929
KLINICKÁ341804301074588109168189242288347
FARMAKOLOGIE709804301074291138211265312372415474533554598
A13288043010753
FARMACIE1403804301074191138210265316336380
/18298043010732
Klin190680430107446583131
Farmakol2057804301074278105179220258305325
Farm.2402804301074178104179195
2024;38(2):67-712617804301074487128168183227270294337359373418460482522563
/32258043010731
www.klinickafarmakologie.cz4568804301076513320121425327329234035839843647950254457164568672477179183988990895196610061045
681828026012657116
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Role34136501063374106138
farmakoterapie49436501062967102157198233272303335371412447464496
v1005365010637
léčbě10573650106296296132165
amyotrofické123736501063893129168198234275306323358394426
laterální16793650106297199131167209240281299
sklerózy19933650106316698130166206238277
kové34362101094291134178
radikály54562101092973125146188233254297
(3).8666210109257093110
Patogenní100062101094790120169220266317367388
mutace1411621010975125155199240285
v1719621010943
tomto178662101093079154184233
genu34376101095197148198
jsou56776101092258109160
prokazovány75276101095283133176221261311355399450492
přibližně127076101095282104156178200239290336
u1632761010950
15–30170876101094688135181227
%1947761010972
pacientů34390101095195136157203253283332
s692901010935
familiární74490101092671146167188210253282333354
formou111590101092676106182232282
ALS141390101095598144
a1573901010943
asi163390101094379100
21749901010946
%1806901010972
pacientů189490101095196343104101094061107157187237
s5961041010935
formou648104101092676106182232282
sporadickou946104101093687138168212263284325367416466
(3).142810410109267094111
Z15551041010950
patogenetického162110410109519612517422627132236734311810109295089130174223272
hlediska630118101094970114165185220261304
zvyšují949118101093883128163211232252
SOD112161181010944105164206
mutace14371181010974122152195234278
v17301181010942
buňce1788118101095099148188231
oxidativní343132101095092115167211242264308360382
stres75113210109376899145181
a9591321010944
většinou1029132101094489121158180231282333
vedou1388132101094490143194245
současně1659132101093788139181226262313360
k3431461010941
akumulaci399146101094283132205253274316355375
patologického788146101095193122169190239288309348389431480529
produktu1331146101095079127177225266298346
translace1691146101093058101149183203245285328
tohoto343160101093079129179209258
genu,620160101095096146196215
který853160101094275120150195
má10671601010975118
odlišnou12041601010949101123144179229279329
prostorovou1551160101095182131167198247277326369418468
konformaci343174101094291141168218248323367408429
a7941741010944
vyšší860174101094389125160182
rezistenci1064174101092975114135171202246297338359
vůči1445174101094394133154
degradaci.1622174101095196148177221273316357378397
V3431881010950
současné419188101093686136177221257307353
době7981881010951101153199
je1023188101092267
již111618810109224382
známých1224188101093889133208250290340
více1589188101094466106151
než1765188101095197136
501926188101094793
dalších343202101095297120156178220272
genů,642202101095199151202222
jejichž89120210109227092115157208249
mutace11672021010977128159205247294
se1487202101093784
podílejí15982021010953105159181205252275297
na1922202101095196
rozvoji343216101092978115161209231251
ALS,610216101095596142160
ať786216101094373
již87421610109224381
jako971216101092164106154
kauzální,1141216101094185134173217238288308327
nebo1483216101095095146196
jako1695216101092164106154
modifikující1865216101097412334323010109517299123165215237258299320
diagnózu685230101095172116166217267305354
(3).106223010109267093110
Genetické11952301010958105155201231253293335380
příčiny1597230101095281103143164214256
ALS1875230101095598144
je343244101092267
u4262441010949
symptomatických491244101093579154205235283359402431452492534579619668
pacientů1175244101095195135156201251280329
v15202441010943
současnosti1579244101093585135175219254303353388419440
možné3432581010975125163213259
stanovit618258101093667111161211254275306
v9402581010943
několika999258101095096138187209230272317
neurogenetických1332258101095096146175224276321372418448469510552597637687
laboratořích343272101092165116167197241271320349371411461
