1012
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(1):38-452617804301074487128168183227270294334351366410454482528570
/32328043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
441818026012657116
FARMAKOLOGICKÝ341207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL1283207012660123198256289345
Farmakologický34136501062867102157197233272303342382400434470509
profil86636501063268108139157188
mavakamtenu107036501065292127163199241295326359400441
v1527365010636
léčbě15793650106296196132164
hypertrofické175936501063876111143178210246287318335370406438
obstrukční221336501063874107139175216252285326343
kardiomyopatie257236501063476111151168209263299338373410438456488
V483621010951
současné55862101093686136177221256306352
době934621010951101153199
již11576210109224382
existují126362101094688110145175225246267
doporučené1554621010952102153204234284325369419465
postupy343761010951101136166215265306
pro67376101095180129
optimální825761010949100129149224267287336356
použití1205761010951101150188208238258
mavakamtenu1486761010975118159202244288362391434484533
v343901010943
klinické4009010109426484133153192233276
praxi,69090101095180123165186203
i907901010921
když94390101094290132172
se112990101093680
zatím122390101093983111131205
zdá,144290101093988131149
že160590101093882
betablokátory170290101095196125168218239288343104101094387117166196241
a6091041010944
blokátory677104101095274124167211241290319365
kalciových1066104101094388109150170220263309349399
kanálů1489104101094387137181202252
budou17651041010952102154204254
i3431181010921
nadále388118101095093144187208253
stát665118101093566109138
jako827118101092265107155
první1006118101095181126177197
volba1227118101094392113164207
léčby1458118101092267107158200
u16821181010949
většiny1755118101094488117153174223264
pacientů343132101095092131150193241268315
s6711321010935
HCM,7191321010958108178196
přinejmenším92813210109507898145189209281325373406425497
dokud1438132101095097138185234
nebudou1685132101094993142190238286334
k3431461010942
dispozici403146101095171105156205242263303323
dlouhodobější743146101095172121170219268319368419465486520540
údaje.13011461010949100143163208226
Dlouhodobé1544146101096082131180229278329378429475
studie343160101093666115166186231
bezpečnosti598160101095197135186232273322371406436457
však1078160101094479122164
mohou12661601010975124174224273
v15631601010943
budoucnu16301601010951101152201250291340389
snížit343174101093788110151173204
požadavky5791741010952105144191244289333377424
na1035174101095196
klinické116317410109436789141162204248294
monitorování14891741010977129181203234284315367411456508530
pacientů343188101095296137157203253282332
při700188101095181102
medikaci8271881010976121173194236281321342
a11931881010944
mohou12621881010976126177226277
tak1563188101093074117
umožnit17041881010950126176214264285315
implementaci343202101092197148170215291337387417461501522
v8892021010944
širším95720210109365786123143219
měřítku.12002021010976122150171201243293312
Dlouhodobé1537202101096082132182232282334384436482
studie343216101093768119172193240
budou6082161010953104157208259
navíc892216101095296140162203
informovat1120216101092273100151182259311354399429
o15752161010951
otázkách,1651216101095181127167210256298349368
zda343230101093990134
mavakamten5012301010976120162206249293369398443494
mění10192301010976122173193
dlouhodobé1237230101095172122173223273325375427473
klinické173523010109426586136157197239284
výsledky343244101094491127148195247290336
a7042441010945
ovlivňuje774244101095094116137181233283305351
rozvoj1150244101093080118165214236
hypertrofických1411244101095193146193223256286336363387428471517557608
a3432581010943
fibrotických408258101092649100129178207227266308352391440
změn8702581010939113158208
v10992581010944
postiženém11652581010951101135165185223268317362437
myokardu.16242581010975115163205249278328377395
Pokud343272101094999143195248
studie621272101093769120173195242
potvrdí8932721010953106136184215267289
tyto1213272101093177111162
hypotézy,1405272101095294148200231277318365380
mohl18162721010977128181203
by343286101095193
se460286101093580
mavakamten5642861010976119160203245289364393437486
v10742861010944
blízké114128610109527393131173217
budoucnosti13822861010951101152201250291340389424454475
stát1880286101093666110139
preferovanou343300101095282128155201231281324368418469519
léčebnou887300101092268109154206257308358
možností12703001010976127165216266302333354
první1649300101095282129180201
volby1875300101094493115343314101095396
