174101094789108155
v52961741010943
kohortě53631741010942911411912213934188101093076
B.4036188101094969
Studie4131188101094574124177198245
PIONEER-HCM4402188101094869133194240285334363425479552
prokázala4980188101095283133177222262308330374
slibné538018810109375880132183230
zlepšení3934202101093859104155190236285306
gradientu4255202101095079123173194239289318367
LVOT4637202101094287147191
a48432021010943
klinických490220210109416484134154194236281320369
příznaků5287202101095180101139189232273323
u39342161010950
pacientů4008216101095195136157202253282332
s43642161010936
HCM44232161010959112185
a46322161010943
položila46992161010951102124174212234255299
základy5022216101093883126148192243286
pro5332216101095282131
následné54872161010950943934230101093657103155205250
klinické420423010109426586136157197240284
studie4507230101093667116168189234
fáze4761230101092670110155
III493523010109224466
(14).5020230101092567109133150
PIONEER-OLE3934257801125076141203252301356387454500547
Studie4074272101094677130184208256
PIONEER-OLE4361272101094972139202250297348380449495542
(rozšířená4934272101092656109149189213247296349396
studie5360272101093770123178201250
u39342861010950
dospělých40062861010951102138190238260304345396
se4424286101093683
symptomatickou4529286101093680157210241291367412442464506549598649
obstrukční52012861010949102139170201252295336387409
hypertrofickou3934300101095195149198230265296348377402445489541593
kardiomyopatií4556300101094390121175197250328372424478524556579602
dříve5186300101095283107153200
zařazenou54143001010939871181653934314101093985136187238
do41973141010950101
PIONEER-HCM)432331410109466712818723027332034840845953048563141010926
byla4906314101095194117162
navržena5092314101095095138169211257308353
tak,5469314101093075119141
aby3934328101094498143
zhodnotila4106328101093992144199251304336359382428
dlouhodobou4563328101095275127180233285340392447500553
bezpečnost51443281010953101143197246290342395433466
a39343421010943
klinické400334210109426688139161202245291
příznaky4319342101095182105144196240283330
u46743421010950
pacientů,4749342101095197138160207258288339359
kteří5133342101094376122152175
dokončili53333421010951102146195247393435610109406284106
předchozí4058356101095181127180221272322361383
studii.4459356101093567117169191213233
Po4710356101094796
wash-outu48243561010963110144192222272320349397
medikace52393561010975121174196239284326371
byl3934370101095193116
pacientům4067370101095195136157203254283333408
nasazen4493370101094993128173213258309
mavakamten48193701010974118161205247292367397442493
v53293701010943
dávce5389370101095094136176221
539343841010946
mg/den39943841010975127160209255307
a43283841010944
po43993841010952104
645303841010946
týdnech4604384101093076128179226269320
mohly49513841010975127179201245
být5224384101095194129
dávky5380384101095196139183230
zvýšeny3934398101093985132169216267309
na4264398101095095
104380398101094690
nebo4491398101095096149201
154713398101094687
mg.48133981010975127147
Hodnoceny49823981010958109162213264306352403445
byly5449398101095194117161
LVEF,3934412101094286131174185
gradient4136412101094978122173194239289318
LVOT,4470412101094287147190204
třída469141210109295980130173
NYHA,48814121010958106165219240
N-terminální5138412101095888118162192266287337380401451472
prohormon3934426101095283134186237269346398450
natriuretického4411426101095196127158180231262309341363405449494546598
peptidu5037426101095199152184206259310
B53744261010950
(NTpro54514261010926861333934440101095182133
BNP),40854401010949109159183201
koncentrace4305440101094292143185230282312342387429474
aktivního4798440101094386120142187238260313364
léčiva5180440101092268110132177222
a54204401010944
nežádoucí54824401010950973934454101093985137188239280302
účinky.4257454101095091113164208254270
Ve4074468101095095
48.4198468101094696118
týdnu4345468101093077130182234
bylo4608468101095195120172
užívání4809468101095091114160206258281
mavakamtenu5119468101097612116621225630338041245939344821010951104
spojeno4068482101093691145169218271325
se4423482101093685
zlepšením4538482101094064113168206255309332411
gradientu4980482101095183131185209258311344397
LVOT5407482101094391156203
o39344961010949
14,04002496101094688108156
mmHg41724961010975151211263
a44544961010943
22,44516496101094693113161
