844
www.klinickafarmakologie.cz340804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
/26748043010732
Klin275180430107446583131
Farmakol2902804301074279105179220258305325
Farm.3247804301074178105179195
2024;38(2):60-663462804301074487128168183227270294337359373418463493540585
/40928043010732
KLINICKÁ4170804301074588109168189242288346
FARMAKOLOGIE4538804301074191138210265312372414474533554598
A51578043010753
FARMACIE5231804301074291139211266317337381
6556558026012657114
HLAVNÍ4945207012671127198263336370
TÉMA5337207012657114204274
Moderní416036501065292132164200242259
farmakoterapie443536501062866102156197232271302334370411446463495
Parkinsonovy494636501063269104140158199232272314355392431
nemoci539336501063971125166201219
pumpovým343621010953105183237290335383462
systémem,83362101093783120153199278326404425
například128662101095297151182205251275321374
obstrukce168962101095110514217520625830334376101094085
nebo45376101095096148199
dislokace67776101095172107129179222266307352
vnitřního105476101094394115146175226247299349
katétru142876101094287117161192222272
(25,172576101092671117135
28).188576101094792117134
Nepříjemnou343901010961109163195218242290368421473525
komplikací89890101094394173227250273317364407429
při135790101095284107
léčbě149490101092169113166215
LCIG173890101094497119181
je194890101092371
rozvoj343104101092979117163212234
polyneuropatie5961041010951102124167218263314343393444489518539585
(29).1200104101092670116140158
Kontinuální3431318011255107161196222277330380406460486
intrajejunální849131801122579114150199225274302356410459485540566
infuze1435131801122479111165209259
LECIG1714131801124695150177240
Intestinální483146101092272101146182213234284327349399420
gel925146101095096118
obsahující10651461010949101137181232281303324365386
levodopu,1473146101092167110159211261312363382
karbidopu1877146101094287116343160101095173125175227278
a6461601010944
entacapon716160101094596125170211255307358409
byl1150160101095294117
vyvinut1292160101094490137159209259290
v16071601010944
reakci1677160101092975119161201222
na1925160101095094
poměrně3431741010951102177223253304349
vysoké708174101094490126176218263
riziko98717410109295190111154202
rozvoje1205174101093079117163212234280
polyneuropatie1501174101095110212416721826331434339344448934318810109305196
u4571881010949
pacientů524188101095195136157202253282332
léčených873188101092167108153203245285335
LCIG1225188101094293114173
(29).1415188101092570116140157
Podkladem1590188101094896148190213256308353429
této343202101093075106155
poměrně5242021010951102179225255306352
závažné902202101093884126171210261307
komplikace1235202101094291168219242263305350391436
je1697202101092268
podávání17912021010951102155198343216101094387137159
vysokých521216101094490125176218264304354
dávek895216101095094136181224
L-DOPA1139216101094263125188237287
a14462161010943
způsob1509216101093990140176226278
jejího180621610109226890111163213
metabolismu3432301010976123155200253305328349386462513
v8832301010944
periferních9532301010952100130153180227258310331373424
tkáních1404230101093073119170192234285
(Obr.1715230101092688141172188
2).192923010109477290
L-DOPA343244101094262123185232282
je640244101092166
v7212441010943
periferních779244101095196125146172216246295316355404
tkáních1198244101093071115164184224272
metabolizována14862441010974118148191242291313333371419461504343258101094992
dvěma451258101095093137211254
cestami;721258101094083119149193267288305
dekarboxylací1041258101095195138182210261311352397418461501522
a15782581010943
methylací.16362581010975120150199240261304344365383
Dekarboxylace3432721010960106149194224276326368413436479520565
L-DOPA933272101094363126189238288
na1246272101095194
dopamin13662721010950100152197272293344
je1735272101092268
katalyzována1828272101094287117161343286101092165106156199243293337
DDC,7062861010960121175195
pro927286101095182131
jejíž108428610109226890111151
inhibici1260286101092172122143195217258279
je1564286101092268
k16582861010942