pro464314101095383134
symptomatickou623314101093781159212243293370415445467508551601652
HCM13003141010961115190
(22).1515314101092672119143161
Oficiální1701314101096492117158179224245296318
doporučení3433281010951100151201230279319362412432
z7923281010939
roku847328101093078120170
20231034328101094690134179
staví1230328101093666109150171
mavakamten14183281010975118159203244288362391435484
do19193281010951100
úrovně343342101094977125167216260
IIa61734210109224285
v7153421010943
kombinaci772342101094289163213234282324363383
s11693421010935
betablokátorem1218342101095196125168218239287328372400447476520594
nebo1825342101095094144194
inhibitorem343356101092170120140190211240288317362436
kalciového797356101094286106146166215257301350399
kanálu1214356101094286135177198247
(23).1478356101092670115137153
Limitace343383801124469146172205256297344
použití7053838011250103155198224257283
mavakamtenu10063838011275126174224274324401434480533585
Přestože483398101094978123159190239278323
se831398101093682
mavakamten9383981010977121163207250295371401446497
dosud14593981010952102138188240
ukazuje1723398101095194139178228250296
jako343412101092266108157
vysoce524412101094490126176218262
účinný811412101095091112162212253
lék1089412101092167110
pro1223412101095282132
symptomatickou1379412101093680157208238288364407437458498541589640
HCM,3434261010958109180199
existují555426101094586106140169217237257
určité826426101094977115135163206
potíže1046426101095099127147185228
s12884261010935
jeho1336426101092266115163
použitím15124261010951100148185205234254327
v18524261010943
klinické190942610109416382343440101095172113155200
praxi.567440101095283127170192210
Velikým802440101095194116137179225302
omezením11294401010950127173212258309330406
jeho1560440101092268119169
použití17544401010952103153193214244265
v3434541010943
praxi400454101095179122164184
je,59845410109226683
že695454101093882
by791454101095191
neměl896454101095094168212233
být1143454101095191123
používán12804541010951100149186206249291340
u16344541010949
pacientů1697454101095194133153197246274322
s3434681010936
LVEF393468101094387132174
<5824681010954
55645468101094689
%,743468101097291
což849468101094088125
mnoho9894681010975124173223272
pacientů1276468101095195134155199249277326
s16174681010935
déle1667468101095196117162
trvající184346810109305910414734348210109224282102
kardiomyopatií464482101094286115165185234309349397448492520541561
vyřazuje.1044482101094388118161199248269314332
Navíc13954821010959102143164204
je1618482101092267
jeho1704482101092266116165
použití18884821010951101343496101095088108137158
kontraindikováno519496101094290140168197240260310360380422470512555604653
u11904961010950
těhotných1258496101093074123173202251291330379
pacientek1656496101095194134154199248277321363
a3435101010943
pacientů400510101095194134154198248276324
užívajících739510101094987107150193213233273293332381
léky,1134510101092166107152166
o13145101010949
kterých1377510101094274117146190229278
je1669510101092266
známo,1749510101093988130204253270
že343524101093983
interagují44352410109217099142171215265313334355
s8155241010935
CYP2C198675241010952102150194245287327
a12115241010944
CYP3A412725241010952102150193246291
isoformami.1580524101092156105130179208283326400421439
Dále3435381010960103123168
pravidelná531538101095181124165186236281302351394
echokardiografická945538101094586135184226270298348369418468497540566589628670713
vyšetření1679538101094388123168197226270320340
pro2138174101095180129
hodnocení2284174101095099150200249289333382403
ejekční2704174101094566111153192241261
frakce298217410109275699141180223
jsou3223174101092256105154
zde3395174101093989133
v35461741010943
rámci3607174101092972147187207
optimálního21381881010951104134156233277299350371424475
monitoringu26391881010977128180201232282312334385437488
zásadní,3152188101094086122168220271293312
což3489188101094191130
však3644188101094581126170
zvyšuje2138202101094087134170221243290
celkové2454202101094187109152202246291
náklady2771202101095296139163207260304
systému3101202101093681118149195272323
zdravotní3450202101094092122167211261291342364
péče2138216101095197137181
a23362161010943
v23972161010943
některých2457216101095095137168212241286325374
případech2848216101095281101152195246290331380
i32452161010921
pacienta.3283216101095295135155200249278321340
Nežádoucí21382415014377135185241306371435489513
účinky26802415014364117142205256313
Nejčastěji22782581010958103124164207241271314335356
hlášené2649258101094970112146191240285