v8222721010943
České882272101095397133175220
republice.1119272101092975126177228250271312356375
Cíleně151127210109527396142192238
se1766272101093682
této1865272101093075105154
problematice343286101095283133186209256333377408429471516
věnuje885286101094490141192214261
Mgr.11722861010974126156172
Lenka1370286101094389141184230
Šlachtová,1626286101094567111153204234284328373393
Ph.D.,343300101094897117179195215
která584300101094275119149194
je803300101092268
na896300101095094
Ústavu1015300101095994125169211262
biologie1302300101095273123146196247269314
a16423001010943
lékařské1711300101092167110154184221263307
genetiky343314101095096146192223244286332
1.694314101094661
LF774314101094286
UK8793141010958108
a10063141010943
VFN1068314101095095153
v12403141010944
Praze.1303314101094877121160205224
Klinicky48332810109497192142162203245290
se789328101093581
amyotrofická8853281010944118159208238267316343366406448493
laterální139332810109226594138168212233283303
skleróza1712328101093678100146175224262307
projevuje343342101095283133155202246297320366
slabostí735342101093758103155207243275297
příčně1058342101095282104146196243
pruhovaných1327342101095283134185236280325376418459509
svalů.186334210109368112634335610109217190
Onemocnění4583561010962113159234285326376422472493
nejčastěji977356101095096118158202238269313335356
začíná1359356101093884124145196239
oslabením1624356101094985106150201248298319395
některé343370101095197141174219250296
z6653701010939
končetin730370101094392144185230262283334
(tzv.109037010109265596143158
klasická1274370101094367111147168210253298
forma1598370101092778108185230
ALS,1854370101095699145165
která343384101094378124156201
představuje572384101095284131185222254300344397420467
65–701066384101094895144188234
%13123841010974
všech1413384101094482129173225
případů),1665384101095284106160206259311336354
méně3433981010975121171217
často577398101094084120151200
se793398101093682
iniciálně89139810109217293133154198219269315
projevuje1222398101095282131153199242292314360
postižením15983981010952102138169190229274324346421
svalů343412101093680124146195
v5594121010943
bulbární6234121010952102123175219248299320
oblasti9644121010950102124167203233255
(tzv.124041210109255394140155
progresivní1416412101095181131182212257293314358408430
bulbární18674121010951101123343426101095196126177198
paralýza,567426101095196126170192235277322342
asi934426101094480101
251061426101094693
%11654261010972
ALS1262426101095699145
pacientů)1432426101095296137159205255285335359
(4,181642610109267089
5).193142610109467188
Vzácná343440101095089134174225268
je631440101092268
respirační719440101092974110161183213257297347368
forma,1107440101092776106182226245
u13724401010950
které1442440101094275119149194
je1656440101092268
prvním1744440101095181127178199275
projevem343454101095181131153198241286361
dušnost7214541010951100136186236271302
a/nebo1040454101094375123169221272
poruchy13284541010951102132182223273314
odkašlání16594541010949101144188224245289339360
(asi343468101092666102123
14834681010946
%5414681010971
pacientů).629468101095196136157203253283332356373
V10194681010950
případě1086468101095282103154199250296
všech1399468101094379124166216
dosud16324681010951101137186237
popsaných18864681010952102343482101095085128176216255303
forem660482101092674103147220
dochází895482101094998138186228266287
k11964821010941
současné1252482101093583132171214248296341
degeneraci1607482101095094144188237281310352392412
centrálního343496101094186138168198243265316338391442
i8114961010922
periferního859496101095299130152179226257308330383434
motoneuronu13194961010976127158208259306357388438490540
pro1886496101095282133
příslušnou343510101095181102137158207242292341391
oblast7505101010949100122165201231
(a997510101092566
tedy1079510101092974125168
klinicky126351010109426485135156196238283
k15625101010942
rozvoji1620510101092978116161210231253
tzv.1888510101093070116131
smíšené3435241010935108128164208257301
parézy).659524101095092121164202246270286
Asi959524101095490110
u10835241010949
5–81146524101094590137
%12935241010970
ALS1377524101095495140
pacientů1531524101095093132152196245273321
jsou1867524101092155103152
postiženy3435381010951102138168190228274324365