levodopě1726286101092167111160212262343300101095198
přidávána464300101095181103154198240284334377
karbidopa.865300101094287116168190241291343387406
Metylací12953001010972119149194216260301322
je1640300101092268
L-DOPA1731300101094364126189237288
degradována3433141010952101156188235290343389436489536
pomocí9213141010953107187240284308
enzymu12713141010946100142190271323
COMT16373141010954117193241
na1921314101095198
3-O-methyldopu343328101094675140171248293324374415437488538590640
a9993281010944
S-adenosyl-homocystein,1059328101094474118169214265315350394416445497546622672713758794825869891941960
který343342101094274119149194
je553342101092267
následně636342101095093128149195246296341
metabolizován9933421010975121151195246296318339378427469513563
na1572342101095093
homocystein.1681342101095099174224265310343356101093666111133183202
Tato563356101094583113162
metabolická7433561010975121151196247298320341381424468
cesta1229356101094185121152196
má14443561010975118
za1580356101093984
následek1682356101095094129151196248294337
snížení343370101093584105143188237258
účinné616370101094990110159208253
hladiny885370101094970113163184233274
L-DOPA1174370101094263124186234283
v14733701010942
mozku15313701010974123161203252
a17983701010943
současně1857370101093584133343384101094288125178226
zvýšení600384101093988136174222274297
koncentrace928384101094495148191238290322353399442489
homocysteinu14483841010951104183235279326364396443466519571
v3433981010945
plazmě.419398101095377123164243291310
Zvýšená761398101095195143181229282328
hladina1120398101095275121174197250296
homocysteinu14473981010952104183236279326364397444467520572
může3434121010975125164210
být578412101095194127
spojena730412101093687138160206257300
s10564121010936
rozvojem1117412101093079117164213235280356
polyneuropatie.14994121010951102124167218264315344394446490343426101093153101120
Inhibice492426101092275127150203226269315
dekarboxylace8364261010952100145192223277330373420444490532579
navíc1443426101095298142165207
posouvá16794261010953106143196248294340
metabolismus3434401010976123154200252304327348384461512548
L-DOPA917440101094365128193242294
k12374401010943
methylaci,13064401010976123155206248271315357378398
čímž1730440101094163139179
se1936440101093683
množství3434541010975125174212250280326348
homocysteinu7064541010950100175225266311347377422443493542
dále1264454101095194115161
zvyšuje1441454101093884130165214236281
(Obr.1738454101092686138168183
1).193745410109466582
Přidání34346810109487798149193243264
inhibitoru631468101092171121142194215246294325375
COMT10294681010953112185230
(entacapon)1283468101092568119148193233277329379430453
tak1760468101093074116
má19004681010975119
ve343482101094388
srovnání454482101093665115158209252302323
se801482101093581
standartní905482101093667111161213256286318369390
infuzí131848210109217198148187209
LCIG1550482101094393114173
několik1746482101095096139188210231273
pozitivních3434961010951102140161192213256307328369419
aspektů.780496101094379130176219252301320
Prvním1118496101094877123174195271
je1407496101092167
zvýšení1492496101093885130166212262284
biologické1793496101095273123145195343510101095173114158203
dostupnosti5725101010952103139171221274326377413445466
L-DOPA,1064510101094465128193242294315
a14055101010944
tím1476510101093052128
umožnění16305101010951127179218269316367389
podávání3435241010951102153197239283333354
jejích71352410109216789110150200
celkově929524101094084106148197239284
nižších1229524101094970109146167208257
dávek1502524101095194136181223
pro1741524101095281131
dosažení18885241010950100343538101093680119165215236
terapeuticky600538101093074104148200246296326347388430476
účinné1096538101095091112162212258
plazmatické1374538101095173117156232276305326367409453
koncentrace.1848538101094291142343552101094186137167197241282327346
Dalším7155521010960104126162183259
je1000552101092268
současné1094552101093687138179223259310356
snížení1476552101093686108147193244266
tvorby1768552101093076125156208251