nežádoucí2949258101094993132176226274323363383
účinky3347258101094989109158199243
u36052581010949
mavakamtenu366925810109741172138272101094386128172247276320370418
jsou2572272101092257106155
závratě2743272101093883124154198227271
(173029272101092667107
%),3146272101097194111
dušnost32722721010951100134184233268299
(123586272101092567107
%),3703272101097194111
systolická2138286101093679115146195217238279321366
dysfunkce2523286101095094130157208258300340384
(52926286101092670
%)3008286101097194
a31212861010944
synkopa3184286101093579130172221273317
(53520286101092670
%).3602286101097194111
Nežádoucí22783001010958103140184234282331370390
účinky2683300101094988108157198242
hlášené2939300101094970112146190239283
u32373001010949
pacientů3300300101095193133153197246274322
léčených36373001010921651051482138314101095091131181
mavakamtenem23353141010975119161205248292368397442492538614
ve2965314101094388
dvou3069314101095195144194
studiích3279314101093667116168189210251301
fáze3596314101092671110155
337683141010946
jsou2138328101092156104153
uvedeny2306328101094991135185229278319
v26393281010943
tabulce2697328101092972122171192231274
1.2986328101094660
Celkem3061328101095194115156199273
1793349328101094583127
pacientů3491328101095093133153197246274323
dostávalo2138342101095098133162205246288309357
denní2510342101094993142191211
dávku2735342101095092133175223
2,52973342101094562109
mg,30923421010973123141
532473421010946
mg,33023421010974123141
103458342101094586
mg35543421010974123
nebo369134210109499421383561010951102
152259356101094687
mg23573561010975126
mavakamtenu.25023561010976119162206248293368397442493542561
Medián30833561010972118170191234285
délky3387356101095196118160206
léčby3612356101092167108160202
pacientů,2138370101095094133154198247276324343
kteří2496370101094173117146166
dostávali2677370101095099134164207248291312332
mavakamten,30243701010974117158201242286359388431481499
byl3538370101095092113
30,13666370101094690108148
týdnů2138384101093075125176225
(rozmezí:2382384101092653102140216262301322340
1,62741384101094661108
až2868384101094483
40,32970384101094694112160
týdne).3149384101093075126176222245262
Systolická2138411801124690129162214239265306356406
dysfunkce2562411801125197136168219272322361408
V22784261010951
klinických235642610109436788140162204247294335386
studiích2769426101093668119172194216258309
fáze3105426101092672113159
332914261010947
došlo33644261010952104140163214
u36054261010950
536824261010947
%37414261010973
(9/179)213844010109256997141180224248
pacientů2402440101095194134155200250279328
ve2745440101094387
skupině2848440101093577126177198248293
s31574401010935
mavakamtenem32074401010975118160203245289363393437487532606
během2138454101095197147193268
léčby2422454101092166107158200
k26384541010942
reverzibilnímu2696454101092974117161191231253304325346396417492541
snížení3253454101093585106145190240261
LVEF3530454101094287132175
na3721454101095093
<21384681010953
502201468101094590
%23014681010970
(medián2386468101092596141191211254302
452703468101094689
%:2803468101097088
rozmezí2906468101092877114187232270291
35–493212468101094588134182226
%).3448468101097092108
U35714681010958
563644468101094590
%37444681010970
(5/9)213848210109267099145169
těchto2330482101093075116166196245
pacientů2598482101095195136157203253283332
bylo2954482101095193115165
snížení3143482101093585106146191241262
pozorováno3429482101095110214018921926931235621384961010951103
bez22684961010953101142
dalších2437496101095297120156179221273
klinických273749610109436789141163205249297338390
projevů.3154496101095384135158205250303322
U35034961010960
všech3590496101094582129172224
pacientů2138510101095195136157203253283332
léčených2492510101092167108153203244284334
mavakamtenem28485101010975119161205247292367397441492538613
došlo34835101010950100136158208
po37125101010951102
přerušení2138524101095282127157208244290341362
podávání25265241010951103155199242286336358
mavakamtenu29105241010975119162206249294370400445496546
k34815241010943
úpravě35505241010949101132176219264
LVEF2138538101094288133177
a23345381010943
všichni2396538101094379100141191241262
léčbu2677538101092167108159210
ve2906538101094388
studii3013538101093566116167188210
dokončili.32425381010950100143192243283304326347366
Dušnost39341738011261114153206258297331
V40741881010950
klinických414918810109426586136157198240285325375
studiích4549188101093566116167188210250300
fáze4874188101092670110155
350541881010946
byla5124188101095194116159
dušnost53081881010950100135185235271302
