873
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(2):60-662617804301074487128168183227270294337359373418463493540585
/32478043010732
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
621838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Moderní34136501065292132164200242259
farmakoterapie61636501062866102156197232271302334370411446463495
Parkinsonovy112736501063269104140158199232272314355392431
nemoci157436501063971125166201219
hybného34362101095091144194240291341
stavu70962101093667111153204
pacienta93862101095296137158203254283328
jakoukoliv129162101092266108157207250298320342385
úpravou1702621010950101131175218267317
dávek34376101095093135179222
nebo58076101095095146197
intervalů79276101092171100144174220263284333
podávání1141761010951101152195237281330351
léků.150876101092166108158176
Řešením170076101094893128174224244319
v343901010944
těchto41390101093075117168198247
situacích6869010109365888139183225246287338
jsou105090101092258109159
invazivní123590101092272115160200222266318339
terapeutické160090101093076106151203250301332353394343104101094287
postupy,4521041010952102138169219270312327
jejichž80210410109226789110151201240
hlavním1065104101094971114157208229304
cílem139210410109406184130205
je1620104101092268
zajištění1710104101093984106127162193238288309
kontinuální343118101094289138167187236285327348397417
dopaminergní775118101095099149193266287336380409459508528
stimulace.131811810109356585159208228271310354371
O17051181010961
těchto1781118101092972113162190238
alternativách34313210109436595140169220264293314358402443493
léčby853132101092167108160202
bude10721321010951102153199
pojednáno12881321010951102124169221271315365415
později.17201321010951102140191237259280299
Agonisté3431598011259112166220246287322371
dopaminu7341598011253107162212290317371425
Agonisté4831741010955105155205227262293337
dopaminu8381741010951101152197272293343393
(DA)1249174101092584137163
jsou1429174101092257108158
látky160417410109226595137183
strukturou180417410109366796147189343188101093079108157206
velmi565188101094387109183204
podobné7851881010951101152202253303348
dopaminu,11491881010950100151195269290340389407
které1572188101094274118148193
stimulují17801881010936668716121034320210109227294116
aktivitu485202101094487121142187210240291
dopaminového8022021010952102155200277299350401444490541592
systému1420202101093681118149195272322
přímo,1768202101095283105181232251
vazbou343216101094386124174224273
na631216101094992
dopaminové738216101095099149192266287336384426470
receptory.1223216101092973113157207236284313358372
V16102161010950
současné1675216101093584133173216250299344
době3432301010951101153199
je561230101092267
známo647230101093989132208258
59242301010946
typů989230101093075127177
dopaminových11852301010951101153197272293343393436482522572
receptorů,1776230101092974116160212343244101093079109159178
klasifikovaných537244101094265108143164191215257306348392442483523573
jako1126244101092265107156
D1-like12982441010960102127150171213257
(subtypy1571244101092660109160190235287329
D119172441010959102
a3432581010943
D5)4072581010960106130
a5582581010944
D2-like6232581010960103130152173216260
(subtypy904258101092660109161191236288330
D2,12552581010960104123
D313992581010960104
a15242581010944
D4).15892581010960107131148
D2-like17582581010960104130153174216261
receptory343272101093076119164217248298329376
jsou745272101092259110161
hojně9322721010951102125176223
zastoupeny1181272101093985122154204255308355407449
ve1656272101094490
striatu177227210109366899121165196247
a3432861010943
jejich40128610109226788109149198
selektivní614286101093681102147189221242285335355
aktivace985286101094384116137180223263307
se1307286101093681
ukázala1403286101094991135173218239281
býti1700286101095192124145
prospěšnou1860286101095181129343300101093585130165214263312
v6703001010943
ovlivnění728300101094890112132175224269318339
motorických10823001010974123152200229250289330375414463
příznaků1560300101095079100138187230271320