mmHg.46914961010975151211263284
Zlepšení4994496101094972118171208255306329
diastolické5342496101095073117154186236393451010109214486130176
funkce4129510101092678130174215261
bylo4410510101095194118170
objektivně45995101010949103126173218252274320372419
zachyceno5038510101093885127179222263309361412
snížením54705101010935871093934524101093986138161238
indexu4194524101092173126174218270
objemu44875241010949103126174251303
levé4812524101092169114160
síně4994524101093659111158
o51745241010950
9,85246524101094664114
ml/m253755241010975981322075583524706427
a39345381010943
snížením3995538101093586108148194245267343
laterálního435653810109216696141172217240290312365415
E/e’4790538101094377120140
o49495381010948
3,45016538101094565112
bodu.51475381010950101154204224
Došlo53905381010959110147169220
také3934552101093179126174
ke4144552101094492
statisticky4272552101093772120153178217252276321367417
významnému4725552101094595140194242322377427507561
snížení5322552101093791116159208263288
tloušťky3934566101093053105157194227273320
mezikomorového42805661010975123164187231282359411443494539585637689
septa4995566101093583136168214
o52355661010949
1,55310566101094662112
mm,54375661010975152173
což3934580101094091131
představilo4088580101095183130183221253299343367390442
první4553580101095183131184207
důkaz47835801010950102146192233
regrese5039580101093077130161208246294
hypertrofie53555801010950941481962283934594101093061112141167214
u41705941010949
lidí424159410109224498121
u43835941010950
pacientů4455594101095197140163210262294345
s48225941010936
HCM48805941010958113187
léčených5089594101092269112159211254296347
mavakamtenu.545859410109751213934608101094389134180257289335388439460
Ejekční4423608101094568115160201253276
frakce4728608101092759105149191237
zůstala4994608101093991128160207230275
normální,52986081010950102134212258281393462210109507495
s40596221010936
průměrnými4124622101095284137215263296349393472495
hodnotami46496221010950103157210263295342420443
67,65122622101094793105155
%52926221010972
a53946221010944
bez54676221010952101143
snížení3934636101093791115157206261285
na4250636101095198
<43796361010955
504451636101094797
%45646361010974
v46686361010945
průběhu4744636101095286140195245300353
studie.5128636101093771124180204253275
Bylo5433636101095198123177
také3934650101093076121167
pozorováno41306501010952105145196228280325371423475
průměrné4635650101095183135213261292345393
snížení5057650101093688111153200252276
hladin5362650101095073119172196248
NT-pro39346641010959107133187219270
BNP42246641010949111161
o44056641010949
4724474664101094691138
pg/ml.46276641010951105138213237258
Bylo4904664101094994118170
také5094664101093076120166
publikováno528066410109511031561802032472983934678101094389141193
zlepšení4149678101093962110163201248301324
KCCQ.44956781010949101153215234
Pokud40746921010949100145198251
jde4356692101092377125
o45126921010951
toxicitu,4594692101093082125148191214246298318
mavakamten49436921010978123168214259305384415462515
byl5489692101095397121
obecně39347061010951105153197249296
dobře42587061010952104158189236
tolerován,4522706101093081105152184235280326378398
přičemž4947706101095385107150196274315
všechny5290706101094481129172224277320
nežádoucí3934720101095095134179230280330370391
účinky4341720101095090111161203248
byly4605720101095193115158
popsány47797201010951102153189233283324
jako5119720101092265107155
mírné5290720101097596126176222
až5528720101094382
středně393473410109366696141193243289
závažné4246734101093884126170209259305
a45747341010944
samy4641734101093580155196
odezněly.48607341010950102147187237283305348363
U52467341010958
pacientů53277341010951961361572032533934748101093079
užívajících4036748101094988109153197219240281302342392
mavakamten44507481010975119161205248292368397442492
nebyly4964748101095096148190212255
zaznamenány52417481010939841231742172923383934762101095195147189
žádné4150762101093985138189236
závažné4412762101093986129174214266313
nebo4751762101095198151203
srdeční4980762101093667119166208259281
příhody.5287762101095283105158210263307323
Přestože3934776101094877122158189238276321
výsledky4281776101094389125146192244286332
této4638776101093075105154
rozšířené4817776101093079117155176208253303349
studie5192776101093566116167188234
byly5451776101095194116159