hlášena3934202101094970112147191241283
u42322021010949
12,34296202101094685103150
%44562021010970
pacientů4541202101095194134154198248276325
léčených4881202101092165106149198238277326
mavakamtenem522220210109741171582012422863593934216101092973122166240
v41892161010942
porovnání4246216101095099128176218267310358378
s46392161010935
8,74689216101094564108
%48072161010970
pacientů4892216101095093133153197246274323
užívajících5230216101094886106149192212233272292331380
placebo.3934230101095071113152195245295312
Ve4260230101094990
studii4364230101093565113163183203
EXPLORER-HCM4581230101094495141181239287331377405464515586
byla5181230101095091112154
většina5349230101094386115150170219261
(673934244101092670114
%)4059244101097195
příhod4179244101095181102154204256
dušnosti44602441010951100136186236272302323
hlášena4809244101095071115150196246290
po51242441010951102
přerušení5251244101095181126156206242287338359
léčby3934258101092167108160202
mavakamtenem,41562581010975119161205247292367397442492538613633
s48092581010936
mediánem48652581010975121173194237287333409
doby52942581010951101153195
do55092581010951101
nástupu3934272101094992127157206257306
242552721010946
týdny4316272101093074124173214
(rozmezí4545272101092552100138212257296317
0,1–4,9)4877272101094663104145194212256279
po51722721010950100
poslední52882721010950100135156201252301322
dávce.3934286101095194137176221239
Závěrem39343110014768131190250294357459
Do40743281010960112
dnešní42123281010951102148184235256
doby44943281010951102154197
je4717328101092268
léčba4811328101092268110162207
HCM50433281010960113187
omezena52563281010950126173213258310354
pouze39343421010953106158200247
na4212342101095298
několik4341342101095199144195219241286
farmakologických4658342101092774105184230274325349401455478521565613655707
látek,539634210109226899146191214
které3934356101094377123154201
nebyly4162356101095198151195218262
studovány4451356101093668120173224269314366408
s48863561010937
optimální49493561010951104135157235280302354376
vědeckou53523561010944901431902333934370101094291141
náročností4092370101095094123173214264314350381402
na4511370101095094
důkazy.46223701010951100142187226272287
S49263701010945
dostupností49883701010951101136167217268319369405435457
mavakamtenu,546237010109751193934384101094285126169243271315364412430
nového4379384101094997139182231280
inhibitoru4673384101092170118138188209238286315363
myozinu50513841010974114162198219268316
zaměřeného53813841010938821552003934398101092973123168218267
na4217398101094992
základní4324398101093883124147190240289310
příčinu4650398101095080100140161210259
mnoha49243981010974124173223266
symptomů5205398101093578153204234282356405
souvisejících3934412101093688140185208244291314336378400442494
s44544121010937
HCM,45174121010960115190211
se4755412101093683
léčba4865412101092269111164210
této5102412101093076108158
choroby5287412101094193144175226279323
stává3934426101093566110152196
účinnější.4146426101094989110160209255276311332351
V45134261010950
klinické457942610109426485135156196238282
praxi4877426101095181124167188
je5081426101092267
zároveň5164426101093983113162204249299
potřeba547842610109511023934440101093059103154198
mít4147440101097595125
na4288440101094992
paměti4396440101095094168213243264
současné4675440101093685135175218253302348
limitace5038440101092142116137167210250294
léčby5348440101092166107157199
–55654401010945
a39344541010943
to4003454101093079
především4107454101095181126178224267303324399
pečlivý4532454101095197139160181225271
monitoring48284541010975126176197227276306328378429
pacienta5282454101095296137158203254283328
a39344681010943
s39934681010936
ním4045468101095071146
spojenou4207468101093687137159205255305355
titraci457846810109305181110154195216
dávky4810468101095194136179225
mavakamtenu,50514681010975118160204247291366396440491540559
dále3934482101095194116161
pak4112482101095296138
hodnocení42674821010950100152202252293338388409
možných46934821010975125164214255295345
lékových5055482101092167110159201247287337
interakcí.54094821010921711011451753934496101094487127148168
Dosavadní41284961010960112148193236281333383405
data4559496101095195125170
nicméně4755496101095172113190236287334
naznačují,5115496101095094134185229271321343365384
že5525496101093985
mavakamten39345101010976121165210253299376406452504
může44645101010977128168214
změnit47045101010940117164215237268
trajektorii4999510101093061106128175219252303334356378
léčby5403510101092269111164207
onemocnění39345241010950101148224275317368414465487