pouze7275381010951102152191236
periferní982538101095198128149176221251302323
motoneurony13245381010975125155204254300350380429480521
(tzv.186453810109255394140155
progresivní343552101095181131182212257293314358409430
svalová797552101093580124145195238282
atrofie),1103552101094373102152179202248271288
v14155521010944
1–21482552101094789131
%16255521010971
případů1720552101095181102154198249299
naopak343566101095195146198243286
pouze6555661010952103154194240
motoneurony9215661010976127157207259305356386436488530
centrální1477566101094186137167197242264315336
(tato1839566101092655100130180
forma343580101092675105179222
se581580101093580
označuje677580101094986136178218267289333
jako1026580101092264106154
primární1196580101095080101175218247297318
laterální152958010109216493137166210231280301
skleróza)184558010109357799144343594101092977114158180
(4,53859410109256886
5).63859410109466985
U7385941010958
všech810594101094377122162211
forem1035594101092675104148221
ALS1271594101095496140
postižení14265941010950100134164184222266315335
v17765941010942
dané1833594101095092141186
oblasti343608101094999120162197226247
postupně6046081010951100135164213263312356
progreduje975608101095079127177206250300349369414
a14046081010942
současně1461608101093584132172215249298342
se1818608101093579
šíří191260810109355586107
do3436221010950100
dalších458622101095093114149170210259
oblastí.7326221010949100122165200230251269
Rychlost1017622101094892131180201250285316
šíření134862210109365688132182203
i15666221010921
progrese1603622101095080129179209253288334
je1952622101092267
interindividuálně343636101092171101145175197247298319363385436486530551601647
variabilní1013636101094488117139182234255277326348
a13846361010944
je1451636101092268
obecně15426361010950101148189239285
nižší1851636101095071109147168
u3436501010950
forem414650101092676106151227
s6626501010936
výhradním719650101094389140170214265315336412
postižením11526501010951102138168190228274324345421
periferního1594650101095197127149176221251302323375425
a3436641010945
zejména417664101094087111189237290335
centrálního782664101094288141172203249272324347401453
motoneuronu12656641010977130161212265313365397448501553
(kde1848664101092670123171
dokonce3436781010951102146196247289334
onemocnění7036781010950102148225276318369416467488
ani1218678101094495116
nezkracuje1360678101095197138181213258299350372418
délku1804678101095298121164215
života).343692101093962107158189235260278
Klinický64769210109507496148170212256303
obraz9776921010951104135181222
je1226692101092269
výrazně1322692101094492124169210262309
variabilní1658692101094590121144188242264287338360
a3437061010944
na412706101095195
začátku532706101093985126170200243294
onemocnění8517061010950101147223274316366412463485
nemusí1361706101095197173223259280
být1667706101095294128
jasně1820706101092266102153199
vyjádřený.343720101094593116162216247294347391407
Včasná780720101095292139176228274
diagnostika1084720101095375121174227279316349372416463
bývá1577720101095397146192
proto1800720101095284136167219
komplikovaná.343734101094392169221244266309358402447497542562
Při931734101094878100
neurologickém1057734101095097148178229251302354376417460505582
vyšetření1665734101094491127174205235281332354
je343748101092267
typický431748101093075127149189232277
nález729748101095093115160200
progredující949748101095181131182212257309358380401442463
smíšené14327481010936111132170215266312
parézy1764748101095195125170210255
v3437621010943
postižené4037621010951101137168189228273324369
oblasti.7897621010949101123166202233254273
Paréza1078762101094891120166205250
je1344762101092268
čistě142876210109416197128172
motorická,16167621010976126156205235256297339384403
bez343776101095298138
postižení5077761010952103139170191231276327349
senzitivity,881776101093683133173195225247291313343389404
často1311776101094185121152202
se1538776101093683
záchytem1646776101093985126176218251297373
fascikulací213862101092670105146167209259280323363384
(které253862101092668100144174219
však277362101094378122164
nejsou295362101095095117152202252
podmínkou3220621010951102153228249299341389439
stanovení367562101093666110213876101095099142186236257
diagnózy241076101095172115165215264302347
a2773761010943