homocysteinu,3435661010950100176226267312348379423445495545564
a9315661010944
tím999566101093051126
rizika115056610109295189111153198
rozvoje1372566101093079117163212234280
polyneuropatie.16765661010951102124167218264314343580101092978129172201222266284
Nespornou6435801010958104139189239268318367417
výhodou1075580101094388138187238287336
tohoto1427580101092977127176206254
způsobu1696580101093889138173222273323
léčby343594101092167108160202
je564594101092268
možnost6515941010975126164214264300331
podávání10015941010951102154198240284334355
menšího13765941010975121171206227279329
objemu17255941010949101123169244294
intestinálního34360810109217099143178208229278321342391412463512
gelu,870608101095095117165184
což1069608101094088126
umožnilo12106081010949124173210260281301351
vývoj1576608101094388134182203
menší17956081010974119169203224
a3436221010943
podstatně4006221010951100150184214257286334378
lehčí793622101092165114154174
pumpy,982622101095099172222263277
ve1274622101094285
srovnání1374622101093563111153202244293313
s17026221010935
původní1752622101095099141189239343636101094970
infuzní42863610109206995144183232252
pumpou6956361010951100174224274323
LCIG,1033636101094291111169188
která1236636101094274117147190
je1441636101092166
pacienty1522636101095094133154198247276320
lépe1857636101092166116162
tolerována343650101093079101146176226269313363406
(Obr.768650101092686139169184
2).97165010109467087
Subkutánní3436778011249102158208263298347401456482
infuze845677801122479111165209259
foslevodopa/1124677801123084124151200249301356410465515546
foskarbidopa343691801123184125175225261316342397451506556
Jedná483706101093378130179222
se721706101093581
o8177061010950
novou882706101095099141190239
ve1137706101094387
vodě1240706101094391142187
rozpustnou1443706101092978116167217252282332381430
formuli18897061010926761053437201010975125146167
obsahující5287201010950102137182232282303325365386
prekurzory932720101095282127170220249290340370415
levodopy1365720101092267110159211261313355
a17387201010944
karbidopy18007201010942871161681903437341010951101153195
v5547341010944
podobě6157341010951101153203255301
jejich93373410109226890111151201
fosforylovaných1151734101092676112139189219265287337380424474515555605
forem,1773734101092676106151227246
která343748101094378125156203
může5767481010977129170218
být824748101095397132
podávána9877481010952106160205250296348394
subkutánně1412748101093688142187239271318370423471
po19137481010953106
dobu3437621010951101153203
až571762101094382
24678762101094790
hodin7937621010950100152173223
denně1041762101095197147197243
(Obr.1309762101092586138168183
2).151776210109467087
Po1629762101094896
podání17507621010951102154198248269
jsou343776101092256105154
foslevodopa/foskarbidopa512776101092674109129174216264314363414457488514563597638682710761782832881931974
rychle1501776101092974113161182226
konvertovány1743776101094189138179222251213862101093080124168219261
na242562101095195
levodopu/karbidopu254662101092268112162215265318369402446491521574596648699752803
působením3375621010952103139190242289341362439
alkalických213876101094466110156178199241284331372423
fosfatáz258876101092778114143188219264305
a2919761010945
ve299076101094490
velmi310676101094490113190212
krátké334476101094375120151194240
době3610761010952103156204
dochází2138901010951101142192236275296
k2454901010942
dosažení2515901010951101137181221266316337
a2872901010943
udržení2934901010950101131171217267288
stabilní324290101093566110162184205255276
terapeutické3537901010930751051492002472138104101095080101141184228
plazmatické2387104101095274117157232276305326367409454
koncentrace.2862104101094291141182227277307336380421466484
Tyto3367104101094582115164
vysoce3553104101094389125175216261
rozpustné2138118101092979117168219254285335381
fosforylované2542118101092776112140189219265287337380424474520
formy3085118101092776106182224
umožňují33321181010950125175213263313335356
při3711118101095181103
téměř2138132101093076154201231
fyziologickém2395132101092774116139190213264317339380424469547