a44465241010944
stát4516524101093668113143
se4685524101093682
v47935241010944
budoucnosti48635241010951102154205256297348399435466488
lékem5377524101092168111156233
první3934538101095181128179200
volby4153538101094392114165207
pro4379538101095282131
pacienty4529538101095196136157203253283328
s48765381010936
HCM.49315381010959112184205
LITERATURA344562001234978134189250318368438498567
1.34357800853647
Mann40257810835486123160
DL,5755781083457689
Zipes6775781083375290125152
DP,8415781083458084
Libby9385781083314684123154
P,110457810833539
et115557810833456
al.12235781083314659
Braunwald’s12945781083355688125163212245260298311335
heart164257810833771102123147
disease:18025781083375278112143169204216
a343588108332
textbook3905881083225687112151190228259
of66458810833857
cardiovascular7365881083326586124139177209242268301338354386407
medicine.115958810835792132147179194232267279
Tenth145358810833364102123161
edition.16305881083347388111126164203216
Philadelphia,186158810833573881031353435981083387389128166181213226
PA:5845981083367386
Elsevier/Saunders;6865981083324773108141156191212235268301339377416451472499511
2015.121359810833468100130142
2.34360800853652
Geske41360810834479106136170
JB,6026081083246072
Ommen693608108347105163198236
SR,9486081083336882
Gersh104860810834479100128166
BJ.12326081083356072
Hypertrophic132360810834476116151172197219256295334349381
Cardiomyopathy:1723608108339729313214718524327434361810833777110132170200214
Clinical5726181083405570108123155188203
Update.79161810834482122154176210222
JACC102861810832464104142
Heart118561810834479111132157
Fail.1357618108332627792105
2018;6(5):364-375.147861810833468100131143179198231249261297331367390423455488500
3.34362800853651
Staněk4096281083325486124159189
V.61462810833545
Kardiologie6746281083356890128143181197235274290324
v1014628108331
praxi.10616281083386093124140153
Asclepius.122962810834169101117151191206244270284
Praha.15286281083355689127159172
2014;376.171662810833468100131143178210242255
4.34363800853651
Sparrow40863810833271104125147184235
AJ,6586381083416880
Watkins75363810835788110140157195221
H,98863810834457
Daniels106063810834577115130165181207
MJ,12816381083558193
et138863810833456
al.14596381083324760
Mavacamten153363810835587119152184217275296330368
rescues1916638108320548134364810833169104131
increased4886481083145285106140172198233273
myofilament77564810835788126143160175208265301339360
calcium11496481083326480112127164222
sensitivity13856481083266199126141163178211227249283
and168264810833270109
dysregulation180564810833870971181521923436581083375385107123161200
of56465810833757
Ca2+64165810834174108149
flux8106581083173472104
caused93465810833265103130165205
by115965810833971
thin12516581083216075113
filament1385658108317344982140176214236
hypertrophic164265810833768109144166191212250290329344376
cardiomyopathy3436681083316485123139177235265303343376397436466
mutations.82566810835795117150172187225263290303
Am114466810834199
J1258668108324
Physiol129866810833572103130145183199
Heart151266810834479111132157
Circ16846681083405576107
Physiol.180766810833572103130145183199212
2020;318(3):H715-722.34367810833468101135148183214245264298315327372405438468490521555590603
5.34368800853753
Kuusisto41968810833675114142158185210248
J,69168810832538
Sipola7536881083334990130147181
P,95868810833641
Jääskeläinen10236881083255992120152188204238254294330370
P,141768810833642
et148268810833559
al.15646881083335064
Current165168810834180102125161201223
perspectives18986881083407710034369810832666102135159175208242270
in63369810831554
hypertrophic70769810833869110146167192214252292331346378
cardiomyopathy11066981083326586125140179238269307347380402441472
with15996981083516689128
the17486981083216096
focus18646981083195790128155
on34370810833876
patients4407081083397294110145183205233
in69470810831553
the7687081083216095
Finnish8847081083334886124140166204
population:110970810833978118157172205227242281319332
a1461708108332
review.15147081083215588104139191202
Ann173670810834280119
Med.187570810835591130144
2016;48(7):496-508.34371810833468100131143178214233268287299334367402426460494529543
6.34372800853550
Veselka4057281083356793127142171203
J,62072810832436
Anavekar66872810834077109139172202234255
NS,9357281083447587
Charron103472810834076108128149186223
P.126972810833539
Hypertrophic132072810834475113148169192213249288325340371
obstructive170372810833775101123144181213236251282315
cardiomyopathy.3437381083316485123139177235265303343376397436466476