mohou2831761010975125175224274
se312176101093581
vyskytovat321776101094389124166211244293335379408
i3641761010920
u3677761010950
jiných374276101092243213890101094989128176
klinických23299010109426484133153192233278316365
jednotek)270990101092165116165213242286327353
či307790101093960
krampů315190101094272115188238287
(bolestivé345390101092575124145190225254275317361
křeče2138104101094273118160204
svalů2361104101093580124145195
končetin2574104101094391142183227258279329
a29211041010944
trupu)2983104101093060110161212235
(4,323710410109256988
5).334310410109467188
V34491041010951
případě3518104101095281103154199250296
bulbárního21381181010952103125177222252303325377428
postižení25921181010952103139171192232277329350
je2968118101092269
typickým3063118101093075128151192235281358
projevem3447118101095282132155201245290367
dysartrie,2138132101095194130174204236266287333351
dysfagie2505132101095194130157202253274319
a28401321010944
v29001321010943
jejím295913210109226890111186
důsledku31611321010951100136157203255297347
sialorea3524132101093657100121171201246290
(vytékání2138146101092667113146191234278328350
slin250714610109365778128
z26551461010939
úst2713146101095085116
v28491461010943
důsledku29121461010951100136157203254297347
poruchy32791461010951102132182223273314
jejich361314610109226789110151201
polykání).21381601010952104127171215261312334364382
Další25461601010961106128164186
příznaky2758160101095283105145197241285332
mohou31161601010976127179230282
zahrnovat3424160101093986137167219270314359390
dušnost,21381741010952104141193246283316336
depresi25031741010952100154186233271293
a28251741010945
emoční28991741010946125177220272295
labilitu.3223174101092267121144167189221273293
U35451741010960
části3634174101094288125157180
pacientů2138188101095195136157203253283332
může24921881010975125164209
být2723188101095193126
klinickým287118810109426586136157198240286362
projevem3255188101095181130152198241286361
onemocnění3638188101094910014621382021010974122162210255303323
také2476202101092972113156
narušení2646202101094991120168202246295315
některých2976202101094993134166209237282320368
kognitivních3359202101094188138187207236256298347367407455
(zejména2138216101092664109131207252303346
exekutivních)2509216101094588133175226256277321372393433483506
funkcí,3040216101092777127170209230249
a33142161010943
to3382216101093079
dokonce34862161010950100143192242283328
až2138230101094381
na2235230101094992
úrovni2342230101094978127169219239
frontotemporální2597230101092555104154182230260304378428478508551572621641
demence3254230101095095169214264304347
(FTD)3617230101092567113173197
(tzv.213824410109265596144159
ALS2323244101095699146
plus2495244101095275126162
syndromy).2683244101093681133186216267344386411429
Kromě3138244101095081132209256
klinického342024410109436688139161202245291343394
nálezu2138258101094992113158197246
se2399258101093681
diagnostický2495258101095071114164213262297327348388429474
proces2984258101095181129170214249
opírá32482581010949100121150194
o34572581010949
elektromyografické352125810109456711115418521526321382721010975117166217247291317341382424468
vyšetření2623272101094389125171201231276326347
(EMG),2987272101092569141200225242
kde3245272101094393138
je3400272101092267
podmínkou348427210109511021542292503002138286101094291141
pro2297286101095182131
stanovení2446286101093667111161211254298349370
diagnózy2834286101095172115166217266304350
současný3202286101093686136177221256306348
výskyt3568286101094389125167213246
reinervačních2138300101093077100152199231279325367419441483535
změn27003001010940118165218
motorických29453001010977129160211242265307351399440492
jednotek3464300101092270124176228259305350
a21383141010943
denervací2199314101095197147193223269313354375
a/nebo2591314101094476124170222272
fascikulací2881314101092671106147168211261282326367388
v32863141010944
několika3347314101095096139187209230273317
oblastech368231410109501012138328101092165100131176217267
těla.242932810109307496140159
Podmínkou2611328101094897148224245295338386436
stanovení3071328101093666111161211254298349370
diagnózy3464328101095172116166217267305350
je2138342101092267
důsledné22273421010950100135157202254304350
vyloučení2598342101094490112162212253297348369