pH29681321010953114
podávání31081321010953105158203246291343365
koncentrovaného34991321010943931451872332852138146101093059108150194243288338388
roztoku2542146101092978115147196238288
léčiva2845146101092167107128171215
v30761461010943
subkutánní3134146101093685135178228257301351400421
formě,3571146101092675105180225243
aniž2138160101094393115153
by2308160101095294
způsobovaly2419160101093890140175225277328371415436479
významnější2915160101094489130181224299350395417452474
iritaci340616010109215072102146187208
podkoží363116010109511021542138174101094189126146
(30).2299174101092568113137153
V24671741010949
klinických253117410109416383132152191232276315363
hodnoceních2909174101094998148197245285328377397437485
vykazovala3409174101094287129172210258300342363405
subkutánní2138188101093584135178228258302351401422
infuze257618810109207096146185230
foslevodopa/foskarbidopa2822188101092675111132177220269320370421465497523573608650694723775796847896948992
profil2138202101095181131157181203
účinnosti2361202101095091112162212262298328349
i27312021010921
farmakokinetický2773202101092771101176220262311354377427473503524565607652
profil3446202101095282131158182203
hladiny36702021010950711152138216101095071121162
L-DOPA,2315216101094363125187235285305
který2636216101094274118148193
byl2845216101095192114
srovnatelný2975216101093564113156206249278322344393434
s34252161010935
intrajejunálním34762161010921711001291721942392603092138230101095094116166187263
podáváním24272301010951102155199241285336357433
LCIG2886230101094293114174
(30–32).3085230101092671117166212256280297
Nežádoucí34082301010960106146191243293343385406
účinky2138244101095194117170215263
hodnocené24362441010951104158211264307354408456
v29272441010944
dosud30062441010952105143195249
provedených3290244101095385137182229284332385429471524
klinických213825810109426687137159200242288329379
hodnoceních25432581010950100153203254295340391413453504
byly3073258101095194116159
srovnatelné3258258101093666116159210254284329351402448
se3732258101093682
skupinami2138272101093680132185207259304381403
užívajícími2568272101095091113158203226248290312389411
perorální30062721010952100131182213258281332354
tabletovou3387272101093076129152199230281325375427
formu2138286101092779110188239
levodopa/karbidopa2404286101092269114165218270324369403448494525579601654706760805
nebo3236286101095199152205
léčených3468286101092169112158210253294346
LCIG,2138300101094497119181203
s23733001010936
výjimkou2441300101094593117140218263314367
častějších2840300101094188125158205228266288331383
reakcí3255300101093178124169211233
v35203001010945
místě35973001010977100137170217
vpichu2138314101094395117158208257
infuzní241631410109217197148187238259
jehly2695314101092268118140183
u28993141010949
subkutánní2969314101093685136179229260304354404425
formy3415314101092676106182223
(32).3659314101092670114138155
Hlavní2138328101095980124166217238
výhodou2402328101094389140190242292342
této2769328101093075105154
léčebné2949328101092167108153204255301
alternativy,327532810109446595140170221264294315359405420
na3720328101095094
rozdíl2138342101092979117168189212
od23673421010949101
předchozích,2485342101095181126178219268318356378418468487
je2989342101092267
možnost30733421010975125163213263299330
24hodinového34193421010947911411912432643143642138356101094489139190
podávání23543561010951102155199241286336357
léčiva,2737356101092268109131175219239
od30013561010950102
čehož3129356101094186137187226
očekáváme3380356101095092136180225267312387434
možnost21383701010976126165216267303334
kontroly2498370101094392143173203253276319
zejména2843370101093985107183230281325
nočních31943701010950101143193215256306
akinezí,3526370101094487110161207247269288
které2138384101094275120149195
jsou2350384101092157107157
jedním2524384101092267119169191266
z28073841010938
faktorů2862384101092771113146195225275
významně3154384101094389130180224299349395
limitujících3566384101092142117139169219213839810109224384105145195