PN.18953001010947104124
Kromě343314101095081132209256
stimulace62531410109366890167217239284326371
D210223141010961106
receptorů1154314101093076119164217248298329380
vykazují1561314101094491135180221272294316
DA19033141010961116
afinitu34332810109437094144165195245
i6103281010921
k6533281010942
dalším717328101095094115151172247
monoaminergním9863281010975125176226270345366416462492543593614689
receptorům,1697328101093075116161212243292343342101093080156175
což544342101094089128
je698342101092268
podkladem7913421010952103155198221265317363439
jejich125534210109226890112153203
dalších1484342101095195116152173214264
efektů1774342101094673119162195245
a3433561010943
nežádoucích405356101095096135181232282332373394434484
účinků.908356101095091112162204254273
Dopaminoví4833701010962113166211289310361412456478
agonisté986370101094597148200221257288334
jsou1345370101092359110161
pro1531370101095384134
kontrolu1690370101094493145175205256278329
motorických3433841010974122151198226246285326369408456
příznaků81238410109517999136185227267315
PN11413841010947104
obecně1258384101094999143183231275
méně15473841010974118167210
účinné1771384101094988108156204248
ve343398101094488
srovnání456398101093665114157208251301322
s8023981010936
L-DOPA.862398101094364126189238288308
Mohou11953981010973123174223273
být1493398101095294126
užitečnou1644398101095089110139184225275325375
terapií343412101093073102145195216236
u5934121010949
mladších656412101097596138188222242282331
pacientů1001412101095194133153198247275324
s13394121010935
mírnějšími1389412101097495123173217238272292366386
motorickými1789412101097512415320134342610109295089130175250270
projevy627426101095180128149194236281
nebo922426101094994145194
u11304261010950
jedinců1194426101092266117137186226274
kteří1482426101094274118146167
netolerují1663426101095094124172192237266315336356
L-DOPA.343440101094262124186234283303
Biologický664440101094970119140189239260299341385
poločas10674401010951101122171212255290
a13754401010943
trvání1436440101093059104147196217
účinku1671440101094989109158200249
se1938440101093681
u3434541010950
jednotlivých410454101092266117167216245265285328373412461
DA8884541010960113
liší.10184541010921417696114
V11494541010950
současnosti1217454101093584134174217251300349384414434
jsou1669454101092256105154
používány18414541010951101150343468101093858100142190229
výhradně586468101094286135163205254302346
non-ergotové945468101095098146174220248296344372419460503
deriváty,1461468101095094122142184226254297311
k17854681010942
nimž1840468101094969141179
patří343482101095193121149169
ropinirol,526482101092976126147195214242290311328
pramipexol,868482101095079121194214263308349396417434
rotigotin1316482101092976105124173221250269318
a16474821010943
apomorfin.170448210109429214121426329134349610109264997116
Od4734961010961112
používání5994961010951100149186206249292340360
dříve97349610109517999142185
oblíbených1172496101094999120140192237286326364413
ergotových1599496101094473122171199247288333371420
derivátů343510101095196125146189233262311
(bromocriptin,678510101092576106154230279320349370420450470520538
pergolid,1240510101095197127176226247267318336
cabergolin,1600510101094184135181210260310331351401419
lisurid)34352410109214176124153174224249
bylo610524101095293114163
z7925241010938
důvodu849524101095199142190241290
vysokého1157524101094489124173215258308357
rizika153352410109295088108150193
rozvoje1745524101092978115160208229274
fibrotických343538101092649100129177206227266308352391440
komplikací801538101094290164215236256298341381401
zcela1220538101093878121142185
upuštěno.14225381010950100150184214258307356373
Pramipexol483551801125490139220247303354404457484
je994552101092370
charakterizován1091552101094293139170216260294341372395435487531577629
vysoce1747552101094593130182225272
selektivní343566101093681103149192225246289340361
afinitou72556610109436993143164195244294
k10395661010942
D211015661010960104
receptorům1225566101092974116160212242291321371446