Lancet.83573810833164102135168191204
2017;389(10075):1253-1267.105473810833468100130139174209243262294325361394427445457487517552585607637667701734740
7.34374800853645
Marian40974810835588109125157196
AJ,6257481083426981
Braunwald7277481083355790128167218251266306
E.105374810833346
Hypertrophic112074810834577117153174199221259299337353385
Cardiomyopathy:15267481083407394133148187245276314354388410448479493
Genetics,34375810834480118154176192224252265
Pathogenesis,6297581083356789128166206242280315342357384397
Clinical10477581083405570109124156189205
Manifestations,127375810835487126141160195222246279301316355393420433
Diagnosis,17277581083466194133171210237252278292
and34376810833270109
Therapy.46776810833372107128161200232242
Circ7247681083405576107
Res.8477681083357097110
2017;121(7):749-770.97376810833468100129139169199230245280300312345375408432463498531543
8.34377800853653
Mediately41677810835591131146179201235251283
[on-line].7207781083195595117134149188223241253
[cited994778108319496587122162
2024117777810833469102134
Jan13327781083255796
24].1449778108334678597
CAMZYOS156777810834184140179217264297
5MG188577810833488133
Tvrdá21385781083336183121153
tobolka.23075781083215898137153182216229
Available255257810834071104119134166206222256
from:28245781083184077136148
https://mediately.co/cz.29875781083385984123150162189210266301340356388409443459490500532569594623654667
9.213858800853650
Olivotto22095881083476479111149171196233
I,246358810831527
Oreziak251158810834769104133149182212
A,274458810834155
Barriales-Villa28205881083356890112128160175210238259295311327342374
R,321558810833650
et328558810833557
al.33635881083324760
Mavacamten344458810835587119152185218276298332370
for21385981083195882
treatment22465981083224581115138199236276299
of257159810833859
symptomatic265659810832762123164188226287321345361395
obstructive307759810833980109133156197230256273307343
hypertrophic344759810833871113150173199222261303343213860810831547
cardiomyopathy22066081083326687126142181240271310350384406445476
(EXPLORER-HCM):27036081083195393129161208245279315338384426482501513
a3237608108333
randomised,32916081083215493133172231247273309349362
double-blind,36756081083387711621386181083405793118159176192232273286
placebo-controlled,24476181083405791124160201241266301339380402425464481497533575588
phase305861810834080114142179
33260618108335
trial.3318618108322456195111125
The346661810833475111
Lancet.360061810833368107141176200214
2020;396(10253):759-769.213862810833468101135148183216252271302334367402435452464497530562586617649683694
10.21386380085356883
Quintana22336381083468498135156188225256
E,250263810833244
Bajona25586381083356782119157188
P,275863810833539
Myers280963810835484118138165
PO.29866381083358192
Mavacamten309163810835385116148179211268289321359
for34626381083185575
hypertrophic35506381083366610514016118420524221386481083387589120
obstructive226964810833775100122143180211234248280313
cardiomyopathy.25936481083306282119133170226256292330362383420449458
Lancet.306264810833163100131163185197
2021;397(10272):369.32706481083346698128136170202233249279309341373406423434468501534544
11.21386580085366678
Green22296581083446599134172
EM,241465810833287100
Wakimoto252765810835889119135192230252289
H,282965810834456
Anderson289865810834179118153174201239277
RL,31886581083356781
et328265810833356
al.33506581083324760
A3423658108341
small-molecule34776581083268311513014516722626428031421386681083316883117
inhibitor22676681083145189103142157178215236
of251566810833755
sarcomere25836681083255878109145202236257290
contractility288566810833167105126147179210234249263278300333
suppresses323066810832662100139160194220246280306
hypertrophic35486681083376710614116218620724321386781083387590121
cardiomyopathy22706781083316383120135171228258294333365386423452
in273467810831551
mice.279767810835671102134146
Science.29556781083326377111148179212223
2016;351(6273):617-621.31906781083346797127139173205235249281314346379395406441470498516552585615624
12.21386880085366884
Leonardi223768810833166104143175196234249
RA,25016881083367993
Kransdorf26096881083355790128154193232253275
EP,28996881083326772
Simel298668810833247105140155
DL,31566881083467892
et326268810833457
al.33346881083314760
Meta-analyses340968810835489111144167199237269285316343378405
of213869810833757
septal221569810832661101123156171
reduction24076981083215594132164189204242281
therapies27086981083226095116150189204239266
for29956981083185678
obstructive309369810833777104127149187219243259292326