kvalitu2352398101094289133154175205255
spánku2626398101093687131181224274
pacientů2919398101095196136157203253283333
s32713981010935
PN33253981010948107
(33).3451398101092570114137154
Hluboká2138425801126289143198252302352
mozková25104258011277131175226278326375
stimulace2905425801123974101180234260310351400
Hluboká2278440101095880129180230273317
mozková26114401010974124161204252294338
stimulace296544010109356686161210231274315359
DBS33404401010959108152
není3508440101094995145165
farmakologickým368944010109267010021384541010974117158205227276326346386427471546
postupem.26994541010951100135165213264309383402
Jelikož311645410109327799119160208245
představuje3376454101095079123174209239282323372393438
srovnatelnou2138468101093666116160211256286331354404455506
alternativu267046810109446696142172223268298319364415
léčby3111468101092268110162205
pumpovými33424681010952103179231283326373450472
systémy,2138482101093679116146191267309323
je2487482101092268
zde2580482101093990135
uvedena2741482101095094138190236287330
pro3097482101095181131
úplnost.32534821010950101123173223259290310
Jedná3588482101093480132182226
se2138496101093681
o22364961010950
již230349610109224382
řadu2402496101092973124174
let259349610109216797
zavedenou2707496101093984126171223268319369419
elektromodulační3143496101094567112155188217267343393445494516559600650671
metodu21385101010976123154203256306
používanou24705101010952104154194216261305356407458
pro2954510101095182132
léčbu3112510101092268110162213
pokročilého33515101010952104147179229271292314361412463
stadia2138524101093565109159180223
PN,23765241010947105124
třesu2515524101092958102138186
a27165241010943
dystonie.2775524101095092127158206255276321338
Nejčastějším31295241010958103125165208243273317338372393467
cílem361152410109406183128202
stimulace213853810109366789165216237282323368
u25325381010950
PN26085381010949108
je2742538101092268
subtalamické2836538101093686138169214236280356378419462507
jádro3369538101092267119149199
(STN),3594538101092669116177202220
méně21385521010976123175222
častěji2386552101094287123155201223245
se2658552101093683
využívá2767552101094492143183206251296
globus3089552101095174125178229266
pallidus3381552101095298120142164216267304
internus37115521010921732138566101093177109161213250
nebo2415566101095199153206
nucleus26485661010951103145168215268305
ventralis2980566101094491143174205251274296333
intermedius3340566101092274105151183261309363385437474
thalami2138580101093183128151196275297
(34,2463580101092673122142
35).2633580101094793119137
Přestože2798580101095080127165197248288336
je3162580101092270
DBS32605801010962113159
metodou34475801010978125157209263315367
určenou2138594101095182124171224276328
pro2496594101095384136
léčbu2661594101092270113167220
pokročilého29105941010953106151183235278301324371424476
stadia3416594101093769116169192237
PN,36835941010949110131
její213860810109226789111
indikace2273608101092171123144186231271316
se2613608101093682
v27196081010944
posledních27876081010951102138159205257307328369418
letech323060810109216797142184234
posouvá34886081010951102138188238282326
už2138622101095089
do22536221010951102
středně238162210109366797142195245291
pokročilých26986221010952103146178228270291312356396447
fází3170622101092772112133
onemocnění33296221010950101147223274316366413463485
(36).2138636101092570115139155
Od23096361010962113
zavedení2438636101093883125169220265315336
této2790636101092974104152
metody29586361010974120150198250293
do32666361010951100
praxe3382636101095180124166210
došlo36086361010951100135156206
k21386501010942
řadě2195650101092972122166
technologických2376650101092973114162211260281330380401440481526565613
pokroků,30056501010950100141172220262311329
od3349650101094999
využívání3463650101094388137175196239282330351
operační21386641010950103150181225267318339
techniky2503664101093176118169220242285331
bez2860664101095299140
nutnosti30266641010950101132183234270301323
použití33756641010952104155194216247269