a16915661010944
částečnou17555661010940841201511952373435801010950100150
afinitou51758010109447094144165195244294
k8365801010942
receptorům902580101092975116161212242291321372447
D3.13735801010960105123
Jeho1520580101093379130180
poločas17245801010951102124174215259295
je343594101092267
udáván4255941010950100143185229278
mezi7195941010974120158179
8–12914594101094693134173
hodinami.1103594101094999150171220263338359377
Je1496594101093378
dobře15905941010950100151180225
účinný1831594101094989110159343608101095194
i4646081010922
v5126081010945
relativně584608101093077100145176198243296343
nižších954608101095174114153175217268
dávkách1249608101095298141186232275326
(1,5–5160260810109267085135184231
mg),18456081010977130156174
nejčastěji343622101095095117158202237268312334355
popisovanými7146221010951102154175210260303347397438514535
nežádoucími1265622101095096135180231281331372393468489
účinky1770622101095090111161203249
jsou343636101092258109160
ortostatická529636101095080113163200231276306328369412457
hypotenze1012636101095193146197228273324364410
a14486361010944
psychiatrické1518636101095288132173224245289319349372413456501
komplikace.343650101094395174228252275320367410457477
Nejvýznamnějším8556501010961110133180228272325371449502550574612635713
rizikem,160365010109315495119163210289310
je1948650101092371
pravděpodobně343664101095181125168218263315366418468519570616
schopnost975664101093576126176228279328364395
vyvolat1386664101094489136185207251280
syndrom1682664101093680131182212261337
náhlého343678101095094144165211261311
usnutí673678101095085135185215236
(7).92867810109267297115
Ropinirol4836918011254106160185239263298350375
je879692101092267
široce97069210109365786135176220
užívaným1215692101095088109153196246287363
perorálním1602692101095298128177206250271321341417
preparátem,343706101095180125176219248291319363438456
který820706101094274118147192
je1033706101092266
vysoce1120706101094489124173213257
selektivním1398706101093681102146188220240283333353428
agonistou1847706101094393142343720101095070104134182231
D25887201010960102
a7047201010944
D37627201010960103
receptorů.879720101093074114158208237285314363381
Má12747201010972115
poměrně14037201010951101176220249299343
dlouhý1760720101095171120169218259
biologický343734101095375125148199251273314357403
poločas7727341010952104126177219264300
(až1098734101092668108
181231734101094790
hodin)13467341010952103156177228252
a16237341010944
je1692734101092369
dobře17877341010952103156186232
účinný343748101095089109159208248
i6067481010921
v6417481010943
nižších699748101095070108144164204253
dávkách.966748101095194135177221260309328
Terapeutické1308748101094584113156207252301330351390431475
dávky1797748101095194135177222
se343762101093579
většinou435762101094285113148168216263311
pohybují759762101095199148187237285305325
v10977621010942
rozmezí1153762101092976112185229266286
9–241452762101094591132173
mg16347621010974122
denně.1769762101095094142190234250
Z3437761010950
nejčastějších415776101095095116156199233263307328362383422471
nežádoucích909776101095094133177227276326366386425475
účinků1406776101095089109159200249
jsou1678776101092256105154
uváděny1855776101094993136213862101095196145186
psychiatrické234862101095186129168217237280309338358398440483
komplikace285562101094290165216237257299343383426
a3305621010943
ortostatická337262101095079111159194224267296317356398442
hypotenze.213876101095091143193223267317355400418
Existence258076101094588109144174218268309353
formy295776101092676105180221
s3202761010936
prodlouženým326276101095281130182203252302340385435476552
uvolňování213890101095094142164213263306349399420
umožňuje2582901010950125175213263312333379
podávání2985901010951102154197239283332353
celého336290101094185106152202252
denního3638901010951971472138104101095070120169
terapeutického2321104101092973101144194239288317337376417460509558
objemu2893104101094999120164238287
v31941041010943
jedné3251104101092166116165209
dávce3474104101095193134172215