hypertrophic343969810833869109144166190212249289328343375
cardiomyopathy:21387081083316485123139177235265303343376397436466480
comparative263370810833168126165198219252274289322356
rates30047081083205375109136
of315570810833756
overall322670810833769103125158173188
mortality342970810835795117142175190205227261
and370570810833270109
sudden213871810832664104144179218
cardiac23777181083326587126141174207
death260571810833874106129167
after27937181083335278112134
treatment.29487181083224478111133192228267289302
Circ32717181083415678110
Cardiovasc34027181083407395134149188221254281314
Interv.37377181083155421387281083225577111121
2010;3(2):97-104.227572810833468100131144179197231249261296329347378410446458
13.21387380085366883
Reyes223673810833570102136163
KRL,241473810833572104118
Bilgili25467381083365166105120136150
G,271173810834457
Rader278373810833568107142163
F.296173810833239
Mavacamten:301473810835587119152184217275296330368380
A3409738108341
First-in-class3465738108332476895119138154192215248264296322349
Oral213874810834768100115
Modulator226674810835492130167182214235272293
of257174810833756
Cardiac26407481083397192130144176208
Myosin286074810835485122148163200
for30727481083195677
the31617481083225994
Treatment32677481083324983114135193227265286
of356574810833756
Symptomatic363374810833362120158213875810832259118151173188221
Hypertrophic237975810834577117153175200221259299338353386
Obstructive278575810834888115138160199231256271304339
Cardiomyopathy.31447581083417495134149188246277315355389411449480491
Heart365575810834580112134159
Int.2138768108315537488
2022;16(2):91-98.224176810833468101136148178209228262280292327359378413448461
14.21387780085366985
Heitner22447781083448095118156191213
SB,24777781083336881
Jacoby25797781083245789126166198
D,279777810834657
Lester28747781083326693117151172
SJ,30677781083325769
et315777810833457
al.32347781083324861
Mavacamten331577810835588120153185219277299333371
Treatment37077781083325084393457810833253110145183204
for41505781083195677
Obstructive424057810834685112135156193225249264296330
Hypertrophic458257810834475115150171195216253292330345377
Cardiomyopathy:49715781083407293131145183241271308347380401439469482
A5466578108340
Clinical5519578108339546939345881083385385117133
Trial.4082588108333506697113126
Ann422358810834179117
Intern43565881083145274108129167
Med.453958810835489129142
2019;170(11):741-748.469658810833469100131143173203236256287315329341374405435454485516552565
15.39345980085366883
Siontis40335981083324785124145160187
KC,42355981083357487
Abreau433759810834181102136168206
S,455859810833346
Attia46195981083416287102134
ZI,47685981083385366
et484959810833456
al.49215981083324760
Patient-Level49965981083366789104139177199218252286318352368
Artificial53795981083416387102120137169184216232
Intelligence-Enhanced39346081083155274107123137152191225263295328351385423461493530562596635
Electrocardiography45816081083334882115139160197229262283321336373412433466505543573
in516760810831552
Hypertrophic523260810834475115150171196217254293331346378
Cardiomyopathy:39346181083397191128142179236265302340372393430459472
Longitudinal441861810833167104142156178215252267303335349
Treatment47796181083324881112133189223260281
and507261810833168105
Clinical51896181083395468105119150182196
Biomarker5397618108335498614317419439346281083306485
Correlations.40346281083407799121155170202224239277316342356
JACC440562810832464103142
Adv.456262810834179112122
2023;2(8):100582.469962810833468101136147182200233251263293325361395429463475
16.39346380085356781
Desai402463810834578103134147
MY,41816381083538693
Wolski428363810835791105129157172
K,446463810833447
Owens452163810834696128164188
A,471963810834053
et478163810833454
al.48446381083324556
Study49106381083325187124154
design50736381083387095108145181
and526363810833167104
rationale5377638108320517184120156186200233
of393464810833754
VALOR-HCM:399864810833672102146180200244283336347
evaluation43556481083346495109144175195208245281
of464664810833754
mavacamten471064810835787117148178209265285317353
in507364810831450
adults513364810833169104118139164
with53076481083506485121
symptomatic543864810832656113150393465810832257114145165179209
obstructive415465810833775100122142179209232246277310
hypertrophic447465810833867105139159182202238276313327357
cardiomyopathy48426581083316282119132169226255291329361381418447
who529965810835087124
are54336581083325285
eligible5528658108334486139346681083385290104137
for40846681083185575
septal41716681083266098119150164