jiných298834210109224393134174224
možných32343421010975125163213255294344
příčin3600342101095181102143164214
potíží21383561010951101131152191212
pacienta2366356101095195135156201251280324
pomocí27063561010951101176226267288
zobrazovacích3010356101093887139169212251300343387427448488538
metod35633561010975121151199251
(především2138370101092678109155208254298335357433
magnetické25983701010976120172223270301323364408453
rezonance),3077370101093076116167218263314356401425443
dalších3546370101095196118154175217268
elektrofyziologických2138384101094567113156188218267294340381402452474524575596637679725765814
vyšetření2969384101094389125170201230275326347
(např.3332384101092673117168198212
repetitivní3561384101092974126172203224213839810109305195146167
stimulace,232939810109366788163213234278318363381
somatosenzitivní2735398101093585161205234283319365415454476506527571622643
evokované3402398101094589138180229272316366412
potenciály),21384121010952104134180231273295339361405430448
vyšetření2612412101094491127174205235281333355
mozkomíšního29934121010976127166209259336358396447469521572
moku35924121010976127171222
atd.2138426101094373123143
(4,230042610109256988
5).240742610109467087
Optimální22784401010962114144165241284306356377
management26774401010975119169212263309384430481510
péče3209440101095198139183
o34144401010950
pacienty3486440101095195136157203253283328
s21384541010935
ALS2187454101095495139
je2340454101092165
založený2419454101093881102150187231279319
na2752454101094991
multidisciplinárním28574541010973121142170190240260294333353403424444492534562611631705
přístupu357545410109517910013316321121384681010951100
s22544681010935
významným2305468101094388128178221295345386461
podílem27824681010950100152172195240315
paliativní3112468101095195116136179208229272323343
medicíny34714681010974120171192232252302343
v21384821010943
terminálním2199482101092974104180201251295316366387463
stadiu.2679482101093566111162183233252
Cílem294848210109527396142217
je3183482101092267
zachování3267482101093984125175225268312362383
nejlepší36674821010950961182138496101092167118154175
možné23294961010975125164214259
kvality2605496101094288132153174204249
života2871496101093859103152182226
a31134961010944
schopnosti3173496101093576126176228278328364394415
sebeobsluhy360549610109358113217921385101010949101137158208258299
po24535101010952102
co2571510101094189
nejdelší2676510101095096118169215237272293
dobu.29855101010951101153203222
Farmakoterapie3223510101094484114190233275324354399429473524546591
spočívá2138524101093688140182203248292
v24565241010944
dlouhodobém2526524101095273124175226277330380433480557
podávání31095241010952103156200243288339360
kauzální3495524101094389139179225246297319
terapie2138538101093075105149200222268
a24315381010944
včasném2500538101094483127163213259335
zahájení2860538101093984134178200246296317
terapie3203538101093075105149200222268
symptomatické.349653810109368015620823828721385521010975119148169210252297315
Nefarmakologická24785521010959105132177206282326368417439489540561602644689
terapie3191552101093075105149200222267
zahrnuje3483552101093884134163214263285331
dle2138566101095071116
potíží22695661010951101130150189210
a24945661010943
požadavků25525661010951100138182233275317359408
pacienta2976566101095094134154199248277321
kompenzační3312566101094289164214260310348392432481502
pomůcky21385801010951102178227268310356
(berle,2519580101092677124154175221239
chodítko,2784580101094090140192213243286334352
vozík,3162580101094392130151196217
peroneální3404580101095198128177228274317339389410
pásky2138594101095298134177224
a23895941010944
další),2459594101095297119155177208225
rehabilitaci2711594101093076128173226248270292323368410432
(včetně3169594101092669110155187238285
dechové3481594101095198141192243287333
rehabilitace),2138608101092974124167218239260280310354394438461477
augmentativní2631608101094392142217262312341384414434478528549
a31956081010943
alternativní325460810109436493137167217260289310353403424
komunikaci,369460810109419021386221010974123172193234278318338356
dietní2510622101095070115145194214
opatření2740622101094899143172200245294315
a30706221010943
správnou3128622101093585115158199249298347