(7).370310410109267095111
Rotigotin22781178011253106140166219272305331385
je2685118101092267
silným277411810109355678128169245
agonistou3041118101094394144194215251282331381
receptorů3443118101093075116161212243292322372
D321381321010960105
a22691321010944
slabším2338132101093658102153189211287
agonistou2650132101094495145196218253284334384
receptorů3060132101092975117162214244294324374
D234601321010960104
s35901321010936
prodlouženým36511321010952821322138146101095071120169207251301341416
24hodinovým2569146101094688138187238258307356398443518
uvolňováním,3102146101094992140161210259301344393413487506
který3623146101094173117146191
je2138160101092267
používán22251601010951102152191212256300350
ve2595160101094388
formě2702160101092776106182228
transdermální2950160101092959103153188240285315391435456506527
náplasti.3497160101095093145167210246277298317
Vyznačuje2138174101095092132181224264312333378
se2531174101093580
dobrou2627174101095099149179227276
snášenlivostí2918174101093584127162206256277297340388423453473
s34061741010935
minimem3457174101097494144164238283357
nežádoucích2138188101095097136182234284335376398439489
účinků,2653188101095091113163206257276
jejichž295518810109226890112153204243
množství32241881010976126177216253285331353
může36031881010976126165211
narůstat,2138202101095093122172207238282311330
je-li248420210109226798120141
denní2641202101095096146196217
dávka2873202101095194136179223
vyšší3112202101094389125160181
než3309202101094995134
243459202101094689
mg35592021010975126
(7).370020210109267197114
Apomorfin22782158011259112164241292326358383436
je2726216101092266
velmi2806216101094487108182202
potentní30222161010951101130173223251300320
a33562161010944
přímý3414216101095180100174215
agonista36432161010943931422138230101095070104134178
D123342301010960102
a24542301010943
D225152301010960103
receptorů.2636230101092974114158209238286315364382
Jeho3036230101093379128177
chemická3231230101094190135209230269311354
struktura3604230101093565941431852138244101093078106149
je2301244101092165
velmi2380244101094386107181201
blízká259424410109517292129171214
struktuře282224410109356493142183214262290334
endogenního3170244101094594143192242286335384403454502
dopaminu.36862441010950992138258101095195169189238287305
Apomorfin24642581010955106156230280309337360409
je2894258101092267
určen2981258101095079118161211
pro3213258101095180129
parenterální3363258101095194123167217245289318361382431451
podání,21382721010951100151193242262279
protože2431272101095180128157204241285
je2730272101092266
velmi2810272101094386107181201
rychle3025272101092973112160181225
metabolizován32642721010974119148191241291311331369417458501550
v21382861010943
zažívacím2205286101093984122143186229269290365
traktu.2593286101093059103144176225244
Jeho2861286101093378128178
nevýhodou3063286101095095137183233282334383432
je3519286101092267
velmi3610286101094488109183204
krátký2138300101094271113141181225
biologický2377300101095070118138186236256294335378
poločas,2769300101095099119167207249283301
udávaný3083300101094998140180222271310
mezi34063001010974118156176
50–703595300101094690136176219
minutami.2138314101097595145193223266340361379
Svůj2537314101094485134155
význam2712314101094388128177220294
má30263141010975118
tak3164314101093073114
v32983141010944
podobě33613141010951101152201252298
rescue36783141010930741092138328101094088132
s.c.228432810109365493112
injekcí241032810109206989133175213233
ke2657328101094285
zmírnění27563281010938112132160209253302322
těžkých3092328101093073111152196234283
„off“3389328101093179105133168
period3571328101095196124144193243
a21383421010945
v22083421010944
podobě22773421010953105158209261309
subkutánních2611342101093687139183234265310361412433474525
infuzí3161342101092273100152191213
u33993421010951
pacientů3475342101095398139161207258288339
s21383561010936
pozdními21913561010951101138188237258332352
motorickými25613561010975124153201230251291332377452472
komplikacemi3051356101094290164215236256297341381425499520