stereotaktického36706641010936671132138678101093076127158203247280302343386431483534
rámu,2698678101093075151202222
jež2946678101092268109
umožňuje30816781010950127178217268318341387
zkrácení3494678101094083115160201247298320
operačního21386921010949101148178222262312333385435
času2596692101094084119169
a27876921010944
poskytuje28536921010951102138180226259308330376
pacientovi3251692101095296136158203254283332375397
větší36706921010943881182138706101093657
komfort2221706101094291167194244275307
po25547061010952103
dobu26827061010951102154204
operace,29127061010950102149179223264309327
která3265706101094375120151195
většinou3486706101094388119156177227278328
probíhá2138720101095181131183204256300
jen2456720101092268118
v25937201010943
lokální2655720101092171114159180230251
anestezii2925720101094394139175206251290312333
(37),3276720101092671114140157
přes3452720101095181126162
používání363372010109511021522138734101093859102146195216
směrovatelných23697341010936110155184233275319348392413462503542592
elektrod,2976734101094566111154186215264315333
které3325734101094274118147192
zlepšují3532734101093960105156191240261282
účinnost2138748101095090111161211261297328
stimulace249174810109366788163213234278318363
a28797481010943
snižují2947748101093686107146196217239
riziko321174810109295190111153202
vedlejších3438748101094388140161207229264285326376
účinků,2138762101095090111161204254273
až2432762101094483
po25367621010952102
používání26607621010951102152191212256300350371
stimulátorů305276210109366788163213234278307356386437
s35107621010936
dobíjitelnou35677621010951100152174197218213877610109307597148198249
baterií2413776101095296126172202224245
či2684776101094162
stimulátorů277277610109366788164214236280310360390441
kompatibilních3239776101094291168220265295316368390412462483524575
s3934621010936
magnetickou3989621010975118169219265296317357400448498
rezonancí.450662101093075114164214258308349370389
Další4914621010960103125160181
inovaci511462101092171121164208249270
představuje540362101095181126178393476101093667111153204226271
např.423176101095093145175189
adaptivní444676101094394138189220241285336357
stimulace48287610109366788163213234278319363
využívající521776101094389140179200244288310331372393
technologii393490101093074115165215264286336387408429
umožňující4379901010949124174212262311333354394415
současně481090101093585135176219255304350
se517690101093581
stimulaci52739010109356687162211232276316337
snímat3934104101093688110187232262
a42231041010944
zaznamenávat4294104101093985126178222299347398443487532563
mozkovou48831041010977128167211261305355407
aktivitu5316104101094588122144189212243294
a39341181010943
optimalizovat3991118101094999128149222264285305343391432475503
klinický450911810109426484132153192233277
efektu4801118101094470114156188236
DBS50521181010959107149
nebo5216118101094994144193
možnost5424118101097412215939341321010950100136166
programování4120132101095181130182211255331381423467518539
na4678132101095093
dálku4790132101095195116158209
(38).5018132101092570116140157
Léčebné39341570014759121175235305373435
strategie4393157001475093134194235295364394455
s48731570014750
potenciálem49481570014770138179240308361391451481543644
ovlivnit39341710014768126157187247316346387
rozvoj43461710014742109162225290321
a46911710014761
progresi47771710014770113180249291352401431
Parkinsonovy39341850014767126168228260328377444512579638701
nemoci46601850014769130231299353382
Navzdory40742021010961107152195249301333381
intenzivnímu4488202101092274106153206247270316370393471523
preklinickému5044202101095385133178203225278301343388435514566
a39342161010945
klinickému400921610109446891143166208253299378430
výzkumu4470216101094492135180233311363
není48632161010952100153175
v50692161010945
současnosti5144216101093789142185231268321373410443466
k39342301010942
dispozici3997230101095072107158209247268309330
žádná4347230101093984135185229
léčba4596230101092267109160204
schopna4821230101093576126176228279322
ovlivnit5164230101094992114135179230251281
rozvoj54652301010930791173934244101094596119