techniku3491622101092973114163212232274323
polykání,21386361010951102124167210255305326345
perkutánní2507636101095197127170220250295345395416
gastrostomii,2947636101095094129160190239275306355431452473492
kašlacího3463636101094287122144187228249301351
asistenta2138650101094379100135166211261291335
(cough-assist),2495650101092563112162213263293336372407428464494519536
umělou30536501010950125171193243293
plicní336865010109517394135185206
ventilaci35966501010943881381681892138664101092165105127
a/nebo2284664101094375123169221271
radioterapii2575664101092973124146195225270300344395417438
slinných303266410109365778128179220260310
žláz.3361664101093860103143163
Kauzální21386890014770132200255318349418449
farmakoterapie26146890014738100143246307368435478539583644714746808
Riluzol2138717501436186111174223285311
Riluzol227873410109507497149190243266
(Rilutek,2579734101092677101124176208255301324
Riluzol)293773410109507497149191243267294
byl3266734101095397121
schválený3422734101093780133177224247295348392
Evropskou2138748101094487117167219255297345396
lékovou2554748101092167110159202250301
agenturou2875748101094494140191220270299349399
(EMA)3295748101092569141197222
již353874810109224382
v36407481010944
roce37047481010930792138762101094187
19962252762101094890139188
a24677621010944
jedná2538762101092370124176221
se2786762101093684
tedy2896762101093177131176
o30997621010950
nejdéle3176762101095199122175222245293
známou3495762101094092137215267319
farmakoterapii2138776101092775107187234280332365413446494548573597
zpomalující2781776101093995149229276300353378401445469
průběh3296776101095386139194244298
ALS.36407761010957103152174
Mechanismus3934621010974121163214259310332368445496532
jeho449362101092269121172
účinku469162101095192114165209260
není497862101095097149171
plně517562101095275126173
objasněn,5374621010951104126171207393476101095199151171
pravděpodobně413276101095384130174226273327380434485539592639
ale479876101094567115
snižuje494076101093688110151203225273
působení5240761010952105141193247295348370
excitačního393490101094587127147177221261311332383433
neurotransmiteru438390101094995144174223252282325375410484505535580609659
glutamátu,505890101095071120150194269312341391410
což548390101094089127
vede3934104101094387139184
k41341041010942
redukci4191104101093074126175217256277
neurotoxického4484104101094995144173223252301341363403445489539588
působení50881041010951101136185237283333353
této5457104101093074104153
aminokyseliny39341181010943116136185234275319354399420440488529
(6,447711810109256987
7).457911810109457086
Další46801181010959101122156176
diskutovanou4871118101095070104145194223271312355403452501
funkcí5386118101092675124165204224
je3934132101092267
blokáda4024132101095173123166211262306
sodíkových4353132101093585137158203251294340380430
kanálů,4805132101094387137181202252271
která5099132101094275119149193
vede5315132101094388140185
ke5523132101094287
snižování3934146101093686107145195238282332353
excitability4305146101094588128149179223275296318339369414
nervových4737146101095096126172221264310350400
buněk51551461010951101152197240
(6,541314610109267089
7),552114610109467289
protože3934160101095180128157205243287
jejich423716010109216687108147196
nadměrná4449160101094992142216261290339382
excitabilita4846160101094587126146175219269290311331361404
může52661601010974122160205
být5486160101095092124
rovněž3934174101093081126178226266
spojena4227174101093790142165212265310
s45641741010936
neurodegenerací.4627174101095198150181232286333387434486534565610653675695
Riluzol534917410109497294146186238261
působí39341881010951101137187239260
také4219188101093074117161
jako4405188101092265108156
antioxidant4586188101094494123144194235257308352402431
a50421881010944
chrání5110188101094191120164214236
buňky53701881010952102152194240
před3934202101095180124175
volnými4125202101094391112162202277298
radikály.4439202101092972123143185229250292307
Původní4761202101094896139187238287308
klinické508520210109416484133154194235279
studie5380202101093565114165185230
popisovaly39342161010951102154175211261303347369412
při4362216101095181103
podávání44812161010951102154197239283333354
riluzolu485221610109295172122161210232282
prodloužení5150216101095181131183204254304343388439460