(7).358835610109267095112
Inhibitory2138383801122680135161216242277331366417
monoaminoxidázy25753838011277131185239288367394448501548575630680723774
B33693838011254
(MAO-B)34433838011228104165229262320348
Účinek2278398101095897117166211253
této2546398101093073103151
skupiny2713398101093576125176197246287
léků3015398101092166108157
spočívá3187398101093586135176196239282
v34843981010943
inhibici3543398101092069119139190211250271
monoaminoxidázy21384121010975125176226270345366416466508529581624663709
B28674121010949
(MAO-B),2935412101092697152213244295319336
jednoho3291412101092267119169219270320
z36314121010938
enzymů36894121010946962138426101093882156205
zapojených2358426101093881131181202246295336374423
do2796426101095098
metabolismu29094261010974119148191242291312332366440488
dopaminu.3412426101095099149192266286335383402
Snížení2138440101094492112150194243264
aktivity2416440101094384116136179200229273
tohoto2704440101092976126174203251
enzymu2970440101094493131175249298
vede3283440101094286136180
ke3478440101094285
zvýšení35784401010938821271622062138454101095071
množství22254541010975125175213251282327349
endogenního2590454101094596147197248294344394415467517
dopaminu31234541010951101153197272293343393
(Obr.3532454101092586138168183
1).373145410109466683
Léčba2138468101094288129180225
inhibitory2386468101092172122143194216246295325371
MAO-B27804681010973129189220271
zmírňuje30754681010938114135165215265286332
motorické34314681010975125155204234256296338383
příznaky2138482101095384107147200245290337
PN25024821010950110
a26394821010945
podobně27114821010953106160212266318366
jako3104482101092368112163
DA32944821010962117
může34384821010978129170217
být3682482101095397132
použita21384961010951102152191212243287
v24454961010943
počáteční25084961010951102143187217261303353374
fázi2902496101092670110131
onemocnění30534961010949100146221271313363408459480
s35534961010935
cílem360849610109416285130206
oddálit21385101010950103155200222243274
potřebu24385101010952104134165211263315
léčby2779510101092168110162205
L-DOPA,3011510101094364127191241292314
a33515101010944
tím3421510101093052129
rozvoj3576510101093080119166216238
motorických21385241010975125155204234256296338384424474
komplikací.2631524101094291167218240261303348389410429
K22785381010949
aktuálně2353538101094486119170214235286332
dostupným27115381010951101137169219271322364441
preparátům3177538101095282128180225255299329380455
této3658538101093075106156
lékové2138552101092167110159202247
skupiny2410552101093678128180202252293
patří2729552101095196125155176
selegilin,2931552101093682104149201222244265315334
rasagilin3291552101092973109153204226247268319
a36355521010943
safinamid.37045521010936802138566101092751102147223245297317
Lze2481566101094385131
je2638566101092369
použít27335661010952104155195217248
u30075661010950
pacientů3083566101095297139160207258288339
v34485661010944
iniciální351856610109217294136157201223274296
fázi2138580101092671110132
onemocnění22895801010949100145221271312362408458480
s27885801010935
lehkou2842580101092267118160209259
motorickou31205801010975125155204234256296339387437
symptomatikou,35765801010936801562072138594101093079154198228249291340390409
pro2565594101095181130
jejíž271359410109226789111150
ovlivnění2880594101095093115136180230276326348
mohou32455941010975125176226276
být3539594101095193126
dostačující,368359410109511012138608101093666111151201223244285306324
nicméně2480608101095071112187233284329
léčba2827608101092267109160204
L-DOPA3049608101094364126189237288
se3355608101093581
v34546081010944
každém3516608101094287126177222298
případě2138622101095180100151194244289
stane2442622101093565109158203
dříve2660622101095079100142186
či2861622101094060
později29376221010950100137187231253273
nevyhnutelnou.3225622101095094137182231280329358402423472521570589
Inhibitory2138636101092272122143194216246295325371
MAO-B25256361010972128188219270
jsou2811636101092258108158
všeobecně2985636101094379125175227273315365411