nebo40802441010952100153206
progresi4314244101095384136189221268305328
PN.46692441010950110131
Pokrok48282441010950100145177229274
ve5129244101094591
výzkumu5248244101094593135180232310362
přinesl3934258101095282104154200237258
řadu4218258101093074126176
nových44192581010951101144191231281
poznatků47262581010952103141192236266308359
o51112581010949
buněčných51862581010952102153199241291333373424
mechanismech39342721010976123166217261313334370447494536587
zapojených4548272101093985137189212258310352393444
do50182721010952103
patogeneze5147272101095298128178231278329376416463
onemocnění39342861010951103150228280323375422474496
a44572861010944
bylo4528286101095396119171
navrženo4726286101095196140172213260312364
několik5117286101095198143193216238282
terapeutických54262861010930761081533934300101095198149179201241284330370420
cílů.438030010109416285135154
Podle4560300101094897149171217
nedávného4802300101095097149193235287333384434
přehledu5262300101095182127178200246298348
z39343141010939
roku3993314101093079122172
20204186314101094692136181
bylo4388314101095193115165
v45743141010943
databázi4638314101095194124168220264303325
ClinicalTrials.gov498431410109527394144165206250271317341363406428463483533583626
registrováno3934328101092974126147182213242292334378428478
1454428328101094688133
aktivních4577328101094385118139183233254295345
klinických493832810109426586136157197239285324374
hodnocení532832810109501001522022523934342101094085135156
antiparkinsonských4111342101094393123144195239269312334384420470520556598643683733
léků.4865342101092166109159178
Z50633421010950
toho5134342101092978129179
bylo5333342101095194116166
575519342101094691
(393934356101092672118
%)4064356101097397
považováno41883561010952104148194234285329375426478
za4692356101094086
kandidátní4805356101094389141193215268313344395417
molekuly52493561010977128151198242294316361
schopné3934370101093575123172222271315
modifikovat42643701010974123173193219242283330372414443
průběh4722370101095079128178222271
PN;50083701010947104122
z51453701010937
těchto5197370101093073113161190237
bylo5449370101095091113161
243934384101094690
(424045384101092669113
%)4169384101097195
ve4284384101094488
fázi4393384101092671110132
1,4546384101094660
304627384101094692
(534740384101092670114
%)4865384101097295
ve4981384101094388
fázi5090384101092670110131
252423841010946
a53093841010943
pouze53733841010952102152192237
339343981010946
(54005398101092670
%)4087398101097194
ve4206398101094488
fázi4319398101092771111132
344763981010946
(39).4548398101092570114139156
Nové47293981010959109152197
léčebné4951398101092167108153204255301
strategie527739810109366696140170215266287333
zaměřené3934412101093883157202231275325370
na4320412101094992
modifikaci44284121010974124175196222246287331371392
průběhu4836412101095080129180226276325
onemocnění51764121010949991442192683093594043934426101095072
používané40314261010952103153193214259303353399
ve4456426101094489
farmakologickém4570426101092772101178222264314336386438459500543588664
výzkumu5259426101094490131174225301351
zahrnují3934440101093984134163214264285307
aktivní4261440101094386118139183234255
a45374401010943
pasivní4601440101095195131151195246267
imunoterapeutické4889440101092196146196246276320350394446492542573594634676721
přístupy3934454101095384106143175227280324
s42854541010936
cílem434845410109426488135213
ovlivnit4588454101095195119141186239261293
tvorbu4908454101093078128160213266
a52004541010945
agregaci5272454101094497128175228274316338
patologických3934468101095195125174196246297319359401447487537
forem4487468101092676106151226
alfa-synukleinu473046810109436491136165201245296345387410456478528577
a53234681010944
modifikovat53834681010975125177198393448210109264991139180224253
šíření420248210109355687131181201
patologického4418482101095195123172193242292313353394438487536
procesu4970482101095080128169213248296
v52814821010943
mozku.53394821010975124161203252271
Testovány3934496101094482117147194235278326366