přežití3934230101095181126165186216237
asi418723010109437899
o43022301010949
dva4367230101095194138
až4521230101094382
tři461923010109305981
měsíce47162301010974120155176217261
(6,499323010109257089
7).509823010109467188
Dle5202230101096082127
recentní53452301010930751161602102403934244101095071
metaanalýzy40272441010976121152196240290333355398439484
klinických453424410109426586136157197240285325375
studií4931244101093667117168189210
je5164244101092267
však5254244101094379123165
jeho5442244101092267118168
efekt3934258101094572118161193
vyšší4144258101094490125161182
a43432581010943
jedná4404258101092167119169213
se4634258101093581
přibližně4732258101095181103154176197236286332
o50812581010949
6–195148258101094694135177
měsíců53422581010975121156177218268
(8).393427210109256992108
Doba40572721010959108158201
od4273272101094999
začátku4387272101093882121164193234282
onemocnění4684272101094998142216265305354398447467
do5166272101095099
zavedení5280272101093781122166216260309330
tracheostomie3934286101093060104145195241292328358408484505551
je4510286101092268
u46042861010949
pacientů4679286101095196137158203254284334
užívajících5038286101095089110155199221242283304344395
riluzol5458286101093051731233934300101093988110
asi406530010109437899
o41853001010949
342553001010946
měsíce43223001010975120156177218262
delší4605300101095196118153175
(7).480030010109267297114
Riluzol493530010109487092141180230252
také5207300101093074117161
podle53893001010951102154175221
některých3934314101095198142176222253300341392
studií4353314101093668119172194216
zvyšuje4595314101094087134171222245292
kvalitu4913314101094491137159181212263
života5203314101093961106157187233
ALS54633141010956100147
pacientů3934328101095296137159205256285336
(7).429532810109267298116
Lék4437328101094288131
se4594328101093682
podává47023281010951103155199242286
ve5014328101094388
formě5128328101092777107184230
tablet5384328101093075126149195226
obsahujících39343421010949101137181232281303324365386426476
504428342101094692
mg45313421010975126
účinné4675342101095091112162212258
látky,495134210109216494136182197
a51663421010943
to5227342101093079
dvakrát5324342101095194138181212256286
denně3934356101095196147197243
(ráno419535610109255296146196
a44093561010944
večer).4471356101094388129173203227245
Preparát4734356101094776122173218247291321
je5073356101092267
velmi5158356101094488110185206
dobře53823561010951101153183228
tolerován.3934370101093078100146176225268311361380
Častým4330370101095396132162207283
nežádoucím4629370101095096135180231280330371392467
účinkem5112370101094990111161203247322
léku5450370101092267110160
je3934384101092268
pouze40283841010951103153193239
zvýšení4292384101093986132168214265287
jaterních460538410109226696141171222243284335
enzymů,4966384101094596135181258308328
které5319384101094376121151197
je5542384101092268
typicky3934398101093077131154196239287
reverzibilní.4247398101093077122168199241263316339361413435455
Po4728398101094999
nasazení4854398101095196133179220267319341
riluzolu522139810109315375127167218241292
je5540398101092370
vhodná3934412101094394144196246290
kontrola4248412101094291141171200250272315
jaterních458741210109226695140170221242282332
funkcí,4943412101092677127170209230249
a52164121010943
to5284412101092978
v53864121010944
prvních54544121010951811273934426101095173114166
třech4126426101093061107150201
měsících43534261010977124161183224246288339
užívání4718426101095191113158203255277
léku5021426101092269113164
optimálně52114261010951104135157234279301352399
měsíčně,39344401010974120155176216265310328
poté42774401010951101131175
během4467440101095197147192267
prvního4749440101095181126177197249298
roku5062440101093078121170
medikace52484401010974120171192233277318361
jednou3934454101092267119169219269
za4220454101093883
343194541010947
měsíce.43824541010975120156177218262281
Pokud4679454101094896139189240
hodnoty4936454101094999151201251281326
jaterních527845410109226695140170220242282332
transamináz3934468101093059104154189233308330380423463
dosáhnou44204681010951101137181231281331381
či4825468101094061
překročí4909468101095181126169200250291312
5násobek5244468101094696139175225276323366
horní39344821010951101132184205