dobře34126361010951100152182227
snášeny;36556361010936861302138650101093683135177197
nejčastějším2361650101095198121162207244275321344380402479
nežádoucí2866650101095198138184237288339381403
účinkem3295650101095192114165209254331
jsou3653650101092258109161
gastrointestinální2138664101095094129160190239261311340385421452473523567588638659
potíže.28156641010952102132153193238256
Z30896641010950
dalších3157664101095195116151173213263
vedlejších3438664101094388140161207229264285326376
účinků2138678101095090111161204254
se2414678101093581
mohou25176781010975125176226276
objevit28156781010949101123168211233263
bolesti31006781010951102124170206237258
kloubů,3379678101094366116166217267286
deprese,36876781010951972138692101095181126162208227
únava,23826921010950100143186230249
sucho2648692101093685126176226
v28926921010943
ústech,2953692101094985116160202252271
závratě,3241692101093984126157201230275293
zmatenost,3552692101093811415718723221387061010950100136166186
noční23437061010950100141191212
můry25747061010975125154200
nebo2793706101095096148198
halucinace.3010706101095094115165206227277321361406424
Inhibitory2138733801122680134160215241276329365415
catechol-O-methyltransferázy2567733801124190124173215270323349381449482561610645700747773808844893947987102010691105115311971247
(COMT)2138747801122881146224274304
Catechol-O-methyltransferáza2278762101095410013217922227532735138245048356361164469674076479582787392696399310411072111911601208
(COMT)3519762101092679141217265295
je2138776101092269
vedle2234776101094490144166213
DDC24747761010961124179
dalším2679776101095297120156178255
enzymem2961776101094698139185264311389
podílejícím33767761010953105158181205252275297339361438
se393462101093683
na404362101095095
metabolismu4164621010976123154199251303325347383459509
L-DOPA470062101094364127191241292
(Obr.501862101092687140171187
1).52316210109476784
Přidání534162101094978100152197248269
inhibitoru393476101092172124145198220251301331383
COMT4343761010953114188234
k4603761010943
L-DOPA467276101094364128192242293
vede499176101094489142189
ke520676101094388
zvýšení532076101094087133170217268290
její39349010109227093115
dostupnosti4076901010952104141173225278331383420452474
v4577901010944
mozku.4648901010977129169213265285
Inhibitory496090101092275127149202225256307338386
COMT5373901010953115190237
jsou3934104101092256106155
vždy4104104101094383133176
podávány42951041010951100151194236279328369
společně4679104101093686136157202243292337
s50311041010935
L-DOPA.5082104101094262123185233283303
Jejich540110410109337899120160209
přidání3934118101095181102153197247268
do42181181010951100
terapie4335118101092974104148199221266
je4617118101092267
jednou4700118101092268120170219269
ze4986118101093883
strategií508511810109366796140170214266287308
léčby5409118101092167108159201
v39341321010943
případě4003132101095181102154198250295
progrese4324132101095181130182211257293338
onemocnění46881321010949100146221271313363409459480
s51941321010935
rozvojem5255132101092979117163212234279355
tzv.3934146101093072120135
„wearing-off“4095146101093399145190220243294346376430457488525
fenoménu,4647146101092673125176254301353403423
což5097146101094191130
znamená5254146101093991135212259311356
zkracování3934160101093983115160202251295340392413
doby43741601010951103156199
trvání4599160101093061108153205226
efektu4852160101094674120164198249
jednotlivých5127160101092269122173224255277299344391432483
dávek3934174101095093135179221
samostatně4170174101093679154203238268312341390435
užívané4621174101094987108151195244289
L-DOPA.4926174101094262123185233283304
Inhibitory5245174101092171120141192213242291320365
COMT39341881010952111183227
jsou4177188101092257106156
buď43491881010951100152
součástí4517188101093585134175218253284305
kombinovaných4837188101094290165216238287337379423472513553602
preparátů54551881010951801253934202101095194123166195244
levodopa/karbidopa/entacapon,419320210109216610815620725630735038142446849754756861966871876279383488391295699610391089113911881207