jsou4315496101092155104152
rovněž4482496101092876118167211249
aktuálně4745496101094384115163205226274318
dostupné5078496101095098132162210260309353
léky,5446496101092065106150164
původně39345101010951100143191242291336
vyvinuté4285510101094388134155204253283327
pro4627510101095180128
jiné477151010109214291136
indikace,4923510101092070120141182226266309327
u52665101010949
kterých5330510101094274117147191231280
se3934524101093683
předpokládá4043524101095282128181234285329352397449494
jejich456352410109226891113154205
potenciál47945241010952104134180231273294339361
modifikace51815241010976127180202229253296342383429
průběhu3934538101095283135188235287338
PN,42995381010949109129
jako4454538101092368111161
jsou4642538101092259110162
antioxidanty,4830538101094596127148200242265317362414444491506
blokátory53635381010952751261712173934552101093079109154
vápníkových4107552101094488139190211255304346392432482
kanálů,4608552101094287137181202252271
protizánětlivé4898552101095181131161182221266316361392413434478523
léky,5440552101092167109155170
agonisté3934566101094597149201223260292339
GLP-142995661010960105155183226
(glucagon-like4552566101092677100151194239292344396427451473517563
peptide)51425661010952100154185207260308332
receptorů55015661010930773934580101094185138168217248298
nebo4258580101095096148199
inhibitory4483580101092172122144195217248297327373
tyrosinkinázy4882580101093076106156192214264307330380424464509
cAbI.5417580101094198150173193
Úskalí3934594101095994137183205226
úspěšného4186594101095086138185222273319370421
farmakologického4633594101092772102179223266316338389441463505547593644695
výzkumu535459410109449013217522639346081010975125
je4081608101092268
několik,4171608101095095138187209230272294
z44876081010938
nich4548608101095071111161
za4732608101093883
patrně4838608101095195125154205251
nejdůležitější5111608101095096118169218240285325346376421443478499
lze3934622101092160105
označit4064622101094987138181222243273
špatné4362622101093587131160211256
časování4643622101094084120170213257307328
terapie4996622101093074104148200221267
a52876221010944
design5355622101095197133154205255
klinických393463610109436890142164207251298340392
studií4353636101093769121174197219
s45996361010937
neadekvátní4663636101095299145198246291339385416468490
monitorací51816361010977129182204236287318364407429
biologického3934650101095071119140189239259299340383432480
efektu4429650101094470115156188236
terapeutických4680650101092972101144194239287317337376417461500548
intervencí524365010109216998141170215258307347367
v39346641010943
důsledku39936641010951100135156202254296346
absence4355664101094394130175226266310
spolehlivých4681664101093687137159205255276297341387426476
biomarkerů5173664101095173122198241270313357387437
schopných3934678101093677127176228279320360410
monitorovat43686781010975125175197227276306355398442472
míru4863678101097597126177
neurodegenerativního50646781010949951451752242763223734194705153934692101092974103124168219240292342
postižení42956921010951102138168190228274324345
(40,4659692101092670117136
41).4814692101094687106123
Shrnutí39347170014762131174243312354385
Léčba4074734101094287127178221
PN43137341010947105
zůstává4436734101093887121151195236279
i47337341010921
v47727341010943
současnosti4833734101093584134174217251300349384414434
stále5285734101093666109130174
léčbou547773410109216610639347481010952102151
symptomatickou.4109748101093679155206236284359402431452492534582632650
Jejím4783748101093379100121196
hlavním5003748101095071114155206226301
úkolem5328748101095092140161207282
je3934762101092269
obnovit40287621010951104156207250272303
dopaminergní43567621010952103156202278300351398428480531553
aktivitu4934762101094488121142187209239290
ve5249762101094590
striatu536576210109366898120164194245
a39347761010943
zlepšit4001776101093859104154189209239
motorické42637761010975124153201230251291332375
příznaky4662776101095180100138188231272317
tohoto5002776101093078127177206254
onemoc-5279776101094999144218268308331