reduction43476681083215492128159182195232269
therapy.46296681083215892111143181211219
Am486166810834197
Heart497166810834478108128151
J.513566810832435
2021;239:80-89.51826681083356799129136169203234246280313336370403413
17.39346780085356675
Bristol-Myers4021678108335567196119155170192247278311332359
Squibb.439267810833270107122160199211
A4615678108340
Long-Term466867810833167105143165194224245302
Safety49826781083326583117138171
Extension51666781083326387120158183198235272
Study54516781083325289128159
of393468810833757
Mavacamten400668810835487118151183216274296330368
(MYK-461)438968810831872107144163200236266281
in468568810831553
Adults475368810834179117132154182
With49506881083587496135
Hypertrophic510068810834476116151172197219256295334349381
Cardiomyopathy5496688108340739439346981083395594154185224265299321360392
Who434769810835999138
Have450769810834578111146
Completed467469810834179139179196232255289330
the50256981083236298
MAVERICK-HCM514469810835699133168205221263299320367409466
(MYK-461-006)393470810831972108144163200236266285322358394412
or435970810833859
EXPLORER-HCM443170810833373108139185221255290312358399454
(MYK-461-005)489870810831973108144164200236267285322359393411
Trials5322708108333506698113139
(MAVA-LTE)54747081083197211439347181083367496129158192212
[on-line].41647181083185493115131146184219236248
clinicaltrials.gov;4430718108331476299114146179195217239254286301328341380418450463
2023491171810833468101136
Feb506471810833367106
[cited5188718108318486386120159
2024536571810833468101133
Jan55167181083245694
1].39347281083345062
Report400972810833570110148170195
No.:42177281083458395108
NCT03723655.433972810834485121155188220255289324358390402
Available475472810834172105120135167206222257
from:50247281083194178136149
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03723655.518672810833759831231501621892092382532683063213533864013934738108322435991106132146184223255278302325363402434458504545580614647680714749783817849861
18.39347480085366985
Gilligan4036748108344597489104143176214
DM,4266748108345100114
Chan439674810834078110148
WL,456074810835890104
Joshi46807481083246389127142
J,483874810832537
et489174810833456
al.49637481083324860
A5040748108341
double-blind,509774810833876114153169204227267283298336375388
placebo-controlled55017481083395587393475810833165104143166200237275297318356371387421461
crossover44137581083315289116143181213247268
trial4699758108322435991106
of482375810833757
nadolol489875810833769108147162201217
and513275810833270109
verapamil52597581083326687120159192250265280
in555775810831553
mild39347681083577288127
and407676810833270109
moderately420076810835896136171192225246280296328
symptomatic454376810832659117156179216274306328343375
hypertrophic493476810833768108143165189211248287326341373
cardiomyopathy.53227681083326586124139177235266393477810833777110132170200210
J4160778108324
Am419977810834199
Coll43137781083407793108
Cardiol.44377781083407294132147185201214
1993;21(7):1672-1679.466677810833464100132144179210225260280291321352385420440471502535568579
Tab.213661301124993148172
1.232861301125071
Nežádoucí244661801075594132177223269316354373
účinky283761801074684103149187227
Třída2167755098427293140182
orgánových23657550984575121163209255296339375421
systémů28037550983375108138179248294
Nežádoucí35597550985497133176223269316352373
účinky39497550984682104150192235
Frekvence48487550984168110152196237284320362
Poruchy21679350984589119165202248288
nervového24719350984688118161206247288335381
systému28689350983375109138180249295
Závrať37708780954380116141178204
Velmi4847878095417895161178
časté50428780953673103129167
Synkopa37359980953771115149191236273
Časté49409980954683113139177
Srdeční216711150984271118160198244265
poruchy244911150984793122169206252291
Systolická353311180953771101127169187204240274312
dysfunkcea3862111809544801111331772202542893274189112305621
Časté494011180954683113139177
Respirační,216712350984688122169191220261298344366386
hrudní256912350984675121169215237
a2167133509841
mediastinální2224133509868110158179221255284305351393414460482
poruchy272213350984793123169206252292
Dušnost373812880955295125168211241267
Velmi48471288095417895161178
časté504212880953673103129167
aDefinováno2167146305623219114580955085106123164205239278320360
jako25651458095165790130
LVEF270914580953368104138
<2861145809548
50291914580953772
%3001145809557
s3073145809528
příznaky31151458095406380111152193226261
nebo339114580954175116157
bez356214580954075108
nich36851458095415791132