nebo5415202101094994145195
se3934216101093784
podávají40452161010952105158203247293315338
ve4409216101094591
formě4527216101092678109187235
čistého4788216101094264100132179231282
entakapou5097216101094699129175219265318371423
či5546216101094264
opikaponu.39342301010949101123165209261311362411430
Entakapon43812298011248102135184233281336388442
působí48382301010951101137186238260
jako5114230101092265107156
inhibitor5286230101092171121142193215245294324
COMT39342441010952111184229
pouze41792441010951101151190235
periferně4430244101095197127148175220250300346
a47922441010943
je4851244101092267
podáván49342441010951102153197239283332
s52822441010936
každou5334244101094286125176226276
dávkou3934258101095194137180228278
L-DOPA.4234258101094263125188237287308
Jeho4563258101093379130180
účinnost4764258101095090111161211261297328
je5113258101092268
vysoká,5202258101094389125175218262282
redukce55052581010929743934272101095098139177220
dávky4169272101094992132174218
L-DOPA4402272101094161122183230279
při4695272101095179100
podávání48092721010951100150192233276324344
entacaponu5168272101094493121164203246296345394442
bývá3934286101095091137179
až4128286101094381
30–40%.4224286101094590137185231302321
Výhodou4560286101095092141190240289338
opikaponu49132858011251104129177224277328380432
je5359286101092166
lepší5440286101092065115150170
farmakokinetický3934300101092671100175219261310353375425471501522563605650
profil,4600300101095181130157181202221
který4837300101094274119149194
umožňuje50473001010950125175213263312334379
jeho5442300101092268118168
podávání39343141010951102154197240284334355
v43093141010943
jedné4372314101092267119169215
denní4607314101095197147197218
dávce.4845314101095194137176221239
Od51043141010962114
používání52383141010951102152191213256300351372
dříve3934328101095180102146191
dostupného41503281010951101137168217269320365416466
tolcaponu4641328101093079101142187238289339389
bylo5055328101095294116166
upuštěno52473281010949101151187217262313363
poté,39343421010951102132177195
co4153342101094089
se4266342101093581
v43713421010943
souvislosti4438342101093686136180202237259309344375396
s48583421010936
jeho4918342101092267118168
užíváním5110342101094988110153198248269344
objevilo547834210109491013934356101092269114136159210
několik4171356101095198142192215236280
případů4477356101095384106159204257308
těžké4812356101093076116160206
hepatotoxicity5044356101095198152197228278309360402425466488519566
s39343701010936
fulminantním398937010109267798173194245288338368418439514
průběhem.4522370101095282132183229280326401421
Anticholinergika39343978011259113147174216271324351377431480517571598648697
Anticholinergika40744121010955106136157198248299321342393439469520542584629
představují4729412101095182127179215246291334385407428
skupinu5183412101093678129181203253303
léků55124121010921673934426101094292
používaných40444261010951102152191212256300350392431481
v45434261010943
léčbě4604426101092166108159205
motorických48274261010975125155204234255296338384424474
projevů5318426101095181131153198241292
PN,39344401010948106126
které4076440101094275120150195
působí42874401010951101137187239260
prostřednictvím4564440101095181130166197226272323374395435467513535610
nedopaminergních51914401010950951471972492933693903934454101094993122171220240279328
mechanismů.42774541010973118158206248297317351424472490
Jedná4782454101093377128176219
se5015454101093580
o51094541010949
antagonisty5173454101094291119162212260309329363393437
cholinergních3934468101094090140162183233279309360410431471521
receptorů,4472468101092974116160212242291321371390
čímž4878468101094162137176
snižují5070468101093686107146196217239
aktivitu5325468101094386118139183205235285
neurotransmiteru3934482101094994143172220249278321370404478498528571600649
acetylcholinu.4598482101094383126156200221261310359380400449498516
Jejich512948210109337899120159208
použití53524821010951100149187208237258
vychází3934496101094388127176218257278