hranice4165482101095181126177198240285
normy,44764821010951102132209251267
doporučuje47694821010951102155206237288330380402449
se5244482101093683
lék5353482101092168111
vysadit.54914821010943903934496101093682135157188208
U41694961010959
pacientů4255496101095298140162208260291342
s46234961010937
jaterním468649610109236898144175227249326
onemocněním50394961010950102149227279321373420472493571
provázeným3934510101095283134178223263309361404481
zvýšením4442510101093986133170217268290367
jaterních483551010109236798143174226248289340
enzymů5202510101094697137184262312
je5541510101092269
nutno39345241010950100130180230
postupovat41835241010951102138168218270320363407437
se4639524101093581
zvýšenou4739524101093985131167212263313363
opatrností.51215241010949101145175205255305341372393412
Tofersen39345495014356112144202237282341405
Tofersen4074566101094589115161190227273323
(Qualsody)4413566101092586136179201236286337380405
je4834566101092267
antisense4917566101094393123144179224275310355
oligonukleotid5288566101095072931431932432933934580101094366113165195217269
určený4229580101095181122167219261
pro4516580101095283133
ALS4676580101095699146
pacienty4848580101095297139160207258288334
s52095801010936
prokázanou527158010109528313317722326330939345941010950100150
mutací41085941010975125155200240261
v43945941010943
genu4461594101095197147197
pro4682594101095181131
superoxiddismutázu4837594101093685136183213262303325376428449484559609639683723773
(SOD1).3934608101092668130191234253270
Preparát4230608101094877122174218248292321
snižuje4577608101093585106145195217263
množství48656081010975125175214251282328350
toxického5240608101093079120142182225269320370
produktu3934622101095180129180229270302351
mutovaného43016221010974123153201243286336381430480
SOD147966221010944105165207
genu5019622101094994144193
vazbou5227622101094386125176226275
na5518622101094992
jeho3934636101092267118168
mRNA41206361010975124184239
transkript4378636101093059103153189231262283335365
s47616361010936
následnou4815636101095094129151196248298348398
degradací5232636101095096147177221273316357378
této3934650101093075106155
mRNA41156501010975125185241
a43816501010944
zábranou4451650101093884136166211261311362
její483965010109226890111
translace4976650101093060104155190212256297342
(9).534365010109267095112
Dle5481650101096083129
výsledků3934664101094389125146192244286337
provedených4288664101095182131174218270316366408448498
studií4803664101093667117168189210
tofersen5031664101093079105151181217263314
prokazatelně53626641010952821311742193934678101093984114159181231277
snižuje4237678101093586107146196218264
plazmatické4526678101095274118157233277307328369411456
hladiny5007678101095072116167189239281
lehkých5313678101092167118161207247297
řetězců3934692101093077109155196238289
neurofilament4250692101095198150181232260285307352430477529560
a48376921010944
koncentraci4908692101094394146188235287317348394436458
SOD153936921010945110172217
proteinu3934706101095181130159203225274323
v42737061010943
mozkomíšním43327061010974124161204252327348385434455530
moku48777061010975124167217
(10,5109706101092667109127
11).5252706101094683102119
Lehké5387706101094287137179223
řetězce3934720101093077109155196238284
neurofilament4245720101095199151182233261286308354431479531562
jsou4834720101092259111163
považovány50247201010953105150195236287332378430473
za5524720101093986
obecný39347341010951105153197249292
biomarker4253734101095376128206252283328374405
rozpadu4686734101093082121175221275326
nervové5040734101095199130179230274321
tkáně5388734101093175122174222
a39347481010943
progrese3993748101095080129179208253288333
onemocnění4342748101094999144218268309358403453473
(12).4831748101092567106130146
Základní4993748101094993135157200251300321
klinická532974810109426585135155195237281
studie3934762101093668120173195242
neprokázala4203762101095198152183234278324365412434479
statisticky4709762101093668114145167204236258300343390
signifikantní5126762101093759111163185213238281327379410462484
vliv393477610109446687132
tofersenu4091776101093180107153183220267318368
na4485776101095094
klinický460577610109426687138159200243289
stav4920776101093667112154
pacientů,5100776101095297138159205256286336356
což5481776101094190129