z42274961010938
předpokladu,4280496101095180124175225275317339382432481499
že4794496101093883
ztráta489249610109387099142171214
dopaminergních51214961010950991501942672883373824114613934510101095071112162
neuronů4120510101094995145175224275324
vede4468510101094488140186
k46785101010942
narušení4744510101095094123173209254305326
normální50945101010950100130206249271321342
rovnováhy546051010109297912239345241010950101145189240282
mezi42425241010976123163184
dopaminem44525241010952102155200276298349395472
a49505241010943
acetylcholinem5019524101094485131162208230272322373395417468514591
v39345381010943
mozku;39935381010974124162204254271
anticholinergní4280538101094393122143183233282304325374420449499549570
léky4866538101092166109154
tak5036538101092973115
mohou51675381010974124174224273
vést5456538101094387123154
k39345521010943
obnově40035521010950102154205248293
a43225521010944
udržení43925521010951103133174220272293
rovnováhy4711552101093080124176226270315366408
mezi51455521010976122162184
těmito5355552101093176153174205255
dvěma3934566101095297143220265
neurotransmitery.4226566101095198150180231262293338390426503525557603634681697
Přestože4949566101094979125162194245284331
je5306566101092370
jejich540256610109237092114156208
role3934580101093081104152
v41125801010945
této4183580101093177109159
indikaci4369580101092274127149193239281303
omezená46995801010950128176217263316361
a50865801010945
jsou5158580101092259110162
předepisovány53475801010953841301842313934594101095274110160204248299341
velmi4301594101094489111187209
zřídka,453659410109396991142185231250
mohou48125941010976127178228279
být5117594101095295128
přínosné5271594101095282104155205242292339
zejména3934608101093985107183230281325
v42856081010944
ovlivnění4355608101094993115137181233279330351
třesu4732608101093060106142192
u49506081010950
PN;50266081010949108127
svou5179608101093681130181
úlohu5386608101095072122174224
tak3934622101093075118
mohou40786221010976127178229280
splnit4384622101093688110161182213
zejména4623622101093985107184230282326
u49756221010950
mladších5051622101097698142194230252293344
pacientů54206221010952971391603934636101094597126177
s41376361010936
dominujícím41986361010952102179200251301323345386407484
třesem.4707636101093060106143189265285
U50186361010959
starších5103636101093667112142179200241292
osob5421636101095086136189
a39346501010945
u40066501010951
pacientů4084650101095298141163210263294345
s44566501010937
kognitivní4520650101094494148200222254276322374397
dysfunkcí4944650101095297134163216268312353376
nejsou5347650101095199122159211263
doporučovány39346641010952104158210242294336387431477529572
s45336641010937
ohledem45976641010950103126173227274353
na4977664101095196
vysoké5100664101094592130182226273
riziko540066410109305293116159210
rozvoje3934678101092979117163212234279
zmatenosti.42326781010939114158188232283333369399420439
Amantadin39347058011259138187241275325380407461
Amantadin40747201010956132176227257302354375426
je4526720101092268
antagonistou4620720101094494124169221272323344380411461512
N-methyl-D5157720101096091168214245296338360390453
aspartát3934734101094379130174203235280309
(NMDA)4259734101092684157217270295
receptorů4570734101092974115160211241290320370
a49557341010944
je5015734101092267
schválen5098734101093576126168212233278329
i54437341010921
pro5480734101095181130
léčbu3934748101092269112165217
PN.41787481010949109130
Blokádou4334748101095073125169216269320372
glutamátergní4733748101095174125156202280325356402433485537559
aktivity5319748101094588122144190213244291
může39347621010976126165211
vést4171762101094388125156
ke4353762101094287
snížení4466762101093686108147193244265
L-DOPA4757762101094364127190240290
indukovaných5073762101092172124174217266309354404446486537
dyskinezí.3934776101095195132175199250296336358378
Obecně43387761010963116163206257303
je4668776101092268
dobře47627761010952103155186232
snášen,5020776101093687132168214266285
z53327761010939
nežá-5397776101095